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Estratti

LE Magazine febbraio 2007
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Melograno

Studio di fase II del succo del melograno per gli uomini con l'antigene prostatico specifico aumentante dopo chirurgia o radiazione per carcinoma della prostata.

SCOPO: Phytochemicals in piante può avere benefici preventivi del cancro con antiossidazione e via le interazioni della gene-sostanza nutriente. Abbiamo cercato di determinare gli effetti del consumo del succo del melograno (una fonte importante di antiossidanti) sulla progressione prostatico specifica dell'antigene (PSA) negli uomini con un aumento PSA che segue la terapia primaria. PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Una fase II, il test clinico a due stadi di Simon per gli uomini con lo PSA aumentante dopo chirurgia o la radioterapia sono stati condotti. I pazienti ammissibili hanno avuti un rilevabile PSA > 0,2 e < 5 ng/ml e punteggi di Gleason < o = 7. pazienti sono stati trattati con quotidiano 8 once del succo del melograno (varietà meravigliosa, 570 equivalenti totali dell'acido gallico del polifenolo di mg) fino alla progressione di malattia. L'estremità clinica indica la sicurezza ed effetto inclusi sul siero PSA, da proliferazione indotta da siero e apoptosi delle cellule di LNCaP, perossidazione lipidica del siero e livelli dell'ossido di azoto del siero. RISULTATI: Lo studio completamente è stato accresciuto dopo che i criteri di efficacia sono stati soddisfatti. C'erano eventi avversi non seri riferiti ed il trattamento è stato tollerato bene. Il tempo di raddoppiamento medio di PSA è aumentato significativamente con il trattamento da una media di 15 mesi alla linea di base dopo trattamento a 54 mesi (P < 0,001). Le analisi in vitro che confrontano il pretrattamento ed il siero paziente dopo trattamento sulla crescita di LNCaP hanno mostrato dopo una diminuzione di 12% nella proliferazione delle cellule ed in un aumento di 17% in apoptosi (P = 0,0048 e 0,0004, rispettivamente), in un aumento di 23% in ossido di azoto del siero (P = 0,0085) e (P < 0,02) nelle riduzioni significative dello stato e della sensibilità ossidativi all'ossidazione di lipidi del siero contro prima del consumo del succo del melograno. CONCLUSIONI: Riferiamo il primo test clinico del succo del melograno in pazienti con carcinoma della prostata. Il prolungamento statisticamente significativo di tempo di raddoppiamento di PSA, accoppiato con gli effetti corrispondenti del laboratorio su proliferazione in vitro delle cellule del carcinoma della prostata e apoptosi come pure sforzo ossidativo, garanzia più ulteriormente che prova in uno studio controllato con placebo.

Ricerca del Cancro di Clin. 1° luglio 2006; 12(13): 4018-26

Il fiore del melograno migliora il metabolismo dei lipidi cardiaco in un modello diabetico del ratto: ruolo di abbassamento dei lipidi di circolazione.

L'accumulazione in eccesso del trigliceride (TG) e l'ossidazione aumentata dell'acido grasso (FA) nel cuore diabetico contribuiscono a disfunzione cardiaca. Il fiore della punica granatum (PGF) è una medicina antidiabetica tradizionale. Qui, abbiamo studiato gli effetti ed i meccanismi di azione dell'estratto di PGF sul metabolismo dei lipidi cardiaco anormale entrambi in vivo e in vitro. Somministrazione orale a lungo termine dell'estratto di PGF (500 mg chilogrammo (- 1)) contenuto cardiaco riduttore di TG, accompagnato da una diminuzione in livelli del plasma di TG e colesterolo totale nei ratti grassi diabetici di Zucker (ZDF), indicanti miglioramento dall'estratto di PGF di accumulazione cardiaca anormale di TG e dall'iperlipidemia in questo modello diabetico. Il trattamento dei ratti di ZDF con l'estratto di PGF ha abbassato i livelli di FA del plasma. Ancora, il trattamento ha soppresso la sovraespressione cardiaca dei mRNAs che codificano per la proteina di trasporto di FA, il ricevitore proliferatore-attivato peroxisome (PPAR) - alfa, la carnitina palmitoyltransferase-1, l'ossidasi acile-CoA e 5' - chinasi proteica Amp-attivata alpha2 ed espressione cardiaca downregulated ristabilita del mRNA della carbossilasi acetile-CoA nei ratti di ZDF, mentre ha mostrato scarso effetto nei ratti della magra di Zucker. I risultati indicano che l'estratto di PGF inibisce l'assorbimento cardiaco aumentato e l'ossidazione di FA nello stato diabetico. L'estratto di PGF ed il suo acido oleanolic componente hanno migliorato l'attività di gene del reporter di luciferase dell'PPAR-alfa in cellule embrionali umane del rene 293 e questo effetto completamente è stato soppresso da un antagonista selettivo MK-886 dell'PPAR-alfa, coerente con la presenza di attività dell'attivatore dell'PPAR-alfa nell'estratto ed in questa componente. I nostri risultati suggeriscono che l'estratto di PGF migliori il metabolismo dei lipidi cardiaco anormale nei ratti di ZDF attivando l'PPAR-alfa e quindi abbassando il lipido di circolazione ed inibendo il suo assorbimento cardiaco.

Br J Pharmacol. 2005 luglio; 145(6): 767-74

Il succo del melograno inibisce la biosintesi ossidata di assorbimento e del colesterolo di LDL in macrofagi.

L'accumulazione del colesterolo del macrofago e la formazione delle cellule della schiuma sono gli marchi di garanzia di atherogenesis iniziale. Il succo del melograno (PJ) è stato indicato per inibire la formazione delle cellule della schiuma del macrofago e lo sviluppo di lesioni aterosclerotiche. Lo scopo di questo studio era di delucidare i meccanismi possibili da cui il PJ riduce l'accumulazione del colesterolo in macrofagi. I macrofagi J774.A1 sono stati preincubati con il PJ seguito dall'analisi di afflusso del colesterolo [valutato come LDL o come degradazione cellulare ossidata di LDL (bue-LDL)], del deflusso del colesterolo e della biosintesi del colesterolo. La preincubazione dei macrofagi con il PJ ha provocato una riduzione significativa (P<.01) della degradazione del bue-LDL da 40%. Al contrario, il PJ non ha avuto effetto su degradazione del macrofago di LDL indigeno o sul deflusso del colesterolo del macrofago. La biosintesi del colesterolo del macrofago è stata inibita da 50% (P<.01) dopo incubazione delle cellule con il PJ. Questa inibizione, tuttavia, non è stata mediata al livello della riduttasi del coenzima A di methylglutaryl 3 hydroxy-3 lungo la via biosintetica. Concludiamo che la soppressione PJ-mediata di degradazione del bue-LDL e della biosintesi del colesterolo in macrofagi può condurre ad accumulazione del colesterolo ed a formazione cellulari ridutrici delle cellule della schiuma.

Biochimica di J Nutr. 2005 settembre; 16(9): 570-6

Il succo del melograno protegge l'ossido di azoto dalla distruzione ossidativa e migliora le azioni biologiche di ossido di azoto.

Il succo del melograno (PJ), che è una fonte ricca di antiossidanti flavonoidi potenti, è stato provato a sua capacità di proteggere l'ossido di azoto (NO) dalla distruzione ossidativa e di migliorare le azioni biologiche di NO. Impiegando l'analisi di altezza di chemiluminescenza, il PJ è stato trovato per essere un inibitore potente della scomparsa anione-mediata superossido di NO. Il PJ era molto più potente del succo d'uva di accordo, del succo del mirtillo, del vino rosso, dell'acido ascorbico e del DL-alfa-tocoferolo. Così piccolo quanto il microlitro 3 di una diluizione di 6 volte del PJ, in un volume della reazione di microlitro 5000, ha prodotto un profondo effetto antiossidante, mentre microlitro 300 il microlitro del succo non diluito del mirtillo o quasi 1000 del succo d'uva non diluito di accordo è stato richiesto per produrre i simili effetti. Il PJ ed altri prodotti antiossidante-contenenti sono stati trovati per aumentare l'azione antiproliferativa del NESSUN (DETA/NO) su proliferazione vascolare delle cellule di muscolo liscio (aorta del ratto). Il PJ era molto più efficace degli altri prodotti provati e non ha suscitato effetti una volta provato da solo in assenza dell'aggiunto di NO. Similmente, nè il PJ nè gli altri prodotti ha migliorato l'azione antiproliferativa dell'alfa-difluoromethylornithine, una sostanza stabile che inibisce la crescita delle cellule dai meccanismi dell'NO--indipendente. Per determinare di se il PJ è capace di aumento della produzione NO dalle cellule endoteliali vascolari, il PJ è stato provato a sua capacità di non aumentare e/o attivare endoteliale sintasi (eNOS) in cellule endoteliali bovine dell'arteria polmonare. Il PJ non ha suscitato effetti sull'espressione della proteina del eNOS o sull'attività catalitica. Inoltre, il PJ non ha migliorato l'attività del promotore nel gene del eNOS (cellule COS-7 transfected con eNOS). Queste osservazioni indicano che il PJ possiede l'attività antiossidante potente di cui provoca la profonda protezione NO contro la distruzione ossidativa, quindi con conseguente aumento delle azioni biologiche di NO.

Ossido di azoto. 2006 settembre; 15(2): 93-102

Prevenzione di carcinoma della prostata attraverso la frutta del melograno.

Il carcinoma della prostata (cappuccio) è la seconda causa principale delle morti legate al cancro fra i maschi degli Stati Uniti con una simile tendenza relativa a molti paesi occidentali. Il cappuccio è una malattia ideale del candidato per il chemoprevention perché è diagnosticato tipicamente negli uomini in 50 anni e così anche un ritardo modesto nella progressione di malattia raggiunta con intervento farmacologico o nutrizionale potrebbe urtare significativamente la qualità della vita di questi pazienti. In questo senso noi ed altri abbiamo proposto l'uso degli antiossidanti dietetici come agenti chemopreventive del cappuccio del candidato. Il melograno della frutta derivato dalla punica granatum dell'albero è stato indicato per possedere le forti proprietà antiossidanti ed antinfiammatorie. In uno studio recente, abbiamo indicato che l'estratto della frutta del melograno (PFE), con le modulazioni nel macchinario inibitore-cyclin-dipendente della chinasi della chinasi di cyclin, ha provocato l'inibizione di crescita delle cellule seguita dagli apoptosi delle cellule umane altamente aggressive di carcinoma PC3 della prostata. Questi eventi sono stati associati con le alterazioni nei livelli di Bax e di Bcl-2 che spostano il Bax: Rapporto Bcl-2 a favore degli apoptosi. Più ulteriormente, abbiamo indicato che la somministrazione orale di una dose accettabile umana di PFE ai topi nudi athymic impiantata con le cellule CWR22Rnu1 ha provocato l'inibizione significativa di crescita del tumore con riduzione concomitante della secrezione dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero. Il risultato di questo studio potrebbe essere un'implicazione pratica diretta e un rilevante di traduzione ai pazienti del cappuccio, perché suggerisce che il consumo del melograno potesse ritardare la progressione del cappuccio, che può prolungare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti.

Ciclo cellulare. 2006 febbraio; 5(4): 371-3

Succo di frutta del melograno per il chemoprevention e la chemioterapia di carcinoma della prostata.

Il carcinoma della prostata è la malignità dilagante più comune e la seconda causa principale delle morti legate al cancro fra i maschi degli Stati Uniti, con una simile tendenza relativa a molti paesi occidentali. Un approccio per controllare questa malignità è la sua prevenzione con l'uso degli agenti presenti nella dieta consumata dagli esseri umani. Il melograno dalla punica granatum dell'albero possiede le forti proprietà antiossidanti ed antinfiammatorie. Recentemente abbiamo indicato che l'estratto della frutta del melograno (PFE) possiede gli effetti dipromozione notevoli nella pelle del topo. In questo studio, impiegante le cellule di carcinoma della prostata umane, abbiamo valutato le proprietà antiproliferative e proapoptotic di PFE. PFE (10-100 microg/ml; h) il trattamento 48 delle cellule umane altamente aggressive del carcinoma della prostata PC3 ha provocato un'inibizione dipendente dalla dose di crescita delle cellule/attuabilità delle cellule e di induzione degli apoptosi. L'analisi di Immunoblot ha rivelato che il trattamento di PFE delle cellule PC3 ha provocato (i) l'induzione di Bax e di Bak (proapoptotic); (ii) giù-regolamento di Bcl-X (L) e Bcl-2 (antiapoptotic); (iii) induzione di WAF1/p21 e di KIP1/p27; (iv) una diminuzione nei cyclins D1, D2 ed E; e (v) una diminuzione in chinasi cyclin-dipendente espressione 2, cdk4 e cdk6 (del cdk). Questi dati stabiliscono la partecipazione della rete dell'inibitore-cyclin-cdk della chinasi di cyclin durante gli effetti antiproliferativi di PFE. La somministrazione orale di PFE (0,1% e 0,2%, wt/vol) ai topi nudi athymic impiantata con alle le cellule androgeno sensibili CWR22Rnu1 ha provocato un'inibizione significativa nella crescita del tumore concomitante a una diminuzione significativa nei livelli prostatico specifici dell'antigene del siero. Suggeriamo che il succo del melograno possa avere il Cancro-chemopreventive come pure effetti Cancro-chemioterapeutici contro carcinoma della prostata in esseri umani.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 11 ottobre 2005; 102(41): 14813-8

Il succo del melograno riduce il downregulation ossidato della lipoproteina a bassa densità della sintasi endoteliale dell'ossido di azoto in cellule endoteliali coronarie umane.

Abbiamo esaminato l'ipotesi che il succo del melograno (PJ) può ritornare il downregulation potente dell'espressione della sintasi endoteliale dell'ossido di azoto (NOSIII) indotta da liporotein a bassa densità ossidato (oxLDL) in cellule endoteliali coronarie umane. La macchia occidentale e le analisi nordiche della macchia hanno mostrato una diminuzione significativa dell'espressione di NOSIII dopo i 24 trattamenti di h con oxLDL. Di conseguenza, abbiamo osservato una riduzione dipendente dalla dose significativa della bioattività dell'ossido di azoto rappresentata tramite sia accumulazione cellulare basale che bradichinina-stimolata del cGMP. Questi fenomeni erano corretti significativamente dal trattamento concomitante con il PJ. I nostri dati suggeriscono che il PJ possa esercitare gli effetti benefici sull'evoluzione delle complicazioni, della coronaropatia e del atherogenesis vascolari clinici in esseri umani migliorando la bioattività di NOSIII.

Ossido di azoto. 2006 novembre; 15(3): 259-63

L'amministrazione del sottoprodotto del melograno ai topi e-carenti dell'apolipoproteina attenua lo sviluppo di aterosclerosi come conseguenza dello sforzo ossidativo in diminuzione del macrofago e dell'assorbimento cellulare riduttore della lipoproteina a bassa densità ossidata.

Gli effetti di un sottoprodotto del melograno (PBP, che include l'intera frutta del melograno lasciata dopo la preparazione del succo) sullo sviluppo di aterosclerosi nei topi E-carenti dell'apolipoproteina (gradi di E) sono stati studiati. Il consumo di PBP (microg 17 o 51,5 di acido gallico equiv/kg/day) dai topi ha provocato una riduzione significativa della dimensione aterosclerotica della lesione da fino a 57%. Il consumo di PBP ha ridotto significativamente lo sforzo ossidativo nei macrofagi peritoneali dei topi (MPM): Il contenuto cellulare del perossido del lipido è diminuito da fino a 42%, dai livelli riduttori del glutatione aumentati di fino a 53% e dall'attività di lactonase di paraoxonase 2 aumentata di fino a 50%, rispetto a MPM dai topi di gradi di E che hanno consumato soltanto l'acqua. Ancora, l'assorbimento ossidato della lipoproteina a bassa densità (bue-LDL) dal MPM è stato ridotto di fino a 19%. Risultati simili sono stati osservati inoltre in vitro. Il trattamento dei macrofagi J774A.1 con PBP (10 o 50 micromol/L dei polifenoli totali) ha fatto diminuire significativamente sia il contenuto totale cellulare del perossido che l'assorbimento del bue-LDL. È stato concluso così che PBP attenua significativamente lo sviluppo di aterosclerosi dalle sue proprietà antiossidanti.

Alimento chim. di J Agric. 8 marzo 2006; 54(5): 1928-35

Uno studio retrospettivo sulla relazione fra i biomarcatori di aterosclerosi e la disfunzione erettile in 988 uomini.

La disfunzione erettile (ED) è associata con aterosclerosi clinica e parecchi fattori di rischio aterosclerotici compreso il fumo, l'ipertensione, la dislipidemia, i diabeti melliti, l'obesità e lo stile di vita sedentario. L'aterosclerosi clinica inoltre è associata con questi stessi fattori di rischio e con i biomarcatori di infiammazione, la trombosi, attivazione endoteliale delle cellule. Abbiamo valutato l'associazione a sezione trasversale fra il grado di ED ed i livelli di biomarcatori aterosclerotici. Un subcohort di 988 professionisti del settore medico-sanitario maschii degli Stati Uniti fra le età 46 e 81 anno come componente di uno studio epidemiologico in corso ha avuto biomarcatori aterosclerotici misurati da sangue raccolto nel 1994-1995. Questi stessi uomini hanno avuti nel 2000, chiesto notizie in modo retrospettivo sulla funzione erettile nel 1995 e nel 2000. I questionari biennali dal 1986 hanno valutato le condizioni mediche, i farmaci, fumanti, l'attività fisica, l'indice di massa corporea, ingestione di alcol. La valutazione retrospettiva della funzione erettile nel 2000 per 1995 in questi 988 uomini ha variato - 28,2%, buon - da 25,1% molto buoni, correttamente - 19,2%, povero - 13,6%, a molto povero - 13,9%. Gli uomini con povero alla funzione erettile molto difficile hanno paragonato agli uomini alla merce e la funzione erettile molto buona ha avuta 2,9 le probabilità di elevamento i livelli di fattore VII (P=0.03), 1,9 volte le probabilità di elevamento della molecola di adesione cellulare vascolare (P=0.13) e 2,0 volte le probabilità di elevamento della molecola intracellulare di adesione (P=0.06) e delle 2,1 volte le probabilità di elevamento del rapporto totale del colesterolo/lipoproteina ad alta densità (P=0.02) che confronta i quintiles longitudinali per ogni biomarcatore aterosclerotico dopo l'adeguamento a più variabili. La lipoproteina (a), l'omocisteina, il ricevitore di fattore di necrosi tumorale e di interleukin-6, la proteina C-reattiva ed il fibrinogeno non sono stati associati con il grado di funzione erettile dopo adeguamento. Concludiamo che i biomarcatori selezionati per la funzione endoteliale, la trombosi e la dislipidemia ma non l'infiammazione sono associati con il grado di ED in questa analisi trasversale. Il futuro studia la valutazione dell'associazione futura di ED, funzione endoteliale e la malattia cardiovascolare sembra autorizzata.

Ricerca di Int J Impot. 17 agosto 2006