Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine novembre 2005
immagine

Pregnenolone

Neurosteroids: biosintesi, metabolismo e funzione del pregnenolone e del deidroepiandrosterone nel cervello.

Pregnenolone (p) e deidroepiandrosterone (D) si accumula nel cervello come gli steroidi unconjugated e loro esteri del solfato (s) e dell'acido grasso (l). L'attività microsomica della acile-transferasi è più alta (vecchio 1-3 settimane) in ratti maschii acerbi. La prova immunocytochemical e biochimica per la biosintesi di P dai oligodendrocytes differenziati è esaminata. L'importanza della sintesi di P per la sua accumulazione del cervello è valutata tramite l'iniezione di intracysternal del aminoglutethimide dell'inibitore. Le colture cellulari glial primarie convertono la P - 20-OH-P, il PL, il progesterone, 5 alpha-pregnane-3,20-dione e 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnane-20-one (Polone). Le colture cellulari di Astroglial inoltre producono questi metaboliti, mentre i neuroni da 17 embrioni del topo del giorno formano soltanto 20-OH-P. La P e la D sono convertite in 7 metaboliti alfa-idrossilati corrispondenti da un enzima molto attivo P-450 dai microsomi del cervello del ratto. Parecchie funzioni dei neurosteroids sono documentate. La P diminuisce in bulbo olfattivo dei ratti maschii intatti esposti al profumo delle femmine estrali. La D inibisce il comportamento aggressivo di di topo maschio castrati verso gli intrusi femminili d'allattamento. L'analogo 3 beta-methyl-androst-5-en-17-one, che di D non può essere metabolizzato negli steroidi del sesso e non è in modo dimostrabile androgeno o estrogeno è almeno efficiente quanto il D. Entrambi i composti suscitano una profonda diminuzione dello PS nel cervello del ratto. La conduttanza del Cl del ricevitore gamma-aminobutirrico (GABAA) è stimolata dagli agonisti di GABA, un effetto che è migliorato da Polone e si contrappone a entro lo PS. Quindi, i metaboliti di P in cervello come pure gli steroidi delle fonti extraencephalic possono essere compresi fisiologicamente nella funzione del ricevitore di GABAA. I neurosteroids accumulati in cervello possono essere precursori delle ormoni steroidei del sesso ed i ricevitori del progesterone sono stati localizzati in cellule glial. La P e la D non legano ad alcun ricevitore intracellulare conosciuto. Una proteina obbligatoria termostabile di P è stata trovata in cytosol del cervello con la specificità distinta del legante. Uno specifico componente obbligatorio per i solfati degli steroidi, compreso Polone S, DS e PS, per affinità diminuente è localizzato in membrane sinaptosomiali del cervello adulto del ratto. La sua relazione al ricevitore di GABAA è nell'ambito di ricerca corrente.

Biochimica Mol Biol dello steroide di J . 1991;40(1-3):71-81

Sesso e cambiamenti relativi all'età in epitestosterone relativamente al solfato ed al testosterone di pregnenolone negli oggetti normali.

Epitestosterone è stato dimostrato all'atto ai vari livelli come antiandrogen debole. Finora, i suoi livelli del siero sono stati continuati soltanto in maschi. Epitestosterone ed il suoi solfato di pregnenolone del precursore e T di circolazione principali sono stati misurati in siero da 211 donna in buona salute e da 386 uomini per scoprire se le concentrazioni nel siero del epitestosterone sono sufficienti per esercitare le sue azioni antiandrogenic. In donne, il epitestosterone ha esibito un massimo intorno 20 anni dell'età, seguiti da un declino continuo fino a menopausa e da un accrescimento più ulteriore nel postmenopause. Negli uomini, i carichi massimi di epitestosterone sono stati individuati a circa 35 anni dell'età, seguiti da una diminuzione continua. I livelli del solfato di Pregnenolone in donne hanno raggiunto il loro massimo circa all'età 32 anni e poi sono diminuito continuamente ed in maschi il massimo è stato raggiunto circa 5 anni più in anticipo e poi è rimanere quasi costante. Epitestosterone ha correlato con il solfato di pregnenolone soltanto in maschi. In entrambi sessi una forte diminuzione del rapporto di epitestosterone/T intorno a pubertà ha accaduto. In conclusione, le concentrazioni di epitestosterone ed il solfato di pregnenolone sono l'età dipendente e, almeno in ragazzi prepuberali ed in ragazze, il epitestosterone raggiunge o persino supera le concentrazioni di T, così sostenendo il suo ruolo come antiandrogen endogeno. Le diversità nel corso dei livelli di epitestosterone con la durata della vita degli uomini e delle donne e la sua relazione alle concentrazioni nel solfato di pregnenolone sollevano il problema del contributo delle ghiandole surrenali e delle gonadi alla produzione sia degli steroidi che perfino all'uniformità del meccanismo di formazione di epitestosterone.

J Clin Endocrinol Metab . 2002 maggio; 87(5): 2225-31

Attività antiossidante della dioscorea e del deidroepiandrosterone (DHEA) in esseri umani più anziani.

La dioscorea è un estratto steroide dell'igname utilizzato nella sintesi steroide commerciale e consumato dalla gente. DHEA è uno steroide che diminuisce con l'età, ma senza attività conosciuta. Questo studio è stato destinato per determinare se il completamento della dioscorea potrebbe aumentare il solfato del deidroepiandrosterone del siero (DHEAS) in esseri umani e modulare i livelli di lipidi in gente più anziana. Gli oggetti erano volontari selezionati di 65-82 anni. Il livello del siero DHEAS, la perossidazione lipidica ed il profilo del lipido sono stati valutati. Tre settimane del completamento della dioscorea non hanno avute influenza al livello del siero DHEAS. Tuttavia un'assunzione di DHEA di 85 mg/giorno ha aumentato i Livelli 100,3% del siero DHEA. DHEA e la dioscorea hanno ridotto significativamente la perossidazione lipidica del siero, hanno abbassato i trigliceridi di siero, fosfolipide ed hanno aumentato i livelli di HDL. Sia DHEA che l'estratto steroide dell'igname, dioscorea, hanno attività significative come antiossidante per modificare i livelli di lipidi del siero.

Vita Sci . 1996; 59(11): PL147-57

Il solfato di pregnenolone del neurosteroid ha infuso negli aumenti mediali del nucleo del setto l'acetilcolina hippocampal e la memoria spaziale in ratti.

Gli effetti di un'infusione del solfato di pregnenolone del neurosteroid nel setto mediale su acetilcolina liberano nell'ippocampo e sulla memoria spaziale sono stati valutati in due esperimenti. I risultati mostrano che il solfato di pregnenolone ha migliorato il rilascio dell'acetilcolina da più di 50% della linea di base ed hanno migliorato la memoria di riconoscimento di un ambiente esperto. Di conseguenza, i nostri risultati indicano che la via septo-hippocampal potrebbe partecipare alle proprietà promnesic di questo neurosteroid.

Brain Res. 4 ottobre 2002; 951(2): 237-42

Meccanismo molecolare di azione del solfato di pregnenolone ai ricevitori di NR1/NR2B.

I ricevitori di NMDA altamente sono espressi nello SNC e sono compresi nella trasmissione sinaptica eccitante e plasticità come pure excitotoxicity sinaptici. Hanno parecchie sedi del legame per i modulatori allosteric, compreso i neurosteroids, composti endogeni sintetizzati dal tessuto nervoso e preveduti di agire localmente. la registrazione del toppa-morsetto della Intero-cellula dalle cellule embrionali umane del rene 293 che esprimono i ricevitori di NR1-1a/NR2B ha rivelato che il solfato di pregnenolone del neurosteroid (PS) (microm 300), una volta applicato a riposare i ricevitori di NMDA, rafforza l'ampiezza delle risposte successive a 1 millimetro di glutammato cinque volte e rallenta la loro disattivazione due volte tanto. La stessa concentrazione di PS, una volta applicata durante l'attivazione del ricevitore di NMDA da 1 millimetro di glutammato, ha soltanto un leggero effetto. L'associazione e la dissociazione valutano le costanti dello PS che legano e sciogliendo dal riposo dei ricevitori di NMDA sono stimati per essere sec di 3,3 +/- 2,0 millimetri (- 1) (- 1) e 0,12 +/- 0,02 sec (- 1), rispettivamente, corrispondenti ad un'affinità evidente K (d) di microm 37. I risultati degli esperimenti indicano che il meccanismo molecolare di potenziamento di PS delle risposte del ricevitore di NMDA è attribuibile ad un aumento nella probabilità aperta del canale di punta (P (o)). Le risposte a glutammato registrato nella presenza continua di PS esibiscono il profondo declino dipendente dal tempo. I nostri risultati indicano che il declino è indotto da un cambiamento dell'affinità del ricevitore di NMDA per lo PS dopo l'attivazione del ricevitore. Questi risultati indicano che lo PS è un modulatore del ricevitore di NMDA la P (o), l'efficacia di cui è abbassata tramite il grippaggio del glutammato. Questa modulazione può avere conseguenze importanti per l'eccitabilità di un neurone.

J Neurosci . 17 novembre 2004; 24(46): 10318-25

Effetto dei neurosteroids sul sistema gabaergic retinico e sull'attività electroretinographic nel criceto dorato.

Estratto è stato stabilito che i neurosteroids potessero inibire o migliorare l'attività del ricevitore di GABA (A). Sebbene GABA sia il neurotrasmettitore inibitorio principale nella retina mammifera, gli effetti dei neurosteroids su attività retinica di GABAergic non sono stati studiati. Lo scopo di questo lavoro era di studiare il neurochemical e gli effetti electroretinographic dei neurosteroids nel criceto dorato. Da una parte, da assorbimento indotto GABA inibito e allotetrahydrodeoxycorticosterone aumentato del solfato di pregnenolone [Cl (di 36)] (-) nei neurosynaptosomes. D'altra parte, in intere retine, solfato di pregnenolone aumentato, mentre alto [(3) H] da rilascio indotto da potassio di GABA in diminuzione allotetrahydrodeoxycorticosterone. L'effetto di entrambi i neurosteroids sul rilascio di GABA era Ca (2+) - dipendente, come nel suo rilascio di assenza non è stato alterato. L'iniezione intravitreal del solfato di pregnenolone o del vigabatrin (un inibitore irreversibile di degradazione di GABA) ha fatto diminuire significativamente l'ampiezza scotopica di b-Wave, mentre l'effetto opposto era evidente quando la bicucullina o il allotetrahydrodeoxycorticosterone è stato iniettato. Una proteina con un peso molecolare vicino a quella di fenditura adrenale della catena laterale del citocromo P450 del criceto (P450scc) è stata individuata nella retina del criceto. Il immunoreactivity di P450scc-like è stato localizzato negli strati interni del ganglio e nucleari delle cellule. Questi risultati indicano che i neurosteroids modulano significativamente la neurotrasmissione retinica di GABAergic e l'attività electroretinographic. Inoltre, la localizzazione selettiva di P450scc suggerisce che la biosintesi del neurosteroid potrebbe accadere soltanto in alcuni strati della retina del criceto.

J Neurochem . 11 luglio 2005

Trattamento di ipercolesterolemia: una nuova ipotesi o appena un incidente?

Una nuova ipotesi riguardo all'associazione di bassi livelli di ormoni steroidei e di ipercolesterolemia è proposta. Questo studio presenta i dati che il ripristino concorrente ai livelli giovanili di multiplo ha trovato normalmente che le ormoni steroidei possono normalizzare o migliorare il colesterolo totale del siero (TC). Abbiamo valutato 20 pazienti con ipercolesterolemia che ha ricevuto la terapia hormonorestorative (GH) con gli ormoni naturali. Cento per cento dei pazienti hanno risposto. Il siero medio TC era prima di 263,5 mg/dL e di 187,9 mg/dL dopo il trattamento. Il siero TC è caduto inferiore a 200 mg/dL in 60,0%. Nessuna morbosità o mortalità relativa al GH è stata osservata. In pazienti caratterizzati da ipercolesterolemia e dagli ormoni steroidei del siero sotto-giovanile, i nostri risultati sostengono l'ipotesi che l'ipercolesterolemia è un meccanismo compensativo per il giù-regolamento riferito ciclo di vita delle ormoni steroidei e che il ripristino a banda larga dell'ormone steroide è associato con un calo sostanziale in siero TC in molti pazienti.

Med Hypotheses . 2002 dicembre; 59(6): 751-6

Steroidi neuroattivi di CSF nei disordini affettivi: pregnenolone, progesterone e DBI.

Recentemente parecchi composti steroidi sono stati scoperti per fungere da neuromodulatori nelle diverse funzioni del sistema nervoso centrale (SNC). Ci siamo domandati se gli steroidi neuroattivi potessero partecipare alla malattia affettiva o nel modo di azione dei farmaci diregolamento quale carbamazepina. I livelli del pregnenolone e del progesterone neuroattivi degli steroidi come pure l'inibitore obbligatorio del diazepam di neuropeptide (DBI) (conosciuto per promuovere steroidogenesi), sono stati analizzati da liquido cerebrospinale (CSF) ottenuto dalla puntura lombare (LP) da 27 oggetti senza farmaco con la malattia affettiva e da 10 volontari sani. gli oggetti Umore-disordinati che sono stati diminuiti clinicamente ai tempi di LP hanno fatti il pregnenolone più basso di CSF rispetto (n = 9, 0,16 ng/ml) ai volontari euthymic (n = 10, 0,35 ng/ml; p < 0,01). Inoltre, il pregnenolone era più basso negli oggetti tutto l'affettivo malati (n = 26, 0,21 ng/ml), indipendentemente dallo stato dell'umore il giorno di LP, che i volontari sani (p < 0,05). Nessuna differenza è stata trovata per progesterone o i livelli di DBI dallo stato o dalla diagnosi dell'umore. Il progesterone, il pregnenolone e DBI non sono cambiato significativamente o coerente negli oggetti affettivo malati dopo il trattamento con carbamazepina. Il pregnenolone di CSF è diminuito negli oggetti con la malattia affettiva, specialmente durante gli episodi della depressione attiva. Ulteriore ricerca sul ruolo degli steroidi neuroattivi nel regolamento dell'umore è autorizzata.

Psichiatria di biol. 15 maggio 1994; 35(10): 775-80