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Estratti

LE Magazine dicembre 2008
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Degenerazione maculare

Polimorfismi del gene del ricevitore dell'estrogeno gli alfa si sono associati con disordine della macula di invecchiamento di incidente.

SCOPO: È stato suggerito che la menopausa in anticipo aumentasse il rischio di disordine della invecchiamento-macula (AMD), la causa principale di cecità incurabile con un sottotipo recente asciutto e bagnato e che l'esposizione agli estrogeni esogeni endogeni o postmenopausali riduce questo rischio. Questo studio è stato intrapreso per studiare se le variazioni genetiche gene del ricevitore dell'estrogeno nell'alfa (ESR1) sono associate con l'incidente AMD. METODI: Nello studio di Rotterdam, in uno studio di gruppo basato sulla popolazione futuro dei partecipanti di presto 55 anni e più vecchi, nelle associazioni fra gli aplotipi di ESR1 PvuII-XbaI e l'incidente o in AMD recente sono stati studiati in 4.571 partecipante dopo che un tempo medio di seguito di 7,7 anni. La regressione proporzionale di rischi di Cox è stata usata per stimare i rapporti di rischio (ore) e gli intervalli di confidenza corrispondenti di 95% (cis), con adeguamento per i confounders più comuni. RISULTATI: L'aplotipo 1 di ESR1 PvuII-XbaI era un fattore di rischio per AMD recente. Le persone con due copie dell'aplotipo 1 erano all'elevato rischio 3,20 (ci di 95%, 1.47-6.99) volte per AMD recente che i noncarriers dell'aplotipo 1, dopo adeguamento per l'età ed il sesso. Questo aumento era più pronunciato per la degenerazione maculare umida (rapporto di rischio [ora] 4,29; Ci di 95%, 1.47-12.49) dopo adeguamento per l'età, sesso, fumare e genotipo di fattore H del complemento. La correzione per i confounders supplementari, compreso l'età a menopausa, uso di terapia ormonale sostitutiva, pressione sanguigna e indice di massa corporea essenzialmente non ha alterato i risultati. CONCLUSIONI: Le persone con una o due copia dell'aplotipo 1 di ESR1 PvuII-XbaI hanno un rischio aumentato di AMD recente, particolarmente della forma bagnata.

Investa Ophthalmol Vis Sci. 2007 marzo; 48(3): 1012-7

Livello del solfato del deidroepiandrosterone del siero nella degenerazione maculare senile.

SCOPO: Per valutare il solfato del deidroepiandrosterone del plasma (DHEAS) livella in pazienti diagnosticati con degenerazione maculare senile (AMD) e comandi. PROGETTAZIONE: studio controllato a caso, futuro, comparativo di noninterventional. METODI: Questo studio ha fatto partecipare 32 uomini e 35 donne con AMD essudativo, 37 uomini e 38 donne con AMD nonexudative e 32 uomini e 32 donne di un gruppo di controllo di pari età. Il sistema di classificazione relativo all'età di maculopatia di Wisconsin è stato usato agli asini la severità delle lesioni di AMD. I livelli di DHEAS sono stati misurati e confrontato secondo un genere ha basato la suddivisione. L'analisi della varianza è stata usata per valutare l'associazione fra DHEAS e AMD. Il modello lineare è stato usato per esaminare la relazione fra la scala del livello di DHEAS e della severità di AMD. RISULTATI: La media +/- la deviazione standard dei livelli di DHEAS in AMD essudativo, in AMD nonexudative e nei comandi negli uomini erano 2,67 +/- 0,68 micromol/l, 2,89 +/- 0,95 micromol/l e 4,43 +/- 1,44 micromol/l, rispettivamente (P = .001) ed in donne erano 1,64 +/- 0,72 micromol/l, 1,85 +/- 0,73 micromol/l e 2,78 +/- 0,91 micromol/l, rispettivamente (P = .001). Post hoc le analisi di Tukey hanno rivelato una riduzione significativa del livello del siero DHEAS in entrambi i gruppi di AMD, rispetto ai comandi per gli uomini e le donne (P = .001), mentre nessuna differenza è stata trovata fra i gruppi di AMD sia in uomini che in donne (P = .668 e 0,49, rispettivamente). Le analisi di regressione hanno rivelato una correlazione inversa fra la scala del livello del siero DHEAS e della severità di AMD sia negli uomini che in donne (P = .006 e .007, rispettivamente). CONCLUSIONI: Questo studio suggerisce una correlazione inversa fra la scala del livello del siero DHEAS e della severità di AMD con un livello considerevolmente riduttore di DHEAS in AMD.

J Ophthalmol. 2007 febbraio; 143(2): 212-216

Degenerazione maculare senile e mortalità dalla malattia cardiovascolare o dal colpo.

BACKGROUND/AIMS: Fattori di rischio della parte di degenerazione maculare senile (AMD) e di malattia vascolare simili. I dati recenti suggeriscono che AMD possa predire indipendente il colpo o la coronaropatia. Abbiamo valutato futuro la relazione fra AMD ed il rischio di morte in relazione con cardiovascolare o del colpo in una popolazione australiana. METODI: Di 3.654 anni di 49+ dei partecipanti della linea di base 1992-4) (, 2335 sono stati riesaminati dopo 5 anni e 1952 dopo 10 anni. Le fotografie retiniche sono state classificate facendo uso del sistema di Wisconsin. La storia e l'esame fisico hanno fornito i dati sui fattori di rischio possibili. Le morti e la causa della morte sono state confermate dal legame di dati con l'indice nazionale australiano di morte. I rapporti di rischio (RR) sono stati stimati nei modelli di Cox. RISULTATI: Fra le persone di anni <75 alla linea di base, AMD iniziale ha predetto un raddoppiamento della mortalità cardiovascolare (RR, 2,32; intervallo di confidenza di 95% (ci), 1,03 a 5,19), durante la decade prossima, dopo il controllo per i fattori di rischio cardiovascolari tradizionali. AMD recente ha predetto la mortalità cardiovascolare cinque volte più alta (RR, 5,57; Ci di 95%, 1,35 a 22,99) e più alta mortalità di 10 volte del colpo (RR, 10,21; Ci di 95%, 2,39 a 43,60) dopo avere registrato per ottenere l'età ed il sesso soltanto. Queste associazioni non erano assenti in cui le persone più vecchie di 75 erano incluse. CONCLUSIONE: AMD ha predetto che il colpo e gli eventi cardiovascolari nel lungo termine in persone hanno invecchiato 49-75 anni. Ciò può avere implicazioni potenziali per le nuove terapie anti--VEGF intravitreal di AMD.

Br J Ophthalmol. 2008 aprile; 92(4): 509-12

Neurosteroids nella retina: agenti neurodegenerative e neuroprotective nella degenerazione retinica.

Gli steroidi possono avere un ruolo potente nella degenerazione di un neurone. La ricerca recente ha rivelato che gli steroidi possono influenzare l'inizio e la progressione di alcuni disordini retinici come pure malattie neurodegenerative e, come in cervello, essi accumuli nella retina via una sintesi locale (neurosteroids) e un metabolismo delle ormoni steroidei dicircolazione. Il loro ruolo cruciale come agenti neurodegenerative e neuroprotective inoltre è stato sostenuto in un paradigma excitotoxic retinico. Questi risultati sono esaminati particolarmente dalla prospettiva emergente che dopo i cambiamenti di un locale di insulto nelle risposte steroidogenic e nella disponibilità conseguente del neurosteroid potrebbe risultare essere adattamenti cellulari offensivi o difensivi per il potenziamento o la prevenzione della morte di un neurone.

Ann N Y Acad Sci. 2003 dicembre; 1007:117-28

I depositi basali e drusen in occhi con la maculopatia relativa all'età: prova per le particelle solide del lipido.

Il lipido neutro, compreso colesterolo esterificato e le apolipoproteine B ed E sono abbondanti nei depositi basali e drusen degli occhi invecchiati e relativi all'età di maculopatia (BRACCIO). La componente principale del deposito lineare basale (ciechi), una lesione specifica del BRACCIO, è detriti membranosi, che se realmente derivato dalle membrane non possono rappresentare il lipido neutro extracellulare. Quindi abbiamo usato un metodo ultrastrutturale diconservazione per ottenere le immagini migliori di detriti membranosi. Maculas da 44 donatori umani (71-96 anno) era <7.5 conservato ora dopo la morte. I blocchi sono stati aggiunti alla fine in osmio di 2% o acido-paraphenylenediamine osmio-tannico (OTAP) per conservare il lipido neutro per l'esame al microscopio elettronico della trasmissione della sottile-sezione (TEM). Le particelle solide identificate da OTAP sono state considerate più vicine in vivo allo stato dei lipidi extracellulari. I micrografi sono stati esaminati per le forme intermedie, con più grande peso dato alle immagini comparabili dalle preparazioni differenti dello stesso o degli occhi del collega. Venti occhi degli adulti più anziani (12 con il BRACCIO compreso i colleghi curati con le radioterapie e fotodinamiche) avevano conservato adeguatamente il lipido extracellulare. La superficie esteriore di detriti membranosi era più spessa ed elettrone-più densa dei infoldings basali delle cellule retiniche dell'epitelio del pigmento (RPE). Da OTAP, i diversi profili membranosi dei detriti erano piste solide (diametri, 80-200 nanometro) e formate attraverso o le aggregazioni all'interno dei depositi laminari basali. Le particelle e/o gli stagni solidi del lipido neutro erano visibili in ciechi e drusen. Una volta elaborati per conservare il lipido, i detriti membranosi somigliano nè alle membrane delle cellule circostanti nè alle vescicole che possiedono gli interni acquosi ma le particelle piuttosto solide. Questi risultati sono coerenti con prova recente che implica le particelle della lipoproteina dell'origine intraoculare come fonte potenziale di lipidi neutri, compreso colesterolo esterificato, nelle lesioni specifiche del BRACCIO.

Ricerca dell'occhio di Exp. 2005 giugno; 80(6): 761-75

Ruolo di melatonina nell'occhio e nelle disfunzioni oculari.

La melatonina è una molecola onnipresenta ed ampiamente distribuito in natura, con attività funzionale che accade negli organismi, nelle piante, nei funghi e negli animali unicellulari. Parecchi studi hanno indicato che la sintesi della melatonina si presenta nella retina della maggior parte dei vertebrati, compreso i mammiferi. La biosintesi retinica di melatonina ed i meccanismi in questione nel regolamento di questo processo sono stati studiati estesamente. Gli orologi circadiani situati nei fotoricettori e nei neuroni retinici regolano la sintesi della melatonina nell'occhio. I fotoricettori, i neuroni dopaminergici di amacrine e le cellule orizzontali della retina, dell'epitelio corneale, dell'endotelio dello stroma e dello sclera tutto hanno ricevitori della melatonina, indicanti una funzione oculare diffusa per melatonina. Inoltre, la melatonina è un efficace antiossidante che pulisce i radicali liberi e su-regola parecchi enzimi antiossidanti. Inoltre ha una forte funzione antiapoptotic di segnalazione, un effetto che esercita persino durante ischemia. Le proprietà cytoprotective della melatonina possono avere implicazioni pratiche nel trattamento delle malattie oculari, come il glaucoma e la degenerazione maculare senile.

Vis Neurosci. 2006 novembre-dicembre; 23(6): 853-62

Concetti correnti nella patogenesi di degenerazione maculare senile.

OBIETTIVO: per esaminare e sintetizzare informazioni riguardo alla patogenesi di degenerazione maculare senile (AMD). METODI: Rassegna della letteratura della lingua inglese. RISULTATI: Cinque concetti relativi alla biologia cellulare di AMD sono come segue: (1) AMD comprende invecchiare i cambiamenti più le mutazioni patologiche supplementari (IE, AMD non è appena un cambiamento di invecchiamento); (2) nell'invecchiamento ed in AMD, lo sforzo ossidativo provoca il pigmento retinico epiteliale (RPE) e, possibilmente, ferite di choriocapillaris; (3) risultati in lesione di AMD (e forse nell'invecchiamento), di RPE e, possibilmente, di choriocapillaris in una risposta infiammatoria cronica all'interno della membrana di Bruch ed il coroidico; (4) nella lesione di AMD, di RPE e, possibilmente, di choriocapillaris e nell'infiammazione conduca a formazione di matrice extracellulare anormale (ECM), che causa la diffusione alterata delle sostanze nutrienti alla retina e al RPE, possibilmente precipitando ulteriore RPE ed il danno retinico; e (5) i risultati anormali del ECM nel comportamento alterato di RPE-choriocapillaris che conduce infine all'atrofia della retina, del RPE e della crescita coroidica e/o di choriocapillaris nuova della nave. In questa serie di eventi, sia l'ambiente che i geni multipli possono alterare la suscettibilità di un paziente ad AMD. Implicito in questa caratterizzazione della patogenesi di AMD è il concetto che c'è progressione lineare da una fase della malattia al seguente. Questo presupposto può essere sbagliato e le vie biochimiche differenti che conducono all'atrofia geografica e/o alle nuove navi coroidiche possono funzionare simultaneamente. CONCLUSIONI: La migliore conoscenza di biologia cellulare di AMD condurrà per migliorare i trattamenti per AMD in tutte le fasi della malattia. Molte domande senza risposta per quanto riguarda la patogenesi di AMD rimangono. I modelli animali multipli ed i modelli in vitro degli aspetti specifici di AMD sono necessari realizzare i progressi rapidi nello sviluppare le efficaci terapie per le fasi differenti della malattia.

Arco Ophthalmol. 2004 aprile; 122(4): 598-614

Solfato di Pregnenolone, un excitotoxin naturale in questione nella morte retinica in ritardo delle cellule.

Lo studio presente è stato destinato per studiare il solfato di pregnenolone del neurosteroid (PS), conosciuto affinchè la sua capacità moduli i ricevitori di NMDA e di interferire con il excitotoxicity acuto, nella morte retinica in ritardo delle cellule. Tre ore dopo l'esposizione della retina isolata e intatta ad un impulso di PS di 30 min, la frammentazione del DNA come valutata dall'elettroforesi del gel di DNA genomico e da un deoxynucleotidyl terminale in situ modificato transferasi-ha mediato il metodo d'etichettatura della scalfittura della dUTP-biotina (TUNEL) è comparso contemporaneamente ad un aumento nell'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e nei livelli acido-reattivi tiobarbiturici delle sostanze (TBARS). A 7 h, la quantità aumentata di DNA che laddering è stata accompagnata da un più alto numero delle cellule TUNEL-positive negli strati interni del ganglio e nucleari delle cellule. I segni necrotici sono stati caratterizzati da migrazione della sbavatura del DNA, rilascio del lattato deidrogenasi (LDH) e danneggiano pricipalmente nello strato nucleare interno. la morte in ritardo PS indotta delle cellule contrassegnato è stata ridotta dagli antagonisti 4 (3-phosphonopropyl) del ricevitore di NMDA - acido 2-piperazinecarboxylic e solfato 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one ma completamente è stata bloccata dopo l'aggiunta concomitante dell'antagonista non-NMDA 6 cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione del ricevitore. Gli steroidi con le proprietà antiossidanti (progesterone, deidroepiandrosterone ed il suo estere del solfato e 17beta-estradiol) hanno impedito diversamente la morte in ritardo PS indotta delle cellule. Il trattamento del cicloesimmide protetto contro frammentazione del DNA e LDH liberano ma non riuscito ad impedire l'aumento nell'attività della ZOLLA e nel livello di TBARS. Concludiamo che un breve impulso di PS causa la morte in ritardo delle cellule ad un modo apoptotico lentamente evolventesi caratterizzato ad un da un programma cicloesimmide sensibile di morte a valle delle specie reattive generazione e perossidazione lipidica dell'ossigeno, trasformantesi la necrosi secondaria in un sottoinsieme retinico delle cellule.

J Neurochem. 2000 giugno; 74(6): 2380-91

L'apolipoproteina B nel colesterolo-contenere drusen ed i depositi basali degli occhi umani con la maculopatia relativa all'età.

I lipidi si accumulano nella membrana di Bruch (BrM), in un intima vascolare specializzato dell'occhio ed in lesioni extracellulari connesse con invecchiamento e la maculopatia relativa all'età (BRACCIO). Abbiamo verificato l'ipotesi che ARMANO e molecole e meccanismi aterosclerotici della parte della malattia cardiovascolare pertinente ad accumulazione extracellulare del lipido localizzando il colesterolo e l'apolipoproteina B (apo B) in BrM, i depositi basali e drusen. Gli occhi erogatori umani sono stati conservati ore <4 post mortem e cryosectioned. Le sezioni sono state macchiate con le macchie e il filipin tradizionali del lipido per colesterolo esterificato e unesterified o sondato con gli anticorpi al apo B, al apo E ed al apo C-III. L'epitelio retinico adulto normale del pigmento (RPE) è stato sottoposto a RT-PCR e ad analisi western blot per apolipoproteina mRNA e proteina. Il colesterolo esterificato e unesterified era presente in tutto drusen ed i depositi basali del BRACCIO e del normale osserva. Sia i apo B che i apo E ma non i apo C-III sono stati trovati in BrM, drusen ed i depositi basali. Meno maculare drusen è stato macchiato dalle macchie del lipido e dagli anticorpi tradizionali dell'apolipoproteina che l'unità periferica drusen. RPE ha contenuto il apo B ed il apo E mRNA e proteina. Individuazione colesterolo e del apo B in BRACCIO sotto--RPE di collegamenti dei depositi con le molecole ed i meccanismi importanti nell'inizio e nella progressione di aterosclerosi. La combinazione di apo la B mRNA e proteina in RPE solleva la possibilità che il montaggio intraoculare delle lipoproteine B-contenenti di apo è una via coinvolgere nella formazione delle lesioni colesterolo-arricchite in BRACCIO.

J Pathol. 2003 febbraio; 162(2): 413-25

La distribuzione e la composizione di colesterolo esterificato e unesterified in supplemento-maculare drusen.

Più dettagli circa la distribuzione di colesterolo esterificato e unesterified (CE, UC), componenti abbondanti del druso, informerebbero i modelli della biogenesi e delle nuove tecnologie del druso per la rappresentazione oculare. Dai donatori con i maculas grossolanamente normali (n=10, 66-86years), di cui gli occhi sono stati conservati in paraformaldeide all'interno di 6h della morte, supplemento-maculari drusen imballato con l'epitelio retinico del pigmento (RPE) sono stati isolati manualmente. Cryosections dell'appallottolato di drusen, macchiato con filipin per il UC e la CE, è stata usata per studiare il filipin che macchia i modelli all'interno di singolo drusen (n=193) e per quantificare la fluorescenza (n=146). Dagli estratti del lipido di altro drusen/RPE e di campioni di RPE, il colesterolo totale (TC) ed il UC sono stati determinati mediante la fluorimetria enzimatica. Drusen ha contenuto i centri, basally ha individuato le regioni che erano intensamente luminose una volta macchiate per il UC o profondamente scuro una volta macchiate per la CE; molti sono stati circondati dalle lamelle concentriche. All'interno degli stessi centri, le regioni del CE-povero erano significativamente più piccole (13.0mum) che le regioni UC ricche (17.1mum). Drusen con delle le coperture ricche di CE altamente fluorescenti mancava delle coperture UC ricche. I piccoli punti che rappresentano i laghi erano visibili soltanto in drusen macchiato per la CE. Alcuni drusen hanno avuti piccole, inclusioni sferiche rifrangenti che mancano sia del UC che della CE. Di drusen esaminato, 32% ha avuto il centro UC ricco, 35% ha avuto il centro del CE-povero, 31% ha avuto delle coperture ricche di CE, 25% ha avuto di laghi ricchi di CE e 4-5% ha avuto UC, inclusioni del CE-povero. Le coperture ed i centri si sono presentati nelle popolazioni significativamente non sovrapponibili del druso. La percentuale di TC che è stato esterificato ha variato da 32-66% per drusen/RPE e da 5-21% per RPE. La disposizione di colesterolo nei centri può rispecchiare l'attività di invasione del processo cellulare. La maggior dimensione ai dei centri relativi del CE-povero dei centri UC ricchi può riflettere una pendenza diminuente di attività enzimatica con la distanza radiale aumentata dagli invasori presunti. Le dimensioni relative dei sotto-dominii definiti dalla composizione nel colesterolo sono confrontate ai sotto-dominii individuati dentro drusen con in vivo i metodi della rappresentazione.

Ricerca dell'occhio di Exp. 2007 agosto; 85(2): 192-201

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