Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine dicembre 2007
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Acetaminofene

Epatotossicità severa dopo le dosi terapeutiche di acetaminofene.

FONDO: La dose eccessiva dell'acetaminofene è una frequente causa di insufficienza epatica acuta. La controversia esiste sopra l'associazione rara di epatotossicità o di insufficienza epatica acuta severa con le dosi terapeutiche di acetaminofene. RIASSUNTO DI CASO: Un uomo bianco di 45 anni che pesa 85 chilogrammi con il HIV, il virus dell'epatite B e l'infezione asintomatici del virus dell'epatite C (HCV) ha presentato con i segni di epatotossicità severa: aspartato aminotransferasi (AST), 8.581 IU/L; alanina aminotransferasi (alt), 5.433 IU/L; deidrogenasi del L-lattato, 13.641 IU/L; e rapporto normalizzato internazionale della protrombina, 2,15. Ha riferito la presa mg QID dell'acetaminofene 1.000 per i 4 giorni precedenti e dei 1.000 mg quella mattina a causa di una malattia febbrile. L'amministrazione immediata di N-acetilcisteina continua IV 150 mg/kg per i primi 90 minuti e poi 50 mg/kg q4h per i 3 giorni prossimi è stata seguita da miglioramento clinico e da una diminuzione rapida in AST ed in alt. I livelli di AST hanno fatto diminuire 8.581 - 42 IU/L nel 11 giorno. Parecchi fattori di rischio potenziali per epatotossicità dell'acetaminofene (IE, alcool cronico, tabacco e consumo del narcotico, malnutrizione, da inedia indotta da malattia, infezione HIV e infezione da HCV) erano presenti in questo paziente. CONCLUSIONI: Questo paziente con i fattori di rischio multipli e l'epatotossicità severa dopo che il dosaggio terapeutico di acetaminofene è stato trattato con successo con N-acetilcisteina.

Clin Ther. 2006 maggio; 28(5): 755-60

Stime di acetaminofene (Paracetomal) - dosi eccessive collegate negli Stati Uniti.

OBIETTIVO: per stimare il numero delle dosi eccessive acetaminofene-collegate negli Stati Uniti ed identificare i fattori di rischio possibili per intervento. METODI: I ricercatori hanno ottenuto le stime delle dosi eccessive acetaminofene-collegate facendo uso delle basi di dati nazionali differenti. Due basi di dati del pronto soccorso, una base di dati di scarico dell'ospedale, un archivio nazionale della mortalità e una base di dati di sorveglianza del veleno sono stati usati per identificare i casi. Il sistema di segnalazione spontaneo di FDA è stato cercato per identificare le cause di origine possibili per le dosi eccessive. RISULTATI: L'analisi delle basi di dati nazionali indica che le dosi eccessive acetaminofene-collegate rappresentano annualmente circa 56.000 visite di pronto soccorso e le 26.000 ospedalizzazioni. L'analisi delle manifestazioni nazionali degli archivi della mortalità 458 morti si presenta ogni anno dalle dosi eccessive acetaminofene-collegate; 100 di questi sono involontari. La base di dati di sorveglianza del veleno ha mostrato il quasi-raddoppiamento nel numero degli infortuni mortali connessi nel 2001 con acetaminofene da 98 nel 1997 a 173. I dati di AERS descrivono una serie di cause possibili per le dosi eccessive acetaminofene-collegate involontarie. CONCLUSIONI: Ogni anno i numeri sostanziali degli Americani sperimentano le dosi eccessive acetaminofene-collegate intenzionali ed involontarie che, in casi gravi, conducono alla malattia seria ed alla morte possibile. Questo riassunto di una serie di analisi evidenzia la necessità per le strategie di ridurre questo carico di salute pubblica.

FAS della droga di Pharmacoepidemiol. 2006 giugno; 15(6): 398-405

da insufficienza epatica acuta indotta da acetaminofene: risultati di uno studio multicentrico degli Stati Uniti, studio prospettivo.

L'epatotossicità severa dell'acetaminofene conduce frequentemente ad insufficienza epatica acuta (ALF). Abbiamo determinato l'incidenza, i fattori di rischio ed i risultati da di ALF indotto da acetaminofene a 22 centri di cura terziari negli Stati Uniti. I dati futuri dettagliati sono stati riuniti su 662 pazienti consecutivi su un periodo di sei anni che compie i criteri standard per ALF (coagulopatia ed encefalopatia), da cui 275 (42%) erano risoluti derivare dal disturbo al fegato dell'acetaminofene. La percentuale annuale di ALF in relazione con l'acetaminofene è aumentato nel 2003 durante lo studio da 28% nel 1998 a 51%. La dose mediana ingerita era 24 g (equivalenti a 48 compresse di supplemento-forza). Le dosi eccessive involontarie hanno rappresentato 131 cassa (di 48%), (tentativi di suicidio) 122 intenzionali (44%) e 22 (8%) erano dell'intenzione sconosciuta. Nel gruppo involontario, 38% ha preso simultaneamente due o più preparati dell'acetaminofene e 63% ha usato stupefacente-contenere i composti. Ottantuno per cento dei pazienti involontari ha riferito la presa l'acetaminofene e/o degli altri analgesici per le sindromi acute o croniche di dolore. In generale, 178 oggetti (65%) superstiti a, 74 (27%) sono morto senza trapianto e 23 oggetti (8%) hanno subito il trapianto del fegato; 71% erano vivi a 3 settimane. il tasso di sopravvivenza ed il tasso senza trapianto di trapianto del fegato erano simili fra i gruppi intenzionali ed involontari. In conclusione, l'epatotossicità dell'acetaminofene lontano supera altre cause di insufficienza epatica acuta negli Stati Uniti. I pazienti suscettibili hanno la depressione concomitante, il dolore cronico, l'alcool o uso narcotico e/o prendono parecchie preparazioni simultaneamente. L'istruzione dei pazienti, dei medici e delle farmacie per limitare le regolazioni ad alto rischio di uso è raccomandata.

Epatologia. 2005 dicembre; 42(6): 1364-72

Elevazioni dell'aminotransferasi in adulti in buona salute che ricevono quotidiano 4 grammi di acetaminofene: una prova controllata randomizzata.

CONTESTO: Durante il test clinico di una combinazione novella acetaminofene/di hydrocodone, un'alta incidenza delle elevazioni dell'alanina aminotransferasi del siero (alt) è stata osservata. OBIETTIVO: per caratterizzare l'incidenza e la grandezza delle elevazioni dell'alt in partecipanti in buona salute che ricevono 4 g del quotidiano dell'acetaminofene, da solo o congiuntamente agli oppioidi selezionati, rispetto ai partecipanti curati con placebo. PROGETTAZIONE, REGOLAZIONE E PARTECIPANTI: Un randomizzato, a singolo-cieco, controllato con placebo, 5 trattamento, a gruppi paralleli, ricoverato, controllato a dieta (pasti forniti), uno studio longitudinale di 145 adulti in buona salute in 2 unità cliniche di farmacologia del ricoverato degli Stati Uniti. INTERVENTO: Ogni partecipante ha ricevuto il placebo (n = 39), 1 di 3 acetaminofene/combinazioni dell'oppioide (n = 80), o acetaminofene da solo (n = 26). Ogni trattamento attivo ha incluso 4 il g del quotidiano dell'acetaminofene, il dosaggio quotidiano raccomandato massimo. La durata progettata del trattamento era dei 14 giorni. Le chimiche del fegato del siero di risultati e le concentrazioni principali nell'acetaminofene della depressione hanno misurato giornalmente da allora in poi con i 8 giorni ed a 1 - o intervalli di due giorni. RISULTATI: Nessuno dei 39 partecipanti assegnati a placebo hanno avuti un massimo alt di più di 3 volte il limite superiore del normale. Al contrario, l'incidenza del massimo alt di più di 3 volte i limiti superiori del normale era 31% - 44% nei 4 gruppi del trattamento che ricevono l'acetaminofene, compreso quei partecipanti curati con acetaminofene solo. Rispetto a placebo, il trattamento con acetaminofene è stato associato con un massimo mediano contrassegnato più alto l'alt (rapporto delle mediane, 2,78; intervallo di confidenza di 95%, 1.47-4.09; P<.001). Le concentrazioni nell'acetaminofene della depressione non hanno superato i limiti terapeutici in alcun partecipante e, dopo che il trattamento attivo è stato interrotto, spesso non sono diminuito ai livelli inosservabili prima delle elevazioni dell'alt risolte. CONCLUSIONI: L'inizio di un'assunzione quotidiana ricorrente di 4 g di acetaminofene in adulti in buona salute è associato con le elevazioni dell'alt ed il trattamento concomitante con gli oppioidi non sembra aumentare questo effetto. La storia di ingestione dell'acetaminofene dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale delle elevazioni dell'aminotransferasi del siero, anche in assenza delle concentrazioni misurabili nell'acetaminofene del siero.

JAMA. 5 luglio 2006; 296(1): 87-93

Disturbi cardiovascolari farmaco-indotti.

Come la varietà e la gamma di agenti farmaceutici disponibili alla professione medica continua a espandersi, un effetto inevitabile sarà un aumento nella malattia farmaco-indotta, compreso i disturbi cardiovascolari. Tuttavia, dato i tassi alti di malattia cardiovascolare e di prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolari riconosciuti nella popolazione, è a volte impossible da attribuire conclusivamente l'affezione di tutti i diversi pazienti ad una droga particolare. Di conseguenza, la relazione fra le droghe e la malattia cardiovascolare è spesso difficile da quantificare. Questo esame discute le forme specifiche di malattia cardiovascolare farmaco-indotta quale infarto, ha lasciato la disfunzione, l'ipertensione e l'aritmia sistoliche ventricolari. Le droghe sospettate del colpevole per tutti i disordini sono evidenziate. Attenzione specifica è prestata a determinati gruppi della droga con una forte associazione con una o più forme di malattia cardiovascolare: questi includono le antracicline, gli antipsicotici, NSAIDs e gli inibitori della ciclossigenase 2. Ulteriormente, il consiglio è offerto su come i medici potrebbero distinguere i disturbi cardiovascolari farmaco-indotti da altre eziologie.

FAS della droga. 2007;30(9):783-804

Come consigliare uso di aspirin in pazienti che hanno bisogno di NSAIDs.

NSAIDs è ampiamente usato dappertutto. L'uso di NSAID è aumentare dovuto disponibilità aumentante senza una prescrizione, uso di aspirin per la prevenzione dei disordini trombotici e la popolazione di invecchiamento. Aspirin è utilizzato come analgesico in molti paesi, ma l'indicazione corrente principale è aspirin a basse dosi per la prevenzione degli eventi cardiovascolari. Tuttavia, NSAIDs e l'uso di aspirin rappresentano circa 20-25% di tutta la droga riferita eventi avversi. La maggior parte di quelli sono gastrointestinali compreso la dispepsia, l'emorragia, la perforazione e perfino la morte. Gli inibitori selettivi di COX-2- (coxibs) hanno dimostrato l'efficacia equivalente a NSAIDs non specifico in gestione dell'artrite e del dolore ma hanno eventi avversi meno gastrointestinali, sebbene coxibs e probabilmente tutto il NSAIDs, significativamente rischio di aumento degli eventi tromboembolici seri. L'uso concomitante di aspirin a basse dosi è presente più in di 20% di tutti i pazienti che prendono NSAIDs o i coxibs, così aumentando il rischio di effetti collaterali gastrointestinali. Ancora, attualmente, non è noto se aspirin fa diminuire i rischi cardiovascolari di inibitori COX-2 o di NSAIDs. Le strategie appropriate per riduzione gastrointestinale di rischio con NSAIDs e aspirin devono considerare lo stato di salute globale dei nostri pazienti compreso la presenza di fattori di rischio cardiovascolari e gastrointestinali. L'uso della dose possibile più bassa di questi droghe, gastroprotectants, particolarmente inibitori della pompa del protone ed estirpazione di helicobacter pylori ridurrà il rischio di effetti collaterali gastrointestinali in pazienti che prendono aspirin a basse dosi e NSAIDs o coxibs.

DES di Curr Pharm. 2007;13(22):2248-60

N-acetilcisteina--un antidoto sicuro per la carenza glutatione/della cisteina.

La carenza del glutatione (GSH) è associata con le numerose circostanze patologiche. L'amministrazione di N-acetilcisteina (NAC), un profarmaco della cisteina, riempie i livelli intracellulari di GSH. Il NAC, più noto affinchè la sua capacità ricambi la tossicità dell'acetaminofene, è un antidoto sicuro e ben tollerato per la carenza di cysteine/GSH. Il NAC è stato usato con successo per trattare la carenza di GSH in una vasta gamma di infezioni, difetti genetici e disordini metabolici, compreso infezione HIV e COPD. Oltre due terzi di 46 test clinici controllati con placebo con NAC oralmente amministrato hanno indicato che gli effetti benefici di NAC hanno misurato come punti finali di prova o come le misure generali di miglioramento nella qualità della vita e benessere dei pazienti.

Curr Opin Pharmacol. 2007 agosto; 7(4): 355-9. Epub 2007 29 giugno

Il concentrato del proteina del siero promuove la produzione di glutatione (GSH) dalla riduttasi di GSH nella linea cellulare PC12 dopo l'esposizione acuta dell'etanolo.

L'eccessivo consumo dell'etanolo può aumentare la produzione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), che provoca il danno dei tessuti, particolarmente dei neuroni e delle cellule glial nel sistema nervoso centrale (SNC). Lo scopo di questo studio è di valutare gli effetti del concentrato del proteina del siero (WPC) sullo stato del glutatione (GSH) dopo l'esposizione acuta dell'etanolo nella linea cellulare della feocromocitoma (PC12). In questo studio, abbiamo analizzato l'attuabilità delle cellule, la percentuale del lattato deidrogenasi liberata (% di LDH liberato), il livello di GSH e l'attività della riduttasi di GSH (GRx). I risultati hanno mostrato quello con il supplemento di WPC, l'attuabilità delle cellule non hanno visualizzato differenza significativa dopo l'esposizione acuta di etanolo nei gruppi con o senza il trattamento dell'etanolo. Dalla la citotossicità indotta da etanolo ha mostrato una leggera diminuzione ed il livello di GSH ha mostrato un importante crescita. L'attività di GRx aumentata significativamente quando 0,1, 10mg/ml di WPC è stato fornito. In conclusione, questi risultati indicano che WPC in una concentrazione moderata dovrebbe essere un agente del precursore per promuovere la produzione di GSH e migliorerà la capacità antiossidante nella linea cellulare PC12.

Alimento Chem Toxicol. 2006 aprile; 44(4): 574-8. Epub 2005 19 dicembre

La silimarina protegge dada perossidazione lipidica e da dada danni al fegato indotti da paracetamolo.

L'effetto della silimarina su danni al fegato indotti dall'intossicazione dell'acetaminofene (APAP) è stato studiato. I ratti maschii di Wistar hanno pretrattato (72 h) con 3 methylcholanthrene (3-MC) (20 peso corporeo di mg kg-1. i.p.) sono stati divisi in tre gruppi: gli animali nel gruppo 1 sono stati trattati con acetaminofene (APAP) (500 peso corporeo di mg kg-1. p.o.), gruppo 2 ha consistito degli animali che hanno ricevuto APAP più la silimarina (200 peso corporeo di mg kg-1. p.o.) 24 h prima di APAP ed i ratti nel gruppo 3 (controllo) hanno ricevuto la quantità equivalente dei veicoli. Gli animali sono stati sacrificati ai tempi differenti dopo amministrazione di APAP. Il glutatione riduttore (GSH), la perossidazione lipidica ed il glicogeno sono stati misurati in fegato e la fosfatasi alcalina (AP), la transpeptidasi del gamma-glutamil (GGTP) e le attività piruviche glutammiche della transaminasi (GPT) sono state misurate in siero. Dopo l'intossicazione di APAP, GSH ed il glicogeno hanno fatto diminuire molto veloce (1 h) ed è rimanere basso per 6 H. La perossidazione lipidica ha aumentato tre volte sopra i controlli 4 e 6 h dopo il trattamento di APAP. Le attività enzimatiche hanno aumentato 18 h dopo l'intossicazione. Nel gruppo che riceve APAP più la silimarina, i livelli di perossidazione lipidica e le attività enzimatiche del siero sono rimanere all'interno dei valori di controllo in qualunque momento studiati. La caduta in GSH non è stata impedita dalla silimarina, ma il glicogeno è stato ristabilito a 18 H. È stato concluso che la silimarina può proteggere dall'intossicazione di APAP attraverso le sue proprietà antiossidanti, possibilmente fungenti da organismo saprofago libero radicale.

J Appl Toxicol. 1992 dicembre; 12(6): 439-42

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