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Estratti

LE Magazine luglio 2005
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Estratto del seme dell'uva

Mediatori intracellulari da di lipolisi indotta procyanidin nei adipocytes 3T3-L1.

Precedentemente abbiamo riferito che le procianidine del seme dell'uva stimolano la lipolisi a lungo termine sui adipocytes completamente differenziati 3T3-L1. Per dipanare il meccanismo molecolare da cui le procianidine esercitano questo effetto, abbiamo controllato la partecipazione di due obiettivi cellulari principali in cellule adipose: chinasi proteica A (PKA) e ricevitore-gamma proliferatore-attivata peroxisome (PPAR-gamma). Il trattamento di Procyanidin ha aumentato i livelli intracellulari del campo nei adipocytes 3T3-L1 ed il loro effetto lipolitico è stato inibito dal trattamento simultaneo con H89, un inibitore specifico di PKA. BRL49653, un legante molto altamente specifico di PPAR-gamma, completamente ha abolito l'effetto lipolitico delle procianidine. Simultaneo a questo effetto lipolitico a lungo termine, i livelli del mRNA di alcuni indicatori del adipocyte di differenziazione sono diminuito, sebbene non ci fossero cambiamenti nel contenuto del trigliceride delle cellule. BRL49653 non si è contrapposto alle decremente degli indicatori di differenziazione. Questi risultati sostengono una mediazione di PPAR-gamma e di PKA sugli effetti lipolitici delle procianidine sui adipocytes 3T3-L1.

Alimento chim. di J Agric. 26 gennaio 2005; 53(2): 262-6

L'estratto di proantocianidine del seme dell'uva promuove la formazione dell'osso in condilo mandibolare del ratto.

Abbiamo studiato l'effetto del completamento dietetico con l'estratto di proantocianidine del seme dell'uva (GSPE) 3 mg aggiunti nella dieta del alto-calcio di 100 g con un contenuto del calcio di mg 1697 100 g (- 1) su debolezza mandibolare dell'osso del condilo, che è stata indotta da una dieta del basso calcio. Quaranta ratti maschii di Wistar, di 5 settimane, sono stati divisi a caso in controllo (Co), nella dieta del basso calcio (LC), nel basso calcio/dieta del alto-calcio (LCH) e basso calcio/alto-calcio con i gruppi supplementari di dieta di GSPE (LCHG) per 6 settimane. La formazione dell'osso del condilo mandibolare è stata misurata facendo uso di tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT). Le differenze significative non sono state vedute fra i quattro gruppi per il peso corporeo, misurati settimanalmente. Il gruppo di LCHG ha segnato significativamente più su nella densità ossea corticale, la sezione trasversale dell'osso totale, la sezione trasversale dell'osso corticale, il tenore di minerale corticale dell'osso, la densità ossea totale, tenore di minerale totale dell'osso e nell'indice di sforzo-tensione all'asse di riferimento x in paragone al gruppo di LCH. Abbiamo concluso che una dieta del alto-calcio combinata con il completamento di GSPE è più efficace al contrario la debolezza mandibolare dell'osso del condilo in ratti di una dieta del basso calcio, la dieta standard, o la dieta del alto-calcio da solo.

EUR J Sci orale. 2005 febbraio; 113(1): 47-52

Presupposto farmacologico con i resveratroli: ruolo della segnalazione CREB-dipendente Bcl-2 via l'attivazione del ricevitore dell'adenosina A3.

Gli studi recenti hanno dimostrato che il resveratrolo, una fitoalessina polifenolica uva-derivata, fornisce il presupposto farmacologico (PC) del cuore attraverso un meccanismo NO--dipendente. Poiché i ricevitori dell'adenosina svolgono un ruolo in PC, abbiamo esaminato se svolgono qualunque ruolo in PC di resveratroli. I ratti sono stati assegnati a caso ai gruppi irrorati soltanto per il min 15 con 1) la soluzione tampone del bicarbonato di Krebs-Henseleit (KHB); 2) KHB che contiene 10 resveratroli del microM; 3) 10 resveratroli del microM + 1 microM 8 cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine (CPT; adenosina A (1) stampo del ricevitore); 4) 10 resveratroli del microM + 1 caffeina del microM 8 (3-chlorostyryl) (CSC; stampo del ricevitore dell'adenosina A (2a)); 5) 10 resveratroli del microM + 1 microM 3 ethyl-5-benzyl-2-methyl-4-phenylethynyl-6-phenyl-1,4- (+/-) - dihydropyridine-3,5-dicarboxylate (MRS-1191; adenosina A (3) stampo del ricevitore); o 6) 10 resveratroli del microM + 3 microM 2 (4-morpholinyl) - 8-phenyl-1 (4H) - cloridrato di benzopyran-4-one [LY-294002, inibitore 3-kinase del fosfatidilinositolo (pi)] e gruppi irrorati con gli stampi del ricevitore dell'adenosina da solo. I cuori poi sono stati sottoposti ad un'ischemia di 30 min seguita da una riperfusione di 2 h. I risultati hanno dimostrato la cardioprotezione significativa con i resveratroli provati dal recupero ventricolare migliore e dagli apoptosi riduttori di dimensione e del cardiomyocyte di infarto. CPT e SIG.RA 1191, ma non CSC, hanno abrogato le abilità cardioprotective dei resveratroli, suggerenti un ruolo di adenosina A (1) ed A (3) ricevitori in PC di resveratroli. I resveratroli hanno indotto l'espressione di Bcl-2 ed hanno causato la sua fosforilazione con fosforilazione della proteina elemento-legante di risposta del campo (CREB), di Akt e di Male. CPT ha bloccato la fosforilazione di Akt e di Male senza colpire CREB, mentre SIG.RA 1191 ha bloccato la fosforilazione di tutti i composti, compreso CREB. LY-294002 parzialmente ha bloccato le abilità cardioprotective dei resveratroli. I risultati indicano che il resveratrolo presuppone il cuore con l'attivazione di adenosina A (1) ed A (3) ricevitori, il precedente trasmettendo un segnale di sopravvivenza attraverso la via di segnalazione PI3-kinase-Akt-Bcl-2 e gli ultimi che proteggono il cuore con una via CREB-dipendente Bcl-2 oltre ad una via Akt-Bcl-2.

Cuore Circ Physiol di J Physiol. 2005 gennaio; 288(1): H328-35

Resveratroli: Impedire le proprietà contro le alterazioni ed invecchiare vascolari.

Le malattie cardiovascolari sono la causa della morte principale in paesi sviluppati in cui il substrato patologico comune che è alla base di questo processo è aterosclerosi. Parecchi nuovi concetti sono emerso relativamente ai meccanismi che contribuiscono al regolamento delle malattie vascolari ed agli effetti infiammatori associati. Recentemente, gli antiossidanti potenziali (vitamina E, polifenoli) hanno ricevuto molta attenzione come agenti anti-aterosclerotici potenziali. Fra i polifenoli con le proprietà benefic di salute, i resveratroli, una fitoalessina dell'uva, sembrano essere un buon candidato che protegge le pareti vascolari dall'ossidazione, dall'infiammazione, dall'aggregazione della piastrina e dalla formazione dell'embolo. In questo esame, mettiamo a fuoco sul meccanismo degli effetti benefic cardiovascolari di resveratroli. Analizziamo, in rapporto ai punti differenti del processo aterosclerotico, alle proprietà di resveratroli ai livelli multipli, quali la segnalazione cellulare, le vie enzimatiche, gli apoptosi e l'espressione genica. Mostriamo e discutiamo la relazione con le specie reattive dell'ossigeno, il regolamento dei geni pro-infiammatori compreso i cycloxygenases e le citochine nei processi molecolari di invecchiamento ed infiammatori e come il regolamento di questi activites dai resveratroli può condurre ad una prevenzione delle malattie vascolari.

Mol Nutr Food Res. 14 aprile 2005

Diabete

Prodotto-ruolo avanzato di glycation in patologia delle complicazioni diabetiche.

Il diabete mellito è un disordine endocrino comune caratterizzato dalla iperglicemia e predispone alle complicazioni croniche che colpiscono gli occhi, i vasi sanguigni, i nervi ed i reni. La iperglicemia ha un ruolo importante nella patogenesi delle complicazioni diabetiche aumentando il glycation della proteina e l'accumulazione graduale dei prodotti finiti avanzati di glycation (età) nei tessuti del corpo. Questi INVECCHIANO la forma sulle intra e proteine extracellulari, lipidi, acidi nucleici e possiedono le strutture complesse che generano la fluorescenza e la reticolazione della proteina. Il glycation e l'ETÀ della proteina sono accompagnati da attività aumentata del radicale libero che contribuisce verso il danno biomolecolare in diabete. C'è considerevole interesse in ricevitori per le età (COLLERA) trovate su molti tipi delle cellule, specialmente quelli colpiti in diabete. Gli studi recenti suggeriscono che l'interazione delle età con la COLLERA alteri la segnalazione intracellulare, l'espressione genica, il rilascio delle molecole pro-infiammatorie ed i radicali liberi che contribuiscono verso la patologia delle complicazioni diabetiche. Questo esame introduce la chimica del glycation e delle età ed esamina i meccanismi da cui mediano la loro tossicità. Il ruolo delle età nella patogenesi di retinopatia, la cataratta, l'aterosclerosi, la neuropatia, la nefropatia, guarigione arrotolata embryopathy ed alterata diabetica è considerato. C'è considerevole interesse in composti anti--glycation a causa del loro potenziale terapeutico. I meccanismi ed i siti di azione degli inibitori selezionati, insieme al loro potenziale nell'impedire le complicazioni diabetiche sono discussi.

Ricerca Clin Pract del diabete. 2005 gennaio; 67(1): 3-21

Incidenza di diabete recentemente diagnosticato attribuibile ai farmaci antipsicotici atipici.

OBIETTIVO: Lo scopo dello studio era di determinare la percentuale di pazienti con la schizofrenia con un regime stabile di monoterapia antipsicotica che ha sviluppato il diabete o è stato ospedalizzato per chetoacidosi. METODO: I pazienti con la schizofrenia per cui un regime stabile di monoterapia antipsicotica è stato prescritto coerente durante il tutto il periodo di tre mesi fra giugno 1999 e settembre 2000 e cui non ha avuto diabete sono stati seguiti fino a settembre 2001 dal usando i dati amministrativi dal dipartimento degli affari di veterani. I modelli proporzionali di rischi di Cox sono stati sviluppati per identificare le caratteristiche connesse con il diabete e la chetoacidosi recentemente diagnosticati. RISULTATI: Dei 56.849 pazienti identificati, 4.132 (7,3%) il diabete sviluppato e 88 (0,2%) è stato ospedalizzato per chetoacidosi. Il rischio del diabete era più alto per clozapina (rischio ratio=1.57) e l'olanzapina (rischio ratio=1.15); i rischi del diabete per la quetiapina (rischio ratio=1.20) ed il risperidone (rischio ratio=1.01) non erano significativamente differenti da quello per gli antipsicotici convenzionali. I rischi attribuibili di diabeti melliti connessi con gli antipsicotici atipici erano piccoli, variando da 0,05% (risperidone) a 2,03% (clozapina). CONCLUSIONI: Sebbene la clozapina e l'olanzapina abbiano maggior rischio del diabete, il rischio attribuibile di diabete mellito con gli antipsicotici atipici è piccolo.

Psichiatria di J. 2004 settembre; 161(9): 1709-11

L'iperglicemia si è associata con il trattamento antipsicotico in un progetto multicentrato della sicurezza della droga.

L'introduzione di nuovi antipsicotici ha provocato la disponibilità delle droghe con la sicurezza migliore e la tollerabilità come pure efficacia provata confrontate ai più vecchi antipsicotici. I nuovi composti potrebbero mostrare i nuovi o effetti contrari differenti che sorgono nella fase di post-marketing in cui un maggior numero dei pazienti è trattato. Uno scopo del programma di sicurezza della droga in psichiatria AMSP (Arzneimittelsicherheit nel der Psychiatrie) è la rilevazione e la descrizione degli effetti indesiderati severi, nuovi, o rari (ADRs). Fra 1993 e 2000, 122.562 pazienti sono stati controllati in 35 istituti psichiatrici, 86.349 pazienti di cui hanno ricevuto gli antipsicotici. L'iperglicemia relativa agli antipsicotici è stata osservata finora in collaborazione con soltanto due composti: clozapina e olanzapina (clozapina 2 casi, olanzapine 7 casi). In 6 di 9 pazienti, l'obesità ha preceduto l'iperglicemia. La frequenza relativa di questi eventi relativi della droga avversa era 0,013% per clozapina e 0,075% per l'olanzapina. La sintomatologia ha compreso l'iperglicemia reversibile, il peggioramento del diabete attuale ed il diabete di nuova insorgenza. Il controllo per i disturbi della fisioregolazione glycemic dovrebbe essere mantenuto nella pratica clinica con queste droghe.

Pharmacopsychiatry. 2004 marzo; 37 supplementi 1: S79-83

Sforzo quotidiano e controllo glicemico in diabete di tipo 1: diverse differenze nella grandezza, nella direzione e nella sincronizzazione della sforzo-reattività.

Lo scopo di questo studio era di studiare le relazioni fra lo sforzo quotidiano ed il controllo glicemico in 54 persone con il diabete di tipo 1 oltre il 21 giorno. Le misure hanno compreso i rapporti quotidiani dello sforzo (controversie), delle misure della glicemia di quattro-tempi-giornalmente e dei livelli di HbA1c. Le analisi di serie cronologica hanno rivelato la considerevole variazione fra gli individui nella natura e le dimensioni della risposta della glicemia allo sforzo (sforzo-reattività). In circa un terzo del campione, lo sforzo è stato associato significativamente con lo stesso o i livelli della glicemia di giorno successivo (r-gamma: -0,79 a 0,58). La maggior parte degli individui sforzo-reattivi (20,4% del campione) ha dimostrato un'associazione positiva fra le controversie ed i livelli in giornata della glicemia. Un effetto molto meno comune è stato trovato in due individui (3,7%), dove le controversie sono state collegate con glicemia in giornata in diminuzione. gli individui “Sforzo-reattivi„ hanno teso ad avere alti valori di HbA1c alla linea di base (t (52) = 2,2; P < 0,05)e le relazioni significative fra fare fronte emozione-messo a fuoco e glicemia livella (r = 0,93; P < 0,01). In conclusione, sebbene una maggioranza significativa di questo campione fosse resistente agli effetti dello sforzo, le profonde diverse differenze sono state trovate nella natura e nelle dimensioni della sforzo-reattività. Il nostro studio va oltre altri risultati pubblicati poichè è longitudinale, usa le analisi di serie cronologica ed include un campione relativamente più grande. I clinici devono essere informati di queste diverse differenze per consigliare i pazienti circa prevedere ed impedire le rotture in relazione con lo sforzo di controllo glicemico.

Ricerca Clin Pract del diabete. 2004 dicembre; 66(3): 237-44

Ingestione di alcol ed indicatori moderati di infiammazione e di disfunzione endoteliale fra gli uomini diabetici.

AIMS/HYPOTHESIS: Il diabete di tipo 2 mellito è caratterizzato da infiammazione intensificata e da disfunzione endoteliale. L'ingestione di alcol moderata è stata associata con un rischio riduttore di malattia cardiovascolare nel tipo - 2 pazienti diabetici. Resta determinare se c'è un'associazione fra l'alcool e l'infiammazione in individui con il diabete. METODI: Abbiamo studiato la relazione fra ingestione di alcol ed infiammazione in 726 di 18.159 uomini che hanno restituito i campioni di sangue nei professionisti del settore medico-sanitario studio di approfondimento ed avevano confermato il diabete di tipo 2 a tiraggio del sangue. RISULTATI: Nelle analisi adeguate all'età, l'ingestione di alcol è stata associata con i livelli più bassi di HbA1c, di fibrinogeno, del fattore di necrosi tumorale solubile receptor-2 (sTNF-R2) e dell'adesione vascolare solubile molecule-1 (sVCAM-1) e con i livelli elevati del colesterolo di HDL e del adiponectin (valore di p per le tendenze <0.05). Dopo adeguamento per l'età, HbA1c, uso dell'insulina, stato di digiuno, fumare, BMI, attività fisica, uso di aspirin, prevalenza della malattia cardiovascolare e fattori dietetici, ogni bevanda supplementare al giorno era colesterolo aumentato collegato di HDL (0,053 mmol/l, p<0.0001) e adiponectin (0,8 microg/ml, p=0.01) ed ha fatto diminuire sTNFR-2 (73 pg/ml, p=0.03), fibrinogeno (0,302 micromol/l, p=0.02) e sVCAM-1 (33 ng/ml, p=0.02). La relazione fra l'alcool ed i biomarcatori infiammatori ha persistito quando gli oggetti sono stati stratificati secondo i livelli di HbA1c. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: L'ingestione di alcol moderata può avere un effetto benefico sugli indicatori di infiammazione e di disfunzione endoteliale nel tipo - 2 pazienti diabetici.

Diabetologia. 2004 ottobre; 47(10): 1760-7

Il consumo acuto dell'alcool migliora l'azione dell'insulina senza colpire la secrezione dell'insulina nel tipo - 2 oggetti diabetici.

OBIETTIVO: L'esposizione a lungo termine all'alcool è associata con un miglioramento nella sensibilità dell'insulina. Attualmente, tuttavia, non c'è prova definitiva che l'alcool di per sé ha un effetto sull'indice della sensibilità dell'insulina (S (i)) nei pazienti del diabete di tipo 2. Lo scopo dello studio presente era di valutare il ruolo di ingestione di alcol moderata acuta sulla sensibilità dell'insulina e della secrezione dell'insulina negli oggetti comparabili con e senza il diabete di tipo 2. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: I test di tolleranza al glucosio endovenosi frequentemente provati (FSIGTs) sono stati eseguiti due volte otto sani ed otto su tipo - 2 volontari diabetici. Quaranta grammi di alcool (vodka 40% wt/vol) o di acqua di rubinetto sono stati sorseggiati a partire dal min di tempo -60 alla conclusione del FSIGT. RISULTATI: L'area del lattato sotto la curva (AUC) era più alta in entrambi i gruppi durante lo studio dell'alcool che nello studio di controllo. L'acido grasso libero (FFA) AUC era più alto nel tipo - 2 oggetti diabetici che negli oggetti di controllo; l'alcool leggermente ha ridotto FFA di 17% negli oggetti di controllo (34 +/- mmole 4. min (- 1). l (- 1); P = 0,1) ma FFA significativamente in diminuzione da 23% nel tipo - 2 oggetti diabetici (54 +/- 10; P = 0,007). La risposta della cellula beta contrassegnato è stata ridotta nel tipo - 2 oggetti diabetici indipendentemente dal tipo di studio. Alcool S significativamente aumentata (i) in entrambi i gruppi. CONCLUSIONI: Il consumo acuto dell'alcool migliora l'azione dell'insulina senza colpire la secrezione della cellula beta. Questo effetto può essere parzialmente dovuto l'effetto inibitorio dell'alcool sulla lipolisi. La sensibilità dell'insulina di aumenti dell'ingestione di alcol e può spiegare parzialmente sia la relazione a forma di J fra la prevalenza del diabete che della quantità di consumo dell'alcool e la mortalità in diminuzione per infarto miocardico.

Cura del diabete. 2004 giugno; 27(6): 1369-74

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