Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine giugno 2007
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Melatonina

Sviluppi recenti dei composti relativi dell'antiossidante della melatonina.

La melatonina è conosciuta per la sua attività radicale dell'organismo saprofago, che è collegata con la sua capacità di proteggere le cellule dai generi differenti di sforzo ossidativo. Lo sforzo ossidativo è stato implicato nello sviluppo delle malattie neurodegenerative come Parkinson, il morbo di Alzheimer, la malattia di Huntington, le crisi epilettiche, colpo e come contributore invecchiare e ad alcuni tipi del cancro. Le proprietà antiossidanti di melatonina comprendono la pulizia i radicali liberi e del regolamento dell'attività e dell'espressione degli enzimi dell'pro-ossidante e dell'antiossidante. dovuto il suoi organismo saprofago del radicale libero e proprietà antiossidanti, composti in relazione con la melatonina multipli quali i metaboliti della melatonina ed analoghi sintetici sia in esame determinare quale mostra il più alta attività con gli effetti collaterali più bassi. Questo esame indirizza gli studi recenti con melatonina ed i composti riferiti.

Schermo di capacità di lavorazione di Chem del pettine alto. 2006 luglio; 9(6): 409-19

Prospettive cliniche per l'uso di melatonina come agente chronobiotic e cytoprotective.

Il sistema circadiano di tempo comprende l'espressione genica periodica al livello cellulare, sincronizzato da una struttura gerarchico superiore situata nei nuclei suprachiasmatic ipotalamici. Il trattamento dei disordini del ritmo circadiano ha condotto allo sviluppo di un nuovo tipo “di chronobiotics chiamato agente,„ fra quale melatonina è il prototipo. In insomniacs anziani, il trattamento della melatonina ha fatto diminuire la latenza di sonno ed ha aumentato l'efficienza del sonno, specialmente sonno di lento-Wave. L'effetto di melatonina su sonno è la conseguenza di tendenza aumentante di sonno (aumentando l'ampiezza di oscillazione circadiana dell'orologio tramite ricevitori MT1) e della sincronizzazione dell'orologio circadiano tramite ricevitori MT2. La produzione quotidiana della melatonina diminuisce con l'età ed in parecchie patologie, raggiungenti i suoi valori più bassi nei pazienti del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Circa 45% dei pazienti dell'ANNUNCIO hanno rotture nel loro sonno ed agitazione “sundowning„. Generalmente, il trattamento della melatonina fa diminuire sundowning nei pazienti dell'ANNUNCIO e nella variabilità riduttrice di tempo di addormentamento. Entrambe apra e gli studi controllati hanno indicato una diminuzione significativa di deterioramento conoscitivo nei pazienti dell'ANNUNCIO curati con melatonina. I meccanismi che rappresentano l'effetto terapeutico possibile di melatonina nei pazienti dell'ANNUNCIO possono essere molteplici. Da una parte, il trattamento della melatonina promuove il sonno di lento-Wave negli anziani e potrebbe essere utile aumentando le fasi ristorarici di sonno. D'altra parte, la melatonina protegge i neuroni dalla tossicità dell'beta-amiloide. Dalle sue proprietà chronobiotic e cytoprotective combinate la melatonina fornisce una strategia neuroprotective innovatrice per ridurre il costo del trattamento di vita di alcuni disordini neuropsichiatrici.

Ann N Y Acad Sci. 2005 dicembre; 1057:327-36.

Melatonina nel morbo di Alzheimer ed in altri disordini neurodegenerative.

ESTRATTO: Lo sforzo ossidativo aumentato e la disfunzione mitocondriale sono stati identificati come fenomeni patofisiologici comuni connessi con i disordini neurodegenerative quale la malattia del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), della malattia del Parkinson (palladio) e di Huntington (HD). Mentre il declino relativo all'età nella produzione di melatonina può contribuire ai livelli aumentati di sforzo ossidativo negli anziani, il ruolo di questo agente neuroprotective sta attirando l'attenzione aumentante. La melatonina ha azioni multiple come regolatore degli enzimi antiossidanti e prooxidant, dell'organismo saprofago radicale e dell'antagonista di formazione di radicali mitocondriale. La capacità di melatonina ed i suoi metaboliti di kynuramine di interagire direttamente con la catena di trasporto dell'elettrone aumentando il flusso dell'elettrone e riducendo la perdita dell'elettrone sono caratteristiche uniche da cui la melatonina può aumentare la sopravvivenza dei neuroni nell'ambito dello sforzo ossidativo migliorato. Inoltre, le azioni antifibrillogenic sono state dimostrate in vitro, inoltre in presenza di apoE4 o di apoE3 profibrillogenic e in vivo, in un modello transgenico del topo. la Amiloide-beta tossicità si contrappone a da melatonina e da uno dei suoi metaboliti di kynuramine. L'iperfosforilazione citoscheletrica della proteina e della disorganizzazione, come indotta in parecchi modelli di varietà di cellula, è stata attenuata da melatonina, effetti che comprendono il downregulation della chinasi di sforzo e che estendere all'espressione del neurotrophin. I vari modelli sperimentali dell'ANNUNCIO, del palladio e di HD indicano l'utilità di melatonina nella progressione di contrapposizione e/o nell'attenuazione di malattia degli alcuni dei sintomi. La secrezione della melatonina è stata trovata per essere alterata in ANNUNCIO e palladio. I tentativi di compensare l'età e la carenza malattia-dipendente della melatonina hanno indicato che l'amministrazione di questo composto può migliorare l'efficienza del sonno in ANNUNCIO e palladio e, in parte, funzione conoscitiva nei pazienti dell'ANNUNCIO. La melatonina esogena inoltre è stata riferita per alleviare i sintomi comportamentistici come sundowning. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la melatonina, i suoi analoghi ed i metaboliti kynuric possano avere valore potenziale nella prevenzione e nel trattamento dell'ANNUNCIO e di altri disordini neurodegenerative.

Behav Brain Funct. 4 maggio 2006; 2(1): 15

via di Estrogeno-segnalazione: un collegamento fra cancro al seno ed azioni oncostatic della melatonina.

FONDO: La melatonina esercita gli effetti oncostatic sui generi differenti di tumori, particolarmente su cancro al seno ghiandola-rispondente. La conclusione più comune è che la melatonina riduce l'incidenza e la crescita dei tumori mammari chimicamente indotti, in vivo ed inibisce la proliferazione ed il comportamento metastatico delle cellule di cancro al seno umane, in vitro. Entrambi gli studi sostengono l'ipotesi che le azioni oncostatic della melatonina sui tumori mammari ormone-dipendenti pricipalmente sono basate sulle sue azioni anti-estrogene. METODI E RISULTATI: Due meccanismi differenti sono stati proposti per spiegare come la melatonina riduce lo sviluppo di cancro al seno in tutto le sue interazioni con le vie di estrogeno-segnalazione: (a) il meccanismo neuroendocrino indiretto che comprende il giù-regolamento della melatonina dell'asse riproduttivo ipotalamo-ipofisario e la riduzione conseguente dei livelli di circolazione di estrogeni gonadici e (b) azioni dirette della melatonina al livello delle cellule del tumore. L'effetto diretto della melatonina sulle cellule mammarie del tumore che interferisce con l'attivazione del ricevitore dell'estrogeno, così sta comportandosi come modulatore selettivo del ricevitore dell'estrogeno. La melatonina inoltre regola l'attività delle aromatasi, gli enzimi responsabili della sintesi locale degli estrogeni, così comportandosi come modulatore selettivo degli enzimi dell'estrogeno. CONCLUSIONI: La stessa molecola ha entrambe le proprietà per neutralizzare selettivamente gli effetti degli estrogeni sul seno e sulla biosintesi locale degli estrogeni dagli androgeni, uno degli obiettivi principali delle strategie terapeutiche farmacologiche antitumorali recenti. È questi meccanismi di azione che collettivamente rendono a melatonina un farmaco anticancro interessante nella prevenzione e nel trattamento dei tumori estrogeno-dipendenti, poiché presenta il vantaggio di agire ai livelli differenti delle vie di estrogeno-segnalazione.

Il Cancro individua Prev. 2006;30(2):118-28

Melatonina nel trattamento di cancro: una rassegna sistematica delle prove controllate randomizzate e della meta-analisi.

Gli studi più d'osservazione mostrano un'associazione fra melatonina e cancro in esseri umani. Abbiamo effettuato un esame sistematico delle prove controllate randomizzate (RCTs) di melatonina nei malati di cancro solidi del tumore e del suo effetto sulla sopravvivenza a 1 anno. Con l'aiuto di uno specialista di informazioni, abbiamo cercato 10 basi di dati elettroniche dall'inizio ottobre 2004. Abbiamo compreso le prove facendo uso di melatonina come solo trattamento o come trattamento dell'aggiunta. I criteri prespecificati hanno guidato la nostra valutazione di qualità di prova. Abbiamo condotto una meta-analisi facendo uso di un modello casuale di effetti. Abbiamo incluso 10 RCTs pubblicati fra 1992 e 2003 ed inclusi 643 pazienti. Tutte le prove hanno compreso i cancri solidi del tumore. Tutte le prove sono state condotte alla stessa rete dell'ospedale e unblinded. La melatonina ha ridotto il rischio di morte a 1 anno (rischio relativo: 0,66, intervallo di confidenza di 95%: 0.59-0.73, I2=0%, eterogeneità P<or=0.56). Gli effetti erano coerenti attraverso la dose della melatonina ed il tipo di cancro. Gli eventi avversi non severi sono stati riferiti. La riduzione sostanziale del rischio di morte, gli eventi avversi bassi riferiti ed i bassi costi relativi a questo intervento suggeriscono il grande potenziale per melatonina nel trattamento del cancro. La conferma l'efficacia e della sicurezza di melatonina nel trattamento del cancro richiederà il completamento dei RCTs accecati e indipendente condotti.

Ricerca pineale di J. 2005 novembre; 39(4): 360-6

interazioni dell'Melatonina-estrogeno nel cancro al seno.

In questo articolo, esaminiamo i dati sperimentali che sostengono un ruolo oncostatic di melatonina sui tumori mammari ormone-dipendenti. A cominciare dalla prova sul ruolo degli estrogeni nell'eziologia del cancro al seno e nella crescita mammaria del tumore, riassumiamo le strategie terapeutiche reali con gli estrogeni come obiettivo. Ulteriormente, dimostriamo che la melatonina soddisfa tutte le condizioni essere considerato come droga antiestrogenic che divide le proprietà con le droghe dei due gruppi farmacologici principali di sostanze cui interagisca con le vie di estrogeno-segnalazione come: (i) droghe che agiscono tramite il ricevitore dell'estrogeno che interferisce con gli effetti degli estrogeni endogeni; e (ii) droghe che interferiscono con la sintesi degli estrogeni inibendo gli enzimi che controllano l'interconversione dai loro precursori androgeni. Ancora, la melatonina fa diminuire i livelli di circolazione di estradiolo. Questi tre meccanismi antiestrogenic suggeriscono che la melatonina possa avere un ruolo importante nella prevenzione e nel trattamento di cancro mammario ormone-dipendente.

Ricerca pineale di J. 2005 maggio; 38(4): 217-22

Effetti di melatonina esogena su sonno: una meta-analisi.

La melatonina esogena secondo le informazioni ricevute induce la sonnolenza ed il sonno e può migliorare i disturbi del sonno, compreso i risvegli notturni connessi con la vecchiaia. Tuttavia, gli studi esistenti sull'efficacia soporifica di melatonina sono stati altamente eterogenei riguardo ai criteri di esclusione e dell'inclusione, alle misure valutare l'insonnia, alle dosi del farmaco ed alle vie di somministrazione. Abbiamo esaminato ed analizzato (dalla meta-analisi) le informazioni disponibili sugli effetti di melatonina esogena su sonno. Una ricerca di MEDLINE (1980 al dicembre 2003) ha fornito gli articoli della lingua inglese, completati dagli archivi personali mantenuti dagli autori. L'analisi ha usato le informazioni derivate da 17 studi differenti (che comprendono 284 oggetti) che hanno soddisfatto i criteri dell'inclusione. La latenza di addormentamento, la durata di sonno di totale e l'efficienza del sonno sono state selezionate come le misure di risultato. La dimensione di effetto di studio è stata presa per essere la differenza fra la risposta su placebo e la risposta media su melatonina per ogni risultato misurato. Il trattamento della melatonina ha ridotto significativamente la latenza di addormentamento entro 4,0 il min (ci 2,5, 5,4 di 95%); efficienza del sonno aumentata da 2,2% (ci 0,2, 4,2 di 95%) e durata totale aumentata di sonno entro 12,8 il min (ci 2,9, 22,8 di 95%). Poiché 15 dei 17 studi hanno iscritto gli individui sani o la gente senza la condizione medica pertinente all'infuori di insonnia, l'analisi inoltre è stata fatta compreso soltanto questi 15 studi. I risultati di addormentamento sono stati cambiati 3,9 al min (ci di 95% (2,5, 5,4)); efficienza del sonno aumentata a 3,1% (ci di 95% (0,7, 5,5)); durata di sonno aumentata 13,7 al min (ci di 95% (3,1, 24,3)).

Sonno Med Rev. 2005 febbraio; 9(1): 41-50

Farmacoterapia della melatonina per nicturia in uomini con l'ingrandimento prostatico benigno.

SCOPO: La nicturia è uno stato comune attribuito spesso negli uomini di invecchiamento all'ingrandimento prostatico benigno. Gli adulti più anziani sono a disturbo del sonno notturno incline, di cui ha disturbato il ritmo circadiano può essere una componente poiché migliora con l'amministrazione di notte di melatonina. Questo studio è stato destinato per studiare la melatonina come trattamento potenziale per nicturia connessa con l'ostruzione di uscita della vescica in uomini più anziani. MATERIALI E METODI: Complessivamente 20 uomini con l'ostruzione e la nicturia urodynamically confermate di uscita della vescica sono stati inseriti in un randomizzato, i ciechi del doppio, studio dell'incrocio controllato placebo che valuta l'effetto della melatonina del rilascio controllato di mg 2 alla notte su nicturia. I sintomi sono stati valutati alla linea di base e dopo ogni periodo di quattro settimane del trattamento facendo uso di un grafico del volume di frequenza, del punteggio internazionale di sintomo della prostata e dell'indice di problema di sintomo. La portata urinaria massima ed il volume residuo post-minzionale dell'urina inoltre sono stati valutati. RISULTATI: La frequenza della linea di base di nicturia era 3,1 episodi alla notte. C'erano 7 uomini (35%) con iperattività detrusore e 10 (50%) hanno avuti poliuria notturna. La melatonina ed il placebo hanno causato una diminuzione in una nicturia di 0,32 e 0,05 episodi alla notte (p = 0,07) e una diminuzione nel punteggio di seccatura della nicturia di 0,51 e di 0,05, rispettivamente (p = 0,008). I tassi del radar-risponditore della nicturia (una riduzione dalla linea di base almeno di -0,5 episodi alla notte) hanno differito fra il farmaco ed i gruppi attivi del placebo (p = 0,04). La frequenza urinaria di giorno, il punteggio internazionale di sintomo della prostata, il volume notturno relativo dell'urina, la portata urinaria massima ed il residuo post-minzionale erano inalterati dal trattamento della melatonina. CONCLUSIONI: Il trattamento della melatonina è associato con un tasso di risposta significativo della nicturia, un miglioramento nella seccatura riferita nicturia e un buon profilo di effetto contrario. Tuttavia, è incerto se i cambiamenti osservati in questo studio sono clinicamente significativi.

J Urol. 2004 marzo; 171(3): 1199-202

L'amministrazione prolungata della melatonina fa diminuire la pressione sanguigna notturna in donne.

FONDO: Il declino notturno di pressione sanguigna (BP) è quasi coincidente con l'elevazione di melatonina, che può esercitare gli effetti vasodilatating ed ipotesi. In questo studio abbiamo studiato se l'amministrazione notturna prolungata di melatonina potrebbe influenzare il ritmo quotidiano di BP in donne. METODI: In studio di prova alla cieca randomizzato, 18 donne, 47 - 63 anni e con BP normale (N = 9) o ipertensione essenziale trattata (N = 9), ha ricevuto un corso di tre settimane di una pillola ad emissione lenta della melatonina (3 mg) o di un placebo 1 h prima di andare a letto. Poi sono stati attraversati all'altro trattamento per altre 3 settimane. In ogni donna BP ambulatorio è stato registrato per 41 h alla linea di base alla conclusione di ogni periodo del trattamento. RISULTATI: In confronto a placebo, l'amministrazione della melatonina non ha influenzato BP giornaliero ma significativamente ha fatto diminuire (- 3,71 +/- 1,3 Hg di millimetro, P = .013) BP sistolico (- 3,77 +/- 1,7 Hg di millimetro, P = .0423), diastolico (- 3,63 +/- 1,3 Hg di millimetro, P = .0153) e medio notturno senza frequenza cardiaca di modificazione. L'effetto è stato collegato inversamente con la differenza di giorno-notte in BP. CONCLUSIONE: Questi dati indicano che l'amministrazione prolungata di melatonina può migliorare il ritmo di giorno-notte di BP, specialmente in donne con un declino notturno smussato.

J Hypertens. 2005 dicembre; 18 (12 pinte 1): 1614-8

La melatonina quotidiana di notte riduce la pressione sanguigna in pazienti maschii con ipertensione essenziale.

I pazienti con ipertensione essenziale hanno disturbato il regolamento cardiovascolare autonomo e la funzione circadiana dello stimolatore cardiaco. Recentemente, l'orologio biologico è stato indicato per partecipare al regolamento cardiovascolare autonomo. Il nostro obiettivo era di determinare se il potenziamento del funzionamento dell'orologio biologico dall'assunzione ripetuta della melatonina di notte potrebbe ridurre la pressione sanguigna ambulatoria in pazienti con ipertensione essenziale. Abbiamo condotto un randomizzato, una prova alla cieca, prova dell'incrocio e controllata con placebo in 16 uomini con ipertensione essenziale non trattata per studiare l'influenza di acuto (singolo) ed abbiamo ripetuto (quotidiano per 3 settimane) l'assunzione orale della melatonina (2,5 mg) 1 ora prima di sonno su pressione sanguigna ambulatoria di 24 ore e sulle stime actigraphic di qualità di sonno. L'assunzione ripetuta della melatonina ha ridotto la pressione sanguigna sistolica e diastolica durante il sonno da 6 e 4 Hg di millimetro, rispettivamente. Il trattamento non ha colpito la frequenza cardiaca. Le ampiezze di giorno-notte dei ritmi nelle pressioni sanguigne sistoliche e diastoliche sono state aumentate di 15% e di 25%, rispettivamente. Un d'una sola dose di melatonina non ha avuto effetto su pressione sanguigna. La melatonina ripetuta (ma non acuta) inoltre ha migliorato il sonno. I miglioramenti nella pressione sanguigna e nel sonno erano statisticamente indipendenti. In pazienti con ipertensione essenziale, l'assunzione ripetuta della melatonina di ora di andare a letto ha ridotto significativamente la pressione sanguigna notturna. Gli studi futuri nel più grande gruppo di pazienti dovrebbero essere svolti per definire le caratteristiche dei pazienti che trarrebbero giovamento la maggior parte dall'assunzione della melatonina. Lo studio presente suggerisce che il supporto della funzione circadiana dello stimolatore cardiaco possa fornire una nuova strategia nel trattamento di ipertensione essenziale.

Ipertensione. 2004 febbraio; 43(2): 192-7

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