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Estratti

LE Magazine dicembre 2007
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Nanomedicine

ablazione del tumore del Foto-termale in topi facendo uso delle nanoparticelle infrarosso-assorbenti vicine.

Il seguente studio esamina la possibilità di terapia nanoshell-assistita del foto-termale (NAPT). Questa tecnica approfitta di forte assorbimento dei nanoshells, una nuova classe di vicino infrarosso (NIR) di nanoparticelle dell'oro con gli assorbimenti ottici musicali che possono subire lo stravaso passivo dal sistema vascolare anormale del tumore dovuto la loro dimensione del nanoscale. I tumori si sono sviluppati in topi immune-competenti tramite l'iniezione sottocutanea delle cellule murine di carcinoma dei due punti (CT26.WT). Il polietilene glicole (PIOLO) ha ricoperto i nanoshells (diametro di circa 130 nanometro) d'assorbimento ottico di punta nel NIR per via endovenosa è stato iniettato e si conceduto circolare per 6 H. I tumori poi sono stati illuminati con un laser a diodi (808 nanometri, 4 W/cm2, min 3). Tutti i tali tumori trattati ridotti ed i topi trattati sono sembrato più successivamente i giorni liberi >90 del tumore e sani. Gli animali di controllo e gli animali supplementari di trattamento sham (trattamento del laser senza iniezione del nanoshell) sono stati eutanasizzati quando i tumori hanno diventato una dimensione predeterminata, che ha accaduto dopo trattamento i 6-19 giorni. Questa grande promessa di manifestazioni semplici e non invadenti di procedura come tecnica per ablazione selettiva del tumore del foto-termale.

Cancro Lett. 25 giugno 2004; 209(2): 171-6

Dosimetria termica premonitrice di efficacia della terapia thermoablative AMF indotta di nanoparticella 111In-ChL6 per cancro al seno umano in topi.

L'anticorpo (mAb) - nanoparticelle collegate dell'ossido di ferro (biosonde) fornisce l'opportunità di sviluppare la terapia termica specifica del tumore (Rx) per cancro metastatico una volta riscaldato induttivo da un campo magnetico alternante esternamente applicato (AMF). Per valutare il potenziale di questo Rx, in vivo il tumore che mirano, l'efficacia ed a dosimetria basata a radionuclide premonitrice del calore sono stati studiati facendo uso (delle biosonde 111) In-ChL6 (ChL6 è L6 chimerico) in un modello umano dello xenotrapianto del cancro al seno. METODI: Facendo uso del carbodiimide, (111) In-DOTA-ChL6 (DOTA è acido dodecanetetraacetic) è stato coniugato al dextrano ossido-impregnato glicol-ferro del polietilene 20 particelle di nanometro e si è purificato come (111) In-biosonde. (111) Nelle dosi 740-1,110 di kBq (20-30 muCi) (2,2 mg di biosonde) sono stati iniettati per via endovenosa nei topi che sopportano gli xenotrapianti umani del cancro al seno HBT3477. I dati farmacocinetici (PK) sono stati ottenuti a 1, a 2, a 3 ed a 5 D. Il AMF è stato consegnato 72 h dopo l'iniezione del bioprobe alle ampiezze di 1.410 (113 kA/m), 1.300 (104 kA/m) e 700 (56 kA/m) oersted (Oe) a tempo di 30%, di 60% e di 90% "ON" (dovere), rispettivamente e a 1.050 Oe (84 kA/m) al dovere di 70% e di 50% sopra il trattamento di 20 min. I topi di controllo e trattato sono stati controllati per 90 D. La dose del calore totale del tumore (THD) dalle biosonde attivate del tumore è stata calcolata per ogni gruppo di Rx facendo uso (111) di concentrazione in--bioprobe del tumore e la risposta premisurata del calore della particella alle ampiezze del AMF. Il ritardo di crescita del tumore è stato analizzato tramite il confronto di somma del rango di Wilcoxon tra tempo e di raddoppiare, triplicare e quintuplicare il volume del tumore in ogni gruppo e tutti i gruppi sono stati paragonati ai comandi. RISULTATI: La concentrazione media nel tumore (di 111) In-biosonde a 48 h era dose iniettata 14 +/- 2 percentuali per grammo; questa concentrazione 24 h prima che la terapia del AMF sia applicata per calcolare THD. Nessuna tossicità in relazione con la particella è stata osservata. La tossicità è stata osservata all'più alta combinazione di ampiezza-dovere del AMF di 1.300 Oe e di 60% oltre il min 20; 6 di 10 topi sono morto acutamente. Il ritardo di crescita del tumore si è presentato in tutti altri gruppi, correlati con la dose del calore e, eccezione fatta per il gruppo della dose più a calore ridotto, era statisticamente significativo in paragone al gruppo non trattato. La microscopia elettronica ha mostrato (111) In-biosonde sulle cellule del tumore e la morte delle cellule da necrosi a 24 e a 48 h dopo il AMF. CONCLUSIONE: le biosonde mAb-guida (nanoparticelle dell'ossido di ferro) efficacemente hanno mirato agli xenotrapianti umani del cancro al seno in topi. THD, calcolati facendo uso (di 111) concentrazione in--bioprobe empiricamente osservata del tumore e della nanoparticella in vitro riscaldano l'induzione dal AMF, correlato con il ritardo di crescita del tumore.

Med di J Nucl. 2007 marzo; 48(3): 437-44

Batterico derivato 400 particelle di nanometro per l'ottimizzazione della cellula tumorale e di incapsulamento della chemioterapia.

L'amministrazione sistemica degli agenti chemioterapeutici provoca la distribuzione indiscriminante della droga e la tossicità severa. Qui riferiamo una tecnologia potenzialmente che sormonta queste imperfezioni con l'ottimizzazione cellula-specifica del cancro e dell'incapsulamento della chemioterapia batterico in derivato in 400 minicells di nanometro. Abbiamo scoperto che i minicells possono essere imballati con le concentrazioni dal punto di vista terapeutico significative di chemioterapia della tassa, dell'idrofobicità e della solubilità differenti. L'ottimizzazione dei minicells via degli anticorpi bispecific ai ricevitori sulle membrane di cellula tumorale provoca endocytosis, la degradazione intracellulare ed il rilascio della droga. Ciò colpisce l'inibizione della crescita e la regressione altamente significative del tumore negli xenotrapianti del topo e negli studi finalizzati di linfoma in cani malgrado l'amministrazione degli importi minuscoli della droga e dell'anticorpo; un fattore critico per la limitazione della tossicità sistemica che dovrebbe permettere l'uso dei regimi complessi della chemioterapia di combinazione.

Cellula tumorale. 2007 maggio; 11(5): 431-45

Nanoparticelle come agenti di miglioramento di immagine per l'ecografia.

Le nanoparticelle hanno attirato la grande attenzione come la rappresentazione mirata a e/o agenti terapeutici. La piccola dimensione delle nanoparticelle li permette alle cellule bersaglio che sono oltre sistema vascolare capillare, quali le cellule tumorali. Abbiamo studiato l'effetto delle nanoparticelle solide per il miglioramento delle immagini ultrasoniche della scala dei grigi in fantasmi del tessuto e fegati del topo in vivo. I nanospheres della silice (100 nanometro) sono stati dispersi nell'agarosi a concentrazione di massa 1-2.5% ed imaged da un sistema ad alta definizione della rappresentazione di ultrasuono (frequenza di centro del trasduttore: 30 megahertz). Le particelle del polistirolo delle dimensioni differenti (500-3000 nanometro) e delle concentrazioni (0.13-0.75% masse) sono state disperse similmente nell'agarosi ed imaged. I topi sono stati iniettati per via endovenosa con le sospensioni di nanoparticella in salino. le immagini del B-modo dei fegati si sono acquistate agli intervalli di tempo differenti dopo l'iniezione della particella. Un programma automatizzato è stato usato per quantificare i cambiamenti della scala dei grigi. Le riflessioni ultrasoniche sono state osservate dalle sospensioni di nanoparticella in gel di agarosio. La luminosità di immagine, cioè, livello medio della scala dei grigi, aumentato con la dimensione delle particelle e la concentrazione. La scala dei grigi media dei fegati del topo inoltre ha aumentato la seguente amministrazione della particella. Questi risultati hanno indicato che è fattibile da usare le nanoparticelle solide come agenti di miglioramento di contrasto per la rappresentazione ultrasonica.

Phys Med Biol. 7 maggio 2006; 51(9): 2179-89. Epub 2006 10 aprile

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