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Estratti

LE Magazine dicembre 2007
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Tiroide

Ipertiroidismo

L'ipertiroidismo è una situazione clinica dove ci sono ormoni tiroidei in eccesso nella circolazione dovuto la sintesi aumentata dell'ormone da una ghiandola tiroide iperattiva. Le cause comuni sono morbo di Basedow, gozzo multinodular tossico e nodulo isolato tossico. Gli ormoni tiroidei in eccesso nella circolazione inoltre sono trovati nella tiroidite (perdita dell'ormone) e nell'assunzione esogena in eccesso della tiroxina. La tireotossicosi è il termine applicato quando c'è ormone tiroideo in eccesso nella circolazione dovuto tutta la causa. La tireotossicosi può essere diagnosticata facilmente dal livello elevato del siero di tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) e basso livello del siero di ormone di stimolazione della tiroide (TSH). L'ipertiroidismo è confermato dall'alto assorbimento dell'isotopo (I 131 o Tc99) dalla ghiandola tiroide, mentre nella tiroidite sarà basso. Il trattamento di ipertiroidismo dipende dalla causa fondamentale. Le droghe di antitiroide, la terapia 1131 e l'ambulatorio sono le opzioni del trattamento di ipertiroidismo. L'ambulatorio è il trattamento preferito per l'adenoma tossico ed il gozzo multinodular tossico, mentre la terapia 1131 può essere adatta in alcuni casi. Le droghe di antitiroide e la terapia 1131 principalmente sono preferite per il morbo di Basedow. Gli stampi beta adrenergici sono utilizzati per sollievo sintomatico nella maggior parte dei pazienti della tireotossicosi dovuto tutta la causa. Altre cause rare di ipertiroidismo gradiscono, tireotossicosi indotta amiodarone, choriocarcinoma, la tirotropina che secerne il tumore ipofisario è difficile da diagnosticare come pure trattare.

Indiano Med Assoc di J. 2006 ottobre; 104(10): 563-4, 566-7

Malattie della tiroide autoimmuni.

SCOPO DELLA RASSEGNA: Gli studi clinici e di base interessanti sono stati pubblicati dal gennaio 2005 nel campo di tiroidite autoimmune (rappresentata dal morbo di Basedow e dalla tiroidite di Hhashimoto). L'esame è organizzato in quattro aree principali: la genetica, ambiente, sistema immunitario adattabile e sistema immunitario innato. RISULTATI RECENTI: La ricerca continua per l'identificazione dei geni di suscettibilità per tiroidite autoimmune. Oltre ai geni complessi della classe II di istocompatibilità principale classica ed alla cellula T citotossica antigen-4, i nuovi studi sono sembrato su CD40 la tirosina phosphatase-22 della proteina. Troppo iodio aumenta l'incidenza della tiroidite di Hhashimoto, forse aumentando l'antigenicità di tireoglobulina. Le cellule regolarici di T, i ricevitori del tipo di tributo e la presentazione degli antigeni del lipido dalle molecole CD1 sono nuove aree di ricerca immunologica di base che si sono applicate a tiroidite autoimmune. RIASSUNTO: In generale, gli studi notevolmente hanno ampliato la nostra comprensione della patogenesi di tiroidite. Hanno aperto le nuove linee di indagini che infine provocheranno una migliore pratica clinica.

Curr Opin Rheumatol. 2007 gennaio; 19(1): 44-8

Carnitina del muscolo in hypo e nell'ipertiroidismo.

La debolezza è comune sia in iper- che nell'ipotiroidismo e la L-carnitina del muscolo scheletrico può svolgere un ruolo in questo senso, come suggerito dagli studi che indicano i livelli anormali di carnitina in siero ed urina dei pazienti con la disfunzione della tiroide. I campioni del muscolo scheletrico sono stati ottenuti per l'analisi della carnitina dagli oggetti di controllo e dal hyperthyroid e dai pazienti ipotiroidei prima e dopo il trattamento. C'era una riduzione significativa di carnitina, particolarmente la parte esterificata, negli individui di hyperthyroid, con un ritorno al normale poichè lo stato euthyroid è stato riacquistato. In pazienti ipotiroidei, c'era una tendenza affinchè la carnitina sia più basso di normale e per miglioramento una volta che lo stato euthyroid fosse raggiunto. I nostri dati indicano che i livelli della carnitina del muscolo sono colpiti sia dal hypo che dall'ipertiroidismo. Una diminuzione nella carnitina del muscolo in entrambe le circostanze può contribuire a miopatia della tiroide.

Nervo del muscolo. 2005 settembre; 32(3): 357-9

Tempesta della tiroide e della tireotossicosi.

La tempesta della tiroide rappresenta la manifestazione estrema della tireotossicosi come vera emergenza endocrina. Sebbene la malattia della tomba sia il disordine di fondo più comune nella tempesta della tiroide, c'è solitamente un evento di precipitazione o condiziona che trasforma il paziente nella tireotossicosi pericolosa. Il trattamento della tempesta della tiroide comprende fare diminuire la nuova sintesi dell'ormone, inibire il rilascio dell'ormone tiroideo e bloccare gli effetti periferici dell'ormone tiroideo. Questo multidrug, approccio terapeutico utilizza i thionamides, lo iodio, gli antagonisti beta adrenergici del ricevitore, i corticosteroidi in determinate circostanze e la terapia complementare. Determinate circostanze possono autorizzare l'uso della terapia alternativa con colestiramina, il carbonato di litio, o il perclorato del potassio. Dopo che la malattia critica della tempesta della tiroide si abbassa, il trattamento definitivo della tireotossicosi di fondo può essere progettato.

Nord di Endocrinol Metab Clin. 2006 dicembre; 35(4): 663-86

La carnitina è un inibitore naturale dell'assorbimento nucleare dell'ormone tiroideo.

La carnitina (3-hydroxy-4N-trimethylammoniumbutanoate) è un'amina quaternaria naturale che è onnipresenta in tessuti di mammiferi (concentrazioni per il millimetro). Sulla base degli studi limitati su circa 40 anni fa, la carnitina è stata considerata come un antagonista periferico di azione dell'ormone tiroideo (TH). Queste osservazioni interessanti non sono state esplorate. Per studiare la base biologica di questo effetto, abbiamo verificato le seguenti possibilità in tre linee cellulari Th-rispondenti: (1) inibizione di entrata del TH nelle cellule; (2) inibizione di entrata del TH nel nucleo; (3) inibizione di interazione del TH con i nuclei isolati; e (4) ha facilitato il deflusso di TH dalle cellule. Su una base preliminare avevamo verificato che queste linee cellulari (fibroblasti umani della pelle, cellule umane HepG2 del tumore epatico e cellule N.B.: 41A3 di neuroblastoma del topo) prendessero 14Ccarnitine; tuttavia, non c'era assorbimento 14Ccarnitine nei nuclei. Le concentrazioni di carnitina adenoida su come 100 millimetri non hanno colpito (125I) il grippaggio T3 ai nuclei o all'uscita isolati di TH dalle cellule, così escludendo le possibilità hanno numerato 3 e 4. Ad un camitine di 10 millimetri, (assorbimento della intero-cellula 125I) il T3 e (125I) T4 è stato inibito da circa 20% in fibroblasti e in HepG2, ma da circa 5% in cellule di N.B.: 41A3. L'inibizione di assorbimento nucleare T3 è stata valutata in HepG2 e cellule di N.B.: 41A3. A 10 millimetri di carnitina, l'inibizione di assorbimento nucleare T3 era sproporzionatamente più alta, vale a dire circa 25% in neuroni e 35% in epatociti. A 50 millimetri di carnitina, c'era una diminuzione supplementare minima nell'assorbimento della intero-cellula di qualsiasi ormone ma una profonda diminuzione nell'assorbimento nucleare T3. L'inibizione posteriore era circa 60% in neuroni e 70% in epatociti. Siamo informati di nessun inibitore dell'assorbimento del TH che ha un effetto contrassegnato differente sul nucleare contro l'assorbimento della intero-cellula. I nostri dati sono coerenti con carnitina che è un antagonista periferico di azione del TH ed indicano un sito di inibizione a o prima della busta nucleare.

Tiroide. 2000 dicembre; 10(12): 1043-50

Utilità di L-carnitina, un antagonista periferico naturale di azione dell'ormone tiroideo, nell'ipertiroidismo iatrogenico: un randomizzato, prova alla cieca, test clinico controllato con placebo.

I vecchi studi in animali e gli studi unblinded in alcuni pazienti di hyperthyroid hanno suggerito che L - la carnitina è un antagonista periferal di azione dell'ormone tiroideo almeno in alcuni tessuti. Questa conclusione è stata convalidata tramite la nostra osservazione recente che la carnitina impedisce l'entrata dell'ormone tiroideo nel nucleo degli epatociti, dei neuroni e dei fibroblasti. In randomizzato, prova alla cieca, la prova di 6 mesi controllata con placebo ha riferito qui, abbiamo valutato se una L-carnitina orale di 2 o 4 g/d poteva sia all'inverso che impediamo/minimizziamo nove sintomi riferiti ipertiroidismo. Inoltre abbiamo valutato i cambiamenti su nove a parametri biochimici ormone sensibili della tiroide e su densità minerale dell'anca e vertebrale (densità minerale ossea). Cinquanta donne nell'ambito di una dose TSH-soppressiva fissa della L - T (4) per tutti e 6 i mesi sono stati assegnati a caso a cinque gruppi di 10 oggetti ciascuno. Placebo collegato del gruppo 0 per 6 mesi; i gruppi A2 e A4 hanno cominciato associare il placebo (primo bimester), hanno sostituito il placebo con una carnitina di 2 o 4 g/d (secondo bimester) e poi sono ritornato all'associazione con placebo. I gruppi B2 e B4 hanno cominciato associare una carnitina di 2 e 4 g/d per i primi due bimesters e poi hanno sostituito la carnitina con placebo (terzo bimester). I sintomi ed i parametri biochimici hanno peggiorato nel gruppo 0. Nel gruppo A, i sintomi ed i parametri biochimici hanno peggiorato durante il primo bimester, restituito alla linea di base o aumentato come minimo durante il secondo bimester (eccetto il osteocalcin e la Oh-prolina urinaria) e peggiorato ancora nel terzo bimester. Nel gruppo B, i sintomi ed i parametri biochimici (eccetto il osteocalcin e la Oh-prolina urinaria) non hanno peggiorato o persino migliorato durante i primi 4 mesi; hanno teso a peggiorare nel terzo bimester. Negli entrambi gruppi di B e di A, le due dosi di carnitina erano similmente efficaci. Alla conclusione della prova, la densità minerale ossea ha teso ad aumentare di gruppi B ed A (B > A). In conclusione, la L-carnitina è efficace sia nell'inversione che nell'impedire dei sintomi di ipertiroidismo ed ha un effetto benefico su mineralizzazione dell'osso. Poiché l'ipertiroidismo vuota i depositi del corpo di carnitina e poiché la carnitina non ha la tossicità, la teratogenicità, controindicazioni ed interazioni con le droghe, la carnitina può essere utile clinico.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 agosto; 86(8): 3579-94

Effetti di carnitina su azione dell'ormone tiroideo.

Dagli esperimenti sulle cellule (neuroni, epatociti e fibroblasti) che è obiettivi per gli ormoni tiroidei e un test clinico randomizzato su ipertiroidismo iatrogenico, abbiamo convalidato il concetto che la L-carnitina è un antagonista periferico di azione dell'ormone tiroideo. In particolare, la L-carnitina impedisce sia la triiodotironina (T3) che l'entrata della tiroxina (T4) nei nuclei delle cellule. Ciò è pertinente perché l'azione dell'ormone tiroideo pricipalmente è mediata dai ricevitori nucleari specifici. Nella prova randomizzata, abbiamo indicato che 2 e 4 grammi al giorno di L-carnitina orale sono capaci di inversione i sintomi di hyperthyroid (e dei cambiamenti biochimici nella direzione di hyperthyroid) come pure di impedire (o di minimizzazione) l'aspetto dei sintomi di hyperthyroid (o dei cambiamenti biochimici nella direzione di hyperthyroid). È considerevole che alcuni parametri biochimici (idrossiprolina dell'urina e della tirotropina) erano refrattari all'inibizione della L-carnitina di azione dell'ormone tiroideo, mentre il osteocalcin è cambiato nella direzione di hyperthyroid, ma con un risultato finale positivo sull'osso. Un'osservazione clinica molto recente ha provato l'utilità di L-carnitina nella forma più seria di ipertiroidismo: tempesta della tiroide. Poiché l'ipertiroidismo impoverisce i depositi del tessuto di carnitina, c'è una spiegazione razionale per utilizzare la L-carnitina almeno in determinate regolazioni cliniche.

Ann N Y Acad Sci. 2004 novembre; 1033:158-67

Sincronizzi la I e lo studio farmacocinetico del aplidine, un nuovo ciclodepsipeptide marino in pazienti con le malignità avanzate.

SCOPO: per stabilire la sicurezza, i parametri farmacocinetici, la dose massimo-tollerata e la dose consigliata del aplidine, un ciclodepsipeptide marino novello, in pazienti con cancro avanzato. PAZIENTI E METODI: Facendo uso di un metodo modificato di Fibonacci, abbiamo svolto una fase I e lo studio farmacocinetico del aplidine amministrato come infusione endovenosa di 24 ore ogni 2 settimane. RISULTATI: Sessantasette pazienti hanno ricevuto il aplidine ad una dose che varia da 0,2 a 8 mg/m (2). la Dose-limitazione della miotossicità che corrisponde per classificare l'elevazione della creatina fosfochinasi 2 - 3 e per classificare la mialgia 1 - 2 e la debolezza di muscolo si è presentata in due di sei pazienti a 6 mg/m (2). Nessuna tossicità cardiaca è stata osservata. L'analisi di microscopia elettronica ha mostrato la scomparsa dei filamenti spessi di miosina. La tossicità del muscolo del grado 3 si è presentata in tre di 14 pazienti alla dose consigliata di 5 mg/m (2) ed è sembrato essere più prontamente reversibile con carnitina orale (1 g/10 chilogrammo). Di conseguenza, l'incremento della dose è stato ripreso facendo uso di carnitina profilattico, permettendo un aumento nella dose consigliata a 7 mg/m (2). Altre tossicità erano nausea e vomitare, diarrea, astenia ed elevazione della transaminasi con la tossicità ematologica delicata. Aplidine ha visualizzato un'emivita lunga (21 - 44 ore), il l/h di spazio (45 - 49) basso e un grande volume di distribuzione (1.036 a 1.124 L) con l'alta variabilità interpatient in plasma, mentre nell'intero sangue, spazio hanno variato da 3,0 a 6,2 l/h. Le risposte secondarie e le stabilizzazioni prolungate del tumore sono state osservate in pazienti con carcinoma midollare della tiroide. CONCLUSIONE: La tossicità del muscolo era dose che limita in questo studio. Le dosi consigliate del aplidine erano 5 e 7 mg/m (2) senza e con carnitina, rispettivamente. Il ruolo di carnitina più ulteriormente sarà esplorato negli studi di fase II.

J Clin Oncol. 1° novembre 2005; 23(31): 7871-80

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