Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine settembre 2005
immagine

Anti--mutagenics

I sistemi degli enzimi di disintossicazione.

Il corpo umano è esposto ad una grande selezione degli xenobiotici nella sua vita, dalle componenti dell'alimento alle tossine ambientali ai prodotti farmaceutici ed ha sviluppato i meccanismi enzimatici complessi per disintossicare queste sostanze. Questi meccanismi esibiscono la singola variabilità significativa e sono colpiti dall'ambiente, dallo stile di vita e dalle influenze genetiche. La letteratura scientifica suggerisce un'associazione fra disintossicazione alterata e determinate malattie, compreso cancro, la malattia del Parkinson, la fibromialgia e l'affaticamento cronico/sindrome immune di disfunzione. I dati per quanto riguarda questi sistemi epatici degli enzimi di disintossicazione ed i meccanismi del corpo s di regolamento loro suggeriscono che la capacità di disintossicare e rimuovere efficientemente gli xenobiotici possa colpire questi ed altri processi della malattia cronica. Questo articolo esamina i sistemi innumerevoli degli enzimi di disintossicazione, i loro meccanismi regolatori ed il dietetico, lo stile di vita ed i fattori genetici che influenzano le loro attività come pure le prove di laboratorio disponibili per valutare il loro funzionamento.

Altern Med Rev. 1998 giugno; 3(3): 187-98

Uso dei modelli animali transgenici e mutanti nello studio dasu mutagenesi e da dasu carcinogenesi indotte da amina eterocicliche.

Le amine eterocicliche (HCAs) sono agenti mutageni potenti generati durante la cottura della carne e del pesce e alcuni di questi composti producono i tumori in animali da esperimento convenzionali. Durante i 5 anni scorsi o così, HCAs è stato provato in una serie di modelli in vivo murini del romanzo, compreso quanto segue: lacZ, lacI, CII, c-myc/lacZ, rpsL e gptDelta. organismi transgenici, espulsori di XPA-/-, di XPC-/-, di Msh2+/-, di Msh2-/- e di p53+/-, topi mutanti dell'APC (ApcDelta716, Apc1638N, Apcmin) e A33DeltaNbeta-cat colpo-in topi. alcuni di questi modelli hanno fornito le comprensioni negli spettri di mutazione indotti in vivo da HCAs negli organi dell'non obiettivo e dell'obiettivo per il tumorigenesis come pure dimostrando la suscettibilità migliorata dai ai tumori indotti HCA ed alle lesioni preneoplastic. Questo esame descrive vari dei rapporti più recenti in cui i modelli animali novelli sono stati usati per esaminare da mutagenesi e dalla la carcinogenesi indotte HCA in vivo, compreso una serie di studi che hanno valutato le attività inibitorie degli agenti chemopreventive quale 1,2 dithiole-3-thione, ha coniugato gli acidi linoleici, il tè, la curcumina, il chlorophyllin-chitosano e il sulindac.

Biochimica Mol Biol di J. 31 gennaio 2003; 36(1): 35-42

Il completamento dietetico di curcumina migliora l'antiossidante e gli enzimi di metabolismo di fase II in di topo maschio del ddY: ruolo possibile nella protezione contro carcinogenesi e tossicità chimiche.

Gli antiossidanti dietetici proteggono gli animali da laboratorio dall'induzione dei tumori da vari agenti cancerogeni chimici. Fra il meccanismo possibile della protezione contro carcinogenesi chimica ha potuto essere l'induzione via-antiossidante-dipendente mediata degli enzimi di disintossicazione. La curcumina, un pigmento giallo dal curcuma longa, è una componente importante di curcuma ed è comunemente usata come una spezia e materiale di colorante alimentare e presenta le proprietà antitumorali e ed antiossidanti antinfiammatorie. In questo studio quindi abbiamo studiato l'effetto del completamento dietetico di curcumina sulle attività dell'antiossidante e degli enzimi dimetabolismo di fase coinvolgere nella disintossicazione e la produzione delle specie reattive dell'ossigeno è stata quantificata in di topo maschio del ddY. Il completamento dietetico di curcumina (2%, p/V) ai topi maschii del ddY per i 30 giorni ha aumentato significativamente le attività di glutatione perossidasi, glutatione reduttasi, glucosio 6 fosfato deidrogenasi e catalasi a 189%, 179%, 189% e 181% in fegato e 143%, 134%, 167% e 115% in rene rispettivamente rispetto alla dieta normale corrispondente alimentata il controllo (P<0.05-0.001). Il parallelamente a questi cambia, la curcumina che si alimenta ai topi inoltre ha provocato un considerevole potenziamento nell'attività della S-transferasi dimetabolismo del glutatione degli enzimi di fase cioè e la riduttasi del chinone a 1,7 e 1,8 volte in fegato e a 1,1 e 1,3 volte in rene rispettivamente rispetto alla dieta normale corrispondente ha alimentato il controllo (P<0.05-0.01). Generalmente l'aumento nelle attività dell'antiossidante e degli enzimi dimetabolismo di fase era più pronunciato in fegato rispetto al rene. L'induzione di tali enzimi di disintossicazione da curcumina suggerisce il valore potenziale di questo composto come agente protettivo contro carcinogenesi chimica ed altre forme di tossicità elettrofila. Il significato di questi risultati può essere implicato relativamente agli effetti chemopreventive del cancro di curcumina contro l'induzione dei tumori in vari organi bersaglio.

Pharmacol Toxicol. 2003 gennaio; 92(1): 33-8

L'inibizione di agente cancerogeno ha indotto l'espressione degli proto-oncogeni c-ha-ras e c-fos da curcumina dietetica.

FONDO: Abbiamo studiato l'azione chemopreventive di curcumina dietetica su un antracene di 7,12 dimethylbenz (a) tetradecanoylphorbol-13-acetate iniziati e 12,0 (di DMBA) - (TPA) - formazione promossa del tumore di pelle nei topi svizzeri dell'albino. La curcumina, un aspetto di coloritura giallo isolato dalle radici del curcuma longa Linn, è un composto fenolico che possiede l'organismo saprofago del radicale antiossidante e libero e le proprietà antinfiammatorie. È stato indicato tramite lavoro precedentemente riferito che da tumori di pelle indotti TPA sono stati inibiti dall'applicazione topica di curcumina e la curcumina è stata indicata per inibire varie attività biologiche di TPA. L'applicazione topica di curcumina è stata riferita per inibire dac-fos, da c-giugno e dall'l'espressione genica indotti TPA del c-myc nella pelle del topo. Questa carta riferisce gli effetti di curcumina oralmente amministrata, che è stata consumata come componente dietetica alle concentrazioni di 0.2% o di 1%, nell'alimentazione non razionata. RISULTATI: Gli animali in cui i tumori erano stati iniziati con DMBA ed erano stati promossi con TPA hanno avvertito significativamente meno tumori e meno volume del tumore se ingerissero le diete della curcumina di 1% o di 0,2%. Inoltre, il consumo dietetico di curcumina ha provocato un'espressione significativamente in diminuzione dei ras e degli proto-oncogeni del fos nella pelle tumorale, come misurato dal sistema di rilevamento macchiante occidentale migliorato di chemiluminesence (Amersham). CONCLUSIONI: Considerando che il lavoro più in anticipo ha dimostrato che l'applicazione topica di curcumina alla pelle del topo ha inibito dall'l'espressione indotta TPA degli oncogeni del c-fos, di c-giugno e del c-myc, i nostri risultati sono i primi per indicare che la curcumina oralmente consumata ha inibito significativamente DMBA- e dai i ras indotti TPA e l'espressione genica del fos nella pelle del topo.

Cancro di BMC. 2001; 1(1): 1. Epub 2001 17 gennaio

Effetto antiproliferativo di curcumina (diferuloylmethane) contro le linee cellulari umane del tumore del seno.

I composti farmacologicamente sicuri che possono inibire la proliferazione delle cellule del tumore hanno potenziale come agenti anticancro. La curcumina, un diferuloylmethane, è un componente attivo importante della curcuma di sapore dell'alimento (curcuma longa) quella proprietà anticarcinogenic delle mostre in vivo. In vitro, ha soppresso c-jun/Ap-1 ed il a lungo terminale del virus dell'immunodeficienza umana di attivazione N-F-kappaB e di tipo 1 ripetizione-ha diretto l'espressione genica. Abbiamo esaminato gli effetti antiproliferativi di curcumina contro parecchie linee cellulari del tumore del seno, compreso ormone-dipendente e - linee indipendenti e multidrug-resistenti (MDR). L'inibizione della crescita delle cellule è stata controllata dall'incorporazione della timidina [3H], dall'esclusione del blu di trypan, dall'assorbimento della tintura della viola di cristallo e dalla citometria a flusso. Tutte le linee cellulari provate, compreso quelle MDR-positive, erano altamente sensibili a curcumina. L'effetto inibitorio della crescita di curcumina era del tempo e dipendente dalla dose e correlato con la sua inibizione di attività della decarbossilasi dell'ornitina. La curcumina ha arrestato preferenziale le cellule nella fase di G2/S del ciclo cellulare. da morte indotta da curcumina delle cellule era nè dovuto gli apoptosi nè a tutto il cambiamento significativo nell'espressione dei geni in relazione con apoptosi, compreso Bcl-2, p53, il cyclin B e la transglutaminasi. In generale i nostri risultati indicano che la curcumina è un agente antiproliferativo potente per le cellule del tumore del seno e può avere potenziale come agente anticancro.

Farmaci anticancro. 1997 giugno; 8(5): 470-81

Induzione potente degli enzimi di fase 2 in cellule umane della prostata da sulforaphane.

Due basati sulla popolazione, gli studi di caso-control hanno documentato il rischio riduttore di carcinoma della prostata negli uomini che consumano le verdure crocifere. La cruciferae contiene gli alti livelli del sulforaphane dell'isotiocianato. Sulforaphane è conosciuto per sostenere le difese delle cellule contro gli agenti cancerogeni con il su-regolamento degli enzimi di difesa carcinogena (enzimi di fase 2). Il carcinoma della prostata è caratterizzato da una perdita universale iniziale e vicina di espressione della S-transferasi del glutatione degli enzimi di fase 2 (GST) - pi. Abbiamo provato se il sulforaphane può agire in cellule prostatiche aumentando l'espressione degli enzimi di fase 2. Le linee cellulari umane LNCaP del carcinoma della prostata, l'APC 2a di MDA, l'APC 2b di MDA, PC-3 e TSU-Pr1 sono stati trattati con 0.1-15 sulforaphane del microM in vitro. LNCaP inoltre è stato trattato con un estratto acquoso di germogli dei broccoli. L'attività enzimatica della riduttasi del chinone, un sostituto di attività enzimatica globale di fase 2, è stata analizzata tramite la riduzione menadione-accoppiata della tintura di tetrazolium. Espressione di NQO-1, GST-alfa, gamma-glutamylcysteine sintetasi-pesante e - le catene leggere e GST microsomico sono stati valutati dall'analisi nordica della macchia. Sulforaphane ed i broccoli germogliano l'estratto potente inducono l'attività della riduttasi del chinone in cellule coltivate della prostata e questa induzione sembra essere mediata da trascrizione aumentata del gene NQO-1. Sulforaphane inoltre induce l'espressione dell'unità secondaria della luce della sintetasi di gamma-glutamylcysteine ma non dell'unità secondaria pesante e questa induzione è associata con gli aumenti moderati nei livelli intracellulari del glutatione. Le transferasi microsomiche e classe alfa del glutatione inoltre sono state indotte transcriptionally. Sulforaphane induce significativamente l'espressione e l'attività degli enzimi di fase 2 in cellule prostatiche umane. Questa induzione è accompagnata vicino, ma non a causa di, la sintesi intracellulare aumentata del glutatione. I nostri risultati possono contribuire a spiegare la correlazione inversa osservata fra consumo di cruciferae ed il rischio di carcinoma della prostata.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2001 settembre; 10(9): 949-54

Glucosinolati di Chemoprotective e isothiocyanates dei germogli dei broccoli: metabolismo ed escrezione in esseri umani.

I germogli dei broccoli sono una fonte ricca di glucosinolati e isothiocyanates che inducono gli enzimi di disintossicazione di fase 2, amplificano lo stato antiossidante e proteggono gli animali da cancro chimicamente indotto. I glucosinolati sono idrolizzati dalla mirosinasi (un enzima trovato in piante e nella microflora dell'intestino) per formare i isothiocyanates. In vivo, i isothiocyanates sono coniugati con glutatione e poi in sequenza sono metabolizzati agli acidi mercapturic. Questi metaboliti collettivamente sono designati ditiocarbammati. Abbiamo studiato la disposizione dei glucosinolati e dei isothiocyanates del germoglio dei broccoli in volontari sani. I germogli dei broccoli sono stati coltivati, trasformato stati e sono analizzato stati per la potenza dell'induttore (a); (b) concentrazioni nell'isotiocianato e nel glucosinolato; (c) profili del glucosinolato; e (d) attività della mirosinasi. Il dosaggio delle preparazioni ha incluso i germogli freschi crudi (con la mirosinasi attiva) come pure gli omogeneati dei germogli bolliti che erano privi di attività della mirosinasi ed hanno contenuto i glucosinolati soltanto o i isothiocyanates soltanto. In uno studio dell'incrocio, l'escrezione urinaria del ditiocarbammato è aumentato acutamente dopo che l'amministrazione dei broccoli germoglia i glucosinolati o i isothiocyanates. L'escrezione cumulativa dei ditiocarbammati che seguono 111 dose di micromolo dei isothiocyanates era maggior di quella dopo i glucosinolati (88,9 +/- micromolo 5,5 e 13,1 +/- 1,9, rispettivamente; P < 0,0003). Negli oggetti alimentati quattro ha ripetuto 50 dosi di micromolo dei isothiocyanates, l'intra e variazione intersoggetta nell'escrezione del ditiocarbammato era molto piccola (coefficiente di variazione, 9%) e dopo l'intensificazione delle dosi, l'escrezione era lineare più dei 25 - al micromolo 200 dosi la gamma. L'escrezione del ditiocarbammato era più alta quando i germogli intatti sono stati masticati completamente piuttosto di quanto interi inghiottito (micromolo 42,4 +/- 7,5 e 28,8 +/- 2,6; P = 0,049). Questi studi indicano che i isothiocyanates sono circa sei volte più bioavailable dei glucosinolati, che devono in primo luogo essere idrolizzati. La masticazione accurata dei germogli freschi espone i glucosinolati alla mirosinasi della pianta e significativamente aumenta l'escrezione del ditiocarbammato. Questi risultati assisteranno nella progettazione dei regimi di dosaggio per gli studi clinici su efficacia del germoglio dei broccoli.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2001 maggio; 10(5): 501-8

La sensibilità selettiva wasabi-ha derivato (methylsulfinyl) l'isotiocianato esilico 6 di cancro al seno umano e le linee cellulari del melanoma hanno studiato in vitro.

Recentemente, l'attenzione ha messo a fuoco sulle proprietà anticancro di un isotiocianato esilico aromatico della componente 6 (methylsulfinyl) (6-MITC) in una spezia giapponese tipica, wasabi. In questa attività di carta e anticancro di 6-MITC in vitro è stato studiato usando un pannello umano della cellula tumorale (HCC). 6-MITC direttamente ha colpito le cellule nel pannello di HCC ed ha inibito la loro crescita nella cultura. La concentrazione media richiesta per inibire 50% della crescita delle cellule di controllo era microM 3,9, che è un dosaggio sufficiente basso per uso pratico. La soppressione ha influenzato non solo la crescita delle cellule, ma anche la sopravvivenza di queste cellule. La concentrazione media per sopprimere le cellule ad una sopravvivenza di 50% era microM 43,7. L'attività di riduzione di 6-MITC era differenziale ed ha soppresso le cellule specifiche. Questi hanno soppresso severamente le linee cellulari del melanoma e del cancro al seno incluse linee cellulari. Per esempio, una linea del melanoma è stata danneggiata seriamente ad una concentrazione di 0,3 microM di 6-MITC. Rispetto all'altro MITCs (2-MITC, 4-MITC e 8-MITC), 6-MITC ha mostrato la soppressione più efficace e con il modo più specifico delle cellule dette precedentemente. “CONFRONTI„ l'analisi facendo uso di un algoritmo automatizzato, che è stato basato sulla base di dati di HCC, ha suggerito che il meccanismo di soppressione di 6-MITC sia unico e possa essere differente da quello di altri prodotti chimici conosciuti. Il meccanismo reale non può semplice ma può comprendere le vie multiple. A causa del suo sufficiente di piccola dimensione, 6-MITC è un nuovo candidato possibile per le cellule tumorali di controllo.

Il Cancro individua Prev. 2005;29(2):155-60

Continuato alla pagina 2 di 3