Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine giugno 2007
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Come il congresso sta fuorviando per pensare che DHEA sia “uno steroide anabolizzante„

Nessun'organizzazione nel mondo ha studiato più lungamente DHEA del fondamento del prolungamento della vita. Dal 1981, abbiamo:

  1. i volumi compilati ed analizzati di DHEA pubblicato studia;
  2. migliaia eseguite ed analizzate di analisi del sangue umane di DHEA;
  3. protocolli didosaggio avanzati pubblicati di DHEA;
  4. e negli ultimi anni hanno mantenuto una base di dati che compila la rappresentazione nell'ambiente di informazioni che DHEA fa nel corpo umano.

Abbiamo testimoniato di prima mano i benefici unici che DHEA può concedere sugli esseri umani di invecchiamento. Sappiamo che DHEA non causa la grasso-perdita drammatica e gli effetti muscolo-ammassanti di droghe dello steroide anabolizzante. Se DHEA contornasse la costituzione fisica muscolare le droghe dello steroide anabolizzante di modo fanno, questo sarebbero vero miracolose, poiché DHEA è virtualmente esente dagli effetti collaterali.

La linea inferiore è che DHEA non produce gli effetti connessi con gli steroidi anabolizzanti e non è in effetti una droga dello steroide anabolizzante. Più di 30 anni di ricerca pubblicata pari-esaminata convalida questo. Quanto poi può alcuni membri del congresso dicono che DHEA ora è “una droga dello steroide anabolizzante„?

Gene Expression Assays: Una tecnologia Piccolo-capita

Quando abbiamo domandato all'ufficio congressuale che conduce l'assalto su DHEA, siamo stati inviati ad uno studio che ha usato le analisi di espressione genica per confrontare gli effetti di DHEA al diidrotestosterone (DHT), un metabolita potente del testosterone.1

Gli studi di espressione genica valutano il livello di cambiamenti in risposta all'introduzione di un agente esterno quali una droga, un ormone, o una sostanza nutriente. Il paragone dello stato di attività di gene prima e dopo il trattamento fornisce una descrizione dell'effetto genomica un agente esterno ha sul tessuto analizzato.

Secondo questo studio che è usando per attaccare DHEA, le dosi estremamente alte di DHEA hanno causato alcuni degli stessi cambiamenti di espressione genica come DHT in un gruppo ibrido di topi. Poiché pochi medici possono interpretare gli studi di analisi di espressione genica, una tecnologia che virtualmente nessuno può comprendere sta usanda per screditare DHEA.

Il fondamento del prolungamento della vita è un pioniere nello sviluppo della tecnologia di analisi di espressione genica.2,3 eravamo la prima organizzazione per usare le analisi di espressione genica per identificare gli agenti terapeutici antinvecchiamento potenziali. Attualmente costituiamo un fondo per la ricerca aggressiva di analisi di espressione genica puntata su trovando il mimetics della caloria-restrizione (quali metformina ed i resveratroli) che quella gente di invecchiamento può usare oggi per rallentare o invertire gli effetti di invecchiamento nei loro corpi.

Sulla base dell'analisi e dell'opinione del prolungamento della vita, lo studio di espressione genica che è distribuito nel congresso contiene molti difetti seri che rendono i suoi risultati insignificanti.

Congettura chi ha creato questo studio discutibile?

Prima che riveliamo il carenze dello studio che è usando per attaccare DHEA, i lettori dovrebbero capire che lo scienziato principale che ha creato questo studio (che dichiara quel DHEA è uno steroide anabolizzante) inoltre è elencato sui brevetti che potrebbero trasformare DHEA nei farmaci da vendere su ricetta medica lucrativi!

Quello è giusto. L'autore principale dello studio steroide DHEA-anabolico che circola nel congresso oggi è l'inventore dei brevetti che permetterebbero a DHEA di essere utilizzati nella combinazione sinergica con le varie droghe per migliorare la loro efficacia.4

Sembrerebbe che il congresso potesse basare la sua decisione per vietare DHEA su uno studio di cui l'autore sta per fare una fortuna se i supplementi di DHEA sono proscritti.

Nello studio dell'analisi del gene che è usando per attaccare DHEA, l'autore principale fa le conclusioni legali che DHEA dovrebbe essere rimosso dal mercato (non quotato in borsa) di OTC ed essere ristrutturato come steroide anabolizzante. Ciò naturalmente aprirebbe la strada per i farmaci da vendere su ricetta medica brevettati di DHEA che offrono gli stessi benefici come i supplementi a basso costo di DHEA fanno oggi.5

Questi generi di interpretazioni legali, a proposito, sono abbastanza insoliti vedere negli studi scientifici pari-esaminati. Ancor più curiosa è la dichiarazione alla fine di questo studio, dove gli autori dichiarano quello:

“Non c'è conflitto di interessi che pregiudicherebbe l'imparzialità di questo lavoro scientifico.„ 1

Sulla base dei brevetti registrati in nome dell'autore principale di questo studio, sembrerebbe che “un conflitto di interessi„ economico significativo esistesse mentre si riferisce “all'imparzialità di questo lavoro scientifico.„

Lo studio difettoso

Lo studio che è utilizzato negli sforzi per vietare DHEA ha misurato gli effetti delle dosi elevate molto di DHEA che sono stati iniettati in uno sforzo ibrido di mice.1 castrato le microanalisi del DNA usate studio per confrontare gli effetti genomica di DHEA, di DHT e di placebo (controllo) sui tessuti della prostata. All'autopsia, i tessuti della prostata di vari gruppi di topi sono stati pesati per valutare la crescita stimolatore anabolica.

Rispetto al gruppo di DHT, i tessuti della prostata dei topi iniettati alla molto-alto-dose DHEA hanno pesato 33% più di meno. Rivelante era l'individuazione che i tessuti della prostata di un gruppo di controllo intatto che ha ricevuto né DHEA o DHT ha pesato 24% di più del DHEA chesuggerisce che DHEA potesse avere un effetto anti-anabolico nei tessuti pesati.

Poiché le dosi enormi di DHEA sono state iniettate nei topi, escludendo le barriere dilimitazione normali e la degradazione del fegato che accade quando supplementi del sorso DHEA degli esseri umani, il genomica risultato-che sono stessi altamente discutibile-non hanno relazione qualunque a che cosa si presenta in un essere umano che prende mg 15-75 di quotidiano di DHEA.

Per esporre alcuni dei difetti specifici nello studio dell'analisi del gene nei termini più semplici, presentiamo le seguenti osservazioni:

1. Nel braccio di quattro settimane dello studio del topo, la quantità di quotidiano iniettato DHEA era 30 volte maggior della dose di DHT (0,1 mg di DHT confrontato a 3 mg di DHEA). Nel braccio di una settimana dello studio, la quantità di quotidiano iniettato DHEA era 62 volte maggior della dose di DHT (0,1 mg di DHT confrontato a 6,25 mg di DHEA). Poiché la dose di DHEA era 30-62 cronometra maggior della dose di DHT, gli effetti indicati sulle analisi di espressione genica non è comparabile. Ciò non ha fermato i membri del congresso sicuri dal dichiarare che DHEA esercita gli stessi effetti della dichiarazione di DHT-a che è invalidata dalle quantità elevate di DHEA grossolanamente utilizzato in questo studio confrontato a DHT.

2. I topi sono stati dati le dosi elevate estremamente di DHEA che superano che cosa tutto l'essere umano prenderebbe mai. Per esempio, nella parte di quattro settimane dello studio di DHEA-DHT, la dose numerica di umano-confronto di DHEA basato su peso da solo era 5.832 mg, mentre nello studio di una settimana, la dose numerica di umano-confronto era 16.200 mg.

Nel calcolare il fattore di correzione che estrapola il valore di conversione dei topi agli esseri umani e poi a computare il modo di amministrazione fatto ai topi (cioè, iniezione), la dose umano-equivalente di DHEA se preso oralmente sarebbe circa 15.800 mg un il giorno. Le dosi umane tipiche di DHEA sono mg soltanto 15-75 un il giorno, una quantità notevolmente più piccola di quanto utilizzate in questo studio del topo che è usando per screditare DHEA.

Cioè i topi in questo studio usato per attaccare DHEA sono stati dati una dose umano-equivalente che era 316 volte facenti sussultare maggiori di che gente salute consapevole sta prendendo oggi per ristabilire DHEA alle gamme giovanili.

Per mettere questo nella prospettiva, se uno fosse di valutare gli effetti genomica di un essere umano che prende un quotidiano della compressa di aspirin di norma (325 mg) — ma l'equivalente di 316 compresse di aspirin (102.700 mg) è stato dato ai topi del laboratorio per misurare gli effetti- che di espressione genica i risultati non avrebbero significato, poiché gli esseri umani non prendono 316 compresse di aspirin in un giorno.

La dose di DHEA era ancora più alta nel braccio di una settimana dello studio, dove la dose equivalente estrapolata dell'essere umano di 43.910 mg di DHEA è stata amministrata ai topi. Per elaborare, quando DHEA è iniettato, esclude le barriere e la degradazione normali di assorbimento dal fegato, così diventando molto più potente all'organismo.

Sulla base delle dosi eccessive enormi di DHEA utilizzato in questo studio del topo, i risultati non hanno rilevanza genomica a mg 15-75 un il giorno di DHEA che gli esseri umani prendono. Eppure i membri del congresso sicuri sono stati condotti a credere che questo studio cambiasse in qualche modo lo stato di DHEA a quello di uno steroide anabolizzante.

3. Gli esperimenti sono stati eseguiti (testicoli rimossi) sugli animali gonadectomized. L'effetto di DHEA sull'espressione genica degli animali (non-gonadectomized) normali non è descritto (nè da sè, nè confrontato all'effetto di DHT sugli animali normali). L'uso di questo modello animale difettoso ulteriore rende i risultati insignificanti agli esseri umani.

DHEA: Che cosa dovete conoscere
  • Per più di 25 anni, il fondamento del prolungamento della vita ha ricercato esaurientemente i benefici di DHEA per la promozione le sanità e della longevità. Attualmente, DHEA è disponibile facilmente come integratore alimentare a basso costo.
  • dovuto la pubblicazione recente di uno studio difettoso, il congresso degli Stati Uniti sta considerando se DHEA dovrebbe essere ristrutturato come steroide anabolizzante. Se questo accade, DHEA più non sarà disponibile facilmente ai consumatori salute consapevoli.
  • Lo studio che è utilizzato in questo tentativo di vietare DHEA è pieno dei difetti per quanto riguarda dosaggio, la via di somministrazione e l'interpretazione dei dati, rendente i suoi risultati praticamente insignificanti.
  • I cittadini interessati possono contribuire a proteggere il loro accesso a questo integratore alimentare cruciale avvisando i membri del congresso che DHEA non dovrebbe essere ristrutturato come steroide anabolizzante.

4. Nel confrontare il peso della prostata dei topi che ricevono DHT, DHEA, o controllo, il gruppo di DHEA ha mostrato la più piccola crescita nella ghiandola di prostata e nei tessuti circostanti che il DHT ed il gruppo di controllo intatto, suggerente che DHEA potesse impedire la crescita indesiderabile della prostata in animali che non sono stati castrati. I tessuti della prostata dei topi di DHT hanno pesato 33% più di quelli del gruppo di DHEA, mentre i tessuti della prostata nel gruppo di controllo intatto (ricevendo nè DHT nè DHEA) hanno pesato 24% più del gruppo di DHEA. Ciò che trova indicata che DHEA non ha esercitato gli effetti dello steroide anabolizzante, eppure questo studio sta usando come la prova per ristrutturare DHEA come droga dello steroide anabolizzante quando i soli tessuti pesati mostrano l'amministrazione di DHEA ha provocato il peso più basso della prostata di quanto visto negli animali di controllo normali.

5. Gli studi del gene di Microarray rendono spesso tantissimi geni differenziale espressi che possono richiedere la convalida secondo progettazione di studio ed i metodi statistici impiegati. Alcuni ricercatori suggeriscono che i cambiamenti di espressione in un sottoinsieme dei geni dovrebbero essere confermati con i metodi indipendenti (quali reazione a catena in tempo reale della polimerasi, o RT-PCR).6,7

6. I risultati dello studio usato per attaccare DHEA contraddicono parallelamente altri studi di confronto recenti del gene. Infatti, la manifestazione di studi il rischio di carcinoma della prostata negli uomini è associata chiaramente con gli aumenti nell'espressione genica che comprende la crescita del tipo di insulina factor-1 (IGF-1). Gli studi scientifici rigorosi recentemente intrapresi agli istituti della sanità nazionali (NIH) con le cellule umane della prostata (contrariamente allo studio suddetto del topo) indicano che a differenza di DHT, DHEA non stimola IGF-1 in cellule umane della prostata e questa determinazione sono stati fatti valutando per la proliferazione delle cellule, l'espressione del mRNA e la reazione a catena in tempo reale quantitativa della polimerasi (PCR) .8 ancora, gli studi facendo uso delle cellule di carcinoma della prostata umane indicano che DHEA ha in ritardo e l'effetto riduttore su proliferazione della cellula tumorale confrontata a testosterone o ai ricercatori DHT.9 a NIH ha concluso che DHT promuove parzialmente la crescita della prostata via modulazione dell'asse stromal delle cellule IGF, mentre DHEA non ha fatto questo confutare effect.8 questi studi la nozione che DHEA è “uno steroide anabolizzante„, ma nemmeno è stata citata nella conclusione dell'uno studio influenzato che è usando come prova che DHEA dovrebbe essere proscritto. È consueto citare la ricerca contraddittoria nelle conclusioni degli studi scientifici per fornire al lettore un'occhiata di altri risultati della ricerca che mostrano i risultati differenti.

7. Lo studio di DHEA-DHT ha indicato che parecchi geni sono stati modulati sia da DHEA che da DHT nella prostata e nelle vescicole seminali del topo.1 tuttavia, perché una serie di geni del topo sono modulati sia da DHEA che da DHT in tutti i modi non fornisce semplicemente informazioni quanto ai cambiamenti favorevoli o sfavorevoli nell'espressione genica. L'espressione genica in risposta ad un agente può su-essere regolata, giù-regolato, o identicamente. Lo studio di espressione genica che è distribuito nel congresso descrive soltanto quei geni che sono, per autori, “modulato comunemente,„ cioè, su-regolati sia nei trattamenti di DHT che di DHEA, o giù-regolati in entrambi i trattamenti.

Gli autori non commentano i numeri e le identità dei geni che sono:

  • a. su-regolato in uno, ma non nell'altro trattamento,
  • b. giù-regolato in uno, ma non nell'altro trattamento,
  • c. su-regolato in uno, ma giù-regolato nell'altro trattamento.

È il nostro parere che, senza i dati qui sopra, è impossible da confrontare gli effetti di DHEA a quelli di DHT. Semplicemente notando “la modulazione comune„ di un certo numero di geni non stabilisce “una firma genetica,„ o “la prova di attività anabolica androgena.„ Un tal studio richiederebbe la verifica facendo uso dell'analisi genomica qualitativa geni di comunemente ed esclusivamente colpiti di valutare una relazione genomica fra DHEA e DHT. La loro relazione ad attività anabolica biologica deve più a fondo essere studiata facendo uso delle tecniche biologiche molecolari specializzate come la PCR quantitativa di tempo reale. Ancora, dovuto le risposte specifiche della specie conosciute esibite da DHEA, estrapolazione interspecies alle necessità degli esseri umani (con specie sperimentali di topi che è stato utilizzato in questo studio) di essere avvertito.

Non lasci il congresso essere imbrogliato

Malgrado questi difetti seri che invalidano i risultati e le conclusioni di questo DHEA-DHT studiano, il congresso può usare involontario questo studio polarizzato di espressione genica di DHEA-DHT per proscrivere DHEA.

Il congresso di ragione può essere fuorviato è che la tecnologia di espressione genica è incomprensibile a coloro che direttamente non è compreso nel campo. Dubitiamo che chiunque nel congresso capirà che l'autore di questo studio sia elencato sui brevetti che potrebbero trasformarsi in enorme in valuable se DHEA si trasformasse in in una droga su prescrizione medica.

Poiché i membri del congresso sono improbabili da vedere i difetti evidenti che esistono in questo studio, ma sono probabili essere assediati dai gruppi di pressione farmaceutici, per i cittadini interessati è critico avvisare oggi i loro membri congressuali al fatto che DHEA non è uno steroide anabolizzante.

Informazioni fornite all'estremità dell'articolo precedente permettono agli Americani salute consapevoli di informare facilmente i loro membri del congresso che DHEA non dovrebbe essere vietato!

Come abbiamo calcolato il dosaggio equivalente dell'essere umano

La quantità di quotidiano iniettato di DHEA (3-6.25 mg, o 83.3-231.5 mg/kg) nei questi ibrido, topi castrati potrebbe sembrare essere piccola dalle norme umane.

Quando si considera, tuttavia, che il peso medio di questi topi sia di 1,26 once, quindi la grandezza della dose elevata di DHEA usato diventa evidente. La persona media pesa 2.464 oncia-circa 1900 volte più del topo medio in questo studio.

Nell'estrapolare le dosi utilizzate negli studi sugli animali a cui la dose umano-equivalente (HDE) sarebbe, i fattori oltre a peso devono essere considerati (quale l'area del corpo dei topi del laboratorio confrontati agli esseri umani). Abbiamo considerato questo ed abbiamo usato abbiamo riconosciuto le tavole scientifiche per ridurre la dose equivalente umana entro 12,3 volte. Anche con questa grande riduzione di percentuale, la dose umano-equivalente di DHEA era ancora molto massimo confrontata a cui gli esseri umani completano con.

Quando abbiamo visto che i topi sono stati iniettati con il DHEA invece di avere ha aggiunto al loro alimento, noi ha dovuto regolare la dose equivalente umana molto più su, poiché le limitazioni naturali concernenti degradazione del fegato e di digestione-assorbimento in risposta ad ingestione orale non avrebbero accaduto.

Abbiamo trovato una rappresentazione di studio che riguardante il dosaggio sottocutaneo di DHEA, dosaggio orale di DHEA è soltanto circa 3% come potente.10 poiché i topi sono stati iniettati con DHEA, abbiamo calcolato una dose equivalente di potenza per ingestione orale.

I numeri sono venuto indicare in che la dose umano-equivalente di DHEA utilizzato in questo studio di espressione genica era 15.800 mg nel braccio di quattro settimane e in 43.910 mg sbalordente nel braccio di una settimana.

Poiché le dosi umane tipiche di DHEA sono mg 15-75 un il giorno, le dosi bizzarre di DHEA (316-878 cronometra più) utilizzato nell'un'e armi di quattro settimane di questo discredito di studio del topo la sua applicazione agli esseri umani.

Riferimenti

1. Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2006 luglio; 100 (1-3) 52: 8. Dehydoepiandrosterone (DHEA) è uno steroide anabolizzante come il diidrotestosterone (DHT), l'androgeno naturale più potente e il tetrahdyogestrinone (THG).

2. Prolungamento della vita. Gennaio 1999. Genomica: La chiave ai nuovi trattamenti?

3. Prolungamento della vita. Novembre 1999. Implicazioni di nuova biologia di invecchiamento.

4. Brevetto 7.005.428 degli Stati Uniti. 28 febbraio 2006.

5. Cancro di Endocr Relat. 2006 giugno; 13(2): 335-55. Le prospettive future dei modulatori selettivi del ricevitore dell'estrogeno hanno usato da solo e congiuntamente a DHEA.

6. Riproduzione. 2005 luglio: 130(1): 1-13. Una guida alle edizioni nell'analisi di microarray: applicazione a biologia dell'endometrio.

7. J Mol Diagn. 2001 febbraio; 3(1): 26-31. Convalida ai dei profili basati a matrice di espressione genica da RT-PCR (cinetico) in tempo reale.

8. J Physiol Endocrinol Metab. 2006 maggio; 290(5): E952-60. DHT ed il testosterone, ma non DHEA o E2, differenziale modulano IGF-I, IGFBP-2 e IGFBP-3 in cellule stromal prostatiche umane.

9. J Physiol Endocrinol Metab. 2005 marzo; 288(3): Effetti di E573-84.Comparative di DHEA contro testosterone, il diidrotestosterone e l'estradiolo su proliferazione e l'espressione genica in cellule di carcinoma della prostata di LNCaP dell'essere umano.

10. J Endocrinol. 1996 settembre; 150 supplementi: S107-18. Alta biodisponibilità del deidroepiandrosterone amministrata in modo percutaneo nel ratto.