Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine maggio 2007
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Vitamina D

Azioni di Noncalcemic dei leganti del ricevitore di vitamina D.

1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (l'OH) (2) D (3)], il metabolita attivo della vitamina D (3), è conosciuto per il mantenimento di omeostasi minerale e dell'architettura scheletrica normale. Tuttavia, oltre queste azioni in relazione con il calcio tradizionali, 1,25- (l'OH) (a 2) D (3) ed i suoi analoghi sintetici sempre più stanno riconoscendi per le loro attività antiproliferative, prodifferentiative e immunomodulatorie potenti. Queste azioni di 1,25- (l'OH) (2) D (3) è mediato tramite il ricevitore di vitamina D (VDR), che appartiene alla superfamiglia dello steroide/dei ricevitori nucleari ormone tiroideo. Lle azioni fisiologiche e farmacologiche di 1,25- (l'OH) (2) D (3) in vari sistemi, con la rilevazione di VDR in cellule bersaglio, hanno indicato le applicazioni terapeutiche potenziali dei leganti di VDR nell'infiammazione (artrite reumatoide, artrite psoriasica), indicazioni dermatologiche (psoriasi, cheratosi attinica, dermatite seborrheic, photoaging), osteoporosi (da osteoporosi postmenopausale ed indotta da steroide), cancri (prostata, colon, seno, mielodisplasia, leucemia, carcinoma a cellule squamose del collo e della testa e basalioma), iperparatiroidismo secondario e malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, tipo diabete di I, sclerosi a placche e trapianto dell'organo). Di conseguenza, i leganti di VDR sono stati sviluppati per il trattamento della psoriasi, dell'osteoporosi e dell'iperparatiroidismo secondario. Ancora, i risultati incoraggianti sono stati ottenuti con i leganti di VDR nei test clinici di carcinoma della prostata e di carcinoma epatocellulare. Questo esame si occupa degli aspetti molecolari delle azioni noncalcemic degli analoghi di vitamina D che rappresentano l'efficacia dei leganti di VDR nelle indicazioni suddette.

Rev. 2005 di Endocr agosto; 26(5): 662-87

Carenza di vitamina D di orario invernale in adolescenti maschii: effetto sulla funzione e sulla risposta paratiroidali ai supplementi di vitamina D3.

La prima parte di questo studio ha consistito di seguito di 18 mesi dello stato di vitamina D e della funzione del paratiroide in un gruppo di 54 adolescenti maschii francesi, invecchiato 13 - 16 anni e tutti gli allievi di una scuola di formazione della puleggia tenditrice. Durante il periodo quattro di 18 mesi i campionamenti sono stati fatti, un ogni 6 mesi. Il primo aveva luogo durante il mese di settembre del primo anno, il secondo e terzo durante marzo e ottobre del secondo anno e dell'ultimo a marzo del terzo anno. Di conseguenza abbiamo avuti due periodi principali: estate ed inverno. Il hydroxyvitamin D di estate 25 (25 (l'OH) D) concentrazioni erano più alte (71,6 +/- 19,9 e 52,4 +/- 16,5 nmol/l) che l'inverno un (20,4 +/- 6,9 e 21,4 +/- 6,1 nmol/l). Per contro, il siero paratiroidale intatto dell'ormone dell'inverno (iPTH) livella (4,18 +/- 1,18 e 4,11 +/- 1,35 pmol/l) era superiore all'estate un (2,44 +/- 0,82 e 2,71 +/- 0,71 pmol/l). Ai due intervalli di tempo dell'inverno le 25 (l'OH) concentrazioni di D erano più basse di 25 nmol/l (10 ng/ml) in 72% (secondo anno) e in 68% (terzo anno) degli adolescenti. Nella seconda parte dello studio abbiamo provato una procedura del completamento di vitamina D3 destinata per mantenere i 25 (l'OH) livelli del siero del postsummer del iPTH e di D durante l'inverno. Le coppie gli adolescenti maschii abbinati per altezza, peso e la fase puberale di Tanner sono state assegnate a caso al completamento di vitamina D3 (2,5 mg, cioè, 100.000 IU) amministrato oralmente a tre periodi specifici (alla fine di settembre, novembre e gennaio) o a nessun trattamento di vitamina D3 (oggetti di controllo). Il sangue è stato raccolto appena prima la prima assunzione del vitamina D3 e di 2 mesi dopo l'ultima assunzione (marzo). Il controllo sottopone ha avuto allo stesso tempo punti cavati sangue. Negli oggetti della vitamina D3-treated, le concentrazioni di 25 (l'OH) D (55,3 +/- 11,5 nmol/l) e di iPTH (3,09 +/- 1,16 pmol/l) a marzo e settembre (53,8 +/- 12,3 nmol/l e 2,75 +/- 1,26 pmol/l) non erano significativamente differenti. Negli oggetti di controllo, il 25 marzo (l'OH) livelli di D (21,0 +/- nmol/l erano bassi, con i valori inferiore a 25 nmol/l in 78% degli oggetti e le concentrazioni del iPTH (3,97 +/- 1,08 pmol/l) era significativamente più superiore a settembre (p<0.001) (2,91 +/- 0,81 pmol/l). La carenza di orario invernale di vitamina D e l'aumento costanti di orario invernale nel iPTH in maschi francesi adolescenti in tutto pubertà è stata dimostrata. In adolescenti con le assunzioni basse del calcio della latteria, il trattamento di vitamina D3 era sufficiente per mantenere 25 (l'OH) concentrazioni di D ai loro livelli dell'estate durante l'inverno e per impedire un eccessivo aumento di orario invernale nei livelli del iPTH.

Osteoporos Int. 2001;12(10):875-9

L'epidemia di vitamina D e le sue conseguenze di salute.

La carenza di vitamina D ora è riconosciuta come epidemia negli Stati Uniti. La fonte principale di vitamina D per entrambi i bambini ed adulti proviene dall'esposizione ragionevole del sole. In assenza dell'esposizione del sole 1000 IU del colecalciferolo sono richiesti giornalmente per sia i bambini che gli adulti. La carenza di vitamina D causa la mineralizzazione difficile della matrice del collagene in ossa dei bambini piccoli che conducono alle deformità dell'osso e di ritardo della crescita conosciute come il rachitismo. In adulti, la carenza di vitamina D induce l'iperparatiroidismo secondario, che causa una perdita di matrice e di minerali, così aumentando il rischio di osteoporosi e di fratture. Inoltre, la mineralizzazione difficile della matrice recentemente stabilita dell'osso in osso adulto provoca la malattia dolorosa dell'osso dell'osteomalacia. La carenza di vitamina D causa la debolezza di muscolo, aumentando il rischio di caduta e di fratture. La carenza di vitamina D inoltre ha altre conseguenze gravi su salute e su benessere globali. Sta montando la prova scientifica che implica la carenza di vitamina D con un rischio aumentato di tipo il diabete di I, sclerosi a placche, artrite reumatoide, ipertensione, malattia cardiaca cardiovascolare e molti cancri micidiali comuni. La vigilanza del suo stato di vitamina D tramite la misura annuale 25 del hydroxyvitamin D dovrebbe fa parte di un esame fisico annuale.

J Nutr. 2005 novembre; 135(11): 2739S-48S

Assunzione di vitamina D e stato di vitamina D degli australiani.

La fonte principale di vitamina D per gli australiani è l'esposizione a luce solare. Quindi, livelli di hydroxyvitamin D del siero 25 (3), l'indicatore di stato di vitamina D, varia secondo la stagione ed è più basso alla conclusione dell'inverno. In Australia ed in Nuova Zelanda, la prevalenza della carenza di vitamina D varia, ma si riconosce per essere molto superiore a precedentemente ha pensato. Uno studio ha trovato la carenza marginale in 23% delle donne e un'altra carenza franca in 80% delle donne dalla carnagione scura e velate. I gruppi al più grande rischio di carenza di vitamina D in Australia sono donne dalla carnagione scura e velate (specialmente nella gravidanza), i loro infanti e persone più anziane che vivono nell'assistenza residenziale. Soltanto alcuni alimenti (per esempio, pesce con un contenuto ad alta percentuale di grassi) contengono le quantità significative di vitamina D. In Australia, la margarina ed alcuni latte e prodotti lattiero-caseari attualmente sono fortificati con la vitamina D. La media ha stimato che l'ingestione dietetica della vitamina D per gli uomini fosse g/giorno 2.6-3.0 e per le donne fosse g/giorno 2.0-2.2. Il requisito dietetico stimato della vitamina D è almeno g/giorno 5,0 e può essere più alto per la gente più anziana. L'assunzione adeguata della vitamina D è improbabile da essere raggiunto con i mezzi dietetici, specialmente nei gruppi al più grande rischio, sebbene gli alimenti D-fortificati vitamina possano assistere nello stato di mantenimento di vitamina D nella popolazione in genere. Un messaggio appropriato di salute per la vitamina D deve equilibrare l'esigenza del sole contro il rischio di cancro di pelle.

Med J Aust. 5 agosto 2002; 177(3): 149-52

Stato di vitamina D e la sua adeguatezza in donne perimenopausal danesi in buona salute: relazioni ad ingestione dietetica, ad esposizione del sole ed all'ormone del paratiroide del siero.

Abbiamo intrapreso questi studi per valutare la prevalenza di insufficienza di vitamina D in una popolazione delle donne perimenopausal normali, per esaminare l'influenza dell'esposizione del sole e dell'assunzione di vitamina D sulla concentrazione 25 di hydroxyvitamin D (25OHD) e per esaminare l'associazione fra l'ormone paratiroidale (PTH) e 25OHD. Complessivamente 2016 donne in buona salute hanno invecchiato 45-58, che recentemente aveva subito una menopausa naturale, sono state iscritte sugli anni 2,5 allo studio danese di prevenzione di osteoporosi. Una profonda fluttuazione stagionale di 25OHD è stata veduta, con un aumento brusco a giugno ed i valori alti fino ad ottobre. La fluttuazione ha potuto essere collegata con il numero delle ore del sole al mese con un ritardo di due mesi. L'assunzione di vitamina D, il completamento della vitamina, l'esposizione alla luce solare e l'uso dietetici del Sun-letto interessavano tutto il significativamente le concentrazioni 25OHD. L'esposizione di Sun è sembrato contribuire il la maggior parte. La prevalenza globale della carenza di vitamina D (definita come siero) era 7%. Tuttavia, nel sottogruppo evitare il sole diretto ed astenersi dal completamento 32.8% di vitamina D erano vitamina D carente in periodo della inverno-primavera. Sebbene PTH medio sia aumentato di gruppo con il siero basso 25OHD, PTH non era un indicatore sensibile della ipovitaminosi D nell'individuo, come soltanto 16% di quelli con la carenza di vitamina D ha avuto livelli di PTH sopra gamma normale. Quindi, abbiamo indicato, che le donne danesi di mezza età in buona salute sono ad insufficienza incline di vitamina D nel periodo della inverno-primavera, se evitano l'esposizione del sole nel periodo dell'estate e si astengono dal completamento di vitamina D.

Br J Nutr. 2001 agosto; 86 supplementi 1: S97-103

Composti di vitamina D: sviluppo clinico come agenti di terapia e di prevenzione del cancro.

Mentre 1,25 il dihydroxycholecalciferol (calcitriol) è riconosciuto il più bene per i suoi effetti sull'osso e metabolismo minerale, i dati epidemiologici indicano che i bassi livelli di vitamina D possono svolgere un ruolo nella genesi e la progressione del seno, polmone, colorettale e carcinoma della prostata come pure linfoma e melanoma maligni. Calcitriol ha forti effetti antiproliferativi in prostata, seno, cancro polmonare colorettale, capo/collo e come pure sistemi-modello di linfoma, di leucemia e di mieloma. Gli effetti antiproliferativi sono veduti in vitro e in vivo. I meccanismi di questi effetti sono associati con l'arresto G0/G1, l'induzione degli apoptosi, la differenziazione e la modulazione della segnalazione fattore-mediata la crescita in cellule del tumore. Oltre agli effetti diretti sulle cellule del tumore, i dati recenti sostengono forte l'ipotesi che gli effetti stromal degli analoghi di vitamina D (per esempio, effetti diretti sul sistema vascolare del tumore) sono inoltre importanti negli effetti antiproliferativi. Gli effetti antitumorali sono veduti in un'ampia varietà di tipi del tumore e ci sono pochi dati per suggerire che ad approcci basati a d della vitamina siano più efficaci in qualunque un tipo del tumore. I glucocorticoidi rafforzano l'effetto antitumorale del calcitriol e fanno diminuire dall'l'eccesso di calcio nel sangue indotto calcitriol. Inoltre, il calcitriol rafforza gli effetti antitumorali di molti agenti citotossici. I dati preclinici indicano che gli effetti antitumorali massimi sono veduti con le dosi farmacologiche del calcitriol e che tale esposizione può essere raggiunta sicuro in animali facendo uso di una dose elevata, programma intermittente dell'amministrazione. Lle concentrazioni (massime) in calcitriol di C e di AUC di 32 ng.h/ml e 9,2 ng/ml sono associati con colpire gli effetti antitumorali in un modello murino del carcinoma a cellule squamose e sta aumentando la prova dai test clinici che tali esposizioni possono essere raggiunte sicuro in pazienti. Un altro approccio a massimizzare l'esposizione intra-tumorale agli analoghi di vitamina D è di inibire il loro catabolismo. I dati indicano chiaramente che gli agenti che inibiscono la vitamina D principale che catabolizing l'enzima, CYP24 (24 idrossilasi), rafforzano l'uccisione di calcitriol delle cellule del tumore della prostata in vitro e in vivo. Fasi I ed II le prove del calcitriol, da solo o congiuntamente al carboplatino, taxani o desametasone come pure CYP24 l'inibitore non specifico, ketoconazolo, sono state iniziate in pazienti con androgeno-dipendente e - carcinoma della prostata indipendente ed altri cancri avanzati. I dati indicano che il calcitriol ad alta dose è fattibile su un programma intermittente, nessuna tossicità dilimitazione sono stati incontrati, ma la dose ed il programma ottimali restano delineare. Le risposte cliniche sono state vedute con la combinazione di calcitriol ad alta dose + di desametasone nel carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente (AIPC) e, in una grande prova randomizzata negli uomini con AIPC, il potenziamento degli effetti antitumorali di docetaxel è stato visto.

Ricerca anticancro. 2006 luglio-agosto; 26 (4A): 2551-6

Vitamina D

Il sistema endocrino di vitamina D svolge un ruolo essenziale nell'omeostasi del calcio e nel metabolismo dell'osso, ma la ricerca durante le due decadi scorse ha rivelato una diversa gamma di azioni biologiche che comprendono l'induzione di differenziazione cellulare, di inibizione di crescita delle cellule, dell'immunomodulazione e del controllo di altri sistemi ormonali. La vitamina D stessa è un prohormone che è convertito metabolicamente in metabolita attivo, dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (l'OH) (2) D]. Questo ormone di vitamina D attiva il suo ricevitore cellulare (ricevitore di vitamina D o VDR), che altera i tassi della trascrizione di geni dell'obiettivo responsabili delle risposte biologiche. Questo esame mette a fuoco su parecchi sviluppi recenti che estendono la nostra comprensione delle complessità del metabolismo e delle azioni di vitamina D: la tappa finale nell'attivazione della vitamina D, una conversione 25 del hydroxyvitamin D a 1,25 (l'OH) (2) D in tubuli prossimali renali, ora è conosciuta per comprendere l'assorbimento facilitato e la consegna intracellulare del precursore a 1alpha-hydroxylase. La prova emergente facendo uso dei topi che mancano del VDR e/o del 1alpha-hydroxylase indica entrambe il 1,25 (l'OH) (2) D (3) - dipendente e - azioni del VDR come pure VDR-dipendente indipendenti e - le azioni indipendenti di 1,25 (l'OH) (2) D (3). Così il sistema di vitamina D può comprendere più di singoli ricevitore e legante. La presenza di 1alpha-hydroxylase in molte cellule bersaglio indica le funzioni paracrine/autocrine per 1,25 (l'OH) (2) D (3) nel controllo di proliferazione e di differenziazione delle cellule. Questa produzione locale di 1,25 (l'OH) (2) D (3) dipende dai livelli di circolazione del precursore, fornenti una spiegazione potenziale per l'associazione della carenza di vitamina D i vari cancri e le malattie autoimmuni.

J Physiol Physiol renale. 2005 luglio; 289(1): F8-28

Epidemiologia dei rischi di malattia relativamente ad insufficienza di vitamina D.

La vitamina D da irraggiamento ultravioletto-b (UVB), da alimento e dai supplementi sta ricevendo ultimamente l'attenzione aumentata per il suo ruolo nel mantenimento della salute ottimale. Sebbene gli effetti calcemic della vitamina D siano stati conosciuti per circa un secolo, gli effetti non-calcemic sono stati studiati intento soltanto durante le decadi passate di two-three. I più forti collegamenti ai ruoli utili di UVB e vitamina D fin qui sono per l'osso e stati e malattie del muscolo. C'è inoltre una preponderanza di prova da vari studi che la vitamina D riduce il rischio di tumore del colon, con le UI/die 1000 della vitamina D o del ng/ml dei livelli >33 di hydroxyvitamin D del siero 25 (82 nmol/L) connesso con un'incidenza più bassa 50% di cancro colorettale. C'è inoltre prova ragionevole che la vitamina D riduce il rischio di seno, polmone, ovarico e carcinoma della prostata e linfoma non-Hodgkin. C'è più debole, soprattutto ecologico, prova per il ruolo della vitamina D nella riduzione del rischio di dozzina tipi supplementari di cancri. C'è prova ragionevolmente forte di caso-control ed ecologica che la vitamina D riduce il rischio di malattie autoimmuni che includono quale il diabete mellito di tipo 1 e di sclerosi a placche e prova più debole per l'artrite reumatoide, l'osteoartrite, il diabete di tipo 2 mellito, l'ipertensione ed il colpo. È notato che i meccanismi con cui la vitamina D esercita il suo effetto sono generalmente buono capiti per le varie circostanze e malattie discusse qui.

Prog Biophys Mol Biol. 2006 settembre; 92(1): 65-79

Il ruolo della vitamina D in ipertrofia ventricolare sinistra e nella funzione cardiaca.

Il ruolo della vitamina D in ipertrofia ventricolare sinistra e nella funzione cardiaca. La malattia cardiovascolare è la causa della morte principale fra i pazienti con la malattia renale di stadio finale (ESRD). I fattori di rischio cardiaci tradizionali come pure altro scompone specifico in fattori alla popolazione di ESRD quali iperfosfatemia, prodotto elevato del fosfato e del calcio, metabolismo dei lipidi anormale, iperomocisteinemia e gioco cronico di infiammazione un ruolo nell'eccessivo rischio di morte cardiovascolare in questa popolazione. I disordini ventricolari sinistri sono fattori di rischio provati per la mortalità cardiaca nei pazienti di emodialisi. Questi disordini sono presenti nei pazienti di incidente ESRD ai tassi lontano sopra la popolazione in genere. C'è un corpo d'accumulazione di prova che suggerisce che la vitamina D svolga un ruolo nella malattia cardiovascolare. Metabolismo anormale della vitamina, con la carenza dell'intervento concreto del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) e la resistenza acquistata di vitamina D attraverso lo stato uremico, è stato indicato per essere importante in ESRD. La carenza di vitamina D lungamente è stata conosciuta per colpire la contrattilità cardiaca, il tono vascolare, il contenuto cardiaco del collagene e la maturazione cardiaca del tessuto. Gli studi recenti facendo uso dei topi carenti del ricevitore di vitamina D come modello dimostrano un ruolo cruciale della vitamina D nel regolamento del sistema renina-angiotensina. Ulteriormente, c'è prova emergente che collega il trattamento con la vitamina D alla sopravvivenza migliore su emodialisi e su miglioramento nella funzione cardiaca. L'emergenza di questi dati sta concentrando l'attenzione sugli effetti omeostatici non minerali precedentemente poco apprezzati della vitamina D che gioco molto probabile un ruolo importante nella patogenesi della malattia cardiaca in ESRD.

Supplemento di Int del rene. 2005 giugno; (95): S37-42

Vitamina D ed i suoi analoghi: proteggono dalla malattia cardiovascolare in pazienti con la malattia renale?

FONDO: I pazienti con la malattia renale cronica (CKD) sono ad ad alto rischio per la malattia cardiovascolare e malgrado gli avanzamenti recenti nel controllo di ipertensione, gestione dell'anemia ed adeguatezza di dialisi, la mortalità rimane alti. La comprensione migliore dei fattori di rischio non tradizionali, compreso i presenti alle fasi in anticipo nel CKD, può condurre alle strategie terapeutiche novelle. Il CKD è stato dimostrato per essere un fattore di rischio indipendente per la malattia cardiovascolare nella popolazione in genere, ma i dati stanno mancando di quanto alle anomalie potenziali collegate che si presentano in collaborazione con il grado di filtrazione glomerulare riduttore (GFR), che può contribuire a questo rischio aumentato. I dati stanno accumulando per quanto riguarda il ruolo delle anomalie di calcio, di fosforo, della vitamina D e dell'ormone paratiroidale (PTH) nella malattia cardiovascolare. La carenza di vitamina D è presente anche nelle fasi iniziali di CKD. La vitamina D svolge un ruolo centrale nell'omeostasi del calcio-fosforo, regolamento di PTH e formazione e manutenzione di osso. Tuttavia, fino ad oggi, la vitamina D non è stata considerata di avere un ruolo biologico nel CKD oltre il regolamento minerale, o è stata considerata come fattore negativo che contribuisce al tessuto molle ed alla calcificazione cardiovascolare. Alla luce degli studi d'osservazione recenti che mostrano un'associazione della terapia di vitamina D e del beneficio di sopravvivenza nei pazienti di emodialisi, gli effetti della vitamina D sull'apparato cardiovascolare si sono trasformati in in un'edizione molto dibattuta. METODI: Una ricerca di Medline è stata eseguita per identificare la letteratura pertinente che descrive il ruolo della vitamina D nella patogenesi della malattia cardiovascolare. Sia le letterature sperimentali che cliniche in inglese sono state esaminate. RISULTATI: I dati pubblicati d'accumulazione dimostrano entrambi i relazioni e meccanismi associativi per la plausibilità biologica. I seguenti tre meccanismi potenziali possono essere importanti per gli effetti protettivi della vitamina D contro la mortalità della malattia cardiovascolare: la vitamina D può inibire i vari aspetti di infiammazione, che sono stati stabiliti come meccanismo patogeno chiave nell'aterosclerosi; la vitamina D esercita un effetto antiproliferativo sull'ipertrofia del miocardio e sulla proliferazione delle cellule, che è alla base della patogenesi di guasto di scompenso cardiaco; e la vitamina D funge da regolatore endocrino negativo per il sistema renina-angiotensina, che stesso svolge un ruolo indipendente importante nell'ipertensione e nella salute cardiovascolare. CONCLUSIONE: La carenza di vitamina D ha potuto essere un fattore di rischio nonclassical sottovalutato per la malattia cardiovascolare nel CKD. Sulla base di un esame della prova, sia da scienza di base che dagli studi clinici, questo articolo sostiene il ruolo protettivo possibile della vitamina D oltre il suo effetto su metabolismo minerale e suggerisce l'esigenza della valutazione in corso del ruolo della vitamina D nella salute cardiovascolare nella popolazione del CKD.

Rene Int. 2005 novembre; 68(5): 1973-81

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