Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine giugno 2007
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DHEA

Le prospettive future dei modulatori selettivi del ricevitore dell'estrogeno hanno usato da solo e congiuntamente a DHEA.

Il cancro al seno è il più delle volte la causa diagnosticata e seconda della morte del cancro in donne, così rendendo a cancro al seno una malattia temuta. Poiché il cancro al seno si riproduce per metastasi presto ed è improbabile che i miglioramenti nel trattamento della malattia metastatica potrebbero permettere una cura nella maggior parte dei casi in avvenire il futuro prevedibile, è chiaro che la prevenzione è essenziale nell'ordine praticamente per eliminare le morti da cancro al seno. Il tamoxifene è il solo modulatore selettivo del ricevitore dell'estrogeno (SERM) attualmente registrato per uso nella prevenzione di cancro al seno; il tamoxifene contro lo studio del raloxifene dovrebbe indicare l'efficacia di questo composto rispetto a raloxifene. I benefici recenti degli inibitori di aromatasi sopra il tamoxifene indicano i vantaggi di un blocco degli estrogeni più completi di quello raggiunti con il tamoxifene, un SERM che ha una certa attività estrogena nella ghiandola mammaria e un'azione estrogena ancora più alta nell'utero. Tuttavia, è improbabile che l'ablazione generale dell'estrogeno raggiunta con gli inibitori di aromatasi sia accettabile per l'uso a lungo termine richiesto per la prevenzione. È così importante sviluppare SERMs con attività antagonistica altamente potente e pura nella ghiandola mammaria e nell'utero mentre possiede l'attività del tipo di estrogeno in tessuti di importanza particolare per la salute delle donne, vale a dire le ossa e l'apparato cardiovascolare. Tuttavia, è preveduto che un SERM da solo non soddisfaccia tutte le richieste della salute delle donne al postmenopause quando la secrezione ovarica dell'estrogeno è cessato e la formazione periferica di androgeni e di estrogeni da DHEA dai meccanismi di intracrine è diminuita da 60% o di più. Una possibilità è di combinare un SERM con DHEA, un precursore degli steroidi del sesso che permette, piuttosto come SERMs, formazione tessuto-specifica di androgeni e/o di estrogeni secondo il livello di espressione degli enzimi steroidogenic e d'inattivazioni. DHEA potrebbe compensare così la perdita importante di androgeni che accompagna l'invecchiamento e potrebbe anche permettere la formazione e l'azione steroidi del sesso nel cervello mentre la prevenzione di cancro al seno sarebbe raggiunta dal SERM.

Cancro di Endocr Relat. 2006 giugno; 13(2): 335-55

Una guida alle edizioni nell'analisi di microarray: applicazione a biologia dell'endometrio.

Nell'ultima decade, lo sviluppo della tecnologia di microarray del DNA ha permesso alla misura simultanea di migliaia di trascrizioni del gene in un campione biologico. Intraprendere gli studi di microarray è un processo a più gradi; iniziando con una domanda biologica ben definita, muoventesi con la progettazione sperimentale, il preparato del RNA dell'obiettivo, l'ibridazione di microarray, l'acquisizione di immagine e l'analisi dei dati--finendo con un'interpretazione biologica che richiede ulteriore studio. Gli avanzamenti continuano ad essere fatti nella qualità di microarray e nei metodi di analisi statistica, migliorando l'affidabilità e quindi l'appello dell'analisi di microarray per una vasta gamma di domande biologiche. Lo scopo di questo esame è di fornire sia un'introduzione a metodologia di microarray come pure una guida pratica all'uso dei microarrays per l'analisi di espressione genica, facendo uso di biologia dell'endometrio come esempio delle applicazioni di questa tecnologia. Mentre le raccomandazioni sono basate su esperienza precedente di nostro laboratorio, questo esame inoltre riassume i metodi attualmente considerati come best practice nel campo.

Riproduzione. 2005 luglio; 130(1): 1-13

Convalida ai dei profili basati a matrice di espressione genica da RT-PCR (cinetico) in tempo reale.

Abbiamo valutato la reazione a catena della trascrizione-polimerasi (cinetica) in tempo reale dell'inverso (RT-PCR) per convalidare i geni differenziale espressi identificati tramite le matrici del DNA. Un'espressione genica di due subclones del keratinocyte che differiscono nello stato fisico del papillomavirus umano (episomal o integrato) è stata usata come sistema-modello. Le matrici ad alta densità del filtro hanno identificato 444 di 588 geni come negativo o espressi con meno due volte tanto la differenza e gli altri 144 geni come espresso unicamente o con più due volte tanto la differenza fra i due subclones. RT-PCR in tempo reale ha usato al il verde che basato LightCycler di SYBR tingo l'analisi della curva di fusione e di rilevazione per convalidare il cambiamento relativo nell'espressione genica. RT-PCR in tempo reale ha confermato il cambiamento in un'espressione di 17 di 24 geni (di 71%) identificati tramite le matrici ad alta densità del filtro. I geni con i forti segnali di ibridazione ed almeno la differenza duplice erano probabili essere convalidati da RT-PCR in tempo reale. Questi dati suggeriscono che (i) sia l'intensità di ibridazione che il livello di espressione differenziale determinino la probabilità di convalida dei risultati ad alta densità di matrice del filtro e (ii) i geni identificati tramite le matrici del DNA con i due alla differenza quadruplo nell'espressione non possono essere falso eliminato né essere accettati quanto veri senza convalida. RT-PCR in tempo reale basato sulla tecnologia di LightCycler è ben adattato convalidare i risultati di matrice del DNA perché è quantitativo, rapido e richiede la volta 1000 meno RNA che le analisi convenzionali.

J Mol Diagn. 2001 febbraio; 3(1): 26-31

DHT ed il testosterone, ma non DHEA o E2, differenziale modulano IGF-I, IGFBP-2 e IGFBP-3 in cellule stromal prostatiche umane.

Il carcinoma della prostata è uno dei quattro cancri più comuni negli Stati Uniti, colpendo uno di sei uomini. I livelli aumentati del siero di androgeni e di IGF-I sono associati con un rischio aumentato di carcinoma della prostata. Il diidrotestosterone (DHT) ed il testosterone (t) stimolano la crescita delle cellule di carcinoma della prostata, lo sviluppo e la funzione, mentre gli effetti di DHT e di T in cellule stromal della prostata e del deidroepiandrosterone (DHEA) in carcinoma della prostata o cellule stromal, è incerta. Abbiamo studiato le azioni di DHT, di T, di DHEA e dell'estradiolo (E2) sul fattore di crescita del tipo di insulina (IGF) - I, IGF-II, ricevitore di IGF-I (r), IGF-legante la proteina (IGFBP) - 2, IGFBP-3 e IGFBP-5 nelle culture primarie delle cellule stromal prostatiche umane valutando proliferazione delle cellule, espressione del mRNA e secrezione della proteina dall'analisi di crescita di MTT, dalla PCR quantitativa di tempo reale e dall'ELISA, rispettivamente. DHT e T ogni IGF-I aumentato (7 volte) ed espressione di IGFBP-3 (2-fold) mRNA e secrezione in diminuzione della proteina dose ed in un modo dipendente dal tempo e IGFBP-2 aumentato (2-fold) mRNA in un modo dipendente dal tempo e della dose. DHEA e E2 non hanno alterato significativamente queste misure. Flutamide ha abolito gli aumenti DHT-modulati in IGF-I e in IGFBP-2, suggerenti che le influenze di DHT e di T su queste misure fossero ricevitore dell'androgeno mediate. Nessuno dei quattro steroidi hanno colpito significativamente i livelli di IGF-IR, di IGF-II, o di IGFBP-5 mRNA o la proliferazione stromal delle cellule. Gli effetti di DHT su IGF-I, su IGFBP-2 e su IGFBP-3 erano più pronunciati nelle culture stromal che non hanno espresso il desmin. Questi dati suggeriscono che DHT e T promuovano parzialmente la crescita della prostata via modulazione dell'asse stromal delle cellule IGF, con gli effetti potenziali di paracrine sulle cellule epiteliali della prostata.

J Physiol Endocrinol Metab. 2006 maggio; 290(5): E952-60

Effetti comparativi di DHEA contro testosterone, il diidrotestosterone e l'estradiolo su proliferazione e l'espressione genica in cellule di carcinoma della prostata di LNCaP dell'essere umano.

I livelli del siero del deidroepiandrosterone adrenale dell'androgeno (DHEA) alzano negli uomini ed in donne nella terza decade di vita e diminuiscono progressivamente con l'età. I numeri aumentanti degli individui di mezza età e più anziani consumano le preparazioni non quotate in borsa di DHEA, speranti che ritardi l'invecchiamento aumentando il muscolo e massa e forza dell'osso, grasso diminuente e migliorare le funzioni immunologiche e neurobehavioral. Poiché DHEA può servire da precursore agli androgeni ed agli estrogeni più potenti, come testosterone (t), il diidrotestosterone (DHT) e 17beta-estradiol (E2), l'uso supplementare di DHEA può comportare un rischio del cancro in pazienti con carcinoma della prostata nascente o occulto. Le cellule di carcinoma della prostata steroide-rispondenti di LNCaP dell'essere umano, contenenti un ricevitore funzionale ma mutato dell'androgeno (AR), sono state usate per paragonare gli effetti di DHEA a quelli di T, DHT e E2 su proliferazione e proteina delle cellule e/o espressione genica dell'AR, antigene prostatico specifico (PSA), ricevitore di IGF-I, di IGF-I (IGF-IR), IGF-II, proteins-2 IGF-legante, -3 e -5, (IGFBPs-2, -3 e -5) ed estrogeno ricevitore-beta (ERbeta). La proliferazione delle cellule analizza la stimolazione significativa rivelatrice da tutti e quattro i steroidi. Le risposte di E2-induced e di DHEA- erano simili ma in ritardo e ridutrici rispetto a quella di T e di DHT. Tutti e quattro gli ormoni hanno aumentato l'espressione della proteina e/o del gene dello PSA, di IGF-IR, di IGF-I e di IGFBP-2 ed hanno fatto diminuire quello dell'AR, di ERbeta, di IGF-II e di IGFBP-3. Non c'erano effetti significativi della cura ormonale su IGFBP-5 mRNA. Le risposte DHEA e E2 erano simili e distinte da quelle di DHT e di T, negli studi del tempo e dipendenti dalla dose. Ulteriori studi sui meccanismi degli effetti di DHEA sulle cellule epiteliali del carcinoma della prostata di variazione dello stato dell'AR come pure sulle cellule stromal della prostata, saranno richiesti di discernere le implicazioni del completamento di DHEA su salute prostatica.

J Physiol Endocrinol Metab. 2005 marzo; 288(3): E573-84

Alta biodisponibilità del deidroepiandrosterone amministrata in modo percutaneo nel ratto.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) amministrato in modo percutaneo dalla domanda di 7 giorni alla pelle dorsale del ratto stimola due volte al giorno un aumento nel peso ventrale della prostata con circa un terzo della potenza del composto fatto tramite l'iniezione sottocutanea. Le dosi richieste per raggiungere un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio di orchiectomy sono circa 3 e 1 mg rispettivamente. Dalla via orale, d'altra parte. DHEA ha soltanto 10-15% dell'attività del composto dato in modo percutaneo. Prendendo la biodisponibilità ottenuta dall'itinerario sottocutaneo come 100%, è stimato che le potenze di DHEA dalle vie percutanee ed orali siano rispettivamente circa 33 e 3%. I simili rapporti di attività sono stati ottenuti quando il peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale è stato usato come parametri di attività androgena. Una volta esaminato ad un su un parametro estrogeno sensibile, vale a dire peso uterino in ratti ovariectomizzati, l'effetto stimolatore di DHEA era molto meno potente che la sua attività androgena misurata nell'animale maschio, un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio dell'ovariectomia su peso uterino che è osservato alle 3 e 30 dosi di mg di DHEA ha amministrato dagli itinerari sottocutanei e percutanei rispettivamente. Una volta misurato su peso uterino, DHEA percutaneo mostra così una potenza di 10% rispetto all'itinerario sottocutaneo. Il solfato di DHEA (DHEA-S), d'altra parte, era circa 50% potente come DHEA ad aumentare il peso ventrale della prostata dopo amministrazione sottocutanea o percutanea. Quando l'effetto è stato misurato sul peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale, DHEA-S percutaneo ha avuto 10-25% dell'attività di DHEA. DHEA ha fatto diminuire i livelli in animali ovariectomizzati, un effetto del LH del siero che completamente è stato invertito dal trattamento con il flutamide di antiandrogen. D'altra parte, il flutamide non ha avuto effetto significativo sull'aumento nel peso uterino causato da DHEA, così suggerendo un effetto estrogeno predominante di DHEA al livello dell'utero e un effetto estrogeno sul controllo feedback della secrezione del LH. I dati attuali mostrano una biodisponibilità relativamente alta di DHEA percutaneo come misurata dalla sua attività biologica androgena e/o estrogena nei tessuti periferici ben-caratterizzati del intracrime dell'obiettivo nel ratto.

J Endocrinol. 1996 settembre; 150 supplementi: S107-18

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