Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine novembre 2006
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DHEA

Effetti del deidroepiandrosterone sugli enzimi gluconeogenic e sull'assorbimento del glucosio nella linea cellulare umana del tumore epatico, HepG2.

Il deidroepiandrosterone (DHEA), lo steroide adrenale umano più abbondante, migliora la sensibilità dell'insulina e l'obesità negli animali del modello e dell'essere umano. In uno studio precedente, abbiamo riferito che DHEA oralmente amministrato sopprime le attività elevate degli enzimi gluconeogenic epatici come glucose-6-phosphatase (G6Pase) nei topi di C57BL/KsJ-db/db. Tuttavia, i meccanismi molecolari da cui DHEA migliora l'insulino-resistenza non sono capiti chiaramente. Nello studio presente, abbiamo coltivato la linea cellulare umana HepG2 del tumore epatico con DHEA ed abbiamo misurato l'attività enzimatica e l'espressione della proteina di G6Pase per studiare l'effetto diretto di DHEA sul metabolismo del glucosio in epatociti. DHEA ha soppresso significativamente sia l'attività che l'espressione della proteina di G6Pase. Inoltre, DHEA ha fatto diminuire l'espressione genica di G6Pase e della carbossichinasi del fosfoenolpiruvato, di cui tutt'e due erano massimi a 1 microM DHEA, mentre il livello del mRNA di translocase di glucose-6-phosphate era immutato. Ancora, DHEA ha migliorato l'assorbimento del deossiglucosio 2, sebbene il suo effetto fosse molto più piccolo di quello di insulina. Questi risultati indicano che DHEA può agire ai punti multipli nel regolamento del metabolismo del glucosio nel fegato.

Endocr J. 2005 dicembre; 52(6): 727-33

Effetti dello sforzo di presto-vita sui livelli del neurosteroid e di comportamento nell'ipotalamo del ratto e nella corteccia di entorhinal.

Supporto recente di prova l'ipotesi che l'esposizione allo sforzo o il trauma durante la prima infanzia può disturbare la formazione di vie funzionali del cervello, in particolare, dei circuiti limbici. Abbiamo esaminato gli effetti dell'esposizione al trauma iniziale di vita (sforzo giovanile) sugli aspetti emozionali e conoscitivi di comportamento nell'età adulta come pure sul deidroepiandrosterone (DHEA) e sui suoi livelli dell'estere del solfato (DHEAS) nelle regioni pertinenti del cervello. La valutazione quantitativa degli effetti dell'esposizione allo sforzo giovanile è stata resa ad uno post-sforzo di 1 mese ed è stata ottenuta misurando: (funzioni emozionali (utilizzando un campo aperto e le prove di una risposta di fare sussultare) e conoscitive di compito del acqua labirinto di Morris) come pure concentrazione dei neurosteroids (DHEA ed il suo estere del solfato, DHEAS) nell'ipotalamo e nella corteccia di entorhinal. Riferiamo qui che un'esposizione allo sforzo giovanile ha condotto ai livelli elevati di ansia uno post-sforzo di 1 mese. Inoltre, in un compito d'apprendimento spaziale, il gruppo di sforzo giovanile ha eseguito più povero del gruppo di controllo. Per concludere, un'esposizione allo sforzo giovanile ha aumentato DHEAS ma non le concentrazioni di DHEA sia nell'ipotalamo che nella corteccia di entorhinal. Questi risultati indicano che un'esposizione allo sforzo giovanile ha effetti duraturi su comportamento e sui livelli di DHEAS nell'ipotalamo e nella corteccia di entorhinal. Questi effetti possono essere di importanza alla nostra comprensione dei disordini in relazione con lo sforzo di vita in anticipo quali PTSD e la depressione principale.

Brain Res Bull. 15 febbraio 2006; 68(6): 419-24

Prova controllata con placebo del deidroepiandrosterone (DHEA) per il trattamento della depressione di nonmajor in pazienti con il HIV/AIDS.

OBIETTIVO: Subsyndromal major il disturbo depressivo è comune fra gli adulti HIV positivi. Questo studio è stato destinato per valutare l'efficacia del deidroepiandrosterone (DHEA) come trattamento potenziale. METODO: Cento quarantacinque pazienti con la depressione o il dysthymia subsyndromal sono stati assegnati a caso per ricevere DHEA o il placebo; 90% (69 di 77) dei pazienti di DHEA e 94% (64 di 68) dei pazienti di placebo hanno completato la prova di otto settimane. La misura primaria di efficacia era una valutazione globale clinica di miglioramento dell'impressione di 1 o 2 (molto o molto migliorato) più un risultato finale del punteggio <or=8. di Hamilton Depression Rating Scale sono stati valutati usando l'analisi dell'intenzione--ossequio, seguita dall'analisi più completa. La sicurezza è stata valutata dalle domande circa gli effetti collaterali durante l'ogni ispezione più le misure del conteggio delle cellule CD4 ed il carico virale del RNA di HIV alla linea di base ed al dosaggio di settimana 8. DHEA era flessibile (100-400 mg/giorno). RISULTATI: In base alle valutazioni dei clinici, DHEA era superiore nell'analisi dell'intenzione--ossequio, dove il tasso di risposta era 56% (43 di 77) per il gruppo di DHEA contro 31% (21 di 68) per il gruppo del placebo. Nell'analisi più completa, il tasso di risposta era 62% (43 di 69) per il gruppo di DHEA, confrontato a 33% (21 di 64) per i pazienti di placebo. Il numero stato necessario per trattare era 4 in base ai dati dell'intenzione--ossequio e 3,4 in base ai dati più completi. Pochi eventi avversi sono stati riferiti nel gruppo del trattamento e nessun cambiamento significativo nel conteggio delle cellule CD4 o nel carico virale del RNA di HIV è stato osservato in qualsiasi gruppo. CONCLUSIONI: Nonmajor ma la depressione persistente è comuni in pazienti con il HIV/AIDS e DHEA sembra essere un trattamento utile che è superiore a placebo nella riduzione dei sintomi depressivi. La percentuale di logoramento bassa in questo gruppo di pazienti fisicamente malati, insieme alle richieste per il trattamento esteso dell'aperto etichetta, riflette l'alta accettazione di questo intervento disponibile facilmente.

Psichiatria di J. 2006 gennaio; 163(1): 59-66

Terapia dell'androgeno in donne.

Gli androgeni in donne derivano da produzione ovarica diretta o dalla conversione periferica del precursore steroide del sesso adrenale, deidroepiandrosterone, verso gli androgeni attivi. Di conseguenza, la perdita di funzione adrenale o ovarica, causata dal morbo di Addison o dalla conseguenza all'ooforectomia bilaterale, provoca la carenza severa dell'androgeno, clinicamente connessa spesso con una perdita di libido e di energia. D'importanza, la menopausa fisiologica necessariamente non conduce alla carenza dell'androgeno, poichè la sintesi dell'androgeno nelle ovaie può persistere malgrado il declino nella produzione dell'estrogeno. Tuttavia, la definizione della carenza femminile dell'androgeno, come recentemente fornita dalla dichiarazione di consenso di Princeton, non è abbastanza precisa e può condurre alla sovra-diagnosi dovuto l'alta prevalenza dei suoi criteri diagnostici: l'androgeno livella sotto o all'interno del primo quartile della gamma normale e della disfunzione sessuale concorrente. D'importanza, la menopausa fisiologica necessariamente non è associata con la carenza dell'androgeno e quindi ordinariamente non richiede la terapia dell'androgeno. Le opzioni correnti della sostituzione comprendono il trattamento transcutaneo dell'amministrazione o del deidroepiandrosterone del testosterone, di cui tutt'e due sono state indicate per provocare i miglioramenti significativi, in particolare nella libido e nell'umore, mentre gli effetti su composizione corporea e sulla funzione muscolare non sono ben documentati. È importante da tenere presente che il numero delle prove controllate randomizzate ancora è limitato e che attualmente nessuno delle preparazioni disponibili è approvata ufficialmente per uso in donne. Attualmente, la sostituzione dell'androgeno dovrebbe essere riservata per le donne con la carenza severa dell'androgeno dovuto una causa stabilita ed i segni ed i sintomi clinici di corrispondenza.

EUR J Endocrinol. 2006 gennaio; 154(1): 1-11

Relazione fra gli ormoni androgeni e la rigidezza arteriosa, in base alle misure longitudinali dell'ormone.

I livelli di circolazione del testosterone (t) diminuiscono con l'età negli uomini. T basso è stato associato con la malattia coronarica e con i fattori di rischio per aterosclerosi. Questo studio esamina la relazione negli uomini fra gli ormoni androgeni e la rigidezza arteriosa, un fattore di rischio importante per gli eventi cardiovascolari. T, la globulina ormone-legante del sesso (SHBG) ed il solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) sono stati misurati longitudinalmente oltre 33 anni (seguiti 11,8 +/- 8,3 anni) in 901 uomo dallo studio longitudinale di Baltimora su invecchiamento, di cui 206 (68,1 +/- 13,7 anni) hanno subito l'ecografia duplex carotica. Il 901 uomo è stato usato per caratterizzare i livelli di ormone età-collegati per mezzo di modelli di misto-effetti. I valori dell'ormone sono stati stimati per i 206 uomini ai tempi dell'ecografia. L'indice libero di T (FTI) è stato calcolato dividendo T da SHBG. L'indice arterioso di rigidezza è stato calcolato dai diametri diastolici di punta dell'estremità e sistolici dell'arteria carotica comune e della pressione sanguigna simultanea dell'arteria brachiale. T, FTI e DHEAS sono stati correlati negativamente con l'età, la pressione di impulso (pp) e l'indice di rigidezza (ogni P < 0,01), mentre SHBG è stato correlato positivamente con l'indice di rigidezza e dell'età (P < 0,01). Tuttavia, T era il solo ormone che ha predetto l'indice di rigidezza dopo adeguamento per l'età, i pp, il glucosio a digiuno del plasma, l'indice di massa corporea ed il colesterolo di totale. Valori di T 5-10 anno prima che lo studio carotico inoltre predica l'indice di rigidezza (P < 0,05). Così l'influenza avversa di T basso sull'apparato cardiovascolare negli uomini può essere mediata in parte via gli effetti di T sulla struttura vascolare e sulla funzione.

J Physiol Endocrinol Metab. 2006 febbraio; 290(2): E234-42

Il trattamento a breve termine del deidroepiandrosterone aumenta la produzione del cGMP della piastrina nei soggetti di sesso maschile anziani.

OBIETTIVO: Parecchi studi clinici e basati sulla popolazione suggeriscono quel deidroepiandrosterone (DHEA) ed il suo gioco del solfato (DHEA-S) un ruolo protettivo contro aterosclerosi e coronaropatia in essere umano. Tuttavia, i meccanismi che sono alla base di questa azione sono ancora sconosciuti. Recentemente è stato suggerito che DHEA-S potrebbe ritardare la formazione dell'ateroma con un incremento della produzione dell'ossido di azoto (NO). PROGETTAZIONE E METODI DI STUDIO: Soggetti di sesso maschile invecchiati ventiquattro [età (media +/- SEM): 65,4 +/- 0,7 anni; gamma: 58.2-67.6 anni] hanno subito uno studio controllato placebo accecato che riceve DHEA (50 mg p.o. quotidiano ad ora di andare a letto) o placebo per 2 mesi. Concentrazione ciclica nella guanosina monofosfato della piastrina (cGMP) (come indicatore di NESSUNA produzione) e livelli del siero di DHEA-S, DHEA, IGF-I, insulina, glucosio, estradiolo (E (2)), il testosterone, l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI) - 1 profilo dell'antigene (PAI-1 AG), dell'omocisteina e del lipido sono stati valutati prima e dopo il trattamento di due mesi con DHEA o placebo. RISULTATI: Alla linea di base, tutte le variabili nei due gruppi stavano sovrapponendo. Tutti i parametri erano immutati dopo il trattamento con placebo. Per contro, il trattamento con DHEA (a) ha aumentato (P < 0,001 contro la linea di base) il cGMP della piastrina (111,9 +/- 7,1 contro 50,1 +/- 4,1 plts di fmol/10(6)), DHEA-S (13,6 +/- 0,8 contro 3,0 +/- 0,3 micromol/l), DHEA (23,6 +/- 1,7 contro 15,3 +/- 1,4 nmol/l), testosterone (23,6 +/- 1,0 contro 17,7 +/- 1,0 nmol/l) e la E (2) (72,0 +/- 5,0 contro 60,0 +/- 4,0 pmol/l); e (b) ha fatto diminuire (P < 0,05 contro la linea di base) PAI-1 l'AG (27,4 +/- 3,8 contro 21,5 +/- 2,5 ng/ml) ed il colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) (3,4 +/- 0,2 contro 3,0 +/- 0,2 mmol/l). IGF-I, l'insulina, il glucosio, i trigliceridi, il colesterolo totale, il colesterolo di HDL, il colesterolo HDL2, il colesterolo HDL3, l'apolipoproteina A1 (ApoA1), l'apolipoproteina B (ApoB) ed i livelli dell'omocisteina non sono stati modificati dal trattamento di DHEA. CONCLUSIONI: Questo studio indica che il trattamento a breve termine con DHEA ha aumentato la produzione del cGMP della piastrina, un indicatore di NESSUNA produzione, negli oggetti anziani in buona salute. Questo effetto è accoppiato con una diminuzione in livelli di colesterolo di LDL e di PAI-1 come pure un aumento in testosterone e nella E (2) livelli. Questi risultati, quindi, suggeriscono che il completamento cronico di DHEA abbia esercitato gli effetti antiatherogenic, specialmente negli oggetti anziani che visualizzano i livelli di circolazione di minimo di questo ormone.

Clin Endocrinol (Oxf). 2006 marzo; 64(3): 260-4

Il deidroepiandrosterone ha inibito il riassorbimento dell'osso con il upregulation di OPG/RANKL.

Il livello del plasma di deidroepiandrosterone (DHEA) diminuisce gradualmente con invecchiamento. Gli effetti benefici di DHEA come steroide antinvecchiamento, quale l'effetto stimolatore sul sistema immunitario, antidiabetico mellito, anti-aterosclerosi, antidemenziale, l'anti-obesità ed anti-osteoporosi sono stati dimostrati nell'esperimento sia in vitro che in vivo. È importante studiare l'efficace meccanismo di DHEA in terapeutica per osteoporosi postmenopausale. Isolando e osteoblasto coltivato (OBs) e osteoclasti (OCs), abbiamo analizzato l'effetto di DHEA su attuabilità osteoblastic, regolamento di DHEA sull'espressione dell'attivatore di osteoprotegerin (OPG) /receptor il N-F-kappaB di legante (RANKL) mRNA in OBs e poi abbiamo osservato l'azione di DHEA su riassorbimento dell'osso di OCs in presenza o assenza di OBs. I risultati hanno indicato che DHEA ha migliorato l'attuabilità di OBs all'interno della gamma di concentrazione di 0.01-1 microM, particolarmente alla concentrazione di 0,1 microM. DHEA ha potuto aumentare apparentemente il rapporto di OPG/RANKL mRNA in OBs. In presenza di OBs, DHEA ha potuto fare diminuire il numero e l'area della lacuna di assorbimento degli speculum. Abbiamo concluso, quindi, solo in presenza di OBs, DHEA potrebbe inibire il riassorbimento dell'osso di OCs, che può essere mediato da OPG/RANKL di OBs.

Cellula Mol Immunol. 2006 febbraio; 3(1): 41-5

Ruolo degli androgeni e di DHEA nel metabolismo dell'osso.

Gli androgeni hanno un ruolo principale nella crescita e nel mantenimento sia della massa cancellous che corticale dell'osso negli uomini. Il ricevitore dell'androgeno è espresso in osteoblasto, osteoclasti e cellule stromal del midollo osseo. Gli androgeni sono stati indicati per regolare l'espressione e l'attività di parecchi citochine e fattori di crescita e controllano l'omeostasi in ossa. Il deidroepiandrosterone (DHEA) ha un effetto protettivo contro osteoporosi in donne dopo menopausa attraverso il meccanismo di intracrine in osteoblasto, che DHEA è convertito in estrogeno con l'attività di aromatasi.

Calcio di Clin. 2006 gennaio; 16(1): 61-6

La massa della cellula beta di aumenti del deidroepiandrosterone e migliora dalla la secrezione indotta da glucosio dell'insulina dagli isolotti pancreatici dai ratti invecchiati.

L'effetto del deidroepiandrosterone (DHEA) sulla funzione dei ratti invecchiati, un modello animale dell'isolotto pancreatico con dalla la secrezione indotta da glucosio alterata dell'insulina, è stato studiato. I seguenti parametri sono stati esaminati: analisi morfologica del pancreata endocrino dall'esame immuno-istochimico; livelli della proteina di ricevitore dell'insulina, di chinasi di IRS-1, di IRS-2, di pi 3, di Akt-1 e di Akt-2; e secrezione statica dell'insulina in isolotti pancreatici isolati. Gli isolotti pancreatici dai ratti DHEA-trattati hanno mostrato una massa aumentata della cellula beta accompagnata dal livello aumentato della proteina Akt-1 ma hanno ridotto i livelli della proteina IR, IRS-1 e IRS-2 ed hanno migliorato la secrezione glucosio-stimolata dell'insulina. I risultati attuali indicano che DHEA può essere una droga di promessa per impedire il diabete durante l'invecchiamento.

FEBS Lett. 9 gennaio 2006; 580(1): 285-90

La relazione fra gli steroidi del sesso del siero ed i sintomi maschii di invecchiamento segna ed indice internazionale della funzione erettile.

OBIETTIVI: Per determinare la relazione fra il totale ed i punteggi di subscale dei sintomi maschii di invecchiamento (AMS) e l'indice internazionale dei questionari erettili di funzione (IIEF), l'età e gli steroidi del sesso del siero livella. METODI: Complessivamente 348 pazienti iscritti allo studio hanno risposto ai questionari di IIEF e di AMS. L'analisi ormonale, compreso testosterone totale, testosterone libero (FT), estradiolo (E2) e misura del deidroepiandrosterone-solfato (DHEA-S), è stata eseguita. I pazienti con uno spartito totale di AMS di 29 sono stati considerati di avere sintomi maschii di invecchiamento ed i pazienti con uno spartito di IIEF di meno di 26 sono stati considerati di avere disfunzione sessuale. RISULTATI: Sebbene i livelli di DHEA-S siano significativamente più bassi e livelli E2 siano maggiori negli uomini con i sintomi maschii di invecchiamento secondo l'AMS, i livelli di FT e di DHEA-S erano significativamente più bassi negli uomini con disfunzione sessuale, come determinato dal punteggio di IIEF. Il siero DHEA-S ed i livelli e l'età di FT correlati significativamente con lo IIEF segna. L'AMS totale segna correlato significativamente soltanto con l'età. Sebbene il testosterone totale del siero, i livelli di DHEA-S e di FT correlino significativamente con i sintomi andrologic dell'AMS, i livelli del siero E2 hanno correlato con i sintomi psicologici dell'AMS. CONCLUSIONI: Sebbene i sintomi maschii invecchianti e gli effetti dei cambiamenti ormonali su questi sintomi siano stati discutibili, DHEA-S e E2 potrebbero svolgere alcuni ruoli importanti nei sintomi degli uomini di invecchiamento.

Urologia. 2005 settembre; 66(3): 597-601

Ormoni sessuali endogene e sindrome metabolica negli uomini di invecchiamento.

FONDO: Livelli di ormone sessuale nel cambiamento degli uomini durante l'invecchiamento. Questi cambiamenti possono essere associati con la sensibilità dell'insulina e la sindrome metabolica. METODI: Abbiamo studiato l'associazione fra le ormoni sessuali endogene e le caratteristiche della sindrome metabolica in 400 uomini indipendente viventi fra 40 e 80 anni dell'età in uno studio rappresentativo. Le concentrazioni nel siero dei lipidi, del glucosio, dell'insulina, del testosterone totale (TT), di SHBG, dell'estradiolo (E2) e del solfato del deidroepiandrosterone (DHEA-S) sono state misurate. Il testosterone di Bioavailable (BT) è stato calcolato facendo uso del TT e di SHBG. L'altezza del corpo, il peso, la circonferenza dell'vita-anca, la pressione sanguigna e l'attività fisica sono stati valutati. Il fumo ed il consumo dell'alcool sono stati stimati dal auto-rapporto. La sindrome metabolica è stata definita secondo la definizione nazionale di programma educativo del colesterolo e la sensibilità dell'insulina è stata calcolata per mezzo dell'indice quantitativo del controllo della sensibilità dell'insulina. RISULTATI: Le analisi di regressione logistiche multiple hanno mostrato una relazione inversa secondo 1 aumento di deviazione standard per fare circolare il TT [rapporto di probabilità (O) = 0,43; intervallo di confidenza di 95% (ci), 0.32-0.59], BT (O = 0,62; CI DI 95%, 0.46-0.83), SHBG (O = 0,46; Ci di 95%, 0.33-0.64) e DHEA-S (O = 0,76; Ci di 95%, 0.56-1.02) con la sindrome metabolica. Ogni aumento di deviazione standard nei livelli E2 non è stato associato significativamente con la sindrome metabolica (O = 1,16; Ci di 95%, 0.92-1.45). Le analisi lineari hanno indicato che i livelli elevati del TT, di BT e di SHBG sono stati collegati con il più alta sensibilità dell'insulina; i coefficienti beta (ci di 95%) erano 0,011 (0.008-0.015), 0,005 (0.001-0.009) e 0,013 (0.010-0.017), rispettivamente, mentre nessun effetto è stato trovato per DHEA-S e E2. Le stime erano regolato per l'età, fumare, consumo dell'alcool e punteggio di attività fisica. Ulteriore adeguamento per i livelli dell'insulina e le misure della composizione corporea ha attenuato le stime e le associazioni erano simili nel gruppo esente dalla malattia cardiovascolare e dal diabete. CONCLUSIONI: Il testosterone superiore ed i livelli di SHBG nei maschi di invecchiamento sono associati indipendente con un'più alta sensibilità dell'insulina e un rischio riduttore della sindrome metabolica, l'indipendente dai livelli dell'insulina e le misure della composizione corporea, suggerenti che questi ormoni possano proteggere dallo sviluppo della sindrome metabolica.

J Clin Endocrinol Metab. 2005 maggio; 90(5): 2618-23

Effetto di DHEA su azione addominale dell'insulina e del grasso in donne ed in uomini anziani: una prova controllata randomizzata.

CONTESTO: L'amministrazione di Dehydroepiandro-sterone (DHEA) è stata indicata per ridurre l'obesità addominale di diminuzioni di DHEA non è noto se ma, in animali da laboratorio da insulino-resistenza per proteggere e di grasso viscerale addominale di accumulazione in esseri umani. DHEA è ampiamente - disponibile come integratore alimentare senza una prescrizione. OBIETTIVO: per determinare se la terapia sostitutiva di DHEA fa diminuire grasso addominale e migliora l'azione dell'insulina in persone anziane. PROGETTAZIONE E REGOLAZIONE: Randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo condotta in un centro di ricerca d'origine universitaria degli Stati Uniti dal giugno 2001 al febbraio 2004. PARTECIPANTI: Cinquantasei persone anziane (28 donne e 28 uomini invecchiati 71 [gamma, 65-78] anno) con diminuzione relativa all'età nel livello di DHEA. INTERVENTO: I partecipanti sono stati assegnati a caso per ricevere 50 mg/d di DHEA o di placebo di corrispondenza per 6 mesi. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Le misure primarie di risultato erano cambiamento di 6 mesi in grasso addominale viscerale e sottocutaneo misurato dalle risposte di imaging a risonanza magnetica e del glucosio e dell'insulina ad un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). RISULTATI: Dei 56 uomini e donne iscritti, 52 hanno subito le valutazioni di seguito. La conformità with l'intervento era 97% nel gruppo di DHEA e 95% nel gruppo del placebo. Sulla base delle analisi dell'intenzione--ossequio, la terapia di DHEA rispetto a placebo ha indotto le diminuzioni significative nell'area grassa viscerale (- 13 cm2 contro +3 cm2, rispettivamente; P = .001) e grasso sottocutaneo (- 13 cm2 contro +2 cm2, P = .003). L'area dell'insulina sotto la curva (AUC) durante il OGTT è stata ridotta significativamente dopo 6 mesi della terapia di DHEA rispetto a placebo (- 1119 muU/mL a 2 ore contro +818 muU/mL a 2 ore, P = .007). Malgrado i più bassi livelli dell'insulina, il glucosio AUC era immutato, con conseguente importante crescita in un indice della sensibilità dell'insulina in risposta a DHEA rispetto a placebo (+1,4 contro -0,7, P = .005). CONCLUSIONE: La sostituzione di DHEA ha potuto svolgere un ruolo nella prevenzione e nel trattamento della sindrome metabolica connessa con l'obesità addominale.

JAMA. 10 novembre 2004; 292(18): 2243-8

È il deidroepiandrosterone un ormone?

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone non ma è un prohormone molto importante secernuto nei grandi numeri dalle ghiandole surrenali in esseri umani ed in altri primati, ma non in specie più basse. È secernuto in più grande quantità che il cortisolo ed è presente nel sangue alle concentrazioni soltanto in secondo luogo a colesterolo. Tutti gli enzimi richiesti per trasformare DHEA negli androgeni e/o negli estrogeni sono espressi in un modo cellula-specifico in ampia serie di tessuti periferici dell'obiettivo, così permettendo tutti i a tessuti androgeno sensibili ed estrogeno sensibili di fare localmente e controllare i livelli intracellulari di steroidi del sesso secondo i bisogni locali. Questo nuovo campo dell'endocrinologia è stato chiamato intracrinology. In donne, dopo menopausa, tutti gli estrogeni e quasi tutti gli androgeni sono fatti localmente in tessuti periferici da DHEA che esercita indirettamente gli effetti, tra l'altro, su formazione dell'osso, adiposità, muscolo, metabolismo del glucosio e dell'insulina, pelle, libido e benessere. Negli uomini, in cui la secrezione degli androgeni dai testicoli continua per vita, il contributo di DHEA agli androgeni è stato valutato il più bene nella prostata in cui circa 50% degli androgeni sono fatti localmente da DHEA. Tale conoscenza ha condotto allo sviluppo del blocco combinato dell'androgeno (CARROZZA), un trattamento che aggiunge un antiandrogeno puro alla castrazione medica (agonista di GnRH) o chirurgica per bloccare l'accesso degli androgeni fatti localmente al ricevitore dell'androgeno. Infatti, la CARROZZA è stata il primo trattamento dimostrato per prolungare la vita nel carcinoma della prostata avanzato mentre i dati recenti indicano che possono permettere il controllo e probabilmente la cura a lungo termine almeno in 90% dei casi di carcinoma della prostata localizzato. Il nuovo campo di formazione del locale o di intracrinology di steroidi del sesso da DHEA nei tessuti dell'obiettivo ha permesso gli importante passi in avanti nel trattamento dei due più frequenti cancri, vale a dire seno e carcinoma della prostata, mentre il suo uso potenziale come terapia ormonale sostitutiva fisiologica potrebbe fornire bene un equilibrio fisiologico degli androgeni e degli estrogeni, possibilità emozionanti così d'offerta per la salute delle donne a menopausa.

J Endocrinol. 2005 novembre; 187(2): 169-96

Correlazioni fra gli ormoni, il fisico medica ed i parametri affettivi nell'invecchiamento dei pazienti esterni urologici.

OBIETTIVO: per determinare la relazione fra le ormoni sessuali, i reclami fisici, la depressione, la sessualità e la soddisfazione di vita negli uomini di invecchiamento. METODI: 263 pazienti esterni di 40 anni e sopra (M=56.2; 40-84 anni) sono stati reclutati da 6 ambulatori andrological in Germania per valutare “i sintomi del maschio di invecchiamento„. Gli oggetti sono stati valutati dai questionari standardizzati di auto-rapporto, dal fisico medica e dall'esame endocrinologico. RISULTATI: Il testosterone totale e libero come pure i livelli di DHEA-S (deidroepiandrosterone-solfato) sono diminuito significativamente con l'età. SHBG (globulina obbligatoria dell'ormone sessuale) e LH (ormone luteinizzante) aumentato; l'estradiolo è rimanere identicamente. L'inattività, la disfunzione erettile e orgasmica più bassa di sintomi dell'apparato urinario, inoltre sono aumentato significativamente con l'età. Un basso livello del testosterone è stato associato significativamente con una motivazione riduttrice e una mancanza di desiderio sessuale. Oltre ai livelli riduttori del testosterone, una motivazione riduttrice inoltre è stata preveduta dalla depressione e da un auto-concetto fisico alterato. L'attività riduttrice, la disfunzione erettile ed i bassi livelli del testosterone hanno contribuito significativamente alla mancanza di desiderio sessuale. CONCLUSIONI: Gli uomini di invecchiamento sono afflitti frequentemente con una vasta gamma di disfunzione erettile e orgasmica fisica di reclami (per esempio affaticamento, sintomi della prostata), riflessa in un auto-concetto fisico riduttore. La valutazione ed il trattamento delle alterazioni fisiche ed affettive relative all'età devono considerare la loro interazione vicina con le variabili di stile di vita ed ormonali.

EUR Urol. 2005 giugno; 47(6): 749-55

Inibitori steroidi di sulfatase come aggiunte novelle all'armamentario antipsoriatic.

La psoriasi è un'enigma clinica che colpisce un 1-3% stimato della popolazione del mondo. Il processo psoriasico di malattia, caratterizzato da un modello di citochina di tipo 1, è supposto essere mantenuto da una risposta immunitaria continua “in un tessuto linfoide periferico„ quel forme in pelle lesionale ed è composto di cellule di T, di cellule dentritiche e di navi sistemate come una zona T-dipendente nei linfonodi. Il deidroepiandrosterone (DHEA), prodotto dal solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) con l'attività enzimatica di DHEA-sulfatase, svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo della risposta immunitaria di tipo 1 generata negli organi linfoidi periferici. Preso insieme, potrebbe essere ragione per cui gli inibitori di DHEA-sulfatase possono avere utilità nel trattamento della psoriasi. Ancora, l'aggiunta degli inibitori di DHEA-sulfatase al calcipotriolo, che incoraggia il tipo - la risposta immunitaria 2, può fornire un'inibizione additiva o sinergica della psoriasi di fondo di risposta immunitaria di tipo 1. È stato indicato che l'applicazione topica del solfato del colesterolo nel topo glabro causa la ipercheratosi epidermica, che può essere impedita dall'co-applicazione di colesterolo attuale. Di conseguenza, mentre l'inibizione di conversione del solfato del colesterolo a colesterolo può indurre la ipercheratosi epidermica e può abbreviare così il beneficio ottenuto tramite inibizione di DHEAS alla conversione di DHEA, gli inibitori attuali di sulfatase dovrebbero preferibilmente essere co-applicati con colesterolo attuale, sebbene sia inoltre possibile che gli effetti immunologici benefici degli inibitori steroidi di sulfatase superino la loro stimolazione in peso possibile di ipercheratosi. Alternativamente, la produzione degli inibitori specifici di DHEA-sulfatase può risolvere la preoccupazione di cui sopra. Gli inibitori di DHEA-sulfatase possono provare inestimabile nel trattamento della psoriasi.

Med Sci Monit. 2005 marzo; 11(3): HY7-9

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