Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine novembre 2007
immagine

Pregnenolone

Un nuovo meccanismo di plasticità di un neurone sinapsi-specifica.

Secondo i concetti correnti, la memoria a lungo termine è basata sui collegamenti sinaptici strutturale-funzionali dei cambiamenti in particolare fra i neuroni nel cervello (plasticità sinapsi-specifica), che dipendono dai processi della traduzione e della trascrizione. Gli studi sui neuroni nell'aplysia del mollusco e nell'ippocampo mammifero hanno indirizzato un meccanismo di plasticità sinapsi-specifica che non richiede i processi genetici molecolari sinapsi-specifici. La stimolazione di una sinapsi è stata indicata per condurre all'attivazione dei secondi messaggeri intracellulari nella sinapsi come pure “sinaptico etichettando„ - la formazione di meccanismi “che riconoscono„ i prodotti della trascrizione. Nel corpo del neurone, i secondi messaggeri inducono la sintesi delle molecole di proteina e del RNA che ampiamente si distribuiscono nei processi del neurone e che sono inserite selettivamente soltanto nelle sinapsi stimolazione-etichettate, evocanti i cambiamenti a lungo termine nelle loro caratteristiche funzionali e morfologiche. I risultati dei nostri studi su comportamento difensivo della lumaca comune ordinano i neuroni LPl1 e RPl1 suggeriscono l'esistenza di un altro meccanismo che controlla la plasticità sinapsi-specifica. Su acquisizione della sensibilizzazione, una serie di secondi messaggeri ed i geni controllati da loro sono coinvolgere nell'appoggio della plasticità degli input sinaptici definiti di questi neuroni in lumache. I processi di induzione di facilitazione a lungo termine negli input sensoriali dei neuroni dai chemocettori sulla testa sono stati indicati per comprendere il campo ed i fattori di trascrizione campo-dipendenti del gene in anticipo immediato C/EBP (proteina obbligatoria di CAAT/enhancer), mentre i meccanismi che controllano l'altro input sensoriale dei neuroni LPl1 e dei meccanorecettori di RPl1-from sulla chinasi proteica C di testa-coinvoluzione e sul fattore di trascrizione C-dipendente SRF (fattore della chinasi proteica di risposta del siero). Il gene in anticipo immediato zif268 è compreso nel controllo gli input dagli entrambi chemo-e dei meccanorecettori sulla testa. Questi risultati sono considerati il contributo sperimentale all'ipotesi che i meccanismi molecolari di plasticità sinapsi-specifica durante l'apprendimento possono formare in base ad un neurochemical selettivo “proiezione„ dei collegamenti sinaptici sui geni definiti nel neurone.

Neurosci Behav Physiol. 2007 luglio; 37(6): 559-70


Il solfato di Pregnenolone migliora i processi di memoria di post-addestramento una volta iniettato nelle dosi molto basse nelle strutture di sistema limbico: l'amigdala è di gran lunga il più sensibile.

L'amministrazione stereotactically guida e intraparenchymal immediata di post-addestramento, del solfato di pregnenolone (PS) nell'amigdala, nel setto, nei corpi mammillary, o nel nucleo caudato e dello PS, del solfato del deidroepiandrosterone e del corticosterone nell'ippocampo è stata realizzata in topi che erano stati preparati debolmente in un paradigma attivo dell'evitare di piede-scossa. L'iniezione di Intrahippocampal dello PS ha provocato il potenziamento di memoria (ME) ad una dose più bassa che è stato trovato con il solfato e il corticosterone del deidroepiandrosterone. Intraamygdally ha amministrato lo PS era circa 10(4) volte più potenti su una base molare nella produzione ME che quando lo PS è stato iniettato nell'ippocampo e circa 10(5) cronometra più potente di quando iniettato nel setto o nei corpi mammillary. ME non mi sono presentato sull'iniezione dello PS nel nucleo caudato sopra la gamma di dosi provate nelle altre strutture del cervello. L'individuazione che più poco di 150 molecole dello PS hanno migliorato significativamente i processi di memoria di post-addestramento una volta iniettate nell'amigdala stabilisce lo PS come il rinforzatore di memoria più potente eppure riferito e l'amigdala come la regione del cervello più sensibile per ME da tutta la sostanza eppure provato.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 3 novembre 1995; 92(23): 10806-10


Solfato di Pregnenolone: un modulatore allosteric positivo al ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato.

Il ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA) è creduto per svolgere un ruolo principale nell'apprendimento e nel danno di un neurone excitotoxic connesso con il colpo e l'epilessia. Il solfato di Pregnenolone, un neurosteroid, specificamente migliora le correnti NMDA-gated in neuroni del midollo spinale, mentre inibisce i ricevitori per la glicina e l'acido gamma-aminobutirrico inibitori di aminoacidi come pure i ricevitori non-NMDA del glutammato. Questa osservazione è coerente con l'ipotesi che i neurosteroids quale il solfato di pregnenolone sono compresi nel regolamento dell'equilibrio fra l'eccitazione e l'inibizione nel sistema nervoso centrale.

Mol Pharmacol. 1991 settembre; 40(3): 333-6

Il solfato di pregnenolone di Neurosteroid migliora la trasmissione sinaptica glutamatergic facilitando le correnti presinaptiche del calcio al calice del tenuto di dei ratti acerbi.

Il solfato di Pregnenolone (PREGS) è un neurosteroid endogeno ampiamente pubblicato dai neuroni nel cervello ed è pensato per svolgere un ruolo dimiglioramento. Alle sinapsi eccitanti PREGS facilita il rilascio del trasmettitore, ma il meccanismo di fondo è non noto. Abbiamo affrontato questa edizione al calice del tenuto di nelle fette del tronco cerebrale del ratto, in cui le registrazioni dirette della intero-cellula dai terminali giganti del nervo sono fattibili. PREGS ha rafforzato le correnti postsinaptiche eccitanti nervo-evocate (EPSCs) senza colpire l'ampiezza di EPSCs miniatura, suggerente che il suo sito di azione fosse presinaptico. Nelle registrazioni della intero-cellula dai terminali calyceal del nervo, PREGS ha facilitato le correnti di Ca2+, accelerando la loro cinetica e lo spostamento di attivazione la tensione di mezzo attivazione verso i potenziali negativi. PREGS non ha avuto effetto sulle correnti presinaptiche di K+, sulla conduttanza di riposo o sulle forme d'onda di potenziale d'azione. Nelle registrazioni pre- e postsinaptiche simultanee, PREGS non ha cambiato la relazione fra afflusso presinaptico di Ca2+ e EPSCs, suggerenti che il macchinario esocitotico a valle di afflusso di Ca2+ non fosse compreso nel suo effetto. PREGS ha facilitato le correnti di Ba2+ registrate dai terminali del nervo ed anche dalle cellule di HEK 293 espresse con il ricombinante n o i canali di P/Q-type Ca2+, suggerenti che da facilitazione indotta PREGS dei canali tensione-gated di Ca2+ (VGCCs) fosse nè specifico dipendente nè VGCC tipo di Ca2+. Dalla la facilitazione indotta PREGS di VGCC è stata bloccata dall'organismo saprofago di PREGS (2-hydroxypropyl) - beta-ciclodestrina applicata da fuori, ma non dall'interno, dei terminali del nervo. Concludiamo che PREGS facilita VGCCs in terminali presinaptici agendo da fuori, quindi migliorando il rilascio del trasmettitore. Proponiamo che PREGS possa direttamente modulare VGCCs che agisce sul loro dominio extracellulare.

EUR J Neurosci. 2006 ottobre; 24(7): 1955-66



Il solfato di Pregnenolone migliora il potenziamento a lungo termine in CA1 nelle fette dell'ippocampo del ratto con la modulazione dei ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato.

Fra gli steroidi differenti trovati nel cervello, solfato di pregnenolone (3beta-hydroxy-5-pregnen-20-one-3-sulfate; PREGS) è conosciuto per migliorare la memoria hippocampal-collegata. Lo studio presente impiega le fette hippocampal del ratto per studiare la capacità di PREGS di modulare il potenziamento a lungo termine (LTP), un fenomeno considerato come modello di plasticità sinaptica relativo ai processi di memoria. Di LTP (3 x 100 sec Hz/1 entro il min 2), trasmissione glutamatergic essenzialmente implicata, per cui gli eventi sinaptici differenti potrebbero farmacologicamente essere dissociati. Indichiamo che PREGS migliora LTP in neuroni piramidali CA1 alle concentrazioni nanomolar ed esibisce una curva a campana di concentrazione-risposta. L'effetto massimo di PREGS sia sulle fasi di manutenzione che di induzione di LTP è osservato a 300 nanometro e richiede il min 10 del superfusion. Sebbene PREGS non cambi l'N-metilico-D-aspartato (NMDA) la componente dei potenziali del campo (fEPSPs) ha isolato in presenza 10 di microM 6 cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione (CNQX) in liquido cerebrospinale artificiale di Mg2+-free, PREGS migliora la risposta indotta dall'applicazione di NMDA (sec 50 microM, 20). PREGS non modifica la componente acida di alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) dei fEPSPs isolati in presenza 100 dell'acido del microM DL-2-amino-7-phosphopentanoic (DL-AP5) o il suo potenziamento indotto da una singola stimolazione tetanica e la risposta indotta dall'applicazione di AMPA (sec 10 microM, 10). Ancora, PREGS non colpisce l'inibizione ricorrente dei fEPSPs mediati dal tipo A (GABA (A) dell'acido gamma-aminobutirrico) ricevitore. In conclusione, questo studio mostra la capacità di PREGS di migliorare LTP in CA1 accentuando l'attività dei ricevitori di NMDA. Questa modulazione di LTP ha potuto mediare dal il potenziamento indotto da steroide della memoria.

Ricerca di J Neurosci. 1° dicembre 2004; 78(5): 691-701

 

Il solfato steroide di pregnenolone migliora il potenziamento a lungo termine dell'NMDA-ricevitore-indipendente alle sinapsi hippocampal CA1: ruolo per i canali ed i sigma-ricevitori L tipi del calcio.

Lo sforzo severo eleva il plasma ed i livelli dello SNC di steroidi neuroattivi endogeni che possono contribuire all'influenza dello sforzo su formazione di memoria. Fra gli steroidi neuroattivi, il solfato di pregnenolone (PREGS) secondo le informazioni ricevute rinforza le memorie ed è disponibile facilmente come supplemento dimiglioramento. Le azioni di PREGS sulla memoria possono riflettere la sua capacità di produrre i cambiamenti in circuiti di un neurone in relazione con la memoria, quale potenziamento a lungo termine (LTP) della trasmissione eccitante in ippocampo. Qui, riferiamo una via precedentemente non scoperta da cui l'esposizione di PREGS promuove LTP attività-dipendente dei potenziali postsinaptici eccitanti del campo alle sinapsi CA1 nelle fette hippocampal. Quindi, l'applicazione di PREGS, ma non il coniugato fosfatizzato dello steroide, facilita selettivamente l'induzione di un LTP lento-sviluppantesi in risposta (100 hertz) a stimolazione afferente ad alta frequenza, che non è indotta in assenza dello steroide. Il LTP lento-sviluppantesi è indipendente dalla funzione del NMDA-ricevitore (cioè, dAP5 insensibile) ma dal dipendente sui canali tensione-gated L tipi funzionali del calcio (VGCC) e sui sigma-ricevitori. Al contrario, PREGS all'più alta concentrazione provata produce una depressione in LTP NMDA-ricevitore-dipendente, che è evidente quando la funzione del sigma-ricevitore è compromessa dalla presenza di antagonista del sigma-ricevitore. Abbiamo trovato che all'inizi durante la fase di induzione di LTP VGCC-dipendente L tipo, PREGS tramite sigma-ricevitori migliora transitoriamente la funzione presinaptica. Pure, durante la fase di manutenzione di LTP VGCC-dipendente L tipo, PREGS promuove un accrescimento più ulteriore nella funzione presinaptica a valle di induzione di LTP, come provato tramite una diminuzione nella facilitazione di accoppiare-impulso. L'identificazione delle azioni regolarici complesse di PREGS su LTP, comprendenti i sigma-ricevitori, VGCCs L tipo, NMDA-ricevitori e circuiti inibitori aiuterà la ricerca futura tenta puntato su capire i meccanismi precisi da cui questo steroide sforzo-collegato può impegnare le vie multiple di LTP-segnalazione che alterano la trasmissione sinaptica alle sinapsi in relazione con la memoria.

Ippocampo. 2007;17(5):349-69

 

Ruolo del pregnenolone, del deidroepiandrosterone e dei loro esteri del solfato sull'apprendimento e sulla memoria nell'invecchiamento conoscitivo.

L'invecchiamento è un processo generale del declino funzionale che comprende in particolare un declino delle abilità conoscitive. Tuttavia, la severità di questo declino differisce da uno conforme all'un altro e le differenze interindividuali sono state riferite in esseri umani ed in animali. Queste differenze sono di grande interesse particolarmente per quanto riguarda indagine sui fattori neurobiologici in questione nell'invecchiamento conoscitivo. Gli studi farmacologici intensivi suggeriscono che i neurosteroids, che sono steroidi sintetizzati nel cervello in un modo indipendente dalle fonti steroidi periferiche, potrebbero partecipare ai processi di memoria e dell'apprendimento. Questo esame riassume i dati in animali ed in esseri umani a favore di un ruolo dei neurosteroids nell'invecchiamento conoscitivo. Gli studi in animali hanno dimostrato che il pregnenolone dei neurosteroids (PREG) e deidroepiandrosterone (DHEA), come derivati del solfato (PREGS e DHEAS, rispettivamente), proprietà dimiglioramento dell'esposizione in roditori invecchiati. Inoltre, recentemente è stato indicato che la prestazione di memoria è stata correlata con i livelli di PREGS nell'ippocampo dei ratti di 24 mesi. L'essere umano studia, tuttavia, hanno riferito i risultati contraddittori. In primo luogo, il miglioramento dell'apprendimento e la disfunzione di memoria sono stati trovati dopo amministrazione di DHEA agli individui con i bassi livelli di DHEAS, ma altri studi non sono riuscito ad individuare gli effetti conoscitivi significativi dopo amministrazione di DHEA. In secondo luogo, le disfunzioni conoscitive sono state associate con i bassi livelli di DHEAS, i livelli elevati di DHEAS, o i livelli elevati di DHEA; mentre in altri studi, nessuna relazione è stata trovata. Come prospettive future di ricerca, proponiamo l'uso di nuovi metodi di quantificazione dei neurosteroids come strumento utile per la comprensione del loro ruolo rispettivo nel miglioramento dei danni di memoria e dell'apprendimento connessi con invecchiamento normale e/o con invecchiamento patologico, quale il morbo di Alzheimer.

Brain Res Brain Res Rev. 2001 novembre; 37 (1-3): 301-12

Continuato alla pagina 2 di 3