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Estratti

LE Magazine febbraio 2008
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CoQ10 e Cancro

Coenzima Q10: la suoi biosintesi e significato biologico negli organismi animali ed in esseri umani.

Il coenzima Q10 (ubiquinone) è un composto naturale ampiamente distribuito negli organismi animali ed in esseri umani. I composti primari in questione nella biosintesi di ubiquinone sono idrossibenzoato 4 e la catena di polyprenyl. Un ruolo essenziale del coenzima Q10 è come trasportatore di elettrone nella catena respiratoria mitocondriale. Inoltre, il coenzima Q10 è uno degli antiossidanti lipofilici più importanti, impedendo la generazione di radicali liberi come pure le modifiche ossidative delle proteine, lipidi e DNA, e può anche rigenerare l'altro antiossidante lipofilico potente, alfa-tocoferolo. L'azione antiossidante è una proprietà della forma riduttrice di coenzima Q10, di ubiquinol (CoQ10H2) e del radicale di ubisemiquinone (CoQ10H*). Paradossalmente, indipendentemente dalle proprietà antiossidanti conosciute del coenzima Q10, l'anione radicale di ubisemiquinone (CoQ10-) possiede le proprietà prooxidative. I livelli in diminuzione di coenzima Q10 in esseri umani sono osservati in molte patologie (per esempio disordini cardiaci, malattie neurodegenerative, AIDS, cancro) connesse con la generazione intensiva di radicali liberi e la loro azione sulle cellule e sui tessuti. In questi casi, il trattamento comprende il completamento farmaceutico o il consumo aumentato di coenzima Q10 con i pasti come pure il trattamento con i composti chimici adatti (cioè acido folico o vitamine del gruppo b) che aumentano significativamente la biosintesi dell'ubiquinone nell'organismo. La stima della carenza del coenzima Q10 e dell'efficienza del suo completamento richiede una determinazione dei livelli dell'ubiquinone nell'organismo. Di conseguenza, i metodi altamente selettivi e sensibili devono essere applicati, quale HPLC con rilevazione UV o coulombmetrica.

Postepy Hig Med Dosw. 2005;59:150-9

Ruolo degli antiossidanti nella profilassi e nella terapia: Una prospettiva farmaceutica.

Gli antiossidanti stanno emergendo come agenti profilattici e terapeutici. Questi sono gli agenti, che puliscono le specie altrimenti reattive libere dell'ossigeno dei radicali ed impediscono il danno causato da loro. I radicali liberi sono stati associati con la patogenesi di vari disordini come cancro, il diabete, le malattie cardiovascolari, le malattie autoimmuni, disordini neurodegenerative e sono implicati nell'invecchiamento. Parecchi antiossidanti come ZOLLA, il CAT, epigallocatechin-3-O-gallate, licopene, acido ellagico, il coenzima Q10, indole-3-carbinol, la genisteina, la quercetina, la vitamina C e la vitamina E sono stati trovati per essere farmacologicamente attivi come agenti profilattici e terapeutici per le malattie suddette. Gli antiossidanti fa parte della dieta ma la loro biodisponibilità con il completamento dietetico dipende da parecchi fattori. Questo svantaggio principale degli agenti dietetici può essere dovuto uno o molti dei parecchi fattori come la solubilità difficile, la permeabilità inefficiente, instabilità dovuto stoccaggio degli alimenti, in primo luogo passano l'effetto e la degradazione di GI. Le forme di dosaggio convenzionali non possono provocare la formulazione efficiente a causa delle loro proprietà biofarmaceutiche difficili. I principi di delivery system novelli della droga devono applicarsi per migliorare significativamente la prestazione degli antiossidanti. I delivery system novelli della droga (NDDS) inoltre aiuterebbero nella consegna di questi antiossidanti dalla via orale, come questo itinerario è di importanza fondamentale quando gli antiossidanti sono intesi per scopo profilattico. L'implicazione di NDDS per la consegna degli antiossidanti in gran parte è governata dalle caratteristiche fisico-chimiche, dalle proprietà biofarmaceutiche e dai parametri farmacocinetici dell'antiossidante da formulare. Recentemente, le modifiche chimiche, gli agenti di coppia, i liposomi, le microparticelle, le nanoparticelle ed a sistemi basati a gel sono stati esplorati per la consegna di questi difficili consegnare le molecole. I risultati da parecchi studi intrapresi attraverso il globo sono positivi e se noi con nuova anticipazione per il miglioramento della sanità umana.

J controlla il rilascio. 20 luglio 2006; 113(3): 189-207

da interferenza indotta da adriamicina con omeostasi mitocondriale cardiaca del calcio.

L'adriamicina (doxorubicina) è un agente antineoplastico dell'ampio spettro e potente, l'utilità clinica di cui è limitata tramite lo sviluppo di una cardiomiopatia cumulativa ed irreversibile. Sebbene la droga danneggi le numerose strutture nei tipi differenti delle cellule, il mitocondrio compare ad un obiettivo sottocellulare principale per lo sviluppo di cardiomiopatia. Questo esame descrive la prova che dimostra che cicli redox di adriamicina sul complesso I della catena di trasporto mitocondriale dell'elettrone per liberare le specie altamente reattive del radicale libero di ossigeno molecolare. L'effetto primario dell'adriamicina sulla prestazione mitocondriale è l'interferenza con fosforilazione ossidativa ed inibizione di sintesi di ATP. I radicali liberi liberati dal riciclaggio redox di adriamicina sono probabilmente responsabili di molti degli effetti secondari dell'adriamicina, compreso perossidazione lipidica, l'ossidazione sia di proteine che di DNA e lo svuotamento del nucleotide della piridina e del glutatione che riduce gli equivalenti nella cellula. È questo stato redox alterato che è creduto per causare i cambiamenti assortiti nel regolamento intracellulare, compreso l'induzione della transizione mitocondriale di permeabilità e per completare la perdita di integrità e di funzione mitocondriali. È associata con questa l'interferenza con la segnalazione mitocondriale-mediata del calcio delle cellule, che è implicata come essenziale alla capacità dei mitocondri di partecipare al regolamento bioenergetico in risposta ai segnali esterni che riflettono i cambiamenti nella richiesta metabolica. Se preso ad un estremo, questa perdita di plasticità mitocondriale può manifestarsi nella liberazione di mediazione dei segnali o oncotica o la morte necrotica delle cellule, ulteriore perpetuando il guasto cardiaco si è associata con da cardiomiopatia mitocondriale indotta da adriamicina.

Cardiovasc Toxicol. 2007;7(2):101-7

L'efficacia combinata del tamoxifene e del coenzima Q10 sullo stato di perossidazione lipidica e gli antiossidanti in DMBA hanno incitato il cancro al seno.

Una quantità aumentante di prova sperimentale ed epidemiologica implica la partecipazione dei radicali derivati ossigeno nella patogenesi dello sviluppo del cancro. È ben noto che la carcinogenesi chimica è processo a più stadi. I radicali liberi sono trovati per partecipare sia all'inizio che alla promozione di carcinogenesi a più stadi. Il tamoxifene (TAM) è una droga antiossidante e non steroidea potente di antiestrogen più utilizzata nella chemioterapia e nel chemoprevention di cancro al seno. Oltre al suo potenziale anticarcinogenic, inoltre produce alcuni effetti collaterali tossici avversi, mentre preso a lungo. Per minimizzare gli effetti collaterali e per migliorare l'efficacia antiossidante del tamoxifene, il coenzima Q10 (CoQ10) si è aggiunto. Quindi lo studio presente è stato destinato per studiare l'efficacia combinata di TAM con CoQ10 in 7, 12 danno peroxidative indotto dimetilico dell'antracene del benz (a) (DMBA) nel carcinoma mammario del ratto. La messa a punto sperimentale formata da un controllo e cinque gruppi sperimentali e è stata effettuata nei topi Sprague Dawley della femmina adulta. Il carcinoma mammario è stato indotto tramite la somministrazione orale di DMBA (un peso corporeo di 25 chilogrammi di mg (- 1)) ed il trattamento è stato iniziato tramite la somministrazione orale di TAM (giorno di peso corporeo di 10 chilogrammi di mg (- 1) (- 1)) e CoQ10 (giorno di peso corporeo di 40 chilogrammi di mg (- 1) (- 1)) dissolto in olio d'oliva e continuato per 28 giorni. I ratti indotti con DMBA hanno mostrato un declino nella capacità del tiolo della cellula accompagnata dai livelli elevati del contenuto della malondialdeide con le attività abbassate di stato antiossidante (superossido dismutasi,

catalasi, glutatione perossidasi e glutatione riduttore). Al contrario, il glutatione che metabolizza gli enzimi (glutatione reduttasi, glucosio 6 fosfato deidrogenasi e glutatione-S-transferasi) è stato aumentato significativamente di ratti chimicamente indotti del cuscinetto di carcinoma. L'amministrazione di TAM con CoQ10 ha ristabilito le attività ad un livello significativo quindi che impedisce la proliferazione di cellula tumorale. Questo studio evidenzia le attività enzimatiche antiossidanti aumentate relativamente alla suscettibilità delle cellule agli agenti cancerogeni e della risposta delle cellule tumorali agli agenti chemioterapeutici.

Mol Cell Biochem. 2005 maggio; 273 (1-2): 151-60

Diafonia reciproca fra le specie reattive dell'ossigeno e la fattore-kappa nucleare B: base molecolare e significato biologico.

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) stanno emergendo come effettori chiave nella trasduzione del segnale. Questo ruolo del ROS è particolarmente evidente nelle vie che conducono alla morte programmata delle cellule (PCD) suscitata in risposta ai determinati stimoli e citochine di sforzo. In queste vie, la segnalazione citotossica di ROS sembra essere mediata in parte dall'attivazione della cascata mitogene-attivata della chinasi proteica della chinasi del c-Giugno-N-terminale (JNK) (MAPK). Un'altra via che è sotto controllo ROS-mediato in alcuni sistemi è quella che conduce all'attivazione della fattore-kappa nucleare la B (N-F-kappaB) di fattore di trascrizione, che è un regolatore centrale della sopravvivenza di immunità, di infiammazione e delle cellule. Notevolmente, la nuova prova ha rivelato l'esistenza di un controllo reciproco e negativo che il N-F-kappaB esercita sulle attività di JNK e di ROS. Questo fermo N-F-kappaB-imposto sulla segnalazione di JNK e di ROS è cruciale per l'antagonismo di PCD suscitato dal fattore di necrosi tumorale proinflammatory di citochina (TNF) alfa e probabile altri inneschi. Gli effettori di questa diafonia antagonistica fra il N-F-kappaB e le vie di ROS/JNK recentemente sono stati identificati. A causa dei ruoli chiave che la funzione prosurvival dei giochi N-F-kappaB nella fisiologia e nella malattia organismal, guadagnante una comprensione meccanicistica ulteriore di questi diafonia e sopravvivenza N-F-kappaB-dipendente può essere chiave a sviluppare le nuove terapie per il trattamento delle malattie umane diffuse, quali cancro e le circostanze infiammatorie croniche.

Oncogene. 30 ottobre 2006; 25(51): 6731-48

Il controllo N-F-kappaB-mediato della cascata di JNK nell'antagonismo della morte programmata delle cellule nella salute e nella malattia.

I fattori di trascrizione di NF-kappaB/Rel recentemente sono emerso come regolatori cruciali della sopravvivenza delle cellule. L'attivazione del N-F-kappaB si contrappone alla morte programmata delle cellule (PCD) indotta dai fattore-ricevitori di necrosi del tumore (TNF-Rs) e da parecchi altri inneschi. Questa attività prosurvival del N-F-kappaB partecipa a una vasta gamma di processi biologici, compreso immunità, il lymphopoiesis e lo sviluppo. È inoltre cruciale per la patogenesi di vari cancri, di infiammazione cronica e di determinati disturbi ereditari. Questa partecipazione del N-F-kappaB nella sopravvivenza che segnala comprende spesso un antagonismo di PCD avviato dai ricevitori della TNF-R-famiglia ed è mediata con una soppressione della formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e di un controllo dell'attivazione continua della cascata della chinasi del Giugno-N-terminale (JNK). Gli effettori di questa attività antagonistica del N-F-kappaB su questa via di ROS/JNK recentemente sono stati identificati. Effettivamente, ulteriore delineare i meccanismi da cui il N-F-kappaB promuove la sopravvivenza delle cellule potrebbe tenere la chiave a sviluppare le nuove altamente efficaci terapie per il trattamento delle malattie umane diffuse.

La morte delle cellule differisce. 2006 maggio; 13(5): 712-29

la nuova terapia combinatoria dimodulazione delle vitamine-un impedisce la cachessia del cancro nel carcinoma mammario del ratto.

I mitocondri sono gli organelli intracellulari principali producendo le molecole di ATP via la catena di trasporto dell'elettrone. Le cellule tumorali hanno un metabolismo energetico deviante e un tasso alto di glicolisi è collegato con un alto livello di dedifferentiation e di proliferazione. La produzione netta globale di ATP è diminuita con cancro, che infine conduce alla cachessia del cancro. Lo studio presente è stato destinato per studiare il metabolismo energetico alterato in cellule tumorali e per migliorare la produzione di ATP nel metabolismo normale della cellula ospite migliorando le attività degli enzimi mitocondriali, facendo uso delle vitamine dimodulazione e così impedisce la cachessia del cancro. I topi Sprague Dawley femminili sono stati selezionati per lo studio sperimentale. Il carcinoma mammario è stato indotto tramite la somministrazione orale di un antracene di 7,12 dimethylbenz [a] (25 mg/kg del peso corporeo) ed il trattamento è stato iniziato tramite la somministrazione orale della riboflavina dimodulazione delle vitamine (45 mg/kg del peso corporeo per d), niacina (100 mg/kg del peso corporeo per d) e coenzima Q10 (40 mg/kg del peso corporeo per d) per 28 D. I mitocondri sono stati isolati dalla ghiandola mammaria e dal fegato di tutti e quattro i gruppi e gli enzimi del ciclo di Krebs e di fosforilazione ossidativa sono stati analizzati. Negli animali mammari del carcinoma-cuscinetto, le attività degli enzimi del ciclo di Krebs e di fosforilazione ossidativa sono state diminuite significativamente. Queste attività sono state ristabilite in maggior misura in animali trattati con le vitamine dimodulazione. Da questi risultati sperimentali, si può supporre che la terapia di associazione delle vitamine dimodulazione potrebbe essere utile terapeutico principale nel cancro al seno.

Br J Nutr. 2005 giugno; 93(6): 901-9

Soppressione da di formazione premaligna colica indotta azoxymethane della lesione dal coenzima Q10 in ratti.

Le specie reattive dell'ossigeno danneggiano le proteine, i lipidi ed il DNA. Il coenzima Q10 (CoQ10) è un composto con le funzioni bioenergetiche mitocondriali. La forma riduttrice di CoQ10 mostra l'attività antiossidante. Nello studio presente, gli effetti di CoQ10 sullo sviluppo dei fuochi aberranti indotti della cripta del azoxymethane (AOM) (ACF) e dei fuochi mucina-vuotati (MDF) in ratti maschii F344 sono stati studiati. Per incitare ACF ed il MDF, i ratti di 6 settimane sono stati fatti due iniezioni sottocutanee settimanali di AOM (15 mg/kg del peso corporeo) ed inoltre hanno ricevuto una dieta di controllo o le diete sperimentali che contiene CoQ10 (200 o 500 PPM) per 4 settimane, comincianti l'un giorno prima della prima dose di AOM. A 10 settimane dell'età, tutti gli animali sono stati sacrificati ed i loro due punti sono stati valutati per i numeri e le dimensioni di ACF e del MDF. Un'amministrazione di 200 e 500 PPM CoQ10 ha provocato la riduzione dei numeri di ACF, a 77% e a 68% del valore carcinogeno di controllo, rispettivamente. Le percentuali di ACF che consiste di più di 4 cripte in questi gruppi erano inoltre significativamente più basse di nei comandi. Il trattamento con 500 PPM CoQ10 ancora ha fatto diminuire il numero di ACF producente sialomucin e del MDF per due punti a 42% e a 38% del valore carcinogeno di controllo senza CoQ10, rispettivamente. Questi risultati indicano che CoQ10 può essere un efficace agente chemopreventive contro carcinogenesi dei due punti.

Cancro asiatico Prev del Pac J. 2006 ottobre-dicembre; 7(4): 599-603

Livelli di citochina del siero di interleukin-1beta, di -6, di -8, di fattore-alfa di necrosi del tumore e di fattore di crescita endoteliale vascolare nei pazienti del cancro al seno curati con il tamoxifene e completati con il coenzima Q (10), riboflavina e niacina.

Il significato prognostico di complemento del coenzima Q (10) (CoQ (10)), la riboflavina e la niacina (cereale) con il tamoxifene ai pazienti di cancro al seno sono stati valutati misurando i livelli di citochina del siero di interleuchina (IL) - 1beta, IL-6, IL-8, l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) e fattore di crescita endoteliale vascolare. Nello studio presente, 84 pazienti di cancro al seno sono stati randomizzati per ricevere un supplemento quotidiano di CoQ (10) 100 mg, mg della riboflavina 10 e mg della niacina 50, un dosaggio al giorno con mg di tamoxifene 10 due volte al giorno. I livelli di citochina del siero sono stati elevati nei pazienti di cancro al seno non trattati (gruppo II) e riduttore significativamente dopo la terapia di tamoxifene per più di 1 anno (gruppo III). Quando i pazienti di cancro al seno del gruppo III sono stati completati con cereale per i 45 giorni (gruppo IV) e 90 giorni (gruppo V) con il tamoxifene, una riduzione significativa dei livelli di citochina è stato osservato (P < 0,05). Una tal diminuzione nei livelli di citochina del siero dopo che il completamento del cereale nei pazienti di cancro al seno può suggerire la buone prognosi ed efficacia del trattamento e potrebbe anche offrire la protezione dalle metastasi e la ricorrenza di cancro.

Clin di base Pharmacol Toxicol. 2007 giugno; 100(6): 387-91

L'effetto del coenzima Q10, della riboflavina e della niacina sul CEA del siero e su CA 15-3 livella nei pazienti di cancro al seno che subiscono la terapia di tamoxifene.

Nei pazienti di cancro al seno, è il non tumore primario, ma le sue metastasi ai siti distanti che sono la causa della morte principale. Gli indicatori di circolazione del tumore del cancro al seno quali l'antigene carcinoembrionario (CEA) e l'antigene 15-3 (CA 15-3) del carboidrato sono indicatori affidabili della ricaduta imminente, in cui un livello aumentante dell'indicatore del tumore è associato con molto una probabilità di sviluppare la ricorrenza. Nello studio presente, 84 pazienti di cancro al seno sono stati randomizzati per ricevere due volte al giorno un supplemento quotidiano niacina del coenzima Q10 (CoQ10) di mg 100, di mg 10 riboflavina di mg e 50 (cereale) un dosaggio al giorno con il tamoxifene di mg 10 (TAM). Il CEA del siero e CA 15-3 livelli sono stati elevati nei pazienti di cancro al seno non trattati (gruppo II) ed i loro livelli dell'indicatore del tumore riduttori significativamente sopra la terapia di tamoxifene per più di 1 anno (gruppo III). Pazienti del gruppo III completati con cereale per 45 d (gruppo IV) e 90 d (gruppo V) con il tamoxifene ha ridotto significativamente il CEA e CA 15-3 livelli. Questo studio suggerisce che completando il cereale ai pazienti di cancro al seno con il tamoxifene riduce il livello dell'indicatore del tumore del siero e quindi riducono il rischio di ricorrenza e di metastasi del cancro.

Toro di biol Pharm. 2007 febbraio; 30(2): 367-70

Terapia di citochina nel melanoma avanzato.

I pazienti con il melanoma considerato ad ad alto rischio per la ricorrenza o le metastasi regionali devono scegliere spesso fra la terapia ausiliaria dell'interferone o l'iscrizione ad un test clinico. La terapia ad alta dose di interleuchina 2 ha avuta successo limitato nella produzione delle risposte durevoli nel melanoma di stadio IV; questo successo è stato compensato dalla profonda tossicità. L'alfa terapia dell'interferone ad alta dose ha indicato coerente il beneficio sano di sopravvivenza nei test clinici ma ha segnato la tossicità. Il beneficio globale di sopravvivenza è stato contradditorio e discutibile. Il trattamento con il fattore distimolazione del macrofago del granulocita ha indicato la promessa negli studi iniziali. Le varie citochine hanno avute certo successo nel trattamento del melanoma avanzato della fase ma con la profonda tossicità. La terapia di citochina che è ben tollerato e coerente fornisce un beneficio globale di sopravvivenza per i pazienti ad alto rischio del melanoma non è stata raggiunta. Le citochine continueranno ad avere un ruolo nella terapia per il melanoma della avanzato-fase, molto probabilmente congiuntamente all'altra terapia immunomodulatoria. La sfida sta trovando le giuste dosi, frequenza, combinazioni e durata di trattamento.

J droga Dermatol. 2007 aprile; 6(4): 374-8

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