Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine ottobre 2007
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Acido lipoico

Effetto del trattamento combinato con acido ed acetile-L-carnitina alfa-lipoici sulla funzione e sulla pressione sanguigna vascolari in pazienti con la coronaropatia.

I mitocondri producono le specie reattive dell'ossigeno che possono contribuire a disfunzione vascolare. L'acido e la acetile-L-carnitina alfa-lipoici riducono lo sforzo ossidativo e migliorano la funzione mitocondriale. In uno studio dell'incrocio della prova alla cieca, gli autori hanno esaminato gli effetti del trattamento alfa-lipoico combinato acetile-L-carnitina/dell'acido e del placebo (8 settimane per trattamento) sulla funzione e sulla pressione sanguigna vasodilatatori in 36 oggetti con la coronaropatia. Il trattamento attivo ha aumentato il diametro dell'arteria brachiale di 2,3% (P=.008), coerente con il tono arterioso riduttore. Il trattamento attivo ha teso a fare diminuire la pressione sanguigna sistolica per l'intero gruppo (P=.07) ed ha avuto un effetto significativo nel sottogruppo con pressione sanguigna sopra la mediana (151+/-20 al Hg di 142+/-18 millimetro; P=.03) e nel sottogruppo con la sindrome metabolica (139+/-21 al Hg di 130+/-18 millimetro; P=.03). Quindi, la disfunzione mitocondriale può contribuire al regolamento di pressione sanguigna e del tono vascolare. Ulteriori studi sono necessari confermare questi risultati e determinare l'utilità clinica di acido/di acetile-L-carnitina alfa-lipoici come terapia antipertensiva.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 aprile; 9(4): 249-55

Il trattamento orale con acido alfa-lipoico migliora la polineuropatia diabetica sintomatica: la prova di SYDNEY 2.

OBIETTIVO: Lo scopo di questa prova era di valutare gli effetti di acido alfa-lipoico (ALA) sui sintomi sensoriali positivi e sui deficit neuropatici in pazienti diabetici con la polineuropatia simmetrica distale (DSP). DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: In questo multicentrato, randomizzato, in prova alla cieca, nella prova controllata con placebo, in 181 paziente diabetico in Russia ed in Israele ha ricevuto le dosi orali una volta-giornalmente di 600 mg (n = 45) (ALA600), di 1.200 mg (n = 47) (ALA1200) e di 1.800 mg (ALA1800) di ALA (n = 46) o di placebo (n = 43) per 5 settimane dopo un periodo di rodaggio di una settimana del placebo. La misura primaria di risultato era il cambiamento dalla linea di base del punteggio totale di sintomo (SST), compreso dolore lancinante, dolore bruciante, parestesia e l'intorpidimento addormentato dei piedi. L'estremità secondaria indica i diversi sintomi inclusi degli SST, dello spartito di sintomi della neuropatia e del cambiamento (NSC), dello spartito di danno della neuropatia (NIS) e della valutazione globale dei pazienti di efficacia. RISULTATI: Gli SST medi non hanno differito significativamente alla linea di base fra i gruppi del trattamento ed in media in diminuzione da 4,9 punti (51%) in ALA600, in 4,5 (48%) in ALA1200 e in 4,7 (52%) in ALA1800 rispetto a 2,9 punti (32%) nel gruppo del placebo (tutto P < 0,05 contro placebo). I tassi di risposta corrispondenti (rapporto di riproduzione di >/=50% di SST) erano 62, 50, 56 e 26%, rispettivamente. I miglioramenti significativi che favoriscono tutti e tre i gruppi dell'ALA inoltre sono stati notati per pugnalare e dolore bruciante, il punteggio di NSC e la valutazione globale dei pazienti di efficacia. Il NIS è stato ridotto numericamente. L'analisi di sicurezza ha mostrato un aumento dipendente dalla dose nella nausea, nel vomito e nella vertigine. CONCLUSIONI: Il trattamento orale con l'ALA per 5 settimane ha migliorato i sintomi ed i deficit neuropatici in pazienti con DSP. Una dose orale di 600 mg sembra una volta giornalmente fornire il rapporto ottimale del rischio--beneficio.

Cura del diabete. 2006 novembre; 29(11): 2365-70

Acido lipoico come trattamento novello per il morbo di Alzheimer e le demenze relative.

Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è un disordine neurodegenerative progressivo che distrugge la memoria e cognizione paziente, abilità di comunicazione con l'ambiente sociale e la capacità di svolgere le attività quotidiane. Malgrado estesa ricerca sulla patogenesi dell'ANNUNCIO, un trattamento neuroprotective — specialmente per le fasi iniziali di malattia-resti non disponibili per uso clinico. In questo esame, avanziamo il suggerimento che l'acido lipoico (LA) può compiere questo bisogno terapeutico. Un precursore naturale di un cofattore essenziale per gli enzimi mitocondriali, compreso il piruvato deidrogenasi (PDH) e la deidrogenasi del alfa-chetoglutarato (KGDH), LA è stato indicato per avere varie proprietà quale può interferire con i principi patogeni di ANNUNCIO. Per esempio, la LA aumenta la produzione dell'acetilcolina (ACh) dall'attivazione dell'acetiltransferasi di colina ed aumenta l'assorbimento del glucosio, così fornendo più acetile-CoA per la produzione di ACh. La LA chelata i metalli di transizione dell'redox-attivo, così inibendo la formazione di radicali ossidrili ed inoltre pulisce le specie reattive dell'ossigeno (ROS), quindi aumentanti i livelli di glutatione riduttore. Via gli stessi meccanismi, a processi infiammatori redox sensibili di downregulation inoltre è raggiunto. Ancora, la LA può pulire i prodotti di perossidazione lipidica quali il hydroxynonenal e l'acroleina. La forma riduttrice di LA, l'acido dihydrolipoic (DHLA), è il composto attivo responsabile della maggior parte di questi effetti benefici. La R-alfa-LA può essere applicata invece di DHLA, poichè è ridotta dalla deidrogenasi mitocondriale di lipoamide, una parte del complesso di PDH. In questo esame, le proprietà di LA sono esplorate con particolare rilievo su come questo agente, specialmente l'R-alfa-enanziomero, può essere efficace trattare l'ANNUNCIO e le demenze relative.

Pharmacol Ther. 2007 gennaio; 113(1): 154-64

Una prova controllata con placebo della prova alla cieca randomizzata di acido tioctico nella profilassi di emicrania.

FONDO: Il potenziale mitocondriale alterato di fosforilazione può svolgere un ruolo in patogenesi di emicrania. I rinforzatori metabolici, quali riboflavina o il coenzima Q, sono efficaci nella profilassi di emicrania e quasi privi degli effetti contrari. L'acido tioctico (- acido lipoico) è un'altra sostanza conosciuta per migliorare il metabolismo energetico in mitocondri e per essere utile in neuropatia diabetica. OBIETTIVO: Dopo che uno studio pilota aperto che suggerisce i suoi potenziali terapeutici di antimigraine, noi si è imbarcato quindi in una prova controllata randomizzata di acido tioctico (Thioctacid) nella profilassi di emicrania diretti dalla società belga di emicrania. METODI: Cinque centri belgi hanno reclutato 54 migraineurs (emicrania 43 senza aura, 11 con aura; età media 38 +/- 8 anni; 7 maschi). Dopo che un periodo di rodaggio unico accecato di un mese, 44 pazienti hanno ricevuto il placebo (n = 18) o mg p.o. /day dell'acido tioctico 600 (n = 26) per 3 mesi. RISULTATI: L'analisi statistica è stata effettuata su una base dell'intenzione--ossequio. La frequenza mensile di attacco ha teso ad essere ridotta fra il battibecco ed il terzo mese del trattamento nel gruppo dell'acido tioctico ha confrontato a placebo (P= .06). La percentuale di radar-risponditore di 50% non era significativamente differente fra acido tioctico (30,8%) e placebo (27,8%). le analisi del Entro-gruppo hanno mostrato una riduzione significativa di frequenza di attacco (P= .005), dei giorni di emicrania (P= .009) e della severità di emicrania (P= .03) in pazienti trattati acido tioctico per 3 mesi, mentre queste misure di risultato sono rimanere identicamente nel gruppo del placebo. Nessun effetto contrario è stato riferito. Per le ragioni logistiche questa prova è stata interrotta prima che i 80 pazienti previsti fossero iscritti. CONCLUSIONE: Anche se sottoalimentato, questo studio tende ad indicare che l'acido tioctico può essere utile nella profilassi di emicrania. Prima che tutta la precisa conclusione possa essere tratta, tuttavia, una grande prova multicentrata è necessaria.

Emicrania. 2007 gennaio; 47(1): 52-7

I ciechi randomizzati, controllati con placebo, doppi studiano sull'efficacia clinica di una crema che contiene l'acido alfa-lipoico di 5% relativo a photoageing della pelle facciale.

FONDO: l'acido alfa-lipoico (LA) o il dihydrolipoate riduttore della forma (DHLA) è un organismo saprofago potente con le proprietà antinfiammatorie. Gli studi incontrollati precedenti con il trattamento attuale con 5% checontiene screma indicano un effetto benefico su pelle photoageing. OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di studiare se una crema che contiene la LA di 5% ha mostrato qualunque vantaggi riguardo agli una serie di criteri connessi con invecchiamento della pelle facciale, rispetto ad una crema identica che manca della LA. MATERIALE E METODI: Trentatre donne, l'età media 54,4 anni, sono state incluse in questo studio controllato. Dopo che del fronte di casualizzazione la metà è stata trattata due volte al giorno per 12 settimane con la crema della LA e l'altra metà con la crema di controllo. I seguenti metodi di valutazione sono stati usati: auto-valutazione dai soggetti, dalla valutazione clinica, dalla valutazione fotografica e dalla profilometria del laser. La profilometria è stata eseguita prima dell'inizio del trattamento ed all'estremità. RISULTATI: Tutti e quattro i metodi di valutazione hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo sulla metà La-trattata del fronte. La profilometria del laser, il metodo più obiettivo impiegato, ha mostrato una diminuzione media nella rugosità della pelle di 50,8% (44.9-54.0) dal lato La-trattato, rispetto a 40,7% (32.4-48.7) sulla metà placebo-trattata del fronte P < 0,001 (prova di paia abbinate di Wilcoxon). CONCLUSIONI: È indicato che 12 settimane del trattamento con una crema che contiene la LA di 5% migliora le caratteristiche cliniche relative a photoageing della pelle facciale.

Br J Dermatol. 2003 ottobre; 149(4): 841-9

L'alfa acido lipoico inibisce la migrazione a cellula T umana: implicazioni per la sclerosi a placche.

Abbiamo dimostrato precedentemente la capacità di alfa acido lipoico antiossidante (ALA) di sopprimere e trattare un modello della sclerosi a placche (ms), ricadente l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). Descriviamo gli effetti dell'ALA e della sua forma riduttrice, acido dihydrolipoic (DHLA), sulla trasmigrazione delle cellule di T di Jurkat dell'essere umano attraverso una barriera di fibronectin in un sistema del transwell. L'ALA e DHLA hanno inibito la migrazione delle cellule di Jurkat ad un modo dipendente dalla dose da 16-75%. L'ALA e DHLA hanno ridotto l'attività della matrice metalloproteinase-9 (MMP-9) di 18-90% in surnatanti delle cellule di Jurkat. GM6001, un inibitore sintetico di MMP, migrazione riduttrice delle cellule di Jurkat, ma efficacemente quanto l'ALA e DHLA ha fatto. Sia l'ALA che DHLA downmodulated l'espressione di superficie alpha4beta1 dell'integrina (antigene molto recente activation-4; VLA-4), che lega il fibronectin e la sua adesione vascolare molecule-1 (VCAM-1) delle cellule del legante endoteliale delle cellule. Inoltre, ALA, ma non DHLA, MMP-9-specific riduttore mRNA e MMP-9 extracellulare dalle cellule di Jurkat e dai loro surnatanti della cultura come individuato da reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa relativa (RT-PCR) ed analisi enzima-collegata dell'immunosorbente (ELISA), rispettivamente. L'ALA e la migrazione inibita DHLA delle cellule di Jurkat ed hanno meccanismi differenti per l'inibizione dell'attività MMP-9. Questi dati, accoppiati con la sua capacità di trattare ricadere EAE, suggeriscono quella ricerca delle garanzie dell'ALA come terapia per sig.ra.

Ricerca di J Neurosci. 1° novembre 2004; 78(3): 362-70

Gli antiossidanti riducono la morte delle cellule di cono in un modello delle retinite pigmentose.

La retinite pigmentosa (RP) è un'etichetta per un gruppo di malattie causate da tantissime mutazioni che provocano la morte delle cellule del fotoricettore della barretta seguita dalla morte graduale dei coni. Il meccanismo della morte delle cellule di cono è incerto. Rohi sono una fonte importante di utilizzazione dell'ossigeno nella retina e, dopo che i coni retinici muoiono, il livello di ossigeno nella retina esterna è aumentato. In questo studio, abbiamo usato il modello del topo rd1 del RP per verificare l'ipotesi che i coni muoiono da danno ossidativo. Una miscela degli antiossidanti è stata selezionata per provare a massimizzare la protezione contro danno ossidativo realizzabile dai supplementi esogeni; alfa-tocoferolo (200 mg/kg), acido ascorbico (250 mg/kg), porfirina di tetrakis di mn (III) (acido 4-benzoic) (10 mg/kg) ed acido alfa-lipoico (100 mg/kg). I topi sono stati trattati con le iniezioni quotidiane della miscela o di ogni componente da solo fra il giorno postnatale (P) 18 e P35. Fra P18 e P35, c'era un aumento in due biomarcatori di danno ossidativo, nei complessi del carbonilico misurati dall'ELISA e nella macchiatura immunohistochemical per l'acroleina, nelle retine dei topi rd1. La macchiatura per l'acroleina in coni restanti a P35 si è eliminata in topi trattati con antiossidanti rd1, confermanti che il trattamento contrassegnato ha ridotto il danno ossidativo in coni; ciò è stata accompagnata da un aumento di 2 volte nella densità delle cellule di cono e da un aumento di 50% in opsin mRNA del cono di medium-lunghezza d'onda. Gli antiossidanti inoltre hanno causato una certa conservazione della funzione del cono basata sopra gli elettroretinogrammi fotopici. Questi dati sostengono l'ipotesi che morte graduale delle cellule di cono dopo che la morte del bastoncello in RP è dovuto danno ossidativo e che la terapia antiossidante può fornire il beneficio.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 25 luglio 2006; 103(30): 11300-5

Neuroprotection dall'acido alfa-lipoico antiossidante metabolico.

Le specie reattive dell'ossigeno probabilmente sono comprese in una serie di tipi di termini patologici acuti e cronici nel cervello e nel tessuto neurale. L'alfa-lipoate antiossidante metabolica (acido tioctico, 1, un acido di 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, acido valerianico 2 dithiolane-3; e 6, acido dithiooctanoic 8) sono una sostanza a basso peso molecolare che è assorbita dalla dieta ed attraversa la barriera ematomeningea. l'alfa-Lipoate è presa e ridotta nelle cellule ed in tessuti a dihydrolipoate, che inoltre è esportato al medium extracellulare; quindi, la protezione è permessa sia agli ambienti intracellulari che extracellulari. Sia l'alfa-lipoate che particolarmente il dihydrolipoate sono stati indicati per essere antiossidanti potenti, per rigenerare con i redox che ciclano altri antiossidanti come vitamina C e la vitamina E e per sollevare i livelli intracellulari del glutatione. Quindi, sembrerebbe una sostanza ideale nel trattamento del cervello ossidativo e dei disordini neurali che comprendono i processi del radicale libero. L'esame della ricerca corrente rivela gli effetti protettivi di questi composti nella ischemia-riperfusione cerebrale, trauma cranico excitotoxic dell'aminoacido, disfunzione mitocondriale, il diabete e la neuropatia diabetica, errori innati di metabolismo ed altre cause di danneggiamento acuto o cronico del cervello o del tessuto neurale. Molto poche strategie di intervento neurofarmacologiche sono attualmente disponibili per il trattamento del colpo e numerose altri disordini del cervello che comprendono la lesione del radicale libero. Proponiamo che le varie proprietà antiossidanti metaboliche dell'alfa-lipoate si riferiscano ai suoi ruoli terapeutici possibili in vari cervello e patologie di un neurone del tessuto: i tioli sono centrali a difesa antiossidante in cervello ed in altri tessuti. L'antiossidante del tiolo più importante, glutatione, non può direttamente essere amministrato, mentre latta alfa-lipoica dell'acido. In vitro, l'animale e gli studi preliminari dell'essere umano indicano che l'alfa-lipoate può essere efficace nei numerosi disordini neurodegenerative.

Med libero di biol di Radic. 1997;22(1-2):359-78

Studi sull'efficacia di lipoate e di dihydrolipoate nell'alterazione di tossicità di cadmium2+ in epatociti isolati.

Lipoate (acido tioctico) attualmente è utilizzato nella terapia di varie malattie quali fegato e disturbi neurologici. Tuttavia, niente è conosciuto circa l'efficacia di lipoate e del suo dihydrolipoate riduttore della forma nella tossicità acuta del cadmio (Cd2+) che comprende le perturbazioni severe del fegato. Di conseguenza, abbiamo studiato gli effetti di questi composti redox (+) sulle lesioni indotte Cd2 negli epatociti isolati del ratto. Le cellule coincubated con 150 microM Cd2+ e 1.5-6.0 millimetri dihydrolipoate del microM 17-89 o di lipoate per fino a 90 minimi e criteri di assorbimento come pure di attuabilità di Cd2+ sono stati controllati. Entrambi i regimi dell'esposizione hanno diminuito l'assorbimento di Cd2+ nella corrispondenza per cronometrare e nella concentrazione. Inoltre hanno migliorato (+) il deterioramento indotto delle cellule Cd2 come riflesso tramite la diminuzione (+) nel danno indotto della membrana Cd2 (perdita dell'aspartato aminotransferasi), dal diminuire Cd2 (+) - della perossidazione lipidica stimolata (TBA-reattivi) e tramite l'aumento in Cd2 (+) - glutatione cellulare vuotato (GSH + 2 GSSG). la protezione Mezzo massima è stata raggiunta ai rapporti molari di 9,9 - 19 (lipoate contro Cd2+) e 0,25 - 0,74 (dihydrolipoate contro Cd2+), indicando un'efficacia protettiva più bassa 19,5 - 50,6 di lipoate rispetto al dihydrolipoate. Lipoate ha indotto un aumento in tioli solubili in acido extracellulari differenti da glutatione. È suggerito che il dihydrolipoate soprattutto protegga le cellule tramite chelazione extracellulare di Cd2+, mentre la riduzione intracellulare di lipoate al diidro-composto seguito da complessazione sia di intra che Cd2+ extracellulare contribuisce al miglioramento fornito da lipoate.

Acta di Biochim Biophys. 22 maggio 1990; 1052(3): 386-91

Ruolo protettivo di acido DL-alfa-lipoico contro da perossidazione lipidica neurale indotta da Mercury.

La neurotossicità sperimentale nei modelli del ratto è stata indotta tramite un'iniezione intramuscolare del cloruro di mercurio. l'acido DL-alfa-lipoico è stato amministrato come antidoto in tre protocolli di progettazione sperimentale. Due protocolli dell'esposizione a breve termine di mercurio sono stati progettati, uno con la terapia profilattica e l'altro con la terapia curativa di acido lipoico. Il terzo protocollo era con la terapia profilattica di acido lipoico sull'esposizione a lungo termine di mercurio. La perossidazione lipidica migliorata, lo stato antiossidante enzimatico non enzimatico e perturbato vuotato sono stati osservati in corteccia cerebrale, cervelletto e nervi sciatici dei gruppi tossici. L'effetto di miglioramento di acido lipoico e la sua efficacia terapeutica durante i vari modi di terapia, sullo stato antiossidante sono stati stabiliti nei tessuti nervosi.

Ricerca di Pharmacol. 1999 gennaio; 39(1): 67-80