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Estratti

LE Magazine novembre 2006
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Selenio

Ruolo dei glutationi perossidasi Se-dipendenti nell'infiammazione e nel cancro gastrointestinali.

Aumenti di giochi reattivi di specie dell'ossigeno un la parte integrante nella risposta infiammatoria e di rischio di cancro cronico di aumenti di infiammazione. il glutatione perossidasi Selenio-dipendente (GPX) è riconosciuto bene per il suo antiossidante e così antinfiammatorio, attività. Tuttavia, dovuto le famiglie antiossidanti multiple presenti nel tratto gastrointestinale, è stato difficile da dimostrare l'importanza di diversi enzimi antiossidanti. Facendo uso dei topi geneticamente alterati carenti in diversi geni di Gpx ha fornito la comprensione nelle funzioni fisiologiche di questi geni. L'attività insufficiente di GPX nell'epitelio mucoso può avviare l'infiammazione acuta e cronica. La presenza di determinata microflora, quali le specie di helicobacter, può colpire significativamente il rischio di cancro. Tuttavia, quando le cellule danneggiate hanno progredito in uno stato precanceroso, l'attività aumentata di GPX può diventare procarcinogenic, presumibilmente dovuto inibizione di apoptosi perossido d'idrogeno-mediati. Questo esame riassume la vista corrente di GPX nell'infiammazione e nel cancro con l'enfasi sul tratto di GI.

Med libero di biol di Radic. 15 giugno 2004; 36(12): 1481-95

Chemoprevention del Cancro aglio ed aglio-contenendo i composti del selenio e dello zolfo.

Già del 1550 B.C., gli Egiziani hanno realizzato i benefici di aglio come rimedio a varie malattie. Molti studi epidemiologici sostengono il ruolo protettivo di aglio e degli alimenti relativi dell'allium contro lo sviluppo di determinati cancri umani. L'aglio naturale e l'aglio coltivati con fecondazione del selenio sono stati indicati in animali da laboratorio per avere ruoli protettivi nella prevenzione del cancro. Determinati composti di organoselenium ed i loro analoghi dello zolfo sono stati identificati in piante. I composti di Organoselenium sintetizzati nel nostro laboratorio sono stati paragonati ai loro analoghi dello zolfo per efficacia chemopreventive. Il seleniuro di Diallyl era almeno 300 volta più efficace del solfuro di diallyl nella protezione contro 7,12 adenocarcinomi mammari indotti dell'antracene del dimethylbenz [a] (DMBA) in ratti. Inoltre, il selenocyanate benzilico ha inibito lo sviluppo dagli degli adenocarcinomi mammari indotti DMBA e dal il tumore del colon indotto azoxymethane in ratti ed i benzo [a] dai tumori indotti da pirene del forestomach in topi. L'analogo dello zolfo, tiocianato benzilico, non ha avuto effetto nelle stesse circostanze sperimentali. Ancora, abbiamo indicato che un selenocyanate di 1,4 phenylenebis (metilene), ma formazione analogica e significativamente inibita del non suo zolfo di DMBA-DNA del complesso e da carcinogenesi mammaria indotta DMBA soppressa. Collettivamente, questi risultati indicano che i composti distintivi di organoselenium sono strutturalmente superiori ai loro analoghi corrispondenti dello zolfo in chemoprevention del cancro. Ulteriormente, i selenocyanates aromatici sintetici sono agenti chemopreventive del cancro più efficace che gli acidi naturali di selenoamino. Poiché le piante sono capaci dell'utilizzazione del selenio in un modo simile a quello nelle vie di assimilazione dello zolfo, gli studi futuri dovrebbero puntare su determinare se, nelle circostanze appropriate, questi composti sintetici chemopreventive del selenio del cancro potente possono essere sintetizzati da aglio e dagli alimenti riferiti dell'allium.

J Nutr. 2006 marzo; 136 (3 supplementi): 864S-869S

Biodisponibilità di selenio dagli alimenti.

Il selenio (Se), una sostanza nutriente essenziale, è necessario per attività di parecchie proteine importanti. Ulteriormente, il consumo di Se negli importi che superano l'indennità dietetica raccomandata (RDA) può proteggere dalla prostata e dal cancro colorettale. Il Se supplementare può acquistarsi con la dieta, ma la biodisponibilità del Se dipende dalla fonte. Di conseguenza, il consiglio dietetico riguardo a miglioramento dell'assunzione del Se dipende dalla caratterizzazione della biodisponibilità del Se dalle fonti Se-contenenti dell'alimento.

Rev. 2006 di Nutr marzo; 64(3): 146-51

Gli effetti comparativi di 2 antiossidanti, selenometionina ed epigallocatechin-gallato, su espressione genica catabolica ed anabolica dei chondrocytes articolari.

OBIETTIVO:. per determinare gli effetti di selenometionina (Se-incontrata) e di epigallocatechin-gallato (EGCg) su espressione genica, sull'attivazione delle chinasi d'attivazione e del grippaggio del DNA del fattore-kappaB nucleare (N-F-kappaB) e di apolipoprotein-1 (AP-1) nei chondrocytes articolari. METODI: Chondrocytes, coltivato nella tensione dell'basso ossigeno, è stato pretrattato con L-selenometionina o EGCg per 24 h, seguito dall'interleuchina 1 (IL-1beta) per 1 h (estratti nucleari e citoplasmici) o 24 h (estrazione del RNA). La reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa è stata eseguita per determinare i livelli del mRNA di proteinasi metalliche della matrice (MMP-1, -3, -13), aggrecanases (- 1, -2), IL-1beta, sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto, cicli-ossigenasi (- 1, -2), tipo collagene di II e la crescita aggrecan e e di trasformazione fattore-beta (TGF-beta1, -2, -3) ed i loro ricevitori I ed II. L'attività delle chinasi proteiche d'attivazione (MAPK) è stata analizzata dal DNA occidentale di AP-1/NF-kB e della macchia che lega dall'analisi elettroforetica dello spostamento di mobilità. RISULTATI: Il pretrattamento con 0,5 microM Se-incontrati ha impedito l'espressione MMP-1 e aggrecanase-1 di IL-1beta-induced ed ha ridotto l'effetto inibitorio di citochina su tipo collagene di II, proteina aggrecan del centro e TGF-beta livelli del ricevitore II (TGF-betaRII) mRNA. EGCg era più efficiente nella modulazione degli effetti di IL-1beta sui geni studiati. Considerando che EGCg ha inibito il IL-1beta-activated MAPK, N-F-kappaB e AP-1, Se-incontrato stimolato quella via di segnalazione. Ciò ha potuto rappresentare gli effetti differenziali esercitati da questi antiossidanti sui chondrocytes. CONCLUSIONE: I nostri dati forniscono le comprensioni nei meccanismi con cui ECGg ed il selenio modulano il metabolismo del chondrocyte. Malgrado i loro meccanismi differenziali di azione, i 2 composti possono esercitare gli effetti benefici globali su cartilagine articolare.

J Rheumatol. 2005 ottobre; 32(10): 1958-67

Le conseguenze infiammatorie dello sforzo psicologico: Relazione ad insulino-resistenza, ad obesità, ad aterosclerosi ed al diabete mellito, tipo II.

L'infiammazione è frequentemente presente nel grasso e nel sistema vascolare viscerali in pazienti sicuri con la malattia cardiovascolare (CVD) e/o il tipo adulto II (NIDDM) di diabete mellito di inizio. Un'ipotesi è presentata che sostiene che gli stati psicologicamente stressanti acuti o cronici ripetuti possono causare questo processo infiammatorio. I mediatori sono la norepinefrina principale degli ormoni di sforzo (Ne) ed epinefrina (E) e cortisolo insieme alle componenti del sistema renina-angiotensina (RAS), delle citochine proinflammatory (PIC) come pure degli acidi grassi liberi (ffa), l'ultimo come conseguenza di lipolisi di grasso neutrale. NE/E cominciano questo processo dall'attivazione del N-F (kappa) B in macrofagi, grasso viscerale e cellule endoteliali che induce la produzione dei ricevitori del tipo di tributo che, una volta impegnati, producono una cascata delle reazioni infiammatorie che comprendono la risposta di fase acuta (APRILE) il sistema immunitario innato (IIS). Il processo infiammatorio è più contrassegnato nel deposito grasso viscerale come pure nel sistema vascolare ed è compreso negli eventi metabolici che culminano nell'insulino-resistenza/sindromi metaboliche (IRS/MS), le componenti di cui precedono e comprendono i fattori di rischio principali per CVD e NIDDM. Il grasso viscerale ha sia la propensione che capacità subire l'infiammazione. Contiene un sangue ricco e rifornimento del nervo come pure molecole proinflammatory quali l'interleuchina 6 (IL-6), alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha), leptina e resistin, i adipocytokines e proteine acute di fase (APP) che sono attivate dai adipocytes e/o dai macrofagi dalla segnalazione comprensiva. L'infiammazione è collegata ad accumulazione grassa. Cortisolo, IL-6, angiotensina II (angio II), hydroxysteroid dehydrogenase-1 degli enzimi 11 (il beta) ed il bilancio energetico positivo, l'ultimo dovuto appetito aumentato indotto dagli ormoni di sforzo principali, sono fattori che promuovono l'accumulazione grassa e sono collegati all'obesità. C'è inoltre la capacità dell'ospite limitare l'espansione grassa. La segnalazione comprensiva induce TNF che stimola la produzione di IL-6 e della leptina dai adipocytes; queste molecole promuovono i cambiamenti continui di ffa e della lipolisi dai adipocytes. Inoltre, le catecolamine e determinato PIC inibiscono la lipoproteina lipasi, un enzima di sintetizzazione grasso. Il cervello inoltre partecipa al regolamento della massa delle cellule grasse; è informato della massa grassa del deposito dalle molecole quali la leptina e il ffa. La leptina stimola la corticotropina che libera l'ormone nel cervello che stimola le asce di HPA e di SNS, cioè la risposta di sforzo. Inoltre, il ffa con la segnalazione portale dal fegato evoca una simile risposta di sforzo che, come la risposta allo sforzo psicologico, evoca una risposta immunitaria innata (IIR), tendente a limitare l'espansione grassa, che culmina in cascate infiammatorie, nel IRS-MS, nell'obesità e nella malattia se prolungato. Quindi, il cervello inoltre ha la capacità di limitare l'espansione grassa. Una concorrenza esiste apparentemente fra espansione grassa e perdita grassa. “In occidentale„ coltiva frequentemente, con eccessiva ingestione dell'alimento, i risultati dell'obesità. Il legame di infiammazione a metabolismo grasso è evidente poiché la perdita di peso diminuisce la concentrazione di mediatori infiammatori. Il legame dello sforzo ad infiammazione è tanto più evidente dalle vie efferenti dal cervello in risposta ai segnali grassi, che i risultati nell'infiammazione per fare diminuire e limitare la massa delle cellule grasse, è gli stessi della risposta allo sforzo psicologico, che rinforza l'ipotesi presentata qui.

Med Hypotheses. 2006; 67(4): 879-91. Epub 2006 15 giugno

Forme chimiche di selenio per prevenzione del cancro.

Il Cancro sta trasformandosi in in una malattia sempre più significativa universalmente. Attualmente, più di 7 milione di persone muoiono ogni anno da cancro. Con la conoscenza attuale, almeno un terzo dei casi mondiali del cancro ha potuto essere impedito. Cercando gli agenti naturali in alimenti ordinariamente consumati che possono inibire lo sviluppo del cancro, sebbene sfidando, costituisce un approccio importante e plausibile al controllo ed alla prevenzione di cancro. Fin qui, l'uso del selenio del micronutriente (Se) nei test clinici umani è limitato, ma il risultato indica che il Se è fra gli agenti di promessa. Sebbene sia conveniente descrivere gli effetti del Se in termini di elemento, deve essere tenuto sempre presente che la forma chimica di Se e la dose sono fattori determinanti delle sue attività biologiche. Le tecniche scritte con un trattino basate sulla coppia della separazione cromatografica con rilevazione spettrometria induttivo coppia della massa del plasma (ICP-MS) ora sono stabilite come gli strumenti analitici più realistici e più potenti disponibili per l'analisi in vivo di speciazione. Queste indagini di speciazione forniscono la prova che i composti del Se, che possono generare il Se monomethylated (per esempio, Se-methylselenocysteine ed acido methylseleninic), sono più efficaci di altri composti del Se a causa della loro attività di chemoprevention.

J Trace Elem Med Biol. 2005; 19 (2-3): 141-50. Epub 2005 24 ottobre

L'effetto del completamento antiossidante su attività del superossido dismutasi, livelli dello Zn e del Cu e stato antiossidante totale in eritrociti dei pazienti con il morbo di Basedow.

Gli effetti del completamento con una combinazione fissa di antiossidanti (vitamine C ed E, beta-carotene e selenio) su attività del superossido dismutasi, concentrazioni nello zinco e nel rame e stato antiossidante totale sono stati controllati in eritrociti derivati da un gruppo di pazienti con il morbo di Basedow trattato con methimazole, riguardo al tasso di raggiungimento del euthyroidism. L'ormone stimolante la tiroide (TSH), gli ormoni tiroidei ed i parametri suddetti sono stati misurati prima della terapia ed i giorni 30 e 60 dopo l'inizio di terapia. I pazienti che ricevono il completamento antiossidante con la terapia del methimazole (raggruppi A, la n = 27) hanno raggiunto il euthyroidism ad un tasso più veloce che quelli trattati con methimazole solo (gruppo B, n = 28). L'attività di superossido dismutasi è diminuito significativamente in entrambi i gruppi di pazienti durante il trattamento; tuttavia, non c'era differenza significativa fra i gruppi. Non c'era cambiamento significativo nella concentrazione nell'eritrocito di rame, mentre la concentrazione nello zinco e lo stato antiossidante totale hanno evidenziato le differenze significative del fra-gruppo. I risultati di studio indicano chiaramente che il completamento antiossidante nel trattamento del morbo di Basedow è giustificato, mentre lo zinco e lo stato antiossidante totale in eritrociti sembrano essere indicatori sensibili dell'efficacia della terapia supplementare.

Med del laboratorio di Clin Chem. 2005;43(4):383-8

Attività di concentrazione, del glutatione perossidasi e nel glutatione della S-transferasi nel selenio del plasma in pazienti con le malattie del fegato croniche.

Gli effetti esercitati sugli epatociti dai metaboliti dell'alcool, dalle droghe o da altre tossine ed inoltre virus hepatotropic conducono alle malattie del fegato croniche. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono state implicate in una serie di patologie, compreso i tipi di malattie del fegato differenti. L'organismo ha sviluppato parecchi meccanismi per neutralizzare o impedire gli effetti reattivi di specie dell'ossigeno. Questi includono gli enzimi come: glutatione perossidasi (GSH-Px) con selenio (Se) nella S-transferasi attiva del glutatione e del sito (GST). La misura di GST, rispetto all'alanina aminotransferasi (AIAT), è stata sostenuta come indicatore superiore di danno epatocellulare. Lo scopo di questo studio era di valutare le attività di concentrazione, del glutatione perossidasi e nel glutatione della S-transferasi nel selenio in plasma dei pazienti con i vari tipi di malattie del fegato. La popolazione di studio ha consistito di 54 pazienti e di 25 volontari sani. I pazienti sono stati divisi in due gruppi secondo l'eziologia della malattia. La concentrazione nel selenio del plasma è stata ridotta in pazienti con la cirrosi, rispetto ai comandi, indipendentemente dall'eziologia e dall'attività di AIAT. L'attività di GSH-Px del plasma era significativamente più bassa in entrambi i gruppi di pazienti con attività normale di AIAT, mentre era più alta in entrambi i gruppi con attività di AIAT più superiore 40 u/l. L'attività di GST era più alta soltanto nel gruppo postvirale in pazienti con alta attività di AIAT. L'assorbimento e la distribuzione intestinali alterati di selenio fra le proteine del plasma sono stati suggeriti come meccanismo possibile di concentrazione riduttrice nel selenio. I cambiamenti nelle attività degli enzimi glutatthione-dipendenti in plasma possono risultare da formazione aumentata di specie reattive dell'ossigeno o dal rilascio di questi enzimi dagli epatociti danneggiati a plasma.

Pol Merkuriusz Lek. 2002 ottobre; 13(76): 312-5

Selenio, glutatione e glutationi perossidasi nel sangue dei pazienti con le malattie del fegato croniche.

Le perturbazioni nel sistema antiossidante hanno potuto svolgere un ruolo in patogenesi dell'affezione epatica cronica. Lo scopo del nostro studio era di valutare i livelli/attività di antiossidanti nel sangue dei pazienti con l'affezione epatica cronica. Abbiamo stimato le concentrazioni nel glutatione e nel selenio e le attività del glutatione perossidasi in un sangue di 59 pazienti con epatite cronica B o infezione virale di C (gruppo 1) e 64 pazienti con l'affezione epatica cronica autoimmune o criptogena dell'alcoolizzato, (gruppo 2). I risultati sono stati paragonati a 50 comandi sani. L'intero sangue e concentrazioni del glutatione del selenio e del globulo rosso del plasma erano significativamente più bassi nei pazienti rispetto ai comandi. L'attività del glutatione perossidasi del globulo rosso leggermente è stata ridotta in entrambi i sottogruppi di gruppo 1 e nel gruppo 2 con gli indici normali dell'alanina aminotransferasi. L'attività del glutatione perossidasi del plasma era leggermente ma significativamente più alta in pazienti con gli indici elevati dell'aminotransferasi. I risultati suggeriscono che le perturbazioni nei parametri antiossidanti nel sangue dei pazienti con l'affezione epatica cronica possano essere la causa del danno peroxidative delle cellule.

Politico di Biochim di acta. 2003;50(4):1147-54

Selenio nel trattamento di tiroidite autoimmune.

Recentemente abbiamo intrapreso gli studi clinici futuri e controllati con placebo, dove potremmo dimostrare, che una sostituzione di un selenito di sodio di 200 microg per tre mesi in pazienti con tiroidite autoimmune ha ridotto le concentrazioni nell'anticorpo della perossidasi della tiroide (TPO-ab) significativamente. Quarantasette pazienti dagli inizialmente 70 pazienti hanno acconsentito per partecipare ad uno studio dell'incrocio di seguito per ulteriori sei mesi. Un gruppo (n = 13), che inizialmente ha ricevuto il selenio ha continuato a prendere un selenito di sodio di 200 microg (Se-Se), un gruppo interrotto prendendo il selenio (Se-0) (n = 9), un altro gruppo che ha ricevuto il placebo iniziato per prendere un selenio di 200 microg (n = 14) (Plac-Se) e l'ultimo gruppo era senza sostituzione del selenio (Plac-0) (n = 11). Le concentrazioni TPO-ab sono state misurate all'inizio ed alla conclusione dello studio. Nel gruppo Se-Se, le concentrazioni TPO-ab avanzano significativamente p = 0,004) in diminuzione da 625 +/- 470 U/ml a 354 +/- 321 U/ml, nel gruppo Se-0 le concentrazioni TPO-ab sono aumentato significativamente p = 0,017) da 450 +/- 335 - 708 +/- 313 U/ml. Nel gruppo del placebo, le concentrazioni TPO-ab in quei pazienti che sono stati seguiti senza sostituzione del selenio erano immutate (1351 +/- 940 contro 1724 +/- 1112 U/ml, la p = 0,555). Al contrario, i pazienti che hanno ricevuto un selenito di sodio di 200 microg dopo placebo, le concentrazioni TPO-ab hanno fatto diminuire significativamente (p = 0,029) dal 1182 +/- 723 - 643 +/- 477 U/ml.

Biofactors. 2003;19(3-4):165-70

Completamento con gli antiossidanti nel trattamento del morbo di Basedow; l'effetto su attività del glutatione perossidasi e su concentrazione di selenio.

FONDO: L'effetto del completamento con una combinazione fissa di antiossidanti (vitamine C ed E, beta-carotene e selenio) è stato controllato sulla velocità del euthyroidism di raggiungimento in un gruppo di pazienti con il morbo di Basedow, curato con methimazole. METODI: L'attività di glutatione perossidasi nell'intero sangue e nelle concentrazioni di selenio, l'ipofisi e gli ormoni tiroidei in siero sono stati misurati, prima dell'inizio della terapia e dopo i 30 e 60 giorni. RISULTA i pazienti che hanno ricevuto il completamento con gli antiossidanti oltre alla terapia con il euthyroidism raggiunto del methimazole (raggruppi A, n=29) più velocemente dei pazienti curati con soltanto methimazole (gruppo B, n=28). La concentrazione di selenio nel siero dei pazienti nel gruppo A è aumentato significativamente durante il trattamento (p<0.001), mentre non c'era cambiamento statisticamente significativo nei pazienti nel gruppo B. La concentrazione di selenio nel siero fra i gruppi ha differito statisticamente i significativamente 30 giorni (p<0.05) e i 60 giorni (p<0.01) dopo l'inizio della terapia. L'attività di glutatione perossidasi nell'intero sangue è aumentato durante il trattamento in entrambi i gruppi di pazienti. Tuttavia, un più importante crescita si è presentato statisticamente nel gruppo A confrontato per raggruppare la B, i 30 giorni dopo l'inizio della terapia (p<0.01). CONCLUSIONE: I risultati dello studio indicano chiaramente che il completamento con gli antiossidanti nel trattamento del morbo di Basedow è giustificato, specialmente quelli che contengono il selenio.

Acta di Clin Chim. 2004 marzo; 341 (1-2): 55-63

Selenio e sistemi endocrini.

Il selenio dell'oligoelemento (Se) è capace di esercitare le azioni multiple sui sistemi endocrini modificando l'espressione almeno di 30 selenoproteins, molti di cui hanno funzioni ben definite. i selenoenzymes Ben-caratterizzati sono le famiglie dei glutationi perossidasi (GPXs), delle riduttasi del thioredoxin (TRs) e dei deiodinases dello iodothyronine (Ds). Questi selenoenzymes sono capaci di modificazione della funzione delle cellule fungendo da antiossidanti e di modificazione stato e del metabolismo redox dell'ormone tiroideo. Il Se inoltre è compreso nella crescita, negli apoptosi e nella modificazione delle cellule dell'azione dei sistemi e dei fattori di trascrizione di segnalazione delle cellule. Durante la sintesi GPX1 dell'ormone tiroideo, GPX3 e TR1 su-sono regolati, fornenti ai thyrocytes la considerevole protezione da danno peroxidative. D1 Thyroidal in ratti e sia D1 che D2 in esseri umani inoltre su-sono regolati per aumentare la produzione di 3,5,3' bioactive - tri iodothyronine (T3). Nello stato basale, GPX3 è secernuto nel lume follicolare in cui può giù-regolare la sintesi dell'ormone tiroideo facendo diminuire le concentrazioni nel perossido di idrogeno. I deiodinases sono presenti nella maggior parte dei tessuti e forniscono un meccanismo con cui i diversi tessuti possono controllare la loro esposizione al T3. Il Se può inoltre modificare la risposta immunitaria in pazienti con tiroidite autoimmune. La produzione dello sperma e la qualità cattive dello sperma del povero sono caratteristiche coerenti degli animali Se-carenti. Il collegamento chiave fra il Se, la qualità dello sperma e la fertilità del maschio è GPX4 poiché l'enzima è essenziale per permettere la produzione dell'architettura corretta del midpiece degli spermatozoi. Il Se inoltre ha proprietà insulina-mimetiche, un effetto che probabilmente è determinato stimolando le chinasi della tirosina in questione nell'insulina che segnala la cascata. Ancora, nel ratto diabetico, il controllo glicemico ma di restauri del Se non solo inoltre impedisce o allevia gli effetti contrari che il diabete ha sulla funzione cardiaca, renale e della piastrina.

J Endocrinol. 2005 marzo; 184(3): 455-65