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Estratti

LE Magazine luglio 2007
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Diabete

Differenze del sesso delle ormoni sessuali endogene e rischio di diabete di tipo 2: una rassegna e una meta-analisi sistematiche.

CONTESTO: I dati contradditori suggeriscono che le ormoni sessuali endogene possano avere un ruolo in eziologie sesso-dipendenti del diabete di tipo 2, tali che l'iperandrogenismo può aumentare il rischio in donne mentre fa diminuire il rischio negli uomini. OBIETTIVO: Per valutare sistematicamente gli studi che valutano l'associazione dei livelli del plasma di testosterone, di globulina ormone-legante del sesso (SHBG) e di estradiolo con il rischio di diabete di tipo 2. FONTI DEI DATI: Ricerca sistematica di EMBASE e di MEDLINE (1966- giugno 2005) per gli articoli della lingua inglese facendo uso delle parole chiavi diabete, testosterone, sesso-ormone-legare-globulina e estradiolo; riferimenti degli articoli recuperati; e contatto diretto dell'autore. SELEZIONE DI STUDIO: Da 80 ha recuperato gli articoli, 43 futuri e gli studi rappresentativi sono stati identificati, comprendenti 6.974 donne e 6.427 uomini e presentanti i rischi relativi (RRs) o i livelli di ormone per i casi ed i comandi. ESTRAZIONE DI DATI: Le informazioni su progettazione di studio, le caratteristiche del partecipante, i livelli di ormone e le stime di rischio sono stati estratti indipendente da 2 ricercatori che usando un protocollo standardizzato. SINTESI DI DATI: I risultati sono stati riuniti facendo uso degli effetti e delle meta-regressioni casuali. Gli studi rappresentativi hanno indicato che il livello del testosterone era significativamente più basso negli uomini con il diabete di tipo 2 (differenza media, -76,6 ng/dL; intervallo di confidenza di 95% [ci], -99,4 a -53,6) e più alto in donne con il diabete di tipo 2 rispetto ai comandi (differenza media, 6,1 ng/dL; Ci di 95%, 2,3 a 10,1) (P<.001 per la differenza del sesso). Similmente, gli studi prospettivi hanno indicato che gli uomini con i livelli elevati del testosterone (gamma, 449.6-605.2 ng/dL) hanno avuti un 42% più a basso rischio del diabete di tipo 2 (RR, 0,58; Ci di 95%, 0,39 a 0,87), mentre c'era suggerimento che il testosterone ha aumentato il rischio in donne (P = .06 per la differenza del sesso). A sezione trasversale e studi prospettivi entrambi ha trovato che SHBG era più protettivo in donne che negli uomini (P< o =.01 per la differenza del sesso per entrambi), con gli studi prospettivi che indicano che donne con i livelli elevati di SHBG (>60 contro < o =60 nmol/L) ha avuto un 80% più a basso rischio del diabete di tipo 2 (RR, 0,20; Ci di 95%, 0,12 a 0,30), mentre uomini con i livelli elevati di SHBG (>28.3 contro < o =28.3 nmol/L) ha avuto un 52% più a basso rischio (RR, 0,48; Ci di 95%, 0,33 a 0,69). I livelli di estradiolo sono stati elevati fra gli uomini e le donne postmenopausali con il diabete rispetto ai comandi (P = .007). CONCLUSIONI: Questo esame sistematico indica che le ormoni sessuali endogene possono differenziale modulare lo stato ed il rischio glycemic di diabete di tipo 2 negli uomini ed in donne. I livelli elevati del testosterone sono associati con l'elevato rischio del diabete di tipo 2 in donne ma con più a basso rischio negli uomini; l'associazione inversa di SHBG con il rischio era più forte in donne che negli uomini.

JAMA. 15 marzo 2006; 295(11): 1288-99

L'asse e la salute ipofisi-gonadici in uomini anziani: uno studio degli uomini sopportati nel 1913.

I risultati degli studi recenti indicano che un ipogonadismo relativo negli uomini è associato con parecchi fattori di rischio stabiliti per le malattie prevalenti. Di conseguenza, abbiamo determinato il testosterone totale e libero, l'ormone luteinizzante (LH) e la globulina obbligatoria dell'ormone sessuale (SHBG) in un gruppo degli uomini a caso selezionati (n = 659) a 67 anni. Questi dati sono stati analizzati a sezione trasversale relativamente all'insulina del siero e della glicemia, che sono stati misurati mentre digiunavano e dopo un test di tolleranza al glucosio orale, oltre ai lipidi del plasma ed alla pressione sanguigna. I dati inoltre sono stati analizzati relativamente a tolleranza al glucosio alterata (IGT) ed al diabete, che sono stati scoperti ad esame o alla diagnosi precoce. I fattori di rischio per lo sviluppo del diabete fino a 80 anni sono stati analizzati con le statistiche monovarianti ed a più variabili. Il testosterone totale e libero e le concentrazioni di SHBG hanno correlato negativamente con gli indici dell'insulina e del glucosio; testosterone totale e SHBG, con i trigliceridi; e SHBG, con pressione sanguigna (da P < 0,05 a P < 0,01). Gli uomini con IGT o il diabete recentemente diagnosticato hanno avuti più alti valori di BMI (26,2 +/- 0,31 e 27,0 +/- 0,59 [media +/- Se], rispettivamente) e circonferenza della vita (99,0 +/- 1,03 e 100,5 +/- 1,57) che gli uomini nondiabetic (BMI, 25,1 +/- 0,14; circonferenza della vita, 95,4 +/- 0,47; P < 0,05), indicando obesità addominale. Tali uomini e gli uomini con il diabete precedentemente diagnosticato hanno avuti, generalmente abbassano il testosterone totale e libero e livelli di SHBG, mentre quelli per il LH non erano differenti. Nelle analisi di più variabili che BMI inclusi, il rapporto dell'vita--anca, il testosterone totale e libero e SHBG, i preannunciatori indipendenti restanti per lo sviluppo del diabete erano testosterone totale basso (P = 0,015) e, sul limite, SHBG bassi (P = 0,053). Relativamente agli uomini nondiabetic, il rapporto di rischio per la mortalità, l'infarto miocardico ed il colpo sono aumentato gradualmente e significativamente 1,18 - 1,68, 1,51 - 1,78 e 1,72 - 2,46 negli uomini con IGT, recentemente hanno diagnosticato il diabete ed il diabete precedentemente conosciuto, rispettivamente. È stato concluso che il testosterone basso e le concentrazioni di SHBG in uomini anziani sono associati con i fattori di rischio stabiliti per il diabete ed in diabete stabilito. Inoltre, i bassi livelli del testosterone predicono indipendente il rischio di sviluppare il diabete. Nei gradi differenti di espressione, lo stato diabetico predice forte (e gradualmente mortalità da) l'infarto miocardico ed il colpo. È stato suggerito che un ipogonadismo relativo potrebbe essere un evento primario, perché altri studi hanno indicato che la carenza del testosterone è seguita da insulino-resistenza, che è migliorato dalla sostituzione del testosterone. I dati suggeriscono che il ipogonadismo relativo in questione potrebbe essere sia dell'origine centrale che periferica.

Diabete. 1996 novembre; 45(11): 1605-9

Associazione di obesità e di insulino-resistenza con il testosterone del siero, la globulina dell'ormone sessuale e l'estradiolo obbligatori in maschi più anziani.

C'è un'accumulazione aumentata del tessuto grasso con aumento successivo del livello, dell'insulino-resistenza e della diminuzione dell'insulina di livello del testosterone nei maschi di invecchiamento. AIM DELLO STUDIO: Valutazione delle relazioni fra obesità, insulino-resistenza ed i livelli di ormoni sessuali. MATERIALE E METODI: Indici di obesità (BMI, WHR, circonferenza della vita), del livello dell'insulina, dell'insulino-resistenza (HOMA-IR) e dei livelli di ormoni sessuali (testosterone totale, testosterone libero, indice libero del testosterone, globulina ormone-legante del sesso--SHBG, estradiolo) sono stati misurati in 107 maschi all'età media di 60,1 +/- 7 anni. RISULTATI: L'obesità fra i maschi di invecchiamento è associata con insulino-resistenza e iperinsulinismo. Tutti sopra i fattori correlano con i livelli in diminuzione del siero di globulina obbligatoria dell'ormone sessuale e del testosterone come pure l'estradiolo aumentato/rapporto di rapporto del testosterone. CONCLUSIONE: I nostri dati suggeriscono un ruolo dei livelli in diminuzione di testosterone e di SHBG in patogenesi dell'obesità viscerale e della sindrome metabolica in maschi più anziani.

Pol Merkur Lekarski. 2005 novembre; 19(113): 634-7

La terapia sostitutiva del testosterone migliora l'insulino-resistenza, il controllo glicemico, l'adiposità viscerale e l'ipercolesterolemia negli uomini di ipogonadismo con il diabete di tipo 2.

OBIETTIVO: I bassi livelli di testosterone negli uomini sono stati indicati per essere associati con il diabete di tipo 2, l'adiposità viscerale, la dislipidemia e la sindrome metabolica. Abbiamo studiato l'effetto del trattamento del testosterone su insulino-resistenza e su controllo glicemico negli uomini di ipogonadismo con il diabete di tipo 2. PROGETTAZIONE: Ciò era uno studio controllato con placebo dell'incrocio della prova alla cieca in 24 uomini di ipogonadismo (10 trattati con insulina) sopra l'età di 30 anni con il diabete di tipo 2. METODI: I pazienti sono stati curati con i.m. mg del testosterone 200 ogni 2 settimane o placebo per 3 mesi nell'ordine casuale, seguito da un periodo di interruzione di 1 mese prima della fase alterna di trattamento. I risultati primari erano cambiamenti in sensibilità di digiuno dell'insulina (come misurato dall'indice di modello omeostatico (HOMA) in quelle non su insulina), glicemia a digiuno ed emoglobina glicata. I risultati secondari erano cambiamenti nella composizione corporea, in lipidi a digiuno e nella pressione sanguigna. L'analisi statistica è stata eseguita sui valori di delta, con l'effetto del trattamento di placebo comparato all'effetto del trattamento di testosterone. RISULTATI: La terapia del testosterone ha ridotto l'indice di HOMA (- 1,73 +/- 0,67, P = 0,02, n = 14), indicante una sensibilità di digiuno migliore dell'insulina. L'emoglobina glicata inoltre è stata ridotta (- 0,37 +/- 0,17%, P = 0,03), come era la glicemia a digiuno (- 1,58 +/- 0,68 mmol/l, P = 0,03). Il trattamento del testosterone ha provocato una riduzione dell'adiposità viscerale come valutata dalla circonferenza della vita (- 1,63 +/- 0,71 cm, P = 0,03) e dal rapporto della vita/anca (- 0,03 +/- 0,01, P = 0,01). Il colesterolo totale in diminuzione con la terapia del testosterone (- 0,4 +/- 0,17 mmol/l, P = 0,03) ma nessun effetto su pressione sanguigna è stato osservato. CONCLUSIONI: La terapia sostitutiva del testosterone riduce l'insulino-resistenza e migliora il controllo glicemico negli uomini di ipogonadismo con il diabete di tipo 2. I miglioramenti nel controllo glicemico, nell'insulino-resistenza, in colesterolo e nell'adiposità viscerale rappresentano insieme una riduzione globale del rischio cardiovascolare.

EUR J Endocrinol. 2006 giugno; 154(6): 899-906

Prevalenza di carcinoma della prostata fra gli uomini di ipogonadismo con i livelli prostatico specifici dell'antigene di 4,0 ng/ml o di di meno.

OBIETTIVI: per determinare la prevalenza di carcinoma della prostata negli uomini di ipogonadismo con un livello prostatico specifico dell'antigene (PSA) di 4,0 ng/ml o di di meno. METODI: Complessivamente 345 uomini consecutivi di ipogonadismo con un livello di PSA di 4,0 ng/ml o di di meno hanno subito la valutazione con la biopsia rettale digitale della prostata e dell'esame prima dell'inizio del programma di terapia sostitutiva del testosterone. Tutti gli uomini hanno fatti i bassi livelli del siero definire di testosterone totale o libero, come meno di 300 e 1,5 ng/dL, rispettivamente. RISULTATI: Il Cancro è stato identificato in 15,1%. Il tasso di rilevazione del cancro era 5,6%, 17,5%, 26,4% e 36,4% per un livello di PSA di 1,0 o di meno, 1,1 - 2,0, 2,1 - 3,0 e 3,1 - 4,0 ng/ml, rispettivamente (P < 0,05). Il Cancro è stato individuato in 26 (30,2%) di 86 uomini con un livello di PSA di 2,0 - 4,0 ng/ml. Il Cancro è stato individuato in 21% degli uomini con un livello del testosterone di 250 ng/dL o di meno è stato paragonato a 12% degli uomini con un livello maggiori di 250 ng/dL del testosterone (P = 0,04). Gli uomini con i livelli liberi del testosterone di 1,0 ng/dL o più di meno hanno avuti un tasso del cancro di 20% rispetto a 12% per gli uomini con i maggiori valori (P = 0,04). Il rapporto di probabilità di rilevazione del cancro per gli uomini nel tertile più basso rispetto all'più alto tertile era (intervalli di confidenza 1,07 - 4,78 di 95%) gratis testosterone 2,15 (intervalli di confidenza 1,01 - 4,55 di 95%) per testosterone totale e 2,26. CONCLUSIONI: Il carcinoma della prostata era presente in più di 1 di 7 uomini di ipogonadismo con uno PSA di 4,0 ng/ml o di meno. Un rischio aumentato di carcinoma della prostata è stato associato con le riduzioni più severe in testosterone.

Urologia. 2006 dicembre; 68(6): 1263-7

Meccanismi differenti nell'azione del testosterone sul metabolismo del glicogeno in muscoli perineali e scheletrici del ratto.

Il testosterone colpisce i livelli del glicogeno in muscoli perineali e scheletrici da due meccanismi distinti. Entrambi mostrano la simile sensibilità agli androgeni (0,1 mg/rat/day di testosterone che è efficace) ed all'amministrazione di antiandrogen. Tuttavia, differiscono a causa del modello di aumento del glicogeno (presto dopo l'iniezione dell'androgeno nei muscoli perineali; lentamente e con una funzione lineare di tempo nei muscoli scheletrici) ed a causa delle sensibilità differenti a adrenolectomy, a diabete e ad ipofisectomia. Inoltre, i cambiamenti biochimici indotti da testosterone in muscoli differiscono. Il tasso di assorbimento e di fosforilazione dello zucchero è aumentato di muscolo perineale soltanto; il tasso di incorporazione del glucosio in glicogeno è aumentato di perineale ma depresso nei muscoli scheletrici. Di conseguenza, in precedente glicogeno di caso l'accumulazione dipende pricipalmente dalla sintesi aumentata; negli ultimi, è probabilmente il risultato di un effetto con parsimonia del glicogeno.

Endocrinologia. 1975 gennaio; 96(1): 77-84

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