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Estratti

LE Magazine giugno 2005
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Prova dell'ormone

Effetto di DHEA su azione addominale dell'insulina e del grasso in donne ed in uomini anziani: una prova controllata randomizzata.

CONTESTO: L'amministrazione di Dehydroepiandro-sterone (DHEA) è stata indicata per ridurre l'obesità addominale di diminuzioni di DHEA non è noto se ma, in animali da laboratorio da insulino-resistenza per proteggere e di grasso viscerale addominale di accumulazione in esseri umani. DHEA è ampiamente - disponibile come integratore alimentare senza una prescrizione. OBIETTIVO: per determinare se la terapia sostitutiva di DHEA fa diminuire grasso addominale e migliora l'azione dell'insulina in persone anziane. PROGETTAZIONE E REGOLAZIONE: Randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo condotta in un centro di ricerca d'origine universitaria degli Stati Uniti dal giugno 2001 al febbraio 2004. PARTECIPANTI: Cinquantasei persone anziane (28 donne e 28 uomini invecchiati 71 [gamma, 65-78] anno) con diminuzione relativa all'età nel livello di DHEA. INTERVENTO: I partecipanti sono stati assegnati a caso per ricevere 50 mg/d di DHEA o di placebo di corrispondenza per 6 mesi. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Le misure primarie di risultato erano cambiamento di 6 mesi in grasso addominale viscerale e sottocutaneo misurato dalle risposte di imaging a risonanza magnetica e del glucosio e dell'insulina ad un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). RISULTATI: Dei 56 uomini e donne iscritti, 52 hanno subito le valutazioni di seguito. La conformità with l'intervento era 97% nel gruppo di DHEA e 95% nel gruppo del placebo. Sulla base delle analisi dell'intenzione--ossequio, la terapia di DHEA rispetto a placebo ha indotto le diminuzioni significative nell'area grassa viscerale (- 13 cm2 contro +3 cm2, rispettivamente; P = .001) e grasso sottocutaneo (- 13 cm2 contro +2 cm2, P = .003). L'area dell'insulina sotto la curva (AUC) durante il OGTT è stata ridotta significativamente dopo 6 mesi della terapia di DHEA rispetto a placebo (- 1119 muU/mL a 2 ore contro +818 muU/mL a 2 ore, P = .007). Malgrado i più bassi livelli dell'insulina, il glucosio AUC era immutato, con conseguente importante crescita in un indice della sensibilità dell'insulina in risposta a DHEA rispetto a placebo (+1,4 contro -0,7, P = .005). CONCLUSIONE: La sostituzione di DHEA ha potuto svolgere un ruolo nella prevenzione e nel trattamento della sindrome metabolica connessa con l'obesità addominale.

JAMA. 10 novembre 2004; 292(18): 2243-8

L'effetto della sostituzione del testosterone sulle citochine e sui profili infiammatori endogeni del lipido negli uomini di ipogonadismo.

Il testosterone ha proprietà dimodulazione e la prova in vitro corrente suggerisce che il testosterone possa sopprimere l'espressione delle citochine proinflammatory TNFalpha, IL-1beta e IL-6 e rafforzare l'espressione della citochina antinfiammatoria IL-10. Riferiamo un randomizzato, a singolo-cieco, controllato con placebo, studio dell'incrocio sulla sostituzione del testosterone (Sustanon 100) contro placebo in 27 uomini (62 +/- 9 anni di età,) con la carenza sintomatica dell'androgeno (testosterone totale, 4,4 +/- 1,2 nmol/litro; testosterone bioavailable, 2,4 +/- 1,1 nmol/litro). Rispetto a placebo, il testosterone ha indotto le riduzioni di TNFalpha (- 3,1 +/- 8,3 contro 1,3 +/- 5,2 pg/ml; P = 0,01) e IL-1beta (- 0,14 +/- 0,32 contro 0,18 +/- 0,55 pg/ml; P = 0,08) e un aumento in IL-10 (0,33 +/- 1,8 contro -1,1 +/- 3,0 pg/ml; P = 0,01); le riduzioni di TNFalpha e di IL-1beta sono state correlate positivamente (r = 0,588; P = 0,003). Inoltre, una riduzione significativa in colesterolo totale è stata registrata con la terapia del testosterone (- 0,25 +/- 0,4 contro -0,004 +/- 0,4 mmole/litri; P = 0,04). In conclusione, la sostituzione del testosterone sposta l'equilibrio di citochina ad uno stato di infiammazione riduttrice ed abbassa il colesterolo totale. Venti di questi uomini avevano stabilito la malattia coronarica e perché il colesterolo totale è un fattore di rischio cardiovascolare e le citochine proinflammatory mediano lo sviluppo e le complicazioni connesse con placca atheromatous, queste proprietà possono avere rilevanza particolare negli uomini con la malattia vascolare evidente.

J Clin Endocrinol Metab. 2004 luglio; 89(7): 3313-8

Cambiamenti in globulina e testosterone ormone-leganti del sesso durante la manutenzione del peso e di perdita di peso in uomini addominalmente obesi con la sindrome metabolica.

FONDO: Il hypoandrogenism delicato negli uomini, definiti solitamente dai bassi livelli di testosterone, è una caratteristica peculiare dell'obesità addominale che predice indipendente lo sviluppo di insulino-resistenza e del diabete mellito. Piccolo è conosciuto circa gli effetti a breve e a lungo termine di perdita di peso sugli steroidi del sesso in uomini addominalmente obesi, tuttavia. OBIETTIVI: Abbiamo valutato l'effetto di perdita di peso rapida ed abbiamo sostenuto la manutenzione del peso sulle concentrazioni nel plasma di testosterone e di altre ormoni sessuali in 58 uomini addominalmente obesi (età, 46,3 +/- 7,5 anni; indice di massa corporea, 36,1 +/- 3,8 kg/m (2); giro della vita, 121 +/- 10 cm) con la sindrome metabolica. RISULTATI: Gli uomini hanno perso in media 16,3 +/- 4,5 chilogrammi durante molto la dieta ipocalorica di nove settimane (VLCD) ed hanno mantenuto 14,3 +/- 9,1 chilogrammi di perdita di peso dopo un periodo di 12 mesi di manutenzione (contro la linea di base, p < 0,001). Globulina ormone-legante del sesso (SHBG) aumentata da 27,6 +/- 11,9 - 48,1 +/- 23,5 nmol/l durante il VLCD ma in diminuzione a 32,6 +/- 12,9 nmol/l durante la manutenzione del peso, che era ancora superiore a alla linea di base (p < 0,001). Il testosterone libero (fT) è aumentato da 185 +/- 66 - 208 +/- 70 pmol/l (p = 0,002) durante il VLCD ed è rimanere alto dopo 1 anno di pmol/l di manutenzione del peso (212 +/- 84, di p = 0,002). I livelli totali del testosterone hanno seguito un mediatore del modello fra il fT e SHBG. L'estradiolo ed il deidroepiandrosterone del plasma solfonano le concentrazioni variabili soltanto transitoriamente o per niente. CONCLUSIONI: La perdita di peso rapida con riuscita manutenzione del peso in uomini addominalmente obesi con la sindrome metabolica determina un aumento continuo nei livelli di fT. L'aumento drammatico in SHBG attenuato inizialmente durante la manutenzione del peso ma rimanente elevato. Questi risultati possono essere importanti riguardo alla prevenzione di scompenso progressivo e della malattia cardiovascolare metabolici connessi con l'obesità e la sindrome metabolica.

Diabete Obes Metab. 2004 maggio; 6(3): 208-15

Un uso di 5 inibitori della alfa-riduttasi nella prevenzione di carcinoma della prostata.

gli inibitori 5-alpha-reductase sono ora nell'uso molto diffuso per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (BHP) e queste molecole recentemente sono rientrato nel riflettore nel carcinoma della prostata. La loro azione “ormonale„ periferica che induce la sintesi intraprostatic riduttrice di DHT sembra comprenderle in questo disordine ormono-dipendente. Finasteride ha valutato nel trattamento di BPH (studio di PLESS) è stato trovato per avere un effetto preventivo sull'incidenza di cancro e questa attività è stata valutata in una prova specifica (studio di PCPT). Tuttavia, nello studio randomizzato posteriore con un periodo di sette anni di seguito, una riduzione dell'incidenza globale del numero delle casse dei cancri è stata associata con un aumento nel numero dei cancri di prima scelta. Una leggera riduzione del carcinoma della prostata inoltre è stata notata degli studi con il dutasteride di BPH (ARIA3001, ARIA3002 e ARIB3003). Gli studi multicentrati internazionali (RIDUCA) attualmente stanno intraprendendi per confermare il valore preventivo di questa molecola che ha un'attività più completa che il finasteride con la sua azione inibitoria sui due 5 isoenzimi della alfa-riduttasi e possono quindi avere una più chiara efficienza ed eliminare il rischio di inizio di cancro di prima scelta.

Ann Urol (Parigi). 2004 dicembre; 38 supplementi 2: S35-42

L'ipotiroidismo infraclinico è un fattore di rischio indipendente per aterosclerosi ed infarto miocardico in donne anziane: lo studio di Rotterdam.

FONDO: L'ipotiroidismo evidente è stato trovato per essere associato con la malattia cardiovascolare. Se l'autoimmunità infraclinica della tiroide e di ipotiroidismo è inoltre fattori di rischio per la malattia cardiovascolare è discutibile. OBIETTIVO: per studiare se l'autoimmunità infraclinica della tiroide e di ipotiroidismo è associata con aterosclerosi aortica ed infarto miocardico in donne postmenopausali. PROGETTAZIONE: Studio rappresentativo basato sulla popolazione. REGOLAZIONE: Un distretto di Rotterdam, Paesi Bassi. PARTECIPANTI: Un campione scelto a caso di 1149 donne (età media +/- anni di deviazione standard, 69,0 +/- 7,5) partecipanti allo studio di Rotterdam. MISURE: I dati su stato della tiroide, su aterosclerosi aortica e sulla storia di infarto miocardico sono stati ottenuti alla linea di base. L'ipotiroidismo infraclinico è stato definito come livello di ormone stimolante la tiroide elevato (>4.0 mU/L) e del siero una tiroxina normale liberamente livellata (11 - 25 ng/dL di pmol/L [0,9 - 1,9]). Nelle prove per gli anticorpi alla perossidasi della tiroide, UI/ml del livello del siero i maggior di 10 sono stati considerati un risultato positivo. RISULTATI: L'ipotiroidismo infraclinico era presente in 10,8% dei partecipanti ed è stato associato con una maggior prevalenza adeguata all'età di aterosclerosi aortica (rapporto di probabilità, 1,7 [ci di 95%, 1,1 - 2,6]) e di infarto miocardico (rapporto di probabilità, 2,3 [ci, 1,3 - 4,0]). L'adeguamento supplementare per il livello di colesterolo dell'indice di massa corporea, della lipoproteina totale ed ad alta densità, la pressione sanguigna e lo stato di fumo come pure l'esclusione di donne che hanno preso i betabloccanti, non ha colpito queste stime. Le associazioni erano leggermente più forti in donne che hanno avute l'ipotiroidismo infraclinico ed anticorpi alla perossidasi della tiroide (rapporto di probabilità per aterosclerosi aortica, 1,9 [ci, 1,1 - 3,6]; rapporto di probabilità per infarto miocardico, 3,1 [ci, 1,5 - 6,3]). Nessun'associazione è stata trovata fra l'autoimmunità stessa della tiroide e la malattia cardiovascolare. La percentuale attribuibile di rischio della popolazione per ipotiroidismo infraclinico connesso con infarto miocardico era all'interno della gamma di quello per i fattori di rischio importanti conosciuti per la malattia cardiovascolare. CONCLUSIONE: L'ipotiroidismo infraclinico è un forte indicatore del rischio per aterosclerosi e dell'infarto miocardico in donne anziane.

Ann Intern Med. 2000 15 febbraio; 132(4): 270-8

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