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Estratti

LE Magazine giugno 2006
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Omocisteina

Omocisteina, riduttasi del methylenetetrahydrofolate e rischio di schizofrenia: una meta-analisi.

La concentrazione elevata nell'omocisteina del plasma è stata suggerita come fattore di rischio per la schizofrenia, ma i risultati degli studi epidemiologici sono stati contradditori. La variante genetica il più estesamente studiata nel metabolismo dell'omocisteina è il polimorfismo 677C>T nel gene della riduttasi del methylenetetrahydrofolate (MTHFR), con conseguente attività enzimatica riduttrice e, successivamente, in omocisteina elevata. Una meta-analisi di otto studi retrospettivi (812 casi e 2.113 oggetti di controllo) è stata effettuata per esaminare l'associazione fra omocisteina e la schizofrenia. Inoltre, una meta-analisi di 10 studi (2.265 casi e 2721 oggetto di controllo) sul genotipo omozigotico (TT) del polimorfismo di MTHFR 677C>T è stata effettuata per valutare se questa associazione è causale. Un livello elevato dell'omocisteina di 5 micromol/l è stato associato con un 70% (intervallo di confidenza di 95%, ci: 27-129) elevato rischio di schizofrenia. Il genotipo del TT è stato associato con un 36% (ci di 95%: 7-72) l'elevato rischio della schizofrenia ha confrontato al genotipo di cc. Le meta-analisi eseguite non hanno mostrato prova di polarizzazione della pubblicazione o di eccessiva influenza attribuibile ad alcun studio dato. In conclusione, il nostro studio fornisce la prova per un'associazione di omocisteina la schizofrenia. Il rischio elevato di schizofrenia connesso con il genotipo omozigotico del polimorfismo di MTHFR 677C>T fornisce il supporto per la causalità fra un metabolismo dell'omocisteina e un rischio di disturbo di schizofrenia.

Mol Psychiatry. 2006 febbraio; 11(2): 143-9

Omocisteina-riducendosi le strategie migliorano i sintomi in pazienti schizofrenici cronici con l'iperomocisteinemia.

FONDO: Un livello elevato dell'omocisteina è riferito per essere un fattore di rischio per parecchie malattie, compreso Alzheimer e la malattia cerebrovascolare. Recentemente, parecchi studi hanno riferito che i livelli dell'omocisteina sono elevati in molti pazienti schizofrenici. I livelli dell'omocisteina possono essere abbassati da acido folico orale, da B-12 e da piridossina. METODI: Quarantadue pazienti schizofrenici con i livelli >15 mumol/L dell'omocisteina del plasma sono stati curati con queste vitamine per 3 mesi e placebo per 3 mesi in uno studio con un randomizzato, la prova alla cieca, controllata con placebo, progettazione di incrocio. RISULTATI: I livelli dell'omocisteina sono diminuito con la terapia della vitamina rispetto a placebo in tutti i pazienti eccezione fatta per un oggetto noncompliant. I sintomi clinici della schizofrenia come misurati dalla scala positiva e negativa di sindrome sono diminuito significativamente con il trattamento attivo rispetto a placebo. I risultati dei test neuropsicologici complessivi ed i risultati dei test di specie della carta di Wisconsin (categorie completate) in particolare, erano significativamente migliori dopo il trattamento della vitamina che dopo placebo. CONCLUSIONI: Un sottogruppo di pazienti schizofrenici con l'iperomocisteinemia potrebbe trarre giovamento dall'aggiunta semplice delle vitamine di B.

Psichiatria di biol. 17 gennaio 2006

Livello e densità minerale ossea totali dell'omocisteina del plasma: lo studio dell'omocisteina di Hordaland.

FONDO: L'omocisteina totale del plasma (tHcy) è stata associata con la frattura dell'anca ma non direttamente con densità minerale ossea (BMD). Abbiamo esaminato l'associazione del BMD dell'anca con i livelli di tHcy del plasma, folato e vitamina b12 e la riduttasi del methylenetetrahydrofolate (MTHFR) 677C-->T e 1298A--polimorfismi del >C. METODI: La densità minerale ossea è stata misurata fra 1997 e 2000 in 2.268 uomini e 3.070 donne, invecchiati 47 - 50 e 71 - 75 anni, dal gruppo di studio dell'omocisteina di Hordaland. Il BMD basso è stato definito come BMD nel quintile più basso per ogni sesso e gruppo d'età. I modelli di regressione additivi lineari, logistici e generalizzati sono stati usati. RISULTATI: I livelli del plasma di tHcy sono stati collegati inversamente con il BMD fra le donne di mezza età ed anziane (P<.001) ma non fra gli uomini. Il rapporto multiplo di probabilità di regolato per il BMD basso fra gli oggetti con il livello (>or=15 micromol/L [mg/l >or=2.02]) rispetto al livello di tHcy di minimo (<9 micromol/L [mg/l <1.22]) era 1,96 (intervallo di confidenza di 95%, 1.40-2.75) per le donne e non era significativo per gli uomini. Gli adeguamenti supplementari per il livello del plasma o l'assunzione folico di calcio e la vitamina D non hanno alterato sostanzialmente i risultati. Il livello folico del plasma è stato associato con il BMD in donne soltanto. Non abbiamo osservato associazione fra il livello di vitamina b12 e del BMD o i polimorfismi di MTHFR. CONCLUSIONI: Il tHcy elevato ed i bassi livelli folici sono stati associati con il BMD riduttore in donne ma non negli uomini. Questi risultati suggeriscono che il tHcy possa essere un fattore di rischio modificabile potenziale per osteoporosi in donne.

Med dell'interno dell'arco. 9 gennaio 2006; 166(1): 88-94

Valutazione dell'omocisteina del plasma e rischio di degenerazione maculare senile.

SCOPO: per valutare la relazione fra i livelli del plasma di omocisteina e la degenerazione maculare senile (AMD). PROGETTAZIONE: A sezione trasversale, studio di caso-control. METODI: I livelli di digiuno dell'omocisteina del plasma sono stati misurati a due centri in 934 individui che stavano partecipando ad uno studio dipendente sullo studio relativo all'età di malattia dell'occhio. C'erano 547 casi e 387 oggetti di controllo, che sono stati determinati da fotografia del fondo. Le analisi di regressione logistiche condizionali sono state condotte per valutare l'associazione di omocisteina con AMD. RISULTATI: I valori mediani di omocisteina erano più alti fra i casi avanzati di AMD (9,51 mmol/l) rispetto alle persone senza AMD (8,81 mmol/l; P = .01). I valori del mmol/l >12 contro < o il mmol/l =12 inoltre sono stati associati con un rischio aumentato di AMD (P = .023), una volta controllati per altre covariate. CONCLUSIONE: I risultati sono coerenti con una piccola, associazione indipendente possibile fra i livelli elevati dell'omocisteina e AMD. L'omocisteina può essere un fattore di rischio modificabile per AMD.

J Ophthalmol. 2006 gennaio; 141(1): 201-3

Omocisteina ed i suoi fattori determinanti nei pazienti cronici nondialyzed della malattia renale.

Questo studio rappresentativo ha mirato a studiare la prevalenza dell'iperomocisteinemia, i fattori determinanti delle concentrazioni nell'omocisteina di totale del plasma e la relazione di omocisteina totale con i parametri nutrizionali in un campione dei pazienti con la malattia renale cronica (CKD) e non ancora su dialisi. Lo studio è stato fatto con i pazienti esterni dalla divisione della nefrologia dell'università federale di Sao Paulo e di Oswaldo Ramos Foundation. Sessantasei pazienti con il CKD (maschio di 70%; invecchi 58.6+/-15.6 anni [deviazione di mean+/-standard]) con il moderato a danno renale severo (ml/min della creatinina clearance=29.8+/-14.3 [0.5+/-0.24 mL/sec]), clinicamente alla stalla e più vecchio a di 18 anni erano incluso. Un gruppo di 20 individui sani dal personale della clinica inoltre è stato studiato per i valori di riferimento per l'omocisteina del plasma, il folato e la concentrazione nella vitamina B-12. I campioni di sangue di digiuno sono stati raccolti per determinare l'omocisteina, il folato, la vitamina B-12 e la creatinina totali del plasma. Per calcolare la rimozione della creatinina, un campione di 24 ore della raccolta dell'urina è stato ottenuto. La valutazione di stato nutrizionale ha compreso i parametri antropometrici. La correlazione di Pearson, il test di Mann-Whitney e l'analisi lineare multipla sono stati usati per le analisi statistiche. I risultati principali hanno indicato che la concentrazione di omocisteina totale nei pazienti significativamente è stata aumentata rispetto agli individui sani (3.4+/-1.7 contro 1.41+/-0.42 mg/l [25.4+/-12.2 contro 10.4+/-3.1 micromol/L]; P<0.001). Il folato del plasma e la vitamina B-12 del plasma erano nella gamma normale e non hanno differito fra i pazienti e gli individui in buona salute. Un'alta prevalenza dell'iperomocisteinemia (mg/l totale dell'omocisteina >1.89 [14 micromol/L]) è stata trovata nei pazienti (89%). L'omocisteina totale del plasma non ha correlato con c'è ne dei parametri nutrizionali studiati e non ha differito fra i pazienti in termini di se stavano usando o non facendo uso del completamento dell'acido folico (3.07+/-1.09 contro 3.55+/-1.78 mg/l [22.7+/-8.1 contro 26.3+/-13.2 micromol/L]; P=0.47), sebbene il folato del plasma sia significativamente più alto nel gruppo completato (12.6+/-3.0 contro 8.0+/-3.6 ng/ml [28.5+/-6.8 nmol/L contro 18.1+/-8.2 nmol/L]; P<0.001). Secondo l'analisi di regressione multipla, i fattori determinanti di omocisteina totale erano soltanto folato del plasma, vitamina B-12 del plasma e rimozione della creatinina (r2=0.20). In conclusione, un'alta prevalenza dell'iperomocisteinemia è stata trovata nel nostro campione dei pazienti nondialyzed con il CKD. I fattori determinanti dei livelli totali dell'omocisteina erano folato del plasma, vitamina B-12 del plasma e rimozione della creatinina. Nessun'associazione fra i parametri nutrizionali e l'omocisteina totale è stata osservata.

Dieta Assoc di J. 2006 febbraio; 106(2): 267-70

Associazione dell'omocisteina del plasma con calcificazione dell'arteria coronaria nelle categorie differenti di rischio della coronaropatia.

OBIETTIVO: per studiare l'associazione del homocystelne del plasma con calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) in strati basati sul rischio di dieci anni di coronaropatia (CHD) in un gruppo arricchito in persone con ipertensione. PARTECIPANTI E METODI: Il homocystelne di digiuno del plasma è stato misurato tramite spettrometria di massa in tandem electrospray di cromatografia a fase mobile liquida. La calcificazione dell'arteria coronaria è stata misurata non invadente da tomografia computerizzata del fascio di elettroni e dal punteggio di CAC calcolati facendo uso del metodo di Agatston et al. Il rischio di dieci anni di CHD è stato calcolato in base allo spartito di rischio di Framingham. L'associazione di omocisteina con il punteggio ceppo-trasformato di CAC è stata valutata nel campione riunito ed all'interno di ogni strato di rischio da regressione lineare dopo adeguamento per i fattori di rischio convenzionali. RISULTATI: Nel 1.071 partecipante studiato, l'omocisteina è stata associata con la quantità di CAC (P = .01) dopo adeguamento per i fattori di rischio di CHD (età, sesso maschile, colesterolo totale ed ad alta densità del lipoproteln, diabete, storia di fumo, indice di massa corporea e pressione sanguigna sistolica), la creatinina del siero e l'uso del farmaco di ipertensione e di statina. Quando l'associazione è stata valutata in strati basati sul rischio di dieci anni di CHD, l'omocisteina (P = .003) è stata associata significativamente con la quantità di CAC in partecipanti al rischio di dieci anni intermedio di indipendente di CHD (6%-20%) da altri fattori di rischio ma non in quelli all'elevato rischio più a basso rischio o. CONCLUSIONE: L'omocisteina del plasma è associata con la quantità di indipendente di CAC dai fattori di rischio di CHD. Una volta studiata nelle categorie di rischio di dieci anni di CHD, l'associazione era significativa in partecipanti al rischio intermedio ma non in quelle a minimo o ad ad alto rischio. I livelli dell'omocisteina del plasma possono avere utilità clinica come un indicatore del rischio di CHD in tali individui.

Mayo Clin Proc. 2006 febbraio; 81(2): 177-82

Omocisteina, folato e rischio del siero di colpo: Studio di fattore di rischio della cardiopatia ischemica di Kuopio (KIHD).

FONDO: L'omocisteina ed il folato sono stati suggeriti per avere di fronte agli effetti sul rischio di colpo, sebbene i risultati fossero discutibili. PROGETTAZIONE E METODI: Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti dei livelli folici dell'omocisteina (tHcy) e del siero di totale del siero sul rischio di colpo in uno studio di gruppo futuro. Gli oggetti erano 1.015 uomini di 46-64 anni ed esenti dal colpo priore, esaminato nel 1991-1993 nello studio di fattore di rischio della cardiopatia ischemica di Kuopio (KIHD). RISULTATI: Alla linea di base la concentrazione media di tHcy del siero era 10,9 micromol/l (deviazione standard 3,4). Durante il tempo medio di seguito di 9,6 anni, 49 uomini hanno avvertito un colpo, di cui 34 erano ischemici. Nei modelli proporzionali di rischi di Cox, gli uomini nell'più alto terzo di tHcy hanno avuti un rischio relativo di rischio di fattore-regolato di rischio (RR) di 2,77 [intervallo di confidenza di 95% (ci): 1.23-6.24] per qualsiasi colpo e 2,61 (ci di 95%: 1.02-6.71) per il colpo ischemico, rispetto agli uomini nel terzi più basso. La concentrazione folica nel siero medio della linea di base era 10,4 nmol/l (deviazione standard 4,1). Uomini nell'più alto terzo del folato del siero (>11.2 nmol/l) ha avuto un regolato RR per qualunque colpo di 0,35 (ci di 95%: 0.14-0.87) e per un colpo ischemico di 0,40 (ci di 95%: 0.15-1.09), rispetto agli uomini nel terzi più basso. CONCLUSIONE: Il tHcy elevato del siero è esente associato a un aumentato rischio di tutti i colpi e dei colpi ischemici in uomini finlandesi orientali di mezza età dal colpo priore. D'altra parte, la concentrazione folica nell'alto siero può proteggere dal colpo.

EUR J Cardiovasc Prev Rehabil. 2005 agosto; 12(4): 369-75

I livelli materni dell'omocisteina e del folato svolgono un ruolo nei processi neurodevelopmental che aumentano il rischio per la schizofrenia?

OBIETTIVO: Prova da molte linee differenti di sostegnhi alla ricerca che l'ipotesi che la schizofrenia è un disordine dello sviluppo con i fattori eziologici ha implicato fin dal secondo trimestre in utero. Suggeriamo che il folato materno basso, agente per aumentare i livelli dell'omocisteina, possa fornire un collegamento funzionale fra molti dei fattori di rischio prenatali identificati ed i meccanismi supposti con cui il modello neurodevelopmental devia verso un potenziale schizofrenico. METODI: PubMed è stato cercato dal presente di nuovo a 1963, quando l'omocisteina elevata è stata identificata come agente patogeno nell'omocistinuria come in primo luogo descritta da Carson e dai colleghi (bambino 1963 dell'arco DIS; 38:425-36). Tutti gli articoli per l'omocistinuria, l'omocisteina, il folato e lo sviluppo con la schizofrenia sono stati valutati. RISULTATI: I risultati da questo esame sostengono l'ipotesi che i bassi livelli elevati folici e materni dell'omocisteina possono fornire un meccanismo teratogeno potenziale che aumenta il rischio per sviluppare la schizofrenia. CONCLUSIONE: Il ruolo potenziale della carenza e del hyperhomocystinemia folici materni nella genesi della schizofrenia estenderebbe la gamma di loro effetti teratogeni conosciuti. Dato il potenziale per il trattamento preventivo ha offerto da questa ipotesi, noi credono che l'indagine successiva in questo meccanismo fosse autorizzata.

Harv Rev Psychiatry. 2005 luglio-agosto; 13(4): 197-205

Omocisteina come fattore premonitore per la frattura dell'anca in donne anziane con la malattia del Parkinson.

SCOPO: L'incidenza delle fratture dell'anca fra i pazienti anziani con la malattia del Parkinson è alta. Gli studi recenti hanno trovato che il levodopa induce l'iperomocisteinemia nella malattia del Parkinson. L'iperomocisteinemia è considerata come un fattore di rischio per le fratture osteoporotiche in uomini ed in donne anziani. I livelli elevati molto dell'omocisteina del plasma sono una caratteristica dell'omocistinuria, caratterizzata dall'inizio iniziale di osteoporosi. Per determinare l'associazione fra concentrazione nell'omocisteina del plasma ed il rischio di frattura dell'anca nei pazienti della malattia del Parkinson che ricevono il levodopa, abbiamo studiato futuro un gruppo delle donne anziane con la malattia del Parkinson. METODI: Abbiamo studiato 199 donne anziane con la malattia del Parkinson che riceve la terapia di levodopa, da cui i campioni di sangue erano stati ottenuti per misurare l'omocisteina del plasma. I tassi di incidenza adeguati all'età di fratture dell'anca sono stati calcolati per i quartili delle concentrazioni nell'omocisteina del plasma. La regressione di proporzionale-rischio di Cox è stata usata per calcolare i rapporti di rischio per i quartili degli indici dell'omocisteina. RISULTATI: La durata media di seguito era di 4,9 anni. Le fratture dell'anca si sono presentate in 66 pazienti. I tassi di incidenza adeguati all'età a 1.000 persona/anno per l'anca frattura, dal più basso all'più alto quartile dei livelli dell'omocisteina del plasma, erano 1,59 (intervallo di confidenza di 95% [ci], 1.01-2.24), 1,57 (ci di 95%, 0.98-2.19), 1,21 (ci di 95%, 0.61-1.72) e 26,98 (ci di 95%, 16.48-37.24). Il rischio di fratture dell'anca era maggior nell'più alto quartile che quello nel più basso ed il rischio era quasi 2,4 volte più su. CONCLUSIONE: Questi risultati suggeriscono che la concentrazione nell'omocisteina sia un fattore di rischio importante per le fratture dell'anca nei pazienti della malattia del Parkinson che ricevono il levodopa.

Med di J. 2005 novembre; 118(11): 1250-5

Omocisteina come fattore premonitore per la frattura dell'anca nei pazienti del colpo.

Il rischio di fratture dell'anca nei pazienti del colpo è superiore a quello in una popolazione di riferimento. L'iperomocisteinemia è considerare come un fattore di rischio per il colpo ischemico. L'alta prevalenza di osteoporosi fra i pazienti con l'omocistinuria suggerisce che il hyperhomocysteine possa anche aumentare il rischio di fratture. Per determinare l'associazione fra concentrazione nell'omocisteina ed il rischio di fratture dell'anca, abbiamo studiato un gruppo dei pazienti del colpo con emiplegia. I tassi di incidenza adeguati all'età di frattura dell'anca sono stati calcolati per i quartili delle concentrazioni nell'omocisteina. La regressione di proporzionale-rischio di Cox è stata usata per calcolare i rapporti di rischio per i quartili dei livelli dell'omocisteina. L'iscrizione iniziale di 433 emiplegici con il colpo ischemico, più vecchio di 65 anni, è stata seguita per fino a 10 anni. La concentrazione media nell'omocisteina del plasma all'iscrizione era 14,1 +/- 5,2 micromol/L. C'erano 33 fratture dell'anca fra gli uomini e 46 fra le donne durante il periodo medio di seguito di 9,0 anni. I tassi di incidenza adeguati all'età a 1.000 persona/anno per le fratture dell'anca sono aumentato quasi linearmente da 2,89 nel più basso a 27,87 negli più alti quartili dei livelli dell'omocisteina. Concludiamo che l'iperomocisteinemia è uno dei fattori di rischio per le fratture dell'anca nei pazienti del colpo.

Osso. 2005 aprile; 36(4): 721-6

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