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Estratti

LE Magazine giugno 2007
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Alzheimer/malattia cardiaca

Sforzo e neuro-degenerazione ossidativi.

Lo sforzo ossidativo è una risposta iniziale ben esaminata nelle malattie neurodegenerative croniche, compreso il morbo di Alzheimer, in cui la perdita di un neurone può superare 90% nella popolazione di un neurone vulnerabile. Lo sforzo ossidativo colpisce tutte le classi di macromolecole (zucchero, lipidi, proteine e DNA), conducenti inevitabilmente alla disfunzione di un neurone. Abbiamo osservato quella lisina (carbossimetilica) di Nepsilon- (CML), il prodotto finale avanzato predominante di glycation che si accumula in vivo, con la sua esitolo-lisina glycation-specifica del precursore, siamo aumentati in neuroni dai casi del morbo di Alzheimer, particolarmente quelli che contengono la patologia neurofibrillary intracellulare. L'aumento in esitolo-lisina e in CML può derivare da perossidazione lipidica o dal glycation avanzato, mentre la esitolo-lisina è solamente un prodotto del glycation, suggerente che due processi ossidativi distinti agiscano di concerto in neuropatologia della malattia. Ancora, facendo uso dei neuroni olfattivi come modello sperimentale, abbiamo osservato un aumento nei prodotti di glycation in neuroni derivati dai pazienti del morbo di Alzheimer. I nostri risultati sostengono l'idea che le modifiche aldeide-mediate, di concerto con le modifiche oxyradical-mediate, sono fattori patogeni iniziali critici nel morbo di Alzheimer.

Ann N Y Acad Sci. 2005 giugno; 1043:545-52

L'ipossia facilita la patogenesi del morbo di Alzheimer da espressione genica diregolamento BACE1.

Il meccanismo molecolare che è alla base della patogenesi della maggior parte dei casi del morbo di Alzheimer sporadico (ANNUNCIO) è sconosciuto. Una storia del colpo è stata trovata per essere associata con lo sviluppo di alcune casse dell'ANNUNCIO, particolarmente in presenza dei fattori di rischio vascolari. L'aspersione cerebrale riduttrice è una componente vascolare comune fra i fattori di rischio dell'ANNUNCIO e l'ipossia è una conseguenza diretta dell'ipoperfusione. Precedentemente abbiamo indicato che l'espressione del gene BACE1 degli enzimi 1 di fenditura della proteina del precursore dell'beta-amiloide del beta-sito (APP) (BACE1) è ben controllata sia ai livelli trascrizionali che di traduzione e che la maturazione aumentata BACE1 contribuisce alla patogenesi dell'ANNUNCIO in sindrome di Down. Qui abbiamo identificato un elemento ipossia-rispondente funzionale nel promotore del gene BACE1. L'ipossia su-ha regolato la beta-secretase fenditura del APP e di amiloide-beta produzione della proteina (Abeta) aumentando la trascrizione genica BACE1 e l'espressione sia in vitro che in vivo. Il trattamento di ipossia contrassegnato ha aumentato il deposito di Abeta e la formazione di placche neuritic ed ha rafforzato il deficit di memoria nei topi transgenici di APP del mutante svedese. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano chiaramente che l'ipossia può facilitare la patogenesi dell'ANNUNCIO e forniscono un meccanismo molecolare che collega i fattori vascolari all'ANNUNCIO. Il nostro studio suggerisce che gli interventi per migliorare l'aspersione cerebrale possano avvantaggiare i pazienti dell'ANNUNCIO.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 5 dicembre 2006; 103(49): 18727-32

Ossidanti, antiossidanti e le malattie degeneranti di invecchiamento.

Il metabolismo, come altri aspetti di vita, comprende le alternanze. I sottoprodotti dell'ossidante di metabolismo normale danneggiano il danno importante DNA, proteina ed il lipido. Sosteniamo che questo danno (lo stesso di quello prodotto tramite radiazione) è un contributore importante ad invecchiare ed alle malattie degeneranti di invecchiamento quali il cancro, la malattia cardiovascolare, il declino del sistema immunitario, la disfunzione del cervello e le cataratte. Le difese antiossidanti contro questo danno includono l'ascorbato, il tocoferolo ed i carotenoidi. La frutta e le verdure dietetiche sono la fonte principale di ascorbato e carotenoidi e sono una fonte di tocoferolo. L'ingestione dietetica bassa della frutta e delle verdure raddoppia il rischio di maggior parte di tipi di cancri rispetto ad alta assunzione ed inoltre contrassegnato aumenta il rischio di malattia cardiaca e di cataratte. Poiché soltanto 9% degli Americani mangiano i cinque servizi raccomandati della frutta e delle verdure al giorno, l'opportunità per il miglioramento della salute migliorando la dieta è grande.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1° settembre 1993; 90(17): 7915-22

L'azione protettiva dell'alfa-tocoferolo sui lipidi della materia bianca durante l'ipossia moderata in ratti.

L'ipossia e l'ischemia che agiscono sul cervello causano le alterazioni del livello di lipidi e di steroli. I ratti di Famile 3.0-3.5-month-old sono stati usati per l'esperimento. Sono stati dati l'alfa-tocoferolo nella dose di 11,43 mg/kg del peso corporeo con i sette giorni, quindi hanno subito l'ipossia (7% di ossigeno nella miscela respiratoria) e la mielina è stata isolata in quattro volte dopo l'esperimento: 4, 24 ore, 14 giorni e 2 mesi dopo l'esperimento. Tre gruppi dei lipidi sono stati isolati che sono lipidi, galactolipids e fosfolipidi neutri. Sono stati analizzati quantitativamente con spectrophotocolorimetry. I risultati ottenuti indicano che l'e-government della vitamina agli animali non causa i cambiamenti significativi dei livelli di lipidi del cervello. Tuttavia, l'alfa-tocoferolo administred prima degli equilibri moderati di ipossia le concentrazioni di lisophosphatidylcholine e phosphatidylinositide e cerebrosidi con il Livello di controllo 2 mesi dopo l'esperimento. La vitamina E cambia nella concentrazione dei lipidi della persona neutrale della mielina. Vitamina E amministrata prima che l'ipossia moderata sperimentale stabilizzi alcuni lipidi della membrana e potrebbe essere utilizzata nell'ipossia del cervello.

Folia Neuropathol. 2005;43(2):103-8

L'effetto protettivo dei resveratroli contro la privazione del ossigeno-glucosio nella fetta hippocampal organotypic coltiva: Partecipazione della via di PI3-K.

Qui abbiamo studiato l'effetto neuroprotective dei resveratroli in un modello in vitro di ischemia. Abbiamo usato le culture hippocampal organotypic esposte alla privazione del ossigeno-glucosio (OGD). In OGD-veicolo esposto coltiva, circa 46% dell'ippocampo è stato identificato con il pi, indicante una percentuale robusta della morte delle cellule. Quando le culture sono state trattate con i resveratroli 10, microM 25 e 50, la morte delle cellule è stata ridotta rispettivamente a 22, a 20 e a 13%. Per delucidare un meccanismo possibile da cui il resveratrolo esercita il suo effetto neuroprotective, abbiamo studiato la via di phosphoinositide3-kinase (PI3-k) facendo uso di LY294002 (microM 5) e mitogene-abbiamo attivato la chinasi proteica (MAPK) facendo uso di PD98059 (microM 20). Il neuroprotection di resveratroli (microM 50) è stato impedito da LY294002 ma non era da PD98059. L'immunoblotting ha rivelato che il microM di resveratroli 50 ha indotto la fosforilazione/attivazione di Akt e di kinase-1 segnale-regolato extracellulare e -2 (ERK1/2) e la fosforilazione/inattivazione della sintasi kinase-3beta (GSK-3beta) del glicogeno. I nostri risultati indicano che la via di PI3-k/Akt è compresa nell'effetto neuroprotective dei resveratroli.

Neurobiol DIS. 2006 ottobre; 24(1): 170-82. Epub 2006 24 luglio

Una dieta arricchita con l'acido docosaesaenoico dell'acido grasso omega-3 riduce il carico dell'amiloide in un modello invecchiato del topo di Alzheimer.

Gli studi epidemiologici suggeriscono che l'assunzione aumentata omega-3 (n-3) dell'acido docosaesaenoico poli-insaturo dell'acido grasso (PUFA) (DHA) sia associata con il rischio riduttore di morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). I livelli di DHA sono più bassi in siero ed in cervelli dei pazienti dell'ANNUNCIO, in grado di derivare da ingestione dietetica bassa e/o dall'ossidazione di PUFA. Poiché gli effetti di DHA sulla patogenesi di Alzheimer, specialmente su amiloidosi, sono sconosciuti, abbiamo usato il modello transgenico del topo di APPsw (Tg2576) per valutare l'impatto di DHA dietetico sulla proteina del precursore dell'amiloide (APP) carico dell'amiloide e di elaborazione. Gli animali invecchiati (17-19 mesi) sono stati disposti in uno di tre gruppi fino a 22,5 mesi dell'età: controllo (0,09% DHA), bassi-DHA (0%), o (0,6%) cibi alto--DHA. L'ELISA dell'beta-amiloide (Abeta) dell'estratto detersivo-insolubile di omogeneati corticali ha indicato che le diete DHA-arricchite hanno ridotto significativamente Abeta totale di >70% in paragone alle diete di controllo o basse-DHA del cibo. DHA dietetico inoltre ha fatto diminuire i livelli Abeta42 sotto quelli veduti con il cibo di controllo. L'analisi dell'immagine delle sezioni del cervello con un anticorpo contro Abeta (aminoacidi 1-13) ha rivelato che il carico globale della placca è stato ridotto significativamente di 40,3%, con le più grandi riduzioni (40-50%) dell'ippocampo e della corteccia parietale. DHA ha modulato il APP che elabora facendo diminuire sia i prodotti del frammento del C-terminale beta-APP che dell'alfa ed il APP integrale. BACE1 (beta-secretase attività dell'enzima difenditura del beta-sito), ApoE (apolipoproteina E) e espressione genica di transthyretin era immutata con la dieta alta--DHA. Insieme, questi risultati indicano che DHA dietetico potrebbe essere protettivo contro produzione dell'beta-amiloide, accumulazione e la tossicità a valle di potenziale.

J Neurosci. 23 marzo 2005; 25(12): 3032-40

Le azioni del ginkgo biloba si sono riferite ad utilità potenziale per il trattamento delle circostanze che comprendono l'ipossia cerebrale.

L'ipossia di un neurone deriva da vari ictus o cambiamenti anatomici età-collegati “normali„. Le conseguenze variano dai deficit delicati nella funzione neurologica alla neuropatologia massiccia. La terapia attuale di farmacoterapeutica non è ideale. Due approcci apparentemente disparati alla ricerca di migliore trattamento o alla prevenzione-un che comprende rivalutazione dei rimedi di erbe come medicina “alternativa„ ed altro di quello che comprende l'opportunità di diversità strutturale aumentata nelle biblioteche della NTA (selezione di alto-capacità di lavorazione) e come la chimica combinatoria modello-ha converso in una riaccensione dell'interesse ed in una rivalutazione delle proprietà farmacologiche delle sostanze quale l'estratto dalle foglie del ginkgo biloba Linne (forma. Adiantifolia MP di Salisburia.). Ci sono rapporti dei risultati positivi da un piccolo numero di test clinici controllati (anche se con un piccolo numero di pazienti) sufficienti per suggerire che “il ginkgo„ potrebbe avere il beneficio terapeutico in alcune situazioni o sottoinsieme dei pazienti. Il meccanismo farmacologico da cui il ginkgo potrebbe potere fornire l'effetto osservato non è chiaro. Tuttavia, è creduto che il flavonoide e componenti terpenoidi del ginkgo che l'estratto potrebbe produrre gli effetti terapeutici benefici attraverso i meccanismi che agiscono esclusivamente o di concerto, quale l'antagonismo di PAF (fattore di attivazione di piastrina), antiossidante ed azioni metaboliche ed effetti sui neurotrasmettitori. Questi meccanismi sono esaminati in questo articolo.

Vita Sci. 2000 11 agosto; 67(12): 1389-96