Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine maggio 2007
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Cimetidina

Concentrazione di istamina in siero e di tessuti dei cancri al seno duttali primari in donne.

Lo scopo di questo studio era di valutare la concentrazione di istamina (ha) e le attività dei loro enzimi, vale a dire la decarbossilasi dell'istidina (HDC) e il diaminooxydase (DAO) in 95 donne con cancro al seno duttale ed in donne in buona salute. Il gruppo di controllo ha compreso 60 donne senza alcune mutazioni patologiche in loro seni, in cui le mammoplastiche sono state eseguite. In donne con cancro al seno la concentrazione di ha in siero era significativamente superiore a nei comandi sani (9.1+/-3.2 contro 5.9+/-3.1 nmol/l; P<0.001). La concentrazione di ha era significativamente più alta in tessuti neoplasmatic delle donne con i cancri al seno che in tessuti immutati degli individui sani nel gruppo di controllo (14.2+/-5.1 contro 6.3+/-9.1 nmol/g; P<0.001). L'attività di HDC è stata elevata significativamente in tessuti cancerogeni delle donne con ai i tessuti immutati relativi del cancro al seno degli individui sani (54.7+/-17.1 contro 39.3+/-26.9 pmol/min per mg; P<0.01). Tuttavia, l'attività di DAO era significativamente più bassa (14.0+/-0.4 contro 36.1+/-9.7 pmol/min per mg; P<0.001) in tessuti neoplasmatic che in tessuti normali delle donne in buona salute. Il tessuto sano adiacente di cancro ha rivelato le più alte concentrazioni di ha che sono stati trovati in tessuti immutati degli individui sani (6.3+/-9.1 contro 7.5+/-5.4 pmol/min per mg), ma questa differenza non ha raggiunto il significato statistico. L'attività di HDC non ha evidenziato alcuna differenza significativa fra i tessuti sani adiacente ai fuochi del cancro delle donne con cancro al seno ed i tessuti normali ottenuti dagli individui sani (39.3+/-26.9 contro 34.5+/-24.3 pmol/min per mg). Tuttavia, l'attività di DAO era contrassegnato più bassa di in tessuti immutati delle donne in buona salute nel gruppo di controllo (36.1+/-9.7 contro 14.4+/-10.9 pmol/min per mg; P<0.001). La concentrazione di ha in tessuti cancerogeni era significativamente superiore a in tessuti sani adiacenti (14.2+/-5.1 contro 7.5+/-5.4 nmol/g; P<0.001). L'attività di HDC era significativamente più alta in tessuti cancerogeni che in tessuti sani adiacenti (54.7+/-17.1 contro 34.5+/-24.3 pmol/min per mg; P<0.001), ma là non era differenza nell'attività di DAO (14.0+/-6.4 contro 14.4+/-10.9 pmol/min per mg). L'elevazione significativa di concentrazione dell'ha in tessuti cancerogeni delle donne con i cancri al seno duttali è causata dalla sintesi aumentata e dall'inattivazione in diminuzione dell'ha.

Seno. 2005 giugno; 14(3): 236-41

Cimetidina, un agente antitumorale inatteso ed il suo potenziale per il trattamento del glioblastoma (rassegna).

La cimetidina (CIM), l'antagonista prototipo del ricevitore dell'istamina H2 (H2RA), è stata portata al mercato basato sulla sua capacità di accelerare la guarigione delle ulcere gastrointestinali con l'inibizione di secrezione acida gastrica. La cimetidina, il H2RA studiato, è stata dimostrata per possedere l'attività antitumorale contro il colon, cancri del rene e gastrici e melanomi. Questa attività comprende una serie di meccanismi differenti di azione: a) Il CIM si contrappone all'attivazione comunicata per cellule del tumore interleukin-1-induced dei selectins nei sinusoids del fegato, inibente la cellula del tumore che lega sui sinusoids del fegato, quindi riducenti lo sviluppo della metastasi del fegato; b) l'istamina funge da fattore di crescita in vari tipi delle cellule del tumore via l'attivazione dei ricevitori H2; Il CIM quindi può contrapporrsi a questo effetto; c) Il CIM funge da immunomodulatore migliorando la risposta immunitaria di ospite alle cellule del tumore. Riguardo ai gliomi maligni, il CIM aggiunto al temozolomide era superiore in vivo una volta rispetto al temozolomide da solo nella sopravvivenza d'estensione dei topi nudi alle cellule umane di glioblastoma orthotopically xenografted nel loro cervello. Esaminiamo i vari meccanismi di azione potenzialmente collegati con gli effetti terapeutici di CIM nel caso dei glioblastomas sperimentali, osservazioni che speriamo incoraggieremo l'indagine clinica su CIM in gestione dei gliomi altamente maligni.

Int J Oncol. 2006 maggio; 28(5): 1021-30

Effetti dell'amministrazione perioperatoria della cimetidina sui linfociti periferici del sangue e sui linfociti di infiltrazione del tumore in pazienti con cancro gastrointestinale: risultati di un test clinico controllato randomizzato.

BACKGROUND/AIMS: La cimetidina (CIM) sembra avere effetti positivi sui sistemi immunitari dei malati di cancro. Questi studi sono stati intrapresi per studiare gli effetti dell'amministrazione perioperatoria di CIM sui linfociti periferici del sangue, sulle cellule naturali dell'uccisore (NK) e sui linfociti di infiltrazione del tumore (FINO A) in pazienti con il cancro gastrointestinale (di GI). METODOLOGIA: Quarantanove malati di cancro di GI sono stati randomizzati in un gruppo del trattamento che ha preso il CIM nel periodo perioperatorio ed in un gruppo di controllo che non ha preso la droga. Il trattamento è stato iniziato i 7 giorni (d) prima dell'operazione ed è continuato fino a 10 d dopo chirurgia. All'esame della linea di base, prima dell'operazione, sulla seconda e decima d postoperatoria, i linfociti T periferici del sangue, le cellule di T dell'assistente, cellule del soppressore di T e cellule di NK sono stati misurati con il metodo immunocytochemical. Gli esemplari chirurgici sono stati esaminati per FINO alla risposta e lo studio immunohistochemical è stato svolto per misurare la percentuale di linfociti di B e di T in FINO a popolazione. RISULTATI: In confronto ai comandi normali, sia il trattamento che i gruppi di controllo avevano fatto diminuire le cellule di T, le cellule di T dell'assistente e le cellule di NK alla linea di base. Nel gruppo di controllo, le cellule di T totali, le cellule di T dell'assistente e le cellule di NK in diminuzione progressivamente con il decorso della malattia e le diminuzioni sono diventato più profonde dopo l'operazione. Dalla linea di base alla seconda d postoperatoria, la proporzione di cellule di T totali, di cellule di T dell'assistente e di cellule di NK è andato giù 60.5+/-4.6 - 56.2+/-3.8 per cento, 33.4+/-3.7 - 28.1+/-3.4 per cento e 15.0+/-2.8 - 14.2+/-2.2 per cento, rispettivamente. D'altra parte, c'erano miglioramenti significativi in questi parametri dopo il trattamento di CIM. Sulla decima d postoperatoria, il gruppo del trattamento ha avuto percentuali significativamente più alte delle cellule di T totali, delle cellule di T dell'assistente e delle cellule di NK che il gruppo di controllo. Inoltre, il trattamento di CIM inoltre ha amplificato FINO alla risposta, come è stato riflesso dai risultati che 68% (17/25) dei pazienti nel gruppo del trattamento ha avuto significativo FINO alle risposte e da soltanto 25% (6/24) dei casi ha avuto distinguibile FINO alla risposta. CONCLUSIONI: L'applicazione perioperatoria di CIM ai malati di cancro di GI ha potuto contribuire a ristabilire la spinta cellulare diminuita di immunità FINO alle risposte al tumore.

Hepatogastroenterology. 2005 marzo-aprile; 52(62): 504-8

L'effetto di cimetidina pricipalmente aumenta le cellule di CD4+ dei linfociti T periferici del sangue

La cimetidina, uno degli antagonisti del ricevitore più popolari histamine-2, è stata riferita per migliorare la sopravvivenza in malati di cancro gastrointestinali e per attivare la risposta immunitaria comunicata per cellule in pazienti chirurgici. Le cellule di NKT sono una popolazione delle cellule di T che dividono le caratteristiche con le cellule di uccisore naturali e le loro funzioni principali sono produzione delle citochine immunoregulatory ed attività citolitiche. In questo studio, abbiamo mirato a studiare l'effetto di cimetidina sul immunoresponse comunicato per cellule. Sei volontari adulti in buona salute sono stati dati oralmente 800 mg di cimetidina al giorno ed i loro campioni di sangue sono stati prelevati prima di ed ai giorni un'post-amministrazione dai 1, 3, 5 e 7 giorni di cimetidina. Il leucocita conta ed i differenziali sono stati ottenuti dall'emogramma convenzionale ed i sottoinsiemi del leucocita sono stati analizzati da citometria a flusso. L'amministrazione della cimetidina ha causato la leucocitosi, dipendente in aumento dei neutrofili come pure dei linfociti T di CD3-positive e del sottoinsieme delle cellule di CD4-positive fra loro. D'altra parte, la sottopopolazione delle cellule di NK è stata diminuita e la sottopopolazione delle cellule di NKT non è stata colpita. I risultati attuali indicano che la cimetidina è un modulatore dell'immunità cellulare e possono essere usati come l'attivatore del immunoresponse specifico del tumore.

Gan To Kagaku Ryoho. 2005 ottobre; 32(11): 1576-7

La cimetidina inibisce l'angiogenesi e sopprime la crescita del tumore.

La cimetidina, un tipo-2 antagonista dell'istamina del ricevitore, è stata riferita per migliorare la sopravvivenza dei pazienti con i cancri. Tuttavia, i meccanismi esatti da cui la cimetidina sopprime lo sviluppo dei cancri restano delucidare. I tumori solidi richiedono la neovascolarizzazione per la loro crescita. Qui, abbiamo studiato gli effetti di cimetidina sulla crescita e sull'angiogenesi del tumore. Le cellule di tumore del colon di Syngeneic, le cellule CMT93, sono state inoculate nello spazio sottocutaneo dei topi C57BL/6. I topi sono stati trattati con salino o cimetidina. Le dimensioni del tumore erano di ogni giorno misurato e l'angiogenesi è stata valutata istologicamente. La cimetidina contrassegnato ha soppresso la crescita del tumore con la neovascolarizzazione riduttrice nel tumore. La cimetidina non ha avuta effetto su proliferazione delle cellule CMT93 in vitro. La produzione endoteliale vascolare di fattore di crescita dalle cellule tumorali non è stata colpita da cimetidina, mentre la formazione del tipo di vascolare del tubo dalle cellule endoteliali in vitro è stata alterata significativamente in presenza di cimetidina. I nostri risultati suggeriscono che la cimetidina sopprima la crescita del tumore, almeno in parte, inibendo l'angiogenesi tumore-collegata.

Biomed Pharmacother. 2005 gennaio-febbraio; 59 (1-2): 56-60

Effetti di cimetidina sui comportamenti biologici delle cellule tumorali gastriche umane

OBIETTIVO: per studiare gli effetti di cimetidina sulla proliferazione, sugli apoptosi, sull'adesione e sull'invasione delle cellule tumorali gastriche umane. METODI: Le cellule tumorali gastriche umane della linea SGC-790 sono state coltivate. La cimetidina delle concentrazioni di concentrazioni differenti si è aggiunta nel liquido della cultura. Il tasso di sopravvivenza delle cellule è stato calcolato. La citometria a flusso è stata usata per esaminare la distribuzione del ciclo cellulare e degli apoptosi delle cellule. La macchiatura della fluorescenza è stata usata per osservare la morfologia delle cellule apoptotiche. L'adesione delle cellule è stata misurata con il metodo di MTT e la loro abilità di invasione è stata provata con le camere di Millicell. RISULTATI: La proliferazione delle cellule AGC-7901 è stata inibita da cimetidina della concentrazione di tempo e di dose-dipendente di mmol/L 0,5 - 5. Cimetidina delle concentrazioni di 0,5 - 10 mmol/L hanno ritardato le cellule SGC-7901 nella fase il G (0) /G (1) ed ha aumentato il numero della dose-dipendente apoptotica delle cellule (P < 0,05). La cimetidina dei 62,5 micrommol/L non tossici di concentrazioni 250, 125 ed ha fatto diminuire l'adesione e l'invasione delle cellule SGC-7901 alla matrice extracellulare. CONCLUSIONE: Capace dell'induzione dell'arresto del ciclo cellulare e degli apoptosi, cimetidina è utile nel trattamento dei cancri di cancro gastrico.

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 11 luglio 2006; 86(26): 1813-6

Induzione rapida della citochina e dell'espressione di E-selectin nel fegato in risposta alle cellule del tumore metastatico.

Il ricevitore endoteliale citochina-viscoelastico E-selectin di adesione delle cellule è stato implicato nella metastasi del cancro. Precedentemente, abbiamo riferito che la metastasi sperimentale del fegato delle cellule di subline H-59 di carcinoma del polmone di Lewis potrebbe essere abrogata in animali trattati con un anticorpo anti--E-SELECTIn. Per guadagnare ulteriore comprensione nella rilevanza funzionale dell'espressione di E-selectin a colonizzazione del fegato, abbiamo studiato qui il corso di tempo della citochina e l'espressione epatica di E-selectin dopo inoculazione intrasplenic/portale delle cellule H-59 usando una combinazione di trascrizione-PCR inversa, di analisi nordica della macchia, di esame immuno-istochimico e di ibridazione in situ. Parallelamente, abbiamo analizzato l'induzione di citochina in risposta all'iniezione del subline M-27 di carcinoma del polmone di Lewis e delle cellule murine del melanoma B16-F1, che non si riproducono per metastasi spontaneamente al fegato. In fegati derivati dai topi normali o salino-iniettati, soltanto i livelli basali minimi di TNF-alfa e IL-1 mRNA erano rilevabili da RT-PCR. L'induzione rapida del mRNA di citochina è stata notata nel min 30-60 dell'iniezione H-59, raggiungente i livelli massimi a 4-6 H. Ciò è stata seguita dall'aspetto di E-selectin mRNA, che era rilevabile a 2 h dopo che iniezione e livelli massimi raggiunti a 6-8 h, diminuente ai livelli basali da 24 H. L'analisi e l'esame immuno-istochimico in situ di ibridazione hanno localizzato E-selectin mRNA e proteina, rispettivamente, all'endotelio sinusoidale. Le cellule M-27 non sono riuscito ad indurre la citochina o l'espressione di E-selectin, mentre le cellule B-16 hanno suscitato una risposta in ritardo e più di breve durata. I risultati dimostrano che sopra l'entrata nella circolazione epatica, le cellule del tumore possono rapidamente avviare una cascata molecolare che conduce all'induzione dell'espressione di E-selectin sull'endotelio sinusoidale e suggerire che l'induzione di E-selectin possa contribuire al potenziale dicolonizzazione delle cellule del tumore.

Ricerca del Cancro. 15 marzo 1999; 59(6): 1356-61

La cimetidina inibisce l'adesione della cellula tumorale alle cellule endoteliali ed impedisce la metastasi bloccando l'espressione di E-selectin.

Sebbene l'effetto benefico di cimetidina sulla sopravvivenza nel cancro sia stato dimostrato clinicamente in malati di cancro colorettali, il modo di azione di cimetidina non è stato delucidato. In questo rapporto, abbiamo dimostrato per la prima volta che la cimetidina può bloccare l'adesione di una linea cellulare colorettale del tumore allo strato monomolecolare della cellula endoteliale nella coltura cellulare e che può sopprimere la metastasi della cellula del tumore in un modello nudo del topo. Inoltre abbiamo dimostrato che questi effetti di antimetastasis di cimetidina potrebbero accadere con il giù-regolamento dell'espressione della superficie delle cellule di E-selectin sulle cellule endoteliali, un legante per gli antigeni di Lewis di sialyl sulle cellule del tumore. Abbiamo trovato che il giù-regolamento cimetidina-mediato di E-selectin non ha compreso il giù-regolamento di E-selectin mRNA o didascalia dello spostamento nucleare del kappaB nucleare di fattore, un attivatore trascrizionale di espressione genica di E-selectin. Poiché due l'altro tipo dell'istamina - 2 antagonisti del ricevitore, famotidina e ranitidina, non hanno mostrato alcun simile effetto, queste azioni di cimetidina probabilmente non si presentano via la didascalia del ricevitore dell'istamina. Queste osservazioni sostengono l'idea che la metastasi del cancro può essere bloccata tramite l'amministrazione della cimetidina through bloccando l'adesione delle cellule del tumore all'endotelio quando un'interazione fra gli antigeni di sialyl-Lewis e di E-selectin svolge un ruolo.

Ricerca del Cancro. 2000 15 luglio; 60(14): 3978-84

La cimetidina inibisce l'adesione delle cellule tumorali con l'epitopo di Lewis di sialyl sull'endotelio vascolare

Il collegamento delle cellule tumorali di circolazione ad endotelio vascolare è considerato un passo iniziale importante nella metastasi hematogenous. Crediamo che la metastasi hematogenous possa essere inibita bloccando l'adesione delle cellule tumorali ad endotelio vascolare. Abbiamo dimostrato che la cimetidina ha soppresso l'espressione di E-selectin sulla superficie di HUVECs, che era un legante all'epitopo di Lewis di sialyl (sLe). Quindi, l'adesione delle cellule HT-29 a HUVECs è stata inibita tramite pretrattamento della cimetidina. In questo studio, l'adesione fra le cellule tumorali e HUVECs sono stati osservati da un sistema di video registrazione ad alta velocità. Abbiamo esaminato indipendentemente da fatto che la cimetidina ha inibito l'adesione delle cellule tumorali con l'epitopo dello sLe, come gastrico, esofageo ed i cancri al seno, a HUVECs. La cimetidina poteva bloccare l'adesione delle cellule gastriche, esofagee e di cancro al seno con l'epitopo dello sLe. Concludiamo che la cimetidina sarebbe efficace per l'inibizione della metastasi hematogenous sulle cellule gastriche, esofagee e di cancro al seno con l'espressione dell'epitopo dello sLe.

Gan To Kagaku Ryoho. 2003 ottobre; 30(11): 1788-90