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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine febbraio 2005
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Artrite dopo il ®di Vioxx

Il fuoco del mezzo sugli antidolorifici di prescrizione trascura
Rimedi naturali all'impedire ed a trattare artrite
Da Richard P. Huemer, MD

L'autunno scorso, medici ed i pazienti erano sgomento dal ritiro mondiale volontario di Merck del suo farmaco Vioxx® (rofecoxib) di artrite dal mercato, il più grande ritiro di farmaco da vendere su ricetta medica nella storia. Vioxx® ed altri inibitori COX-2 (cyclooxygenase-2) erano stati promossi come “droghe di meraviglia„ a causa della loro capacità di alleviare il dolore di artrite senza causare i problemi dello stomaco connessi con altri farmaci di dolore.

Questa decisione sensazionale per abbandonare Vioxx®

ha seguito il rapporto di un importante crescita negli attacchi di cuore e nei colpi fra gli utenti a lungo termine della droga.1,2 80 milione di persone stimato avevano preso Vioxx® prima che fosse ritirato e le vendite annuali della droga hanno superato $2,5 miliardo. I mezzi di informazione hanno speculato su quali droghe potrebbero colmare la lacuna lasciata da Vioxx®, mentre dedicare stranamente poca attenzione all'artrite naturale rimedia a.3

Sebbene l'annuncio di Merck sorprenda a molti, i dubbi circa la droga avevano sorto gli anni presto. All'inizio del 2001 meno due anni dopo il comitato consultivo approvato dalla FDA di Vioxx®-the FDA sull'artrite incontrata per discutere i rischi cardiovascolari potenziali si è associato con Vioxx®.

Scoppio FDA, Merck dei critici

Commentando la riunione 2001 di comitato consultivo di FDA, Eric J. Topol, MD, ha scritto un editoriale bruciante nell'emissione del 21 ottobre 2004 di New England Journal di medicina, nominato “venendo a mancare la salute-Rofecoxib pubblica, Merck e FDA.„ Il Dott. Topol ha fatto pagare che FDA non ha esercitato mai la sua iniziativa per affidare una prova in mandato di rofecoxib (Vioxx®) e di simile droga, il celocoxib (Celebrex®), relativamente ai loro rischi o benefici cardiovascolari, malgrado prova suggerente una correlazione. Né ha fatto Merck abbraccia l'idea di conduzione della prova per valutare il rischio cardiovascolare o per avvantaggiare collegato con Vioxx®. Invece, Merck ha patrocinato i simposi educativi ed ha incaricato gli articoli medici per debunk le preoccupazioni cardiovascolari connesse con Vioxx®, mentre spendeva più di $100 milioni all'anno per promuovere la droga con la pubblicità del diretto--consumatore.4

Nel novembre 2004, il Dott. David Graham, direttore associato per scienza all'ufficio di FDA della sicurezza della droga e di uno scienziato di FDA di 20 anni, ha testimoniato prima che congresso circa l'omissione di FDA di proteggere la salute pubblica, chiamante la svista dell'agenzia della droga “un guasto regolatore profondo.„ Sebbene le preoccupazioni circa la sicurezza di Vioxx® stessero costruendo per parecchi anni, FDA ha mantenuto che i benefici della droga di fornitura del sollievo dal dolore gli effetti collaterali gastrointestinali minimi hanno autorizzato la conservazione sul mercato, anche se con un avvertimento circa i rischi del cuore. Vioxx® infine è stato decollato il mercato il 30 settembre 2004, seguendo il rilascio di una rappresentazione di studio che la droga ha raddoppiato il rischio di attacco di cuore e di colpo in utenti a lungo termine.

Nel frattempo, milioni di Americani avevano usato la droga ed il Dott. Graham ha stimato che Vioxx® avesse causato 88,000-139,000 casi di eccesso di attacco di cuore e del colpo. “Discuterei FDA poichè attualmente configurato sono incapace di protezione dell'America contro un altro Vioxx®. Siamo virtualmente indifesi,„ ha detto il Dott. Graham. Durante la sua testimonianza, il Dott. Graham ha notato che ha ritenuto fatto pressione su dai supervisori per annacquare i suoi risultati da uno studio sulle annotazioni pazienti di assicurazione che indicano che Vioxx® aumentasse il rischio di attacco di cuore. Il presidente Charles Grassley, un repubblicano del comitato di finanze del senato degli Stati Uniti dello Iowa, ha detto che si è preoccupato che FDA fosse “lontano troppo accogliente„ con le compagnie farmaceutiche, notanti che un ufficio indipendente della sicurezza della droga potrebbe essere necessario.

I pericoli letali di blocco soltanto del COX-2

Se leggeste l'emissione del luglio 2000 di prolungamento della vita, avreste imparato come le droghe dell'inibitore COX-2 possono danneggiare il vostro corpo. Il nostro articolo ha descritto i meccanismi distruttivi specifici che accadono quando l'enzima COX-2 è inibito nel corpo.

Il problema con l'inibizione soltanto dell'enzima COX-2 è che gli squilibri metabolici accadono, con conseguente sovrapproduzione dei sottoprodotti che danneggiano la parete arteriosa ed inducono la coagulazione del sangue arteriosa.5 questa produzione in eccesso dei risultati tossici dei sottoprodotti nell'incidenza aumentata di attacco di cuore e del colpo, 6 come provati dagli più alti tassi di eventi cardiovascolari avversi in coloro che ha preso Vioxx®.

Gli enzimi sono proteine che accelerano le reazioni chimiche nel corpo. Nel caso dell'enzima COX-2, quella reazione chimica accelerata è la conversione di acido arachidonico in un agente pro-infiammatorio chiamato prostaglandina E2. Quando COX-2 è inibito, meno prostaglandina E2 è convertita da acido arachidonico e la maggior parte della gente avverte una riduzione di corrispondenza del dolore e dell'infiammazione di artrite. Purtroppo, quando l'acido arachidonico è bloccato dalla conversione alla prostaglandina E2, altri enzimi possono ancora convertire l'acido arachidonico in sostanze pericolose quali leucotriene B4 e trombossano A2.7,8

Il leucotriene B4 è un agent8 pro-infiammatorio che è particolarmente distruttivo al rivestimento ed ai giunti arteriosi.9,10 numerosi studi documentano gli effetti d'induzione di leucotriene B4.9 l'enzima che facilita la conversione di acido arachidonico a leucotriene B4 è chiamato 5 lipo-ossigenasi (5-LOX). Se una persona prende una droga che inibisce soltanto COX-2 ma non interferisce con 5-LOX, il risultato può essere aterosclerosi accelerata, poichè più substrato (acido arachidonico) è disponibile per la conversione a leucotriene tossico B4.9

Il trombossano A2 induce l'aggregazione della piastrina e promuove la coagulazione del sangue anormale all'interno delle arterie, che causa molti tipi di attacchi di cuore e di colpi.5,11 l'enzima responsabile della conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2 sono chiamati cyclooxygenase-1 (COX-1).12 Aspirin inibisce l'enzima COX-1 ed è conosciuto per ridurre drammaticamente l'attacco di cuore ed il rischio ischemico del colpo.11 purtroppo, molti pazienti hanno prescritto gli inibitori COX-2 sono detti di evitare anche aspirin a basse dosi per difendersi dall'ulcerazione dello stomaco. Il risultato mortale può essere importi in eccesso di trombossano d'induzione A2 che è fabbricato dall'acido arachidonico in eccesso prodotto come conseguenza di una droga dell'inibitore COX-2.

Questi meccanismi distruttivi sono illustrati nella barra laterale qui sotto (“la cascata distruttiva dell'acido arachidonico "), che mostra come bloccare soltanto l'enzima COX-2 può provocare gli squilibri metabolici che possono causare pericolosamente gli alti livelli di leucotriene B4 e di thomboxane A2. Il leucotriene B4 danneggia le pareti arteriose, mentre il trombossano A2 aumenta il rischio di coagulazione del sangue arteriosa anormale.5,9

ACIDO ARACHIDONICO
E ATTACCHI DI CUORE

Le anomalie di metabolismo dell'acido arachidonico sono state implicate nello spasmo e nella trombosi delle arterie coronarie. Gli scienziati nel Giappone hanno studiato i livelli di metaboliti dell'acido arachidonico in pazienti con infarto miocardico acuto.46 livelli del plasma di trombossano B2 e di leucotriene B4 nel sangue sistemico dell'arteria sono stati elevati significativamente durante la fase acuta di attacco di cuore. Questi risultati suggeriscono che le anomalie di metabolismo dell'acido arachidonico accompagnino e possano svolgere un ruolo nella patogenesi di infarto miocardico acuto.

Un beneficio cardiovascolare di COX-2

Ci sono molte ragioni per le quali una vorrebbe sopprimere l'eccesso COX-2. Non solo accelera la conversione di acido arachidonico nella prostaglandina pro-infiammatoria E2, ma COX-2 l'enzima stesso è stato indicato per facilitare lo sviluppo e la progressione di determinati cancri.13

Il prolungamento della vita in primo luogo ha raccomandato di inibire COX-2 come terapia ausiliaria del cancro nel 1996 ed i centri del cancro di maggiore stanno prescrivendo gli inibitori COX-2 quale Celebrex®14,15 alla maggior parte dei loro malati di cancro. (Anche se limitato) l'effetto di aspirin e di ibuprofene nell'inibizione del COX-2 è un meccanismo che i ricercatori speculano per essere responsabili delle incidenze più basse di determinati cancri in coloro che prende regolarmente aspirin o l'ibuprofene.16

L'un beneficio di COX-2 è che facilita la formazione di prostaciclina, anche chiamata prostaglandina I2, che ha effetti favorevoli sul sistema vascolare inibendo l'aggregazione della piastrina, inducendo la dilatazione arteriosa sana ed impedendo la proliferazione delle cellule di muscolo liscio nella parete arteriosa.Una proliferazione di 5,11 eccesso delle cellule di muscolo liscio dallo strato medio dell'arteria nell'endotelio è un meccanismo chiave nella formazione di placca aterosclerotica. La prostaciclina è formata da acido arachidonico soprattutto dall'enzima COX-2.11 quando una droga potente dell'inibitore COX-2 è presa, meno prostaciclina utile è a disposizione per proteggere da attacco di cuore e dal colpo.11

Quanto pericolosi sono gli inibitori COX-2?

Abbiamo definito appena tre meccanismi da cui le droghe dell'inibitore COX-2 possono causare l'aterosclerosi, la trombosi e l'incidenza aumentata seguente di attacco di cuore e del colpo. Sulla base del numero degli studi pubblicati che documentano questi meccanismi patologici, è sorprendente che ci sono nemmeno maggiori numeri degli eventi cardiovascolari avversi.

Alcuni ricercatori temono che gli studi clinici che sono stati usati per ottenere l'approvazione di queste droghe non siano stati della durata sufficiente per riunire statisticamente i dati significativi. Altri ricercatori ritengono che le compagnie farmaceutiche e FDA abbiano trascurato gli allarmi immediati dei rischi cardiovascolari in questa classe di droga.

Che cosa segue è un riassunto di che cosa accade quando uno prende soltanto un inibitore COX-2 mentre trascurando gli effetti di altri enzimi su metabolismo dell'acido arachidonico:

  • Non sopprimendo l'enzima COX-1, i livelli elevati di trombossano A2 possono accumularsi, causando un attacco di cuore acuto o rifornire inducendo l'aggregazione anormale della piastrina.11
  • Non sopprimendo l'enzima di lipooxgenase 5, i livelli elevati di leucotriene B4 possono accumularsi, danneggiando la parete arteriosa ed accelerando l'aterosclerosi.9
  • Eccessivamente bloccando COX-2, la formazione di prostaciclina arteria-proteggente (prostaglandina I2) è soppressa.5

Questi tre meccanismi tempo fa sono stati stabiliti, eppure FDA nemmeno ha considerato loro e gli inibitori potenti permessi COX-2 da commercializzare perché hanno causato l'ulcerazione meno gastrica.

Come avete letto, il precursore della maggior parte dei problemi infiammatori è acido arachidonico, che è il substrato per la formazione enzimatica di prostaglandina E2, di leucotriene B4 e di trombossano A2.

La maggior parte dei Americani producono troppo acido arachidonico perché consumano troppi alimenti che sono alti in acidi grassi omega-6. Il migliore modo di riduzione dell'acido arachidonico è di ridurre il consumo della carne e di mangiare più pesce o prendere i supplementi dell'olio di pesce. Sostituendo gli alimenti sani ricchi in acidi grassi omega-3 per i grassi pericolosi omega-6 attenuerà una causa fondamentale significativa dell'artrite, dell'attacco di cuore, del colpo e di altre malattie in relazione con infiammatoria croniche.17

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