Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine novembre 2005
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Alcool

Alcool e salute: una bevanda un il giorno non terrà il medico assente.

Non dovremmo consigliare i pazienti di cominciare bere l'alcool per i suoi benefici cardiovascolari presunti. Gli effetti negativi dell'alcool sono affermati e la prova dei benefici dell'alcool viene pricipalmente dagli studi epidemiologici che non erano controllato buono per altre influenze, quali i fattori di stile di vita. Inoltre, abbiamo altri mezzi di riduzione del rischio cardiovascolare che sono sicuri e risultati. Coloro che è sano e di cui manifestazioni beventi di storia poco rischio di sviluppare alcooldipendenza possono continuare a bere gli importi moderati. I bevitori pesanti dovrebbero consigliarsi di smettere.

Med di Cleve Clin J . 2003 novembre; 70(11): 945-6

Consumo dell'alcool e rischio di cancro della laringe.

Gli studi epidemiologici hanno indicato coerente che aumenti beventi dell'alcool il rischio di cancro della laringe. Questo rischio aumenta con la quantità di alcool consumata: negli studi recenti intrapresi Nord America, Europa, nel Giappone ed in Corea i rischi relativi a più variabili per i livelli elevati di consumo hanno variato fra 2 e 10 ed erano 1,94 per 50g/day e 3,95 per 100g/day in una meta-analisi di 20 studi. Più ulteriormente, il rischio aumenta dal tabagismo concomitante, ogni agente approssimativamente che moltiplica l'effetto dell'altro. In assenza del fumo i rischi sono piccoli per il consumo moderato dell'alcool. Dopo la fermata bere, una certa caduta nel rischio diventa evidente a lungo termine. Il ruolo dell'età all'iniziare ed a fermare bere è ancora poco chiaro. In vari studi, la bevanda alcolica più comunemente usata sembra essere il più collegato con il rischio del cancro della laringe, suggerente che nessuna differenza significativa esista per i tipi differenti di bevande alcoliche. I supraglottis è più strettamente connessi al consumo dell'alcool, rispetto alla glottide/subglottis. Bere dell'alcool può influenzare il rischio del cancro della laringe specialmente con il suo contatto diretto o azione del solvente, forse migliorando gli effetti di tabacco o di altri agenti cancerogeni ambientali.

Oncol orale . 28 maggio 2005

Storia di cirrosi e rischio di neoplasma dell'apparato digerente.

Fondo: La cirrosi è collegata forte con cancro del fegato. I dati sull'associazione possibile fra la cirrosi ed il rischio ad altri siti del cancro sono scarsi. Pazienti e metodi: Abbiamo analizzato i dati da una rete degli studi di caso-control intrapresi in Italia fra 1983 e 1997, compreso i pazienti con i cancri della cavità orale e la faringe (520), l'esofago (405), lo stomaco (731), il colon (943), il retto (613), il fegato (425), la cistifellea (63) ed il pancreas (395). I comandi erano 4297 pazienti ammessi agli ospedali per le circostanze non neoplastici acute. Risultati: Dopo indennità rigorosa per l'alcool che beve, il tabagismo e la storia di epatite, i rapporti a più variabili di probabilità per una storia della cirrosi erano 4,7 [intervallo di confidenza di 95% (ci) 2.2-9.8] per i neoplasma della cavità orale e della faringe, 2,6 (ci 1.2-5.7 di 95%) per l'esofago, 1,0 (ci 0.4-2.5 di 95%) per lo stomaco, 1,0 (ci 0.4-2.4 di 95%) per i due punti, 1,7 (ci 0.7-4.1 di 95%) per il retto, 20,5 (ci 12.3-34.2 di 95%) per il fegato, 2,1 (ci 0.3-16.8 di 95%) per la cistifellea e 0,9 (ci 0.3-3.0 di 95%) per il pancreas. Conclusioni: Il nostro studio conferma e più ulteriormente quantifica il rischio aumentato di cancro del fegato in pazienti cirrotici ed è compatibile con un rischio aumentato di cancri orali, faringali ed esofageo.

Ann Oncol . 2005 settembre; 16(9): 1551-1555

Espressione della deidrogenasi 2 dell'aldeide nel consumo esofageo normale dell'alcool e dell'epitelio in pazienti con cancro esofageo.

Il consumo dell'alcool è un fattore di rischio per cancro esofageo. L'acetaldeide, un mediatore altamente tossico prodotto da etanolo, è convertita in acido acetico pricipalmente dalla deidrogenasi 2 (ALDH2) dell'aldeide nella via metabolica di etanolo. Cinquanta per cento del giapponese hanno ALDH2 inattivo dovuto il polimorfismo genetico, che è considerato come un fattore di rischio connesso con cancro esofageo. Nel nostro studio precedente, abbiamo dimostrato che ALDH2 è espresso nell'esofago con una considerevole variazione fra gli individui. In questo studio, più a fondo abbiamo studiato l'espressione di ALDH2 in esofago e la sua relazione con i fattori di rischio di cancro esofageo. Gli esemplari del tessuto resecati da 51 paziente con cancro esofageo sono stati analizzati dall'esame immuno-istochimico facendo uso di ALDH2-antibody. La immuno-macchiatura di ALDH2 nell'epitelio esofageo è stata paragonata sia all'abitudine bevente che l'avvenimento di arrossire quello è associato molto attentamente con la carenza ALDH2. ALDH2 non era rilevabile in 8 (16%) fra 51 esemplare. Tutti 8 pazienti erano non o luminoso bevitori ma non pesante-bevitori. Fra 18 pazienti che mostrano l'espressione ad alto livello ALDH2 nell'esofago, 15 pazienti (83%) erano pesante-bevitori. Sebbene la relazione fra la carenza ALDH2 e l'abitudine bevente non sia chiara, i pazienti con la carenza ALDH2 tendono ad essere bevitori non o leggeri mentre i pesante-bevitori tendono ad avere l'intervento concreto di ALDH2. Questi risultati indicano che sia gli interventi concreti inattivi che di ALDH2 sono indotti nell'esofago dal bere pesante ed inoltre sostengono un'ipotesi che la carenza ALDH2 potrebbe essere un fattore ad alto rischio di cancro esofageo per gli individui che hanno un'abitudine pesante-bevente. A nostra conoscenza, questo è il primo studio che dimostra l'induzione di ALDH2 nell'esofago tramite il consumo dell'etanolo.

Front Biosci . 1° settembre 2005; 10:2319-24

Bere dell'alcool e rischio di localizzato di contro avanzato e sporadico contro carcinoma della prostata familiare in Svezia.

FONDO: Non si sa se l'associazione del consumo dell'alcool con il rischio di carcinoma della prostata varia fra i casi localizzati ed avanzati, o fra cases.METHODS sporadico e familiare: Abbiamo valutato l'alcool recente che beviamo in un caso basato sulla popolazione--controlli lo studio degli uomini svedesi, compreso 1499 casi e 1130 comandi. Lo stato bevente ed il volume, la frequenza ed il tipo medii di alcool consumato sono stati valutati. La regressione logistica incondizionata è stata eseguita per stimare i rapporti di probabilità (ORs) e gli intervalli di confidenza corrispondenti di 95% (cis) per le associazioni fra il consumo dell'alcool ed il carcinoma della prostata risk.RESULTS: I casi del carcinoma della prostata erano più probabili dei comandi essere correnti o precedenti, piuttosto che mai, bevitori. Tuttavia, non c'era associazione fra l'alcool totale, la birra, vino e consumo del liquore e rischio recenti di carcinoma della prostata globale, né di carcinoma della prostata avanzato, sporadico, o familiare. O per il rischio di malattia globale fra gli uomini che hanno bevuto più di 135 g dell'alcool totale alla settimana contro i non bevitori erano 1,2 (ci di 95%: 0,9, 1,5), p (tendenza) =0.12. C'era un'associazione positiva marginale fra ingestione di alcol ed il rischio di disease.CONCLUSIONS localizzato: Non abbiamo individuato associazione fra il consumo dell'alcool e rischio recenti di carcinoma della prostata avanzato, sporadico, o familiare e di associazione positiva limite con la malattia localizzata.

Il Cancro causa il controllo . 2005 aprile; 16(3): 275-84

Alcool nel cancro epatocellulare.

Il cancro epatocellulare rappresenta quasi mezzo milione morti del cancro un l'anno, con un'incidenza crescente nel mondo occidentale. L'alcool lungamente è stato riconosciuto come fattore di rischio importante per cancro del fegato e di altri organi compreso l'orofaringe, la laringe, l'esofago e possibilmente il seno ed il colon. Ci sono dati epidemiologici coercitivi che confermano il rischio aumentato di cancro connesso con il consumo dell'alcool, che è sostenuto dagli esperimenti sugli animali. Il Cancro del fegato connesso con l'alcool si presenta solitamente nella regolazione della cirrosi. L'alcool può fungere da cocancerogeno ed ha forti effetti sinergici con altri agenti cancerogeni compreso l'epatite B e C, l'aflatossina, il cloruro di vinile, l'obesità ed i diabeti melliti. L'acetaldeide, il metabolita principale dell'alcool, provoca ferite epatocellulari ed è un fattore importante nel causare lo sforzo aumentato dell'ossidante, che danneggia il DNA. L'alcool colpisce la nutrizione ed il metabolismo della vitamina, causanti le anomalie di metilazione del DNA. Le anomalie di metilazione del DNA, una via chiave di controllo epigenetico del gene, conducono a cancro. Altri effetti nutrizionali e metabolici, per esempio sul metabolismo della vitamina A, inoltre svolgono un ruolo chiave in hepatocarcinogenesis. L'alcool migliora direttamente gli effetti degli agenti cancerogeni ambientali e contribuendo alla carenza nutrizionale ed alterando la sorveglianza immunologica del tumore. Questo esame riassume la prova epidemiologica per il ruolo dell'alcool nel cancro epatocellulare e discute i meccanismi in questione nella promozione di cancro.

Fegato DIS di Clin . 2005 febbraio; 9(1): 151-69

Effetti di giorno successivo di una notte normale che beve sulla memoria e sulla prestazione psicomotoria.

AIM: per studiare in bevitori sociali gli effetti di una sera “normale„ dell'alcool bevente sulla prestazione conoscitiva. METODI: Tendendo alla validità ecologica, lo studio ha richiesto ai partecipanti di consumare la loro quantità usuale di qualunque tipo di bevanda alcolica nella loro società scelta (situazione di postumi di una sbornia). Tuttavia, la sincronizzazione del bere si è limitata al periodo fra il 22:00 e le ore di 02:00 sulla notte prima delle prove. Memoria inclusa difficile e test di performance psicomotori; la prova inoltre è stata eseguita dopo una sera dell'astinenza (nessuna situazione di postumi di una sbornia), dopo una progettazione controbilanciata facendo uso delle misure ripetute, con periodo di prova (09:00, 11:00 ed ore di 13:00) ed ordine di prova (postumi di una sbornia di hangover/no; nessun postumo di una sbornia/postumi di una sbornia) come “fra il partecipante„ scompone nell'analisi. RISULTATI: Quarantotto bevitori sociali (33 donne, 15 uomini) invecchiati fra 18 e 43 anni sono stati esaminati, con un intervallo di una settimana fra le sessioni della prova. La mattina dopo alcool (consumo medio: 14,7 unità per gli uomini; 10,4 unità per le donne), richiamo libero sono state alterate alle ore di 09:00 ed hanno ritardato il riconoscimento e la prestazione psicomotoria è stata alterata durante la mattina, malgrado i livelli di alcol nel sangue di zero o molto vicino a zero. CONCLUSIONE: La memoria e la prestazione psicomotoria è alterata sulla mattina dopo bere “sociale„ pesante.

Alcole dell'alcool . 2004 novembre-dicembre; 39(6): 509-13

Un modello fisiologicamente basato per il metabolismo di acetaldeide e dell'etanolo in esseri umani.

I modelli farmacocinetici per il metabolismo dell'etanolo hanno contribuito alla comprensione della rimozione dell'etanolo in esseri umani. Tuttavia, questi modelli non riescono a rappresentare il metabolita tossico dell'etanolo, acetaldeide. L'accumulazione dell'acetaldeide conduce ai segni ed ai sintomi, come le aritmia cardiache, la nausea, l'ansia e arrossirsi facciale. Tuttavia, è difficile da determinare i livelli di acetaldeide nel sangue o altri tessuti a causa di formazione artifactual ed altre edizioni tecniche. Di conseguenza, abbiamo costruito una promessa del modello farmacocinetico fisiologicamente basato (PBPK), che è una partita eccellente per i dati attuali di tempo-concentrazione dell'acetaldeide e dell'etanolo. Il modello consiste di cinque compartimenti che scambiano il materiale: stomaco, tratto gastrointestinale, fegato, liquido centrale e muscolo. Tutti i compartimenti eccetto il fegato sono modellati come reattori mescolati. Il fegato è modellato come reattore di flusso tubolare. Abbiamo derivato le leggi enzimatiche medie del tasso per l'alcol deidrogenasi (ADH) e deidrogenasi dell'acetaldeide (ALDH), parametri cinetici risoluti dalla letteratura e parametri trovati di migliore misura minimizzando l'errore quadrato fra i nostri profili ed i dati sperimentali. L'uscita transitoria del modello correla forte con i risultati sperimentalmente osservati per gli individui in buona salute e per quelle con attività riduttrice di ALDH causata da una carenza genetica dell'enzima dimetabolismo primario ALDH2. Ancora, il modello indica che la reazione inversa di acetaldeide nuovamente dentro etanolo è essenziale e tiene più basso approssimativamente di 10 volte dei livelli dell'acetaldeide di se la reazione fosse irreversibile.

Alcool. 2005 gennaio; 35(1): 3-12

Ossidazione di etanolo ad acetaldeide e di radicali liberi dai microsomi testicolari del ratto.

Tantissimi studi epidemiologici che provano quel eccessivo consumo dell'alcool è associato con produzione alterata del testosterone e l'atrofia testicolare è disponibile nella letteratura. Un'ipotesi per spiegare l'azione deleteria dell'alcool comprende la biotrasformazione in situ ad acetaldeide, ma suggerisce forte la necessità di imparare più circa i processi enzimatici che governano il metabolismo dell'alcool all'acetaldeide in frazioni cellulari differenti poiché le informazioni limitate sono disponibili nella letteratura. In questo articolo riferiamo gli studi sulla conversione metabolica dell'alcool ad acetaldeide ed ai radicali idrossietilici 1 nelle frazioni microsomiche testicolari del ratto. L'ossidazione di etanolo ad acetaldeide nella frazione microsomica dei testicoli del ratto era principalmente della natura enzimatica e forte dipendente dalla presenza di NADPH e di ossigeno. Parecchi composti potevano fare diminuire significativamente la produzione di acetaldeide: SKF 525A; dietilditiocarbammato; esculetin; gossipolo; curcumina; quercetina; dapsone; e diphenyleneiodonium. Le preparazioni microsomiche in presenza di NADPH potevano inoltre produrre sia radicali liberi idrossietilici idrossile che 1. La loro generazione è stata modulata dalla presenza di diphenyleneiodonium, di gossipolo e di deferoxamina. I risultati indicano che le frazioni microsomiche del ratto possono metabolizzare l'alcool ai prodotti chimici deleteri, quali acetaldeide ed i radicali liberi, che possono partecipare agli effetti tossici dell'etanolo. Gli enzimi in questione hanno potuto includere la riduttasi CYP2E1, P450 ed altri enzimi che hanno comportamento di /peroxidase-like della lipossigenasi.

Arco Toxicol . 2005 gennaio; 79(1): 25-30

La scoperta del sistema d'ossidazione dell'etanolo microsomico e del suo ruolo fisiologico e patologico.

L'ossidazione di etanolo via l'alcol deidrogenasi (ADH) spiega i vari effetti metabolici di etanolo ma non rappresenta la tolleranza. Questo fatto come pure la scoperta della proliferazione del reticolo endoplasmatico regolare (SER) dopo il consumo cronico dell'alcool, hanno suggerito l'esistenza di una via supplementare che poi è stata descritta da Lieber e da DeCarli, vale a dire il sistema d'ossidazione dell'etanolo microsomico (MEOS), comprendente il citocromo P450. L'esistenza di questo sistema inizialmente è stata sfidata ma l'effetto di etanolo sui microsomi del fegato è stato confermato da Remmer e dal suo gruppo. Dopo il consumo cronico dell'etanolo, l'attività del MEOS aumenta, con un aumento collegato in citocromo P450, particolarmente CYP2E1, indicato il più conclusivamente nei topi di cervi negativi dell'alcol deidrogenasi. C'è inoltre inter-induzione del metabolismo di altre droghe, con conseguente tolleranza ai farmaci. Ancora, la conversione degli agenti epatotossici ai metaboliti tossici aumenta, che spiega la suscettibilità migliorata degli alcoolizzati agli effetti contrari di vari xenobiotici, compreso i solventi industriali. CYP2E1 inoltre attiva alcune droghe comunemente usate (quale acetaminofene) ai loro metaboliti tossici e promuove la carcinogenesi. Inoltre, il catabolismo di retinolo è accelerato con conseguente suo svuotamento. Contrapponendo con gli effetti di stimolazione di consumo cronico, l'assunzione acuta dell'etanolo inibisce il metabolismo di altre droghe. Inoltre, il metabolismo da CYP2E1 provoca un rilascio significativo dei radicali liberi che, a sua volta, diminuisce il glutatione riduttore (GSH) ed altri sistemi di difesa contro lo sforzo ossidativo che svolge un ruolo patogeno importante nell'epatopatia alcolica. CYP1A2 e CYP3A4, altri due P450s perivenular, inoltre sostengono il metabolismo di etanolo, quindi contribuendo all'attività di MEOS e possibilmente al disturbo al fegato. CYP2E1 ha inoltre un ruolo fisiologico che comprende la gluconeogenesi dai chetoni, dall'ossidazione di acidi grassi e dalla disintossicazione degli xenobiotici all'infuori di etanolo. L'eccesso di questi substrati fisiologici (come visto in obesità e diabete) inoltre conduce ad induzione CYP2E1 ed all'affezione epatica grassa analcolica (NAFLD), che include il fegato grasso analcolico e lo steatohepatitis analcolico (NASH), con le lesioni patologiche simili a quelle osservate in steatohepatitis alcolico. Gli aumenti di CYP2E1 e del suo mRNA prevalgono nella zona perivenular, l'area di danni al fegato massimi. Il su-regolamento CYP2E1 inoltre è stato dimostrato in pazienti obesi come pure nei modelli del ratto dell'obesità e di NASH. Ancora, NASH sempre più è riconosciuto come precursore all'affezione epatica più severa, a volte evolventesi nella cirrosi “criptogena„. La prevalenza di NAFLD è in media 20% e quello di NASH 2% - 3% nella popolazione in genere, rendendo a queste circostanze le malattie del fegato più comuni negli Stati Uniti. Tenendo conto del ruolo patogeno che il su-regolamento di CYP2E1 inoltre svolge nell'epatopatia alcolica (vide supra), è evidente che una sfida terapeutica importante ora è di trovare un modo controllare questo processo tossico. Gli inibitori CYP2E1 si oppongono dai ai danni al fegato indotti da alcool, ma i composti precedentemente disponibili sono troppo tossici per uso clinico. Recentemente, tuttavia, il polyenylphosphatidylcholine (PPC), una miscela innocua delle fosfatidilcoline poli-insature estratte dalla soia (ed il suo dilinoleoylphosphatidylcholine del componente attivo), è stato scoperto per fare diminuire l'attività CYP2E1. Il PPC inoltre si oppone allo sforzo ed alla fibrosi ossidativi epatici. Ora sta provando clinicamente.

Rev. di Metab della droga. 2004 ottobre; 36 (3-4): 511-29

CYP2E1: dalla CENERE a NASH.

La patologia del fegato in steatohepatitis alcolico dell'alcoolizzato e della steatosi (CENERE) è notevolmente simile a quella dell'affezione epatica grassa analcolica (NAFLD), compreso lo steatohepatitis analcolico (NASH), suggerente un certo meccanismo patogeno comune. Gli studi effettuati durante le ultime tre decadi dei meccanismi possibili hanno compreso hanno rivelato un collegamento comune, vale a dire l'induzione del citocromo P4502E1. I suoi substrati includono gli acidi grassi, i chetoni e l'etanolo. Queste sostanze, quando presente cronicamente nei grandi numeri, inducono l'attività dell'enzima che quindi contribuisce alla disposizione di questi substrati. Questa reazione, tuttavia, è associata con il rilascio dei radicali liberi che possono causare il disturbo al fegato e di perossidazione lipidica, compreso danno mitocondriale. Il danno mitocondriale a sua volta esacerba lo sforzo ossidativo. CYP2E1 può anche convertire i vari xenobiotici in metaboliti tossici. Una volta deselezionata, questa tossicità finalmente provoca l'infiammazione e la fibrosi, culminanti nella cirrosi. La prevenzione di questo disordine è basata sulla limitazione dei substrati che inducono il sistema, quale eccessivo acido grasso connesso con l'obesità e l'eccessivo consumo dell'alcool. Il trattamento farmacologico non efficace è attualmente disponibile ma c'è la ricerca in corso sugli inibitori possibili di CYP2E1, abbastanza innocui essere adatto a consumo umano cronico e sufficiente efficace da attenuare l'induzione CYP2E1 per evitare le conseguenze della sua eccessiva attività mentre mantiene il suo ruolo fisiologico.

Ricerca di Hepatol . 2004 gennaio; 28(1): 1-11

Sforzo ossidativo e stato antiossidante in pazienti con l'epatopatia alcolica.

BACKROUND: Le epatopatie alcoliche (ALD) sono molto comuni in strati socioeconomici più bassi dovuto le abitudini beventi pesanti e le carenze nutrizionali multiple. L'etanolo causa i danni al fegato da molti meccanismi. La generazione di perossidazione lipidica dai radicali liberi è stata proposta come meccanismo per epatotossicità indotta etanolo. Questi radicali liberi si distruggono dagli antiossidanti. Molti antiossidanti sono presenti nella dieta, per esempio, la vitamina E, la vitamina C ecc. Tuttavia, la nutrizione difficile o il malassorbimento conduce alla carenza di queste vitamine. Ciò può alterare la difesa antiossidante che conduce allo sforzo ossidativo indotto etanolo e poi ai danni al fegato. METODI: Lo sforzo ossidativo e la difesa antiossidante sono stati valutati in pazienti con l'epatopatia alcolica. Le concentrazioni della malondialdeide del siero (MDA) sono state misurate come indice di perossidazione lipidica, cioè, sforzo ossidativo; e le vitamine E del siero e le concentrazioni di C sono state misurate come indice di stato antiossidante. RISULTATI: Le concentrazioni nel siero MDA sono state aumentate con l'aumento nella severità della malattia. Le concentrazioni di vitamine E e C del siero sono state diminuite in pazienti con l'epatopatia alcolica rispetto ai comandi. CONCLUSIONI: Le nostre osservazioni possono essere dovuto le richieste aumentate degli stessi o l'utilizzazione aumentata.

Acta di Clin Chim . 2005 maggio; 355 (1-2): 61-5

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