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Estratti

LE Magazine agosto 2007
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Statine

Riduzione dei lipidi intensiva con le atorvastatine in pazienti con la malattia coronarica stabile.

FONDO: Le prove precedenti hanno dimostrato che abbassare i livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) sotto i livelli attualmente raccomandati è utile in pazienti con le sindromi coronariche acute. Abbiamo valutato futuro l'efficacia e la sicurezza di abbassamento dei livelli di colesterolo di LDL inferiore a 100 mg per decilitro (mmole 2,6 per litro) in pazienti con la coronaropatia stabile (CHD). METODI: Complessivamente 10.001 paziente con i livelli di colesterolo clinicamente evidente di LDL e di CHD di meno di 130 mg per decilitro (mmole 3,4 per litro) è stato assegnato a caso alla terapia della prova alla cieca ed ha ricevuto 10 mg o 80 mg di atorvastatine al giorno. I pazienti sono stati seguiti per una mediana di 4,9 anni. Il punto finale primario era l'avvenimento di un primo evento cardiovascolare principale, definito come morte da CHD, da infarto miocardico in relazione con non non fatale, dalla rianimazione dopo arresto cardiaco, o dal colpo mortale o non fatale. RISULTATI: I livelli di colesterolo medi di LDL erano 77 mg per decilitro (mmole 2,0 per litro) durante il trattamento con 80 mg di atorvastatine e 101 mg per decilitro (mmole 2,6 per litro) durante il trattamento con 10 mg di atorvastatine. L'incidenza delle elevazioni persistenti nei livelli dell'aminotransferasi del fegato era 0,2 per cento nel gruppo dato 10 mg di atorvastatine e 1,2 per cento nel gruppo dato 80 mg di atorvastatine (P<0.001). Un evento primario si è presentato in 434 pazienti (8,7%) che ricevono 80 mg di atorvastatine, rispetto a 548 pazienti (10,9%) che ricevono 10 mg di atorvastatine, rappresentanti una riduzione assoluta del tasso di eventi cardiovascolari importanti di 2,2% e una riduzione del parente di 22% del rischio (rapporto di rischio, 0,78; intervallo di confidenza di 95%, 0,69 - 0,89; P<0.001). Non c'era differenza fra i due gruppi del trattamento nella mortalità globale. CONCLUSIONI: La terapia intensiva di riduzione dei lipidi con 80 mg di atorvastatine al giorno in pazienti con CHD stabile fornisce al beneficio clinico significativo oltre quello accordato dal trattamento 10 mg di atorvastatine al giorno. Ciò si è presentata con una maggior incidenza dei livelli elevati dell'aminotransferasi.

Med di N Inghilterra J. 7 aprile 2005; 352(14): 1425-35

Atorvastatine ad alta dose dopo il colpo o l'attacco ischemico transitorio.

FONDO: Le statine riducono l'incidenza dei colpi fra i pazienti al rischio aumentato per la malattia cardiovascolare; se riducono il rischio di colpo dopo che un colpo recente o un attacco ischemico transitorio (TIA) resta stabilire. METODI: Abbiamo assegnato a caso 4.731 paziente che avevano avuti un colpo o un TIA entro un - sei mesi prima dell'entrata di studio, hanno avuti livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) di 100 - 190 mg per decilitro (2,6 - mmole 4,9 per litro) e non hanno avuti coronaropatia conosciuta al trattamento della prova alla cieca con 80 mg di atorvastatine per giorno o placebo. Il punto finale primario era un primo colpo non fatale o mortale. RISULTATI: Il livello di colesterolo medio di LDL durante la prova era 73 mg per decilitro (mmole 1,9 per litro) fra i pazienti che ricevono le atorvastatine e 129 mg per decilitro (mmole 3,3 per litro) fra i pazienti che ricevono il placebo. Durante il seguito mediano di 4,9 anni, 265 pazienti (11,2%) che ricevono le atorvastatine e 311 paziente (13.1%t) che riceve il placebo hanno avuti un colpo mortale o non fatale (riduzione assoluta di cinque anni del rischio, 2,2%; rapporto di rischio di regolato, 0,84; intervallo di confidenza di 95%, 0,71 - 0,99; P=0.03; P=0.05 non regolato). Il gruppo di atorvastatine ha avuto 218 colpi ischemici e 55 colpi emorragici, mentre il gruppo del placebo ha avuto 274 colpi ischemici e 33 colpi emorragici. La riduzione assoluta quinquennale del rischio di eventi cardiovascolari importanti era 3,5 per cento (rapporto di rischio, 0,80; intervallo di confidenza di 95%, 0,69 - 0,92; P=0.002). Il tasso di mortalità globale era simile, con 216 morti nel gruppo di atorvastatine e 211 morte nel gruppo del placebo (P=0.98), come erano i tassi di eventi avversi seri. Gli indici elevati degli enzimi del fegato erano più comuni in pazienti che prendono le atorvastatine. CONCLUSIONI: In pazienti con il colpo recente o TIA e senza coronaropatia conosciuta, 80 mg di atorvastatine al giorno hanno ridotto l'incidenza globale dei colpi e degli eventi cardiovascolari, malgrado un piccolo aumento nell'incidenza del colpo emorragico.

Med di N Inghilterra J. 10 agosto 2006; 355(6): 549-59

Sicurezza di statina: una rassegna sistematica.

Un esame sistematico degli studi di gruppo, delle prove randomizzate, delle notifiche volontarie alle autorità nazionali di regolamentazione e dei rapporti pubblicati di caso è stato deciso per valutare l'incidenza e le caratteristiche degli effetti contrari in pazienti curati con 3 inibitori della riduttasi del coenzima A (HMG-CoA) di hydroxy-3-methylglutaryl, o le statine. Per le statine all'infuori delle cerivastatine, l'incidenza di rabdomiolisi in 2 studi di gruppo era 3,4 (1,6 - 6,5) a 100.000 persona/anno, una stima di sostegno dai dati da 20 ha randomizzato le prove controllate. La fatalità di caso era 10%. L'incidenza era circa 10 volte maggior quando il gembifrozil è stato usato congiuntamente alle statine. L'incidenza era più alta (4,2 a 100.000 persona/anno) con le lovastatine, le simvastatine, o le atorvastatine (che sono ossidate dal citocromo P450 3A4 [CYP3A4], che è inibito da molte droghe) che le pravastatine o le fluvastatine (che non sono ossidate da CYP3A4). In persone che prendono le simvastatine, le lovastatine, o le atorvastatine, 60% dei casi hanno compreso le droghe conosciute per inibire CYP3A4 (antifungals dell'azolo e particolarmente dell'eritromicina) e 19% ha compreso i fibrati, principalmente gembifrozil. L'incidenza di miopatia in pazienti curati con le statine, stimate dagli studi di gruppo di sostegno dalle prove randomizzate, era 11 a 100.000 persona/anno. Per l'affezione epatica, le prove randomizzate hanno riferito meno disordini epatobiliari in statine assegnate pazienti che in quelli placebo assegnato. Il tasso di notifica di insufficienza epatica alle autorità competenti era circa 1 a milione persona/anno di uso di statina. Le prove randomizzate non mostrano eccesso di malattia renale o di proteinuria in partecipanti statina-assegnati ed il declino nel grado di filtrazione glomerulare era più piccolo con le statine che con placebo. La prova da 4 studi di gruppo e rapporti di caso suggerisce che le statine causino la neuropatia periferica, ma il rischio attribuibile è piccolo (12 a 100.000 persona/anno). Nessun cambiamento nella funzione conoscitiva è stato trovato nelle prove randomizzate delle statine in pazienti anziani.

J Cardiol. 17 aprile 2006; 97 (8A): 52C-60C

L'effetto del coenzima q10 sui sintomi myopathic in pazienti ha trattato con le statine.

Il trattamento di ipercolesterolemia con le statine (3-hydroxy-3-methylglutaryl inibitori della riduttasi del coenzima A) è efficace nella prevenzione primaria e secondaria della malattia cardiovascolare. Tuttavia, l'uso di statina è associato spesso con vari sintomi o miopatie in relazione con il muscolo. La miopatia può essere riferita in parte ad inibizione di statina della sintesi endogena del coenzima Q10, un cofattore essenziale per produzione di energia mitocondriale. Lo scopo di questo studio è di determinare se il completamento del coenzima Q10 ridurrebbe il grado di dolore muscolare connesso con il trattamento di statina. I pazienti con i sintomi myopathic sono stati assegnati a caso in un protocollo doppio accecato al trattamento con il coenzima Q10 (100 mg/giorno, n = 18) o la vitamina E (UI/die 400, n = 14) per i 30 giorni. L'interferenza di dolore e di dolore muscolare con le attività quotidiane è stata valutata prima e dopo il trattamento. Dopo un intervento dei 30 giorni, la severità di dolore è diminuito da 40% (p <0.001) e l'interferenza di dolore con le attività quotidiane è diminuito da 38% (p <0.02) nel gruppo curato con il coenzima Q10. Al contrario, nessun cambiamento nella severità di dolore (+9%, p = NS) o l'interferenza di dolore con le attività quotidiane (- 11%, p = NS) è stata osservata nel gruppo curato con la vitamina E. in conclusione, risultati suggerisce che il completamento del coenzima Q10 potesse fare diminuire il dolore muscolare connesso con il trattamento di statina. Quindi, il completamento del coenzima Q10 può offrire un'alternativa a fermare il trattamento con queste droghe vitali.

J Cardiol. 15 maggio 2007; 99(10): 1409-12

Statine che provocano sindrome di MELAS. Un rapporto di caso.

FONDO: Le statine inibiscono la produzione di 2,3 dimetossi, il parabenzoquinone 5-methyl, 6-polyisoprene anche conosciuto come ubiquinone o il coenzima Q10 (CoQ10), che sono richiesti per il trasporto mitocondriale dell'elettrone. Le carenze idiopatiche o primarie CoQ10 sono state conosciute per causare encephalomyopathy mitocondriale. METODI: Presentiamo il caso di un paziente con la sindrome mitocondriale, consistente dell'acidosi encephalomyopathy e lattica mitocondriale e degli episodi del tipo di colpo (MELAS), di cui i sintomi sono stati collegati temporaneamente con la terapia di statina. CONCLUSIONE: Le statine possono provocare i sintomi relativi a MELAS in individui suscettibili.

EUR Neurol. 2007;57(4):232-5

L'uso clinico degli inibitori della CoA-riduttasi di HMG e lo svuotamento collegato del coenzima Q10. Una rassegna delle pubblicazioni animali ed umane.

Lo svuotamento della sostanza nutriente essenziale CoQ10 dal colesterolo sempre più popolare che abbassa le droghe, gli inibitori della riduttasi del CoA di HMG (statine), si è sviluppato da un livello di preoccupazione ad una dell'allarme. Con le potenze ed i dosaggi mai più alti di statina e con un colesterolo costantemente di restringimento dell'obiettivo LDL, la prevalenza e la severità della carenza CoQ10 sta aumentando notevolmente. I 36 milione Americani stimati ora sono candidati per la terapia farmacologica di statina. da svuotamento indotto da statina CoQ10 è ben documentato negli studi dell'essere umano ed animali con le conseguenze cardiache nocive sia nei modelli animali che nelle prove umane. Questa sottoalimentazione farmaco-indotta è relativa alla dose e più notevole nelle regolazioni della carenza preesistente CoQ10 quali negli anziani ed in infarto. da carenza indotta da statina CoQ10 è completamente evitabile con CoQ10 supplementare senza impatto negativo sull'abbassamento del colesterolo o sulle proprietà antinfiammatorie delle droghe di statina. Siamo attualmente nel mezzo di un'epidemia di guasto di scompenso cardiaco negli Stati Uniti, la causa o le cause di cui è poco chiare. Come medici, è il nostro dovere da essere assolutamente determinato che non stiamo arrecando involontariamente danni ai nostri pazienti creando una carenza diffusa di una sostanza nutriente estremamente importante per la funzione normale del cuore.

Biofactors. 2003;18(1-4):101-11

Il trattamento degli effetti contrari di statina con il coenzima supplementare Q10 e la statina drogano la sospensione.

Cinquanta nuovi pazienti consecutivi della clinica della cardiologia che erano sulla terapia farmacologica di statina (per una media di 28 mesi) sulla loro visita iniziale sono stati valutati per gli effetti avversi possibili di statina (mialgia, affaticamento, dispnea, perdita di memoria e neuropatia periferica). Tutti i pazienti hanno interrotto la terapia di statina dovuto gli effetti collaterali ed hanno cominciato CoQ supplementare (10) ad una media di 240 mg/giorno sopra la visita iniziale. I pazienti sono stati seguiti per una media di 22 mesi con 84% dei pazienti ora seguiti per più di 12 mesi. La prevalenza dei sintomi pazienti sulla visita iniziale e su seguito più recente ha dimostrato una diminuzione nell'affaticamento da 84% a 16%, la mialgia da 64% a 6%, la dispnea da 58% a 12%, la perdita di memoria da 8% a 4% e la neuropatia periferica da 10% a 2%. C'era due morti dal cancro polmonare ed una morte da stenosi aortica senza i colpi o gli infarti miocardici. Le misure della funzione del cuore sono migliorato o rimanere stabili nella maggior parte dei pazienti. Concludiamo che gli effetti collaterali in relazione con la statina, compreso cardiomiopatia di statina, sono molto più comuni precedentemente del pubblicati di e siamo reversibili con la combinazione di sospensione di statina e di CoQ supplementare (10). Non abbiamo visto conseguenze avverse dalla sospensione di statina.

Biofactors. 2005;25(1-4):147-52

Effetto degli agenti antilipidemic differenti e delle diete su mortalità: una rassegna sistematica.

FONDO: Le linee guida per la prevenzione ed il trattamento di iperlipidemia sono basate spesso sulle prove facendo uso dei punti clinici combinati dell'estremità. I dati della mortalità sono i dati più affidabili per valutare l'efficacia degli interventi. Abbiamo mirato a valutare l'efficacia e la sicurezza degli interventi differenti di riduzione dei lipidi basati sui dati della mortalità. METODI: Abbiamo condotto una ricerca sistematica delle prove controllate randomizzate pubblicate fino al giugno 2003, paragonante tutto l'intervento di riduzione dei lipidi al placebo o la dieta usuale riguardo alla mortalità. Le misure di risultato erano la mortalità da tutti i, cause cardiaci e e noncardiovascular. RISULTATI: Complessivamente 97 studi hanno risposto ai criteri di eleggibilità, con 137.140 individui nell'intervento e 138.976 individui nei gruppi di controllo. Rispetto ai gruppi di controllo, i rapporti di rischio per la mortalità globale erano 0,87 per le statine (intervallo di confidenza di 95% [ci], 0.81-0.94), 1,00 per i fibrati (ci di 95%, 0.91-1.11), 0,84 per le resine (ci di 95%, 0.66-1.08), 0,96 per niacina (ci di 95%, 0.86-1.08), 0,77 per n-3 gli acidi grassi (ci di 95%, 0.63-0.94) e 0,97 per la dieta (ci di 95%, 0.91-1.04). Rispetto ai gruppi di controllo, i rapporti di rischio per la mortalità cardiaca indicata traggono giovamento dalle statine (0,78; Ci di 95%, 0.72-0.84), resine (0,70; Ci di 95%, 0.50-0.99) e n-3 acidi grassi (0,68; Ci di 95%, 0.52-0.90). I rapporti di rischio per la mortalità noncardiovascular di tutto l'intervento non hanno indicato associazione in paragone ai gruppi di controllo, ad eccezione dei fibrati (rapporto di rischio, 1,13; Ci di 95%, 1.01-1.27). CONCLUSIONI: Le statine e gli acidi grassi n-3 sono gli interventi di riduzione dei lipidi più favorevoli con i rischi riduttori di mortalità globale e cardiaca. Tutta la riduzione potenziale della mortalità cardiaca dai fibrati è compensata da un rischio aumentato di morte dalle cause noncardiovascular.

Med dell'interno dell'arco. 11 aprile 2005; 165(7): 725-30

Riduzione dei livelli ubiquinol-10 e ubiquinone-10 del siero dalle atorvastatine di pazienti ipercolesterolemici.

La riduzione dei livelli di colesterolo nel siero con la terapia di statina fa diminuire il rischio di coronaropatia. L'inibizione di riduttasi HMG-CoA dalla statina provoca la sintesi in diminuzione di colesterolo e di altri prodotti a valle dell'acido mevalonico, che può produrre gli effetti contrari nella terapia di statina. Abbiamo studiato le riduzioni dei livelli ubiquinol-10 e ubiquinone-10 del siero di pazienti ipercolesterolemici curati con le atorvastatine. Quattordici pazienti sono stati curati con 10 mg/giorno delle atorvastatine ed il lipido del siero, i livelli ubiquinol-10 e ubiquinone-10 sono stati misurati prima e dopo 8 settimane del trattamento. Il colesterolo del siero ed i livelli di colesterolo LDL totali sono diminuito significativamente. Tutti i pazienti hanno mostrato le riduzioni definite dei livelli ubiquinol-10 e ubiquinone-10 del siero e dei livelli di media di siero ubiquinol-10 ed i livelli ubiquinone-10 sono diminuito significativamente da 0,81 +/- 0,21 - 0,46 +/- 0,10 microg/ml (p < 0,0001) e da 0,10 +/- 0,06 - 0,06 +/- 0,02 microg/ml (p = 0,0008), rispettivamente. Le riduzioni delle percentuali di ubiquinol-10 e di quelli di colesterolo totale hanno mostrato una correlazione positiva (r = 0,627, p = 0,0165). Poichè l'atorvastatina riduce il siero ubiquinol-10 come pure i livelli di colesterolo nel siero in tutti i pazienti, è di importanza fondamentale che i medici siano prevenuti circa i rischi connessi con svuotamento ubiquinol-10.

J Atheroscler Thromb. 2005;12(2):111-9

Prescrizione delle statine ai pazienti dyslipidemic colpiti dalle malattie del fegato: un equilibrio sottile fra i rischi ed i benefici.

AIM: Le statine riducono la morbosità e la mortalità cardiovascolari nella popolazione in genere con un profilo eccellente del rapporto rischio-beneficio. Gli eventi avversi più frequenti sono miopatia ed aumentano in aminotransferasi epatiche. In questo esame, consideriamo il ruolo di fegato nel metabolismo delle statine, della loro tossicità epatica potenziale e delle linee guida per la loro prescrizione in pazienti colpiti dalle malattie del fegato differenti. SINTESI DI DATI: da tossicità epatica indotta da statina: i) si presenta in 1-3% dei pazienti; ii) è caratterizzato dai livelli aumentati dell'aminotransferasi; iii) è relativo alla dose; iv) è frequentemente asintomatico; v) ritorna solitamente dopo riduzione di dosaggio o ritiro del trattamento. Per concludere, dopo il recupero, un trattamento con lo stessi o altre statine non può provocare aminotranferases aumentati. CONCLUSIONI: La cautela è necessaria quando le statine di prescrizione ai pazienti con l'affezione epatica e la tossicità del fegato dovrebbero essere controllate sempre durante il trattamento di statina. In particolare, i) la tossicità epatica potenziale richiede il frequente controllo dei parametri biochimici relativi a citolisi ed a colestasi epatici in tutti i pazienti sulle statine; ii) l'amministrazione delle statine counterindicated in pazienti con l'affezione epatica parenchimatica di stadio finale o avanzata dovuto il danno pertinente del loro metabolismo; iii) i disordini colestatici con la dislipidemia secondaria non richiedono il trattamento di statina anche se le alterazioni pertinenti del modello del lipido sono individuate; iv) i pazienti con l'affezione epatica acuta dell'eziologia virale o alcolica non dovrebbero ricevere le statine fino a normalizzazione degli enzimi di citolisi; v) i pazienti cronici di epatite possono essere curati dalle statine se il loro rischio cardiovascolare è elevato ed a condizione che seguito attento è effettuato rapidamente per riconoscere l'inizio di ulteriori danni al fegato; ) i destinatari di trapianto del fegato vi colpiti dalla dislipidemia indotta tramite la terapia immunosopressiva possono essere curati con le statine sotto controllo clinico attento; vii) i benefici delle statine dovrebbe probabilmente sormontare i rischi nella grande maggioranza dei pazienti dyslipidemic colpiti dal hepatosteatosis analcolico, una malattia diagnosticati frequentemente negli oggetti insulina-resistenti.

Nutr Metab Cardiovasc DIS. 2004 agosto; 14(4): 215-24