Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine ottobre 2006
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Verdure crocifere

Obiettivi molecolari e potenziale anticancro di indole-3-carbinol e dei suoi derivati.

Indole-3-carbinol (I3C) è prodotto dai membri della cruciferae della famiglia e specialmente dai membri del genere brassica (per esempio, cavolo, ravanelli, cavolfiore, broccoli, cavoletti di Bruxelles e daikon). Nelle circostanze acide, 13C è convertito in serie di prodotti oligomerici (fra cui 3,3' - il diindolylmethane è una componente importante) probabilmente responsabili dei suoi effetti biologici in vivo. In vitro, 13C è stato indicato per sopprimere la proliferazione di varie cellule del tumore compreso cancro al seno, carcinoma della prostata, cancro dell'endometrio, tumore del colon e le cellule leucemiche; induca l'arresto di G1/S del ciclo cellulare ed induca gli apoptosi. L'arresto del ciclo cellulare comprende il downregulation del cyclin D1, cyclin E, chinasi dipendente del cyclin- (CDK) 2, CDK4 e CDK6 e upregulation di p15, di p21 e di p27. Gli apoptosi da I3C comprendono i prodotti antiapoptotic del gene di downregulation, compreso Bcl-2, il Bcl-xL, il survivin, la proteina degli inibitore-de-apoptosi (pressione i.a.), la pressione i.a. cromosoma-collegata X (XIAP) e la proteina inibitoria di morte degli enzimi del tipo di proteina Fas-collegati di dominio interleukin-1-beta-converting (VIBRAZIONE); upregulation di proteina proapoptotic Bax; rilascio del citocromo micochondrial C; ed attivazione di caspase-9 e di caspase-3. Questo agente inibisce l'attivazione di vari fattori di trascrizione compreso il fattore-kappaB nucleare, SP1, il ricevitore dell'estrogeno, il ricevitore dell'androgeno ed il fattore nucleare 2 (Nrf2) di factor-E2-related. Questo indolo rafforza gli effetti del legante d'induzione in relazione con il fattore di necrosi del tumore (TRACCIA) con induzione dei ricevitori di morte e potenzia con gli agenti chemioterapeutici con il downregulation della glicoproteina P (PGP). In vivo, I3C è stato trovato per essere un agente chemopreventive potente per i cancri ormonale-dipendenti quali il seno ed il cancro cervicale. Questi effetti sono mediati con la sua capacità di indurre gli apoptosi, inibire la formazione del complesso dell'DNA-agente cancerogeno e sopprimere la produzione libero radicale, stimoli l'idrossilazione 2 dell'estradiolo, inibisca l'invasione e l'angiogenesi. I numerosi studi hanno indicato che I3C inoltre ha una forte attività hepatoprotective contro i vari agenti cancerogeni. I test clinici iniziali in donne hanno indicato che I3C è un agente di promessa contro il seno ed i cancri cervicali.

Ciclo cellulare. 2005 settembre; 4(9): 1201-15

Effetti di indole-3-carbinol e dell'isotiocianato del fenetile su carcinogenesi dei due punti indotta da azoxymethane in ratti.

Indole-3-carbinol (I3C) e l'isotiocianato del fenetile (PEITC) sono prodotti della scomposizione della glucobrassicina e del gluconasturtiin dei glucosinolati, rispettivamente e sono pensati per ridurre l'attivazione carcinogena dagli enzimi P450. Per valutare gli effetti di questi composti sul rischio di tumore del colon, i ratti sono stati divisi in cinque gruppi ed hanno alimentato le seguenti diete: controlli la dieta (AIN-93G), o le diete con PEITC o I3C aggiunto alla dieta di controllo: alto--PEITC (un livello dieta alto di 3,37 mmols/kg di PEITC), basso-PEITC (0,67 livelli di mmols/kg-low di PEITC), high-I3C (un livello di 6,8 mmols/kg-high di I3C) e low-I3C (un livello di 1,36 mmols/kg-low di I3C). Le diete sono state alimentate già per 2 settimane e 10 settimane dopo amministrazione del azoxymethane dell'agente cancerogeno dei due punti. Il numero precanceroso della lesione (fuochi aberranti della cripta, ACF) nei due punti distali era significativamente più basso sia in high-I3C che gruppi di low-I3C (6,9 +/- 0,8 e 5,9 +/- 0,59 per cm2, rispettivamente) in paragone al gruppo di controllo (10,4 +/- 0,9). Nessuna differenza significativa nel numero di ACF è stata trovata fra il gruppo di PEITC ed il gruppo di controllo. ACF che esprimono il sialomucin, pensiero per indicare ACF più probabilmente a progresso ai tumori, erano maggiori nel gruppo alto--PEITC (13 +/- 3) che il controllo (5,6 +/- 2). ACF Mucina-vuotato, suggerito per fare il più grande tendere potenziale cancerogeno, per essere più basso nel gruppo di low-I3C (P < 0,06) ha paragonato al gruppo di controllo. Gli indici d'etichettatura mucosi delle cellule e apoptotica di proliferazione non hanno differito fra i gruppi, suggerenti che la riduzione del numero di ACF da I3C non comprendesse le alterazioni nella cinetica mucosa delle cellule. Nessuna differenza significativa è stata trovata fra i gruppi nell'attività epatica del citocromo P450 2E1 (CYP2E1), il primo enzima in questione nell'attivazione di azoxymethane. Tuttavia, c'era attività aumentata di NADPH- e le riduttasi del NADH con high-I3C, che sono gli enzimi hanno compreso nel trasferimento di ridurre gli equivalenti al citocromo P450. Questi risultati indicano che I3C riduce il rischio del tumore del colon attraverso un meccanismo che non comprende la riduzione dell'attivazione carcinogena da CYP2E1.

Carcinogenesi. 2006 febbraio; 27(2): 287-92

Indole-3-carbinol attiva il BANCOMAT che segnala l'indipendente di via da danno del DNA per stabilizzare p53 ed indurre l'arresto G1 delle cellule epiteliali mammarie umane.

Il indole-3-carbinol fitochimico (I3C), dalle verdure crocifere quali i broccoli, è stato indicato per suscitare una risposta antiproliferativa potente nelle linee cellulari umane del cancro al seno. Il trattamento della linea cellulare epiteliale mammaria umana immortalata MCF10A con I3C ha indotto un arresto del ciclo cellulare G1, livelli elevati della proteina del soppressore del tumore p53 ed espressione stimolata dell'obiettivo trascrizionale a valle, p21. Il trattamento di I3C inoltre ha elevato i livelli p53 in parecchie linee cellulari del cancro al seno che esprimono il mutante p53. I3C non ha arrestato le cellule di MCF10A transfected stabile con p53 dominante-negativo, stabilente un requisito funzionale di p53. Gli studi di frazionamento e di immunolocalization delle cellule hanno rivelato una grande frazione di proteina stabilizzata p53 nel nucleo delle cellule di I3C-treated MCF10A. Con il trattamento di I3C, l'atassia del membro della famiglia di phosphatidyl-inositol-3-kinase telangiectasia-mutata (BANCOMAT) era fosforilata, come erano i suoi substrati p53, CHK2 e BRCA1. La fosforilazione di p53 all'N-estremità precedentemente è stata indicata per interrompere l'interazione fra p53 e la suoi ligasi di ubiquitin, MDM2 e p53 quindi di stabilizzazione. L'analisi di Coimmunoprecipitation ha rivelato che I3C ha ridotto da quadruplo il livello di proteina MDM2 che si è associato con p53. L'interazione p53-MDM2 e l'assenza di produzione p21 sono state ristabilite in cellule trattate con I3C e il wortmannin dell'inibitore di BANCOMAT. Significativamente, I3C non aumenta il numero dei fuochi 53BP1 o la fosforilazione di H2AX, indicante che il BANCOMAT è indipendente attivato dal doppio filo del DNA si rompe. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che I3C attiva il BANCOMAT che segnala con una via novella per stimolare la fosforilazione p53 e la rottura dell'interazione p53-MDM2, che pubblica p53 per indurre l'inibitore di p21 CDK e un arresto del ciclo cellulare G1.

Cancro di Int J. 15 febbraio 2006; 118(4): 857-68

Il consumo di verdure del brassica riduce i livelli urinarii di F2-isoprostane indipendenti dall'assunzione del micronutriente.

Isothiocyanates e gli indoli (per esempio, indole-3-carbinol) dalle verdure del brassica (per esempio, broccoli) inducono gli enzimi di fase I e di fase II responsabili dell'ossidazione, della riduzione e del metabolismo di agenti cancerogeni endogeni ed esogeni. Le verdure del brassica inoltre contengono i micronutrienti che possono assicurare la protezione supplementare del DNA dalle specie reattive dell'ossigeno. Questa prova randomizzata dell'incrocio (n=20) compara gli effetti di un intervento di verdure del brassica (BV) ad un intervento del completamento della fibra e del micronutriente (M+F) ai livelli urinarii di F2-isoprostane (F2-iP), un biomarcatore stabile dello sforzo ossidativo sistemico. L'assunzione del brassica è stata controllata dai richiami di 24 ore ripetuti, dai livelli urinarii di ITC e dal questionario. I livelli urinarii di F2-iP sono stati misurati tramite spettrometria di massa dai campioni di urina di primo mattina raccolti alla linea di base e dopo ogni intervento ed il cambiamento nei livelli urinarii ceppo-trasformati naturali di F2-iP è stato analizzato facendo uso di regressione ripetuta delle misure. Il consumo del brassica è aumentato da 2 grammi/giorno durante i periodi di intervento di M+F o della linea di base a 218 grammi/giorno durante l'intervento della BV, mentre l'esposizione alla maggior parte dia vitamina e dei minerali antiossidanti era più grande durante l'intervento di M+F. I livelli di F2-iP hanno fatto diminuire significativamente 22,0% o 21,8% durante l'intervento della BV hanno confrontato alla linea di base o all'intervento di M+F (p=0.05, p=0.05, rispettivamente). I livelli urinarii di F2-iP non hanno differito significativamente fra la linea di base e l'intervento di M+F (differenza = 0,2%; p=0.98). L'assunzione del brassica è stata associata con il rischio riduttore di colon, di polmone, di vescica, di seno, di prostata e di altri cancri. I nostri risultati indicano che il consumo del brassica riduce l'indipendente ossidativo sistemico di sforzo dal tenore di minerale e della vitamina di queste verdure.

Carcinogenesi. 15 maggio 2006

Il sistema immunitario come obiettivo per i prodotti chimici ambientali: Xenoestrogens ed altro composti.

Il sistema immunitario negli più alti organismi è sotto controllo integrato ed ha la capacità rapidamente di rispondere all'ambiente. Recentemente, c'è stato un importante crescita nella prevalenza delle malattie allergiche. Gioco probabile di fattori ambientali un ruolo principale nell'esplosione dell'allergia. Sebbene “l'ipotesi di igiene„ possa spiegare l'aumento nelle malattie allergiche che sono a risposte immunitarie inclini dell'assistente 2 (Th2) di T, i risultati recenti evidenziano la partecipazione possibile dei prodotti chimici xenobiotici ambientali che possono modulare la funzione immune normale. Interessante, parecchi rapporti suggeriscono che la prevalenza del lupus eritematoso sistemico, una malattia autoimmune di Th2-type, inoltre stia aumentando, sebbene lo sviluppo delle prove immunologiche della alto-sensibilità possa essere una causa possibile. La prevalenza aumentata della malattia autoimmune in donne, il dimorfismo sessuale della risposta immunitaria e gli effetti immunomodulatori degli steroidi del sesso, hanno concentrato l'attenzione sul ruolo dei prodotti chimici che influenzano gli steroidi del sesso nello sviluppo delle malattie immuni. Inoltre, i rapporti recenti indicano che alcuni prodotti chimici ambientali possono lavorare ai recettori ormonali nucleari, all'infuori dei ricevitori dell'ormone sessuale e modulano le reazioni immuni. Questo esame mette a fuoco sull'impatto dei prodotti chimici ambientali sulla funzione di sistema immunitario e sulla patogenesi delle malattie immuni, compreso l'allergia e le malattie autoimmuni.

Toxicol Lett. 14 luglio 2006; 164(3): 191-206

L'attività estrogena dei difenili policlorati presenta in tessuto umano e nell'ambiente.

Questo studio ha valutato il estrogenicity dei difenili policlorati (PCBs) presenta in media ambientali ed il tessuto umano e le vie valutate dell'esposizione per la potenza estrogena PWB-derivata in aria, sporcano e polvere da New Bedford, il mA, un'area con un sito PWB-contaminato di Superfund. Trentaquattro congeners del PWB sono stati analizzati per la potenza estrogena facendo uso di E-SCREEN, un'analisi basata sulla proliferazione estrogeno-dipendente delle cellule MCF-7 in vitro. L'esposizione di infanzia agli estradiolo-equivalenti via PCBs in media ambientali è stata valutata che byweighting New Bedford precedentemente riferito concentrazioni congenere-specifiche dalla loro potenza estrogena relativa ed ha pubblicato i tassi di ingestione del suolo e di inalazione. Tredici congeners erano debolmente estrogeni in E-SCREEN: PCBs 17, 18, 30, 44, 49, 66, 74, 82, 99, 103, 110, 128 e 179. Questo PCBs era in genere 6 ordini di grandezza meno potenti che 17beta-estradiol, con le potenze proliferative che variano da 0,0007% a 0,0040%. Dei media ambientali valutati, l'aria (inalazione) ha avuta l'esposizione estradiolo-equivalente il più su PWB-derivata. Le informazioni estrogene di potenza del PWB da questo studio forniscono una risorsa importante sia per la stima preliminare degli itinerari dell'esposizione umana ai xenoestrogens che per l'applicazione agli studi di sanità messi a fuoco sui risultati estrogeno-rispondenti di salute, quali lo sviluppo riproduttivo e le malignità riferite.

Circondi Sci Technol. 15 aprile 2006; 40(8): 2819-25

Biomagnificazione di PBDEs e di PCBs in catene alimentari dal Mar Baltico e dall'Oceano Atlantico del Nord.

La biomagnificazione dei difenili policlorati (PCBs) e dei diphenylethers trattati (PBDEs) in catene alimentari dal Mar Baltico e dal mare atlantico del Nord è stata studiata. Per questo, abbiamo usato dati di concentrazione in PBDE e nel PWB, insieme ai dati sul peso corporeo del pesce ed al delta (15) N del pesce e dello zooplancton come misura della posizione trofica. Nel materiale del Mar Baltico, consistente dello zooplancton, dello spratto, dell'aringa e del salmone, riferiamo la biomagnificazione di tutti i congeners del PWB ma del PWB #209 e di PBDEs con 3-6 o 7 atomi del bromo. Più alto PBDEs bromurato ed il PWB 209 non non biomagnify probabile dovuto i loro pesi o dimensioni di grande molecolarità ed assorbimento dietetico inefficiente successivo in pesce. Se il salmone si escludesse dall'analisi statistica, la forte biomagnificazione del PWB #209 era evidente, indicando le differenze di specie in biomagnificazione. Nel delta materiale del Mar Baltico (15) N e peso corporeo covaried. Nel materiale atlantico del mare, consistente dei campioni del pesce (aringa e salmone) di più grandi dimensioni corporee, mostriamo la correlazione positiva fra le concentrazioni di maggior parte di di PCBs e di PBDEs ed il peso corporeo senza delta aumentante (15) N. Ciò indica che la biomagnificazione dipende in alcuni casi dalla dimensione corporea e dalla posizione non trofica. Concludiamo che probabilmente c'è dipendenza trofica di posizione in biomagnificazione, che è stata manifestata in un ciclo alimentare da zooplancton ai piscivores, ma influenza di posizione trofica non ulteriore sulla biomagnificazione in pesce ai livelli elevati trofici. In questi pesce, c'era un effetto di dimensione corporea che conduce alla biomagnificazione, probabilmente dovuto spazio più lento in più grande pesce. Le concentrazioni nel PWB erano generalmente fra 2 e 6 volte più su in salmone del Mar Baltico che in salmone atlantico del mare. Le più alte concentrazioni di PBDE nel Baltico confrontato al salmone atlantico del mare inoltre sono state trovate, ma con una più grande variazione fra i congeners. I Nona a deca-BDEs sono stati trovati nella maggior parte dei campioni esaminatori, che illustra la biodisponibilità di questi composti. Penta-, hexa non identificati, hepta- e octa- BDEs sono stati trovati in parecchi campioni.

Il totale di Sci circonda. 1° agosto 2006; 366 (2-3): 659-72

Indole-3-carbinol, ma il non suo prodotto digestivo principale 3,3' - il diindolylmethane, induce l'ipertrofia dell'epatocita ed i citocromi reversibili P450.

Indole-3-carbinol (I-3-C) e 3,3' - il diindolylmethane (TENUE) è stato indicato per ridurre l'incidenza e la molteplicità di cancri nei modelli dell'animale da laboratorio. Sulla base dell'osservazione che I-3-C ha indotto l'ipertrofia dell'epatocita una volta amministrata oralmente per 13 settimane ai ratti, ad un trattamento ed allo studio di recupero è stata decisa per verificare l'ipotesi che l'induzione di attività dell'ipertrofia e del citocromo P450 (CYP) dell'epatocita da I-3-C è risposte adattabili e reversibili. Ulteriormente, direttamente abbiamo confrontato gli effetti di I-3-C a quelli del suo metabolita di principio TENUE. I ratti sono stati trattati oralmente per i 28 giorni con 2 dosi di I-3-C (5 e 50 peso corporeo di mg I-3-C/kg/giorno) ed ATTENUANO (7,5 e 75 peso corporeo di mg DIM/kg/giorno) e poi a metà degli animali non è stato trattato per i 28 giorni supplementari. I pesi dell'organo, l'istopatologia e le attività enzimatiche della CYP di 1A1/2, di 2B1/2, di 2C9, di 2D6, di 2E1, di 3A4 e di 19 A sono stati misurati sia dopo il trattamento che dopo il recupero. Una somministrazione orale 50 del peso corporeo di mg I-3-C/kg/giorno ai ratti per i 28 giorni ha aumentato significativamente i pesi del fegato e le attività enzimatiche della CYP. Gli effetti in maschi erano più pronunciati e persistenti dopo il recupero che gli effetti in femmine. I pesi aumentati dell'organo sono ritornato ai valori di controllo dopo il trattamento. Per contro, TENUE non ha alterato i pesi del fegato e non ha avuto effetto sulle attività della CYP dopo il trattamento dei 28 giorni. Alcuni cambiamenti nelle attività della CYP sono stati misurati dopo il periodo TENUE di recupero ma le grandezze dei cambiamenti sono state considerate biologicamente insignificanti. I risultati indicano che I-3-C, ma NON TENUE, induce le risposte adattabili reversibili nel fegato.

Toxicol Appl Pharmacol. 1° marzo 2006; 211(2): 115-23

1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 inibisce l'invasione delle cellule di carcinoma della prostata via modulazione delle proteasi selettive.

L'inibizione di invasione e di metastasi si è trasformata in in un nuovo approccio per il trattamento di carcinoma della prostata avanzato in cui la terapia ormonale secondaria è venuto a mancare. Raccogliere la prova indica che 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-VD) sopprime la progressione del carcinoma della prostata tramite inibizione di crescita e di metastasi del tumore. Tuttavia, i meccanismi dettagliati che sono alla base di questi effetti restano determinare. Qui, abbiamo usato l'analisi in vitro di invasione delle cellule per dimostrare che 1,25-VD inibisce l'abilità dilagante delle linee cellulari umane del carcinoma della prostata, di LNCaP, di PC-3 e del DU 145. Tre gruppi importanti di proteasi, delle proteinasi metalliche della matrice (MMPs), degli attivatori del plasminogeno (passo di danza) e delle catepsine (CPs), che sono compresi nell'invasione del tumore poi sono stati esaminati per i cambiamenti nell'attività e nell'espressione dopo il trattamento 1,25-VD. Abbiamo trovato che 1,25-VD ha fatto diminuire MMP-9 ed i CPs, ma non attività di passo di danza, mentre ha aumentato l'attività delle loro controparti, degli inibitori del tessuto di metalloproteinase-1 (TIMP-1) e degli inibitori della catepsina. Gli studi meccanicistici hanno indicato che 1,25-VD non ha soppresso l'espressione MMP-9 al livello trascrizionale, ma hanno ridotto la sua stabilità del mRNA. Inoltre, 1,25-VD ha aumentato i complessi AP-1 che legano al promotore TIMP-1, che ha contribuito al potenziamento di attività TIMP-1 e così ha provocato l'inibizione di attività di MMP e di invasione del tumore. Questi risultati sostengono l'idea che a terapie basate a d della vitamina potrebbero essere utili in gestione di carcinoma della prostata avanzato, particolarmente fra i pazienti che hanno più alte attività di CPs e di MMP-9.

Carcinogenesi. 2006 gennaio; 27(1): 32-42

3,3' - via di pro-sopravvivenza dei downregulates di Diindolylmethane nel carcinoma della prostata dell'indipendente dell'ormone.

Le prove epidemiologiche suggeriscono che la progressione e la promozione di carcinoma della prostata (cappuccio) possano essere modulate dalla dieta. Poiché tutti gli uomini muoiono con carcinoma della prostata piuttosto che della malattia, è di interesse particolare ad impedire o ritardare la progressione della malattia dalle strategie chemopreventive. Stiamo studiando le proprietà anticancro dei composti presenti in verdure crocifere quale indole-3-carbinol (I3C). Diindolylmethane (TENUE) è un dimero di I3C che è formato nelle circostanze acide ed a differenza di I3C è più stabile con gli più alti effetti anticancro. Nel rapporto presente, dimostriamo che TENUE è un agente antiproliferativo potente confrontato a I3C nelle cellule del cappuccio del DU 145 dell'indipendente dell'ormone. L'effetto del cancro della anti-prostata è mediato tramite l'inibizione della via di trasduzione del segnale di Akt come TENUE, nel forte contrasto a I3C, induce il downregulation di Akt, di p-Akt e della chinasi PI3. ATTENUI inoltre ha indotto un arresto G1 in cellule del DU 145 tramite citometria a flusso ed inibizione concorrente a valle di parametri del ciclo cellulare quale il cyclin D1, cdk4 e cdk6. I nostri dati suggeriscono un'esigenza di ulteriore sviluppo di TENUE, come agente chemopreventive per il cappuccio, che giustifica le prove epidemiologiche e gli obiettivi molecolari che sono fattori determinanti per diffusione/progressione del cappuccio. L'ingestione di TENUE può avvantaggiare i pazienti del cappuccio e ridurre la ricorrenza di malattia eliminando le micro-metastasi che possono essere presenti in pazienti che subiscono la prostatectomia radicale.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 10 febbraio 2006; 340(2): 718-25

Un destino di 3,3' - diindolylmethane in cellule di cancro al seno umane coltivate MCF-7.

3,3' - Diindolylmethane (TENUE) è un prodotto di maggiore in vivo dell'agente preventivo indole-3-carbinol del cancro che è trovato in verdure del genere brassica. Qui, riferiamo sul destino metabolico di radiomarcato CI ATTENUIAMO in cellule MCF-7. TENUE è stato metabolizzato lentamente a vari coniugati del solfato dei prodotti TENUI ossidati che soprattutto sono stati individuati nel medium. La radioattività individuata in cellule era principalmente invariata SI ATTENUA (81-93%) a tutti gli intervalli di tempo fino al trattamento di 72 h. il Co-trattamento delle cellule MCF-7 con quercetina ha rallentato il tasso che ha ossidato i prodotti TENUI accumulati nel medium, mentre il co-trattamento del carbazolo dell'indolo [3,2-b] (ICZ) ha accelerato la loro produzione. ICZ è un induttore di P450 1A2, mentre la quercetina è un inibitore specifico di questa isoforma, suggerente che P450 1A2 sia responsabile in primo luogo per l'ossidazione di TENUE, probabilmente con l'epossidazione 2,3 simile a methylindole 3. I coniugati del solfato dei metaboliti TENUI ossidati sono stati fenduti tramite digestione di sulfatase e sono stati identificati da LC/MS come 3 (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (2-ox-DIM), il metanolo della Banca dei Regolamenti Internazionali (1H-indol-3-yl) (3-methylenehydroxy-DIM), 3 [idrossilati (1H-indol-3-yl) - metile] - 1,3-dihydro-2-oxindole (3-methylenehydroxy-2-ox-DIM) e 3 hydroxy-3- (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (3-hydroxy-2-ox-DIM). I derivati di 2 bue-TENUI rappresentati più maggior di 30% della radioattività nel medium sulfatase-digerito. Sebbene la formazione del oxindole sia la via metabolica primaria in cellule MCF-7, il sintetico 2 bue-TENUE era inattivo in un'analisi del reporter 4-ERE-luciferase e, pertanto, probabilmente non responsabile dell'attività estrogena precedentemente osservata per TENUE. Invariato ATTENUI rapidamente accumulato nelle membrane nucleari che rappresentano circa 35-40% della radioattività dopo i 0.5-2 trattamenti di h. L'assorbimento di radiomarcato SI ATTENUA sembrato essere una divisione passiva nelle membrane nucleari e non dipendeva dal cytosol delle cellule. L'assorbimento nucleare di TENUE non era saturabile e non potrebbe essere bloccato tramite pretrattamento con adenoide SI ATTENUA (microM 100). Più ulteriormente, i trattamenti in medium senza siero hanno aumentato l'assorbimento di radiomarcato SI ATTENUANO dalle cellule MCF-7. Questi risultati indicano che l'assorbimento di TENUE dalle membrane aumenta significativamente la sua concentrazione localizzata, che può contribuire alle sue attività biologiche.

Ricerca Toxicol di Chem. 2006 marzo; 19(3): 436-42

Una sperimentazione di fase II randomizzata di indole-3-carbinol nel trattamento di neoplasia intraepiteliale vulvare.

Lo scopo di questo studio era di determinare i benefici terapeutici potenziali di indole-3-carbinol (I3C) in gestione di neoplasia intraepiteliale vulvare (VIN). Le donne con VIN di prima scelta istologicamente confermato sono state randomizzate per ricevere 200 e 400 mg/giorno di I3C. La sintomatologia dalla scala analogica visiva e l'aspetto vulvoscopic sono stati valutati ad assunzione, a 6 settimane, a 3 mesi ed a 6 mesi. La biopsia del tessuto per determinare la risposta istologica è stata ottenuta a completamento del periodo di studio. I campioni di urina sono stati ottenuti durante l'ogni visita per determinare il hydroxyestrone 2 - 16 rapporti dell'alfa-hydroxyestrone. I dati da 12 donne erano adatti ad analisi. C'era un miglioramento significativo in sintomatologia con l'introduzione di I3C (prurito, P= 0,018; dolore, P= 0,028). La dimensione e la severità della lesione inoltre sono state ridotte significativamente (dimensione, P= 0,005; aspetto, P= 0,046). Inoltre, c'era un importante crescita in hydroxyestrone 2 al rapporto dell'alfa-hydroxyestrone 16 dopo l'inizio di I3C, P= 0,05. Tuttavia, la biopsia del tessuto dalle aree vulval più colpite non ha rivelato miglioramento nel grado di VIN durante il periodo di 6 mesi, P= 0,317. Non c'erano differenze significative nei risultati fra quelle donne che prendono 200 mg/giorno di I3C e di quelli su 400 mg/giorno. Questo studio ha indicato il miglioramento clinico significativo in sintomatologia e nell'aspetto vulvoscopic di VIN con la terapia di I3C. Ulteriori indagini cliniche e scientifiche sono richieste per sostenere questi risultati preliminari.

Cancro di Int J Gynecol. 2006 marzo-aprile; 16(2): 786-90

Attivazione e potenziamento della segnalazione di gamma interferone di 3,3' - diindolylmethane in cellule di cancro al seno MCF-7.

3,3' - Diindolylmethane (TENUE), un prodotto autolitico naturale in piante del genere del brassica, compreso i broccoli, cavolfiore e cavoletti di Bruxelles, esibisce il cancro di promessa attività protettive, particolarmente contro neoplasia mammaria nei modelli animali. Abbiamo osservato precedentemente che TENUE ha indotto un G (1) arresto del ciclo cellulare e forte induzione dell'espressione dell'inibitore p21 del ciclo cellulare e dell'attività del promotore sia in estrogeno-rispondente che - linee cellulari indipendenti del cancro al seno. Abbiamo mostrato recentemente che TENUE su-regola l'espressione di gamma interferone (IFNgamma) in cellule di cancro al seno umane MCF-7. Questo effetto novello può contribuire agli effetti anticancro di TENUE perché IFNgamma svolge un ruolo importante nell'impedire lo sviluppo dei tumori primari e trapiantati. In questo studio, abbiamo osservato che TENUE ha attivato la via di segnalazione di IFNgamma in cellule di cancro al seno umane. ATTENUI ha attivato l'espressione del ricevitore di IFNgamma (IFNGR1) e geni IFNgamma-rispondenti p56- e sintasi di p69-oligoadenylate (OAS). In cotreatments con IFNgamma, ATTENUI prodotto un'attivazione additiva di p69-OAS endogeno e di un reporter di OAS-Luc e di un'attivazione sinergica di un reporter di Gas-Luc. ATTENUI sinergico ha aumentato la fosforilazione indotta IFNgamma del trasduttore del segnale e dell'attivatore del fattore di trascrizione 1, ulteriore prova dell'attivazione TENUE della via di IFNgamma. TENUE e IFNgamma ha prodotto un'inibizione additiva di proliferazione delle cellule e di aumento sinergico nei livelli di espressione complessa class-1 (MHC-1) di istocompatibilità principale, accompagnata dai livelli aumentati di mRNAs delle proteine e dei trasportatori di MHC-1-associated. Questi risultati rivelano l'attivazione immune novella e le attività di rafforzamento di TENUE in cellule umane del tumore che possono contribuire all'efficacia stabilita di questo indolo dietetico contro i vari tipi dei tumori.

Mol Pharmacol. 2006 febbraio; 69(2): 430-9

Caratterizzazione chimica e biologica dei composti nutraceutical dei broccoli.

La dieta della gente offre un maggior e più diverso gruppo di bioactives della pianta delle droghe e non non rend contoere spesso che molte droghe sono derivate dai composti originalmente scoperti in alimenti vegetali. I numerosi studi epidemiologici indicano che le verdure del brassica generalmente ed i broccoli in particolare, proteggono gli esseri umani da cancro poiché sono fonti ricche di glucosinolati come pure possiedono un contenuto elevato dei flavonoidi, delle vitamine e delle sostanze nutrienti del minerale. Un ruolo phytotherapic insolito dei broccoli è per le malattie- che della pelle il succo delle foglie è usato per trattare le verruche. Tuttavia, l'utilizzazione principale dei broccoli proviene dalle sue proprietà dipromozione. Alcuni criteri sono stati proposti per valutare le possibilità di sviluppare i nuovi “alimenti funzionali„ per ridurre il rischio di cancri specifici; in gran parte in broccoli, che è associato con la protezione del cancro. Le condizioni di lavorazione, il trasporto, cottura domestica, ecc., colpiscono le proprietà dipromozione dei broccoli e questi ampiamente sono stati studiati. Questo esame effettua uno studio approfondito della caratterizzazione chimica e biologica dei phytochemicals dei broccoli e degli effetti sulla composizione bioactive dei broccoli.

J Pharm Biomed anale. 17 maggio 2006

Biologia e biochimica dei glucosinolati.

I glucosinolati sono prodotti naturali ricchi di zolfo e anionici che ad idrolisi dai thioglucosidases endogeni hanno chiesto i prodotti delle mirosinasi vari prodotti (per esempio, isothiocyanates, tiocianati e nitrili). I prodotti di idrolisi hanno molte attività biologiche differenti, per esempio, poichè composti e attrattivi della difesa. Per gli esseri umani questi composti funzionano come gli agenti, i biopesticidi e composti aromatici d'impedimento. Dal completamento del genoma di arabidopsis, la ricerca del glucosinolato ha realizzato i progressi significativi, con conseguente delucidazione quasi-completa della via biosintetica del centro, identificazione dei primi regolatori della via, ingegneria metabolica dei profili specifici del glucosinolato per studiare la funzione come pure identificazione dei collegamenti evolutivi alle vie relative. Sebbene molto sia stato imparato negli ultimi anni, molto più attende la scoperta prima che completamente capiamo come e perché le piante sintetizzano i glucosinolati. Ciò può permetterci più completamente all'impresa il potenziale di questi composti nell'agricoltura e nella medicina.

Annu Rev Plant Biol. 2 giugno 2006; 57:303-333

Tomentosa di Uncaria (Willd.) CC. — uso di ethnomedicinal e nuovi risultati farmacologici, tossicologici e botanici.

Il sistema medicinale degli indiani di Ashaninka nel Perù è illustrato. Tre categorie di disordini medici e di guaritori sono riconosciute. Un essere umano è osservato per consistere di un fisico medica e di un essere spirituale chi comunicano a vicenda per mezzo di un elemento di regolamento. Il significato del tomentosa di Uncaria (Willd.) CC. (Rubiaceae), localmente conosciuta come una de gato, nella medicina tradizionale è sottolineato tramite il suo uso esclusivo dai sacerdoti influenzare questo regolamento. I risultati farmacologici e tossicologici ottenuti con gli estratti o i composti isolati sono riassunti. Gli alcaloidi pentaciclici del oxindole stimolano le cellule endoteliali in vitro per produrre un fattore diregolamento. Gli alcaloidi tetraciclici del oxindole fungono da antagonisti. Una normalizzazione significativa della percentuale del linfocita è stata osservata in vivo sebbene i numeri totali del leucocita non cambiassero.

J Ethnopharmacol. 1999 gennaio; 64(1): 23-34