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Estratti

LE Magazine gennaio 2008
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Carcinoma della prostata

Ruolo dei lignani mammiferi nella prevenzione e nel trattamento di carcinoma della prostata.

Il carcinoma della prostata è sospeso trasformarsi nel cancro maschio più prevalente nel mondo occidentale. Nel Giappone ed in Cina, i tassi di incidenza sono meno quasi di 10 volte quelli riferiti negli Stati Uniti e l'Unione Europea. I dati epidemiologici suggeriscono che i fattori ambientali quale la dieta possano influenzare significativamente l'incidenza e la mortalità di carcinoma della prostata. Le differenze nello stile di vita fra l'est e l'ovest sono uno dei fattori di rischio principali per carcinoma della prostata di sviluppo. Le diete giapponesi e cinesi tradizionali sono ricche in alimenti che contenente i composti phytoestrogenic, mentre la dieta occidentale è una fonte difficile di questi phytochemicals. I phytoestrogens lignan sono il più ampiamente l'avvenimento di questi composti. In vitro e in vivo i rapporti nella letteratura indicano che i lignani hanno la capacità di colpire la patogenesi di carcinoma della prostata. Tuttavia, il loro meccanismo preciso di azione nella carcinogenesi della prostata rimane poco chiaro. Questo articolo descrive il ruolo possibile dei lignani nel carcinoma della prostata esaminando l'in vitro e in vivo la prova correnti per le loro attività anticancro. Il concetto intrigante che i lignani possono svolgere un ruolo nella prevenzione e nel trattamento di carcinoma della prostata sopra la vita di un individuo è discusso.

Cancro di Nutr. 2005;52(1):1-14

Assunzioni e rischio lignan dietetici di cancro al seno pre- e postmenopausale.

I lignani sono composti della pianta metabolizzati nell'intestino mammifero per produrre il enterolactone e il enterodiol dei phytoestrogens. Poiché gli estrogeni sono stati collegati all'eziologia del cancro al seno, i lignani potrebbero colpire il rischio di cancro al seno con modulazione del metabolismo endogeno dell'estrogeno o dell'inibizione competitiva con i ricevitori dell'estrogeno. Abbiamo esaminato il rischio di cancro al seno e l'assunzione lignan dietetica in uno studio basato sulla popolazione di caso-control di 1.122 donne con frequenza primaria, di incidente, del cancro al seno istologicamente confermato e di 2.036 comandi abbinata ai casi sull'età ed alla contea della residenza come componente delle esposizioni di New York e dello studio occidentali del cancro al seno (WEB). La dieta è stata valutata con un questionario autosomministrato di frequenza dell'alimento di 104 oggetti ed altri dati pertinenti sono stati raccolti dalle interviste in persona dettagliate. I lignani sono stati espressi come la somma del secoisolariciresinol e del matairesinol dietetici dei precursori. I rapporti di probabilità (ORs) e gli intervalli di confidenza di 95% (cis) sono stati stimati da regressione logistica incondizionata, registrante per ottenere l'età, l'energia totale ed altri fattori di rischio del cancro al seno. Le donne premenopausa nell'più alto quartile di assunzione lignan dietetica avevano ridotto il rischio di cancro al seno (O = 0,66; 95% CI = 0.44-0.98). Nessun'associazione è stata osservata fra le assunzioni lignan ed il cancro al seno postmenopausale. I nostri risultati indicano che i lignani dietetici possono essere importanti in eziologia di cancro al seno, specialmente fra le donne premenopausa.

Cancro di Int J. 1° settembre 2004; 111(3): 440-3

Fito-estrogeni e rischio di carcinoma della prostata in uomini scozzesi.

Uno studio basato sulla popolazione di caso-control sulla dieta, sulla suscettibilità ereditata e sul carcinoma della prostata è stato intrapreso nelle pianure e nella cinghia centrale della Scozia per studiare l'effetto delle concentrazioni dell'assunzione e del siero dell'fito-estrogeno sul rischio di carcinoma della prostata. Complessivamente 433 casi e 483 comandi di 50-74 anni sono stati chiesti per completare un FFQ convalidato e per fornire un campione di sangue di digiuno. L'analisi di regressione logistica a più variabili ha trovato le associazioni inverse significative con le concentrazioni aumentate nel siero del enterolactone (ci 0,22, 0,71 di regolato O di 0,40, di 95%] e con il consumo di alimenti della soia (ci 0,30, 0,91 di regolato O di 0,52, di 95%). Tuttavia, nessun'associazione significativa è stata osservata per l'assunzione dell'isoflavone o genisteina del siero, daidzeina e equol. Questo studio sostiene le ipotesi che gli alimenti e il enterolactone della soia hanno metabolizzato dai lignani dietetici proteggono da carcinoma della prostata in uomini scozzesi più anziani.

Br J Nutr. 2007 agosto; 98(2): 388-96

Phytoestrogen, enterolactone del siero e rischio dietetici di carcinoma della prostata: lo studio della Svezia della prostata del cancro (Svezia).

OBIETTIVO: Sulla base di prova che i phytoestrogens possono proteggere da carcinoma della prostata, abbiamo valutato le associazioni fra concentrazione in enterolactone del siero o assunzione di phytoestrogen e rischio dietetici di carcinoma della prostata. METODI: Nel nostro studio basato sulla popolazione svedese di caso-control, i questionario-dati erano disponibili per 1.499 casi del carcinoma della prostata e 1.130 comandi, con il enterolactone del siero livellano in un sottogruppo di 209 casi e di 214 comandi. La regressione logistica incondizionata è stata eseguita per stimare i rapporti a più variabili di probabilità (ORs) e gli intervalli di confidenza di 95% (cis) per le associazioni con il rischio di carcinoma della prostata. RISULTATI: L'alta assunzione dei prodotti alimentari ricchi di phytoestrogens è stata associata con un rischio in diminuzione di carcinoma della prostata. O confrontare il più alto al quartile più basso di assunzione era 0,74 (ci di 95%: 0.57-0.95; valore p per la tendenza: 0.01). Al contrario, non abbiamo trovato associazione fra ingestione dietetica dei lignani o dei isoflavonoids totali o diversi e rischiamo di carcinoma della prostata. I livelli intermedi del siero di enterolactone sono stati associati con un rischio in diminuzione di carcinoma della prostata. Il ORs che confronta i quartili aumentanti di concentrazione di enterolactone del siero al quartile più basso era, rispettivamente, 0,28 (ci di 95%: 0.15-0.55), 0,63 (CI di 95%: 0.35-1.14) e 0,74 (ci di 95%: 0.41-1.32). CONCLUSIONI: I nostri risultati sostengono l'ipotesi che determinati alimenti su nei phytoestrogens sono associati con un più a basso rischio di carcinoma della prostata.

Il Cancro causa il controllo. 2006 marzo; 17(2): 169-80

Espressione degli enzimi in questione nel metabolismo dell'estrogeno in prostata umana.

È provato che gli estrogeni possono direttamente modulare l'attività umana delle cellule della prostata. Inoltre è stato indicato che il carcinoma della prostata umano coltivato LNCaP può sintetizzare l'estradiolo attivo dell'estrogeno (E2). Per delucidare il metabolismo degli estrogeni nella prostata umana, abbiamo studiato l'espressione degli enzimi coinvolgere nella formazione e nell'inattivazione di estrogeni al livello cellulare. 17beta-Hydroxy-steroid i tipi 1, 2, 4, 7 e 12 come pure l'aromatasi mRNA ed espressioni della deidrogenasi (17beta-HSD) della proteina, sono stati studiati negli esemplari prostatici benigni di iperplasia (BPH) facendo uso dell'ibridazione e dell'esame immuno-istochimico in situ. Per 17beta-HSD tipo 4, soltanto gli studi in situ di ibridazione sono stati svolti. I risultati identici sono stati ottenuti con l'ibridazione e l'esame immuno-istochimico in situ. Tutti gli enzimi studiati sono stati indicati per essere espressi in sia cellule epiteliali che stromal, ad eccezione 17beta-HSD dei tipi 4 e 7, che sono stati individuati soltanto nelle cellule epiteliali. In base ai nostri risultati precedenti, indicando che 3beta-HSD e 17beta-HSD il tipo 5 è espresso in prostata umana e dei dati attuali, può essere concluso che la prostata umana esprime tutti gli enzimi in questione nella conversione del deidroepiandrosterone di circolazione (DHEA) a E2. La biosintesi locale di E2 potrebbe partecipare allo sviluppo e/o alla progressione di patologia della prostata quali BPH e carcinoma della prostata con modulazione dei ricevitori dell'estrogeno, che inoltre sono espressi in cellule epiteliali e stromal.

J Histochem Cytochem. 2006 agosto; 54(8): 911-21

I lignani e la genisteina mammiferi fanno diminuire le attività dell'aromatasi e della deidrogenasi 17beta-hydroxysteroid in cellule MCF-7.

L'estrogeno svolge un ruolo principale nello sviluppo e nella progressione del cancro al seno. Il tessuto e le linee cellulari del seno contengono gli enzimi necessari per la sintesi dell'estrogeno, compreso l'aromatasi e 17beta-hydroxysteroid la deidrogenasi (17beta-HSD). Questi enzimi possono influenzare l'esposizione del tessuto ad estrogeno e quindi per avere obiettivi diventati per il trattamento e la prevenzione di cancro al seno. Questo studio determinato se la genisteina dell'isoflavone (GEN) e il enterolactone mammifero di lignani (EL) e il enterodiol (ED) inibirebbero l'attività dell'aromatasi e del tipo 1 17beta-HSD in cellule tumorali MCF-7, quindi facente diminuire la quantità di estradiolo (E2) prodotta e conseguentemente proliferazione delle cellule. I risultati hanno indicato rispettivamente che un EL di 10 microM, ED e la GEN hanno fatto diminuire significativamente la quantità di estrone (E1) prodotta via la via di aromatasi da 37%, da 81% e da 70%. Per quanto riguarda il tipo 1 17beta-HSD, un EL e una GEN di 50 microM al massimo hanno inibito la produzione E2 da 84% e da 59%, rispettivamente. La riduzione della produzione E1 e E2 dal EL e la riduzione della produzione E2 dalla GEN sono state collegate significativamente con una riduzione della proliferazione delle cellule MCF-7. 4-Hydroxyandrostene-3,17-dione (microM 50) non ha inibito l'aromatasi ma ha inibito la conversione di E1 a E2 da 78%, suggerente che fosse un inibitore di tipo 1 17beta-HSD. In conclusione, la modulazione della sintesi locale E2 è un meccanismo potenziale attraverso cui ED, il EL e la GEN possono proteggere da cancro al seno.

Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2005 aprile; 94(5): 461-7

I bassi livelli del testosterone sono associati con la coronaropatia in pazienti maschii con angina.

Storicamente, i livelli elevati dell'androgeno sono stati collegati con un rischio aumentato per la coronaropatia (cad). Tuttavia, i dati più recenti suggeriscono che i bassi livelli dell'androgeno siano associati con i fattori di rischio cardiovascolari avversi, compreso un profilo, un'obesità e un insulino-resistenza atherogenic del lipido. Lo scopo dello studio presente era di valutare la relazione fra i livelli di ormone sessuale del plasma e la presenza ed il grado di cad in pazienti che subiscono l'angiografia coronaria e nei comandi abbinati. Abbiamo valutato 129 pazienti maschii consecutivi (l'età media 58+/-4 anni, varia 43-72 anni) fatti riferimento per angiografia coronaria diagnostica a causa dei sintomi indicativi di cad, ma senza sindromi coronariche acute o diagnosi priore del ipogonadismo. I pazienti sono stati abbinati con i volontari sani. Su 129 pazienti, 119 avevano provato il cad; in particolare, 32 di loro hanno avuti uno, 63 hanno avuti due e 24 ha avuto malattia di tre navi, rispettivamente. I pazienti hanno avuti significativamente livelli più bassi di testosterone che i comandi (9.8+/-6.5 e 13.5+/-5.4 nmol/l, P<0.01) ed i livelli elevati di gonadotropina (12.0+/-1.5 contro 6.6+/-1.9 IU/l e 7.9+/-2.1 contro 4.4+/-1.4, P<0.01 per l'ormone follicolostimolante e ormone luteinizzante, rispettivamente). Inoltre, sia i livelli bioavailable dell'estradiolo del plasma che del testosterone erano più bassi in pazienti rispetto ai comandi (0.84+/-0.45 contro 1.19+/-0.74 nmol/l, P<0.01 e 10.7+/-1.4 contro 13.3+/-3.5 pg/ml, P<0.05). I livelli di ormone sono stati paragonati in casi ad una malattia di una, due o tre navi che evidenzia le differenze significative associate con l'aumento della severità della malattia coronarica. Una relazione inversa fra il grado di cad ed i livelli del testosterone del plasma è stata trovata (r=-0.52, P<0.01). In conclusione, i pazienti con cad hanno più bassi livelli dell'estradiolo e del testosterone che i comandi sani. Questi cambiamenti sono correlati inversamente al grado di cad, suggerente che il testosterone basso del plasma possa essere compreso con il rischio aumentato di cad negli uomini.

Ricerca di Int J Impot. 2007 marzo-aprile; 19(2): 176-82

Uso del testosterone in uomini con disfunzione sessuale: una rassegna e una meta-analisi sistematiche delle prove controllate con placebo randomizzate.

OBIETTIVO: per condurre una rassegna e una meta-analisi sistematiche delle prove controllate con placebo randomizzate per misurare l'effetto di uso del testosterone sulla funzione sessuale in uomini con disfunzione sessuale ed i livelli varianti del testosterone. METODI: le strategie di ricerca Bibliotecario-progettate sono state usate per cercare il MEDLINE (1966 ottobre 2004), EMBASE (1988 ottobre 2004) e basi di dati della CENTRALE di Cochrane (inizio ottobre 2004). La ricerca di MEDLINE è stata ripetuta nel marzo 2005. Inoltre abbiamo esaminato gli indici bibliografici dagli studi inclusi e dagli archivi esperti contenti. Abbiamo selezionato le prove controllate con placebo randomizzate di testosterone contro placebo che ha iscritto gli uomini con disfunzione sessuale ed ha misurato la soddisfazione con la funzione e libido erettile e la soddisfazione sessuale globale. RISULTATI: Abbiamo compreso 17 prove (N = 862 partecipanti) in questo esame. Le prove che hanno iscritto i partecipanti con i bassi livelli del testosterone indicati (1) un effetto insignificante e contradditorio moderato di uso del testosterone su soddisfazione con la funzione erettile (casuale-effetti hanno riunito la dimensione di effetto, 0,80; intervallo di confidenza di 95% [ci], -0,10 a 1,60), (2) un grande effetto su libido (dimensione riunita di effetto, 1,31; Ci di 95%, 0,40 a 2,25)e (3) nessun effetto significativo su soddisfazione sessuale globale. Le prove che hanno iscritto i pazienti con testosterone basso normale e normale livella a testosterone indicato linea di base che causato (1) un leggero effetto su soddisfazione con la funzione erettile (dimensione riunita di effetto, 0,34; Ci di 95%, 0,03 a 0,65), (2) effetto non significativo moderato su libido (dimensione riunita di effetto, 0,41; Ci di 95%, -0,01 a 0,83)e (3) nessun effetto significativo su soddisfazione sessuale globale. CONCLUSIONE: L'uso del testosterone negli uomini è associato con i piccoli miglioramenti nella soddisfazione con la funzione erettile ed i miglioramenti moderati nella libido. I risultati contradditori non spiegati attraverso le prove, l'ampia polarizzazione cis e e possibile di segnalazione indeboliscono queste illazioni.

Mayo Clin Proc. 2007 gennaio; 82(1): 20-8

Il seme di lino ed i suoi lignani inibiscono da crescita, da angiogenesi e dalla la secrezione indotte da estradiolo del fattore di crescita endoteliale vascolare negli xenotrapianti umani del cancro al seno in vivo.

SCOPO: Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è uno stimolatore potente dell'angiogenesi, che è cruciale nella progressione del cancro. Precedentemente abbiamo indicato che l'estradiolo (E2) aumenta VEGF nel cancro al seno. Phytoestrogens è composti potenziali nella prevenzione e nel trattamento di cancro al seno dai meccanismi capiti male. I phytoestrogens principali nella dieta occidentale sono lignani ed il seme di lino è una fonte ricca del enterodiol e del enterolactone mammiferi di lignani. PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Nello studio presente, i topi ovariectomizzati sono stati trattati con il rilascio continuo di E2. I tumori MCF-7 sono stati stabiliti ed i topi sono stati alimentati con la dieta basale o il seme di lino di 10% e due gruppi che sono stati alimentati la dieta basale hanno ricevuto le iniezioni quotidiane con il enterodiol o il enterolactone (15 mg/kg del peso corporeo). RISULTATI: Indichiamo che il seme di lino, il enterodiol e il enterolactone hanno neutralizzato la crescita e l'angiogenesi di E2-induced in tumori solidi. VEGF extracellulare in vivo, provato facendo uso del microdialysis, in tutti i gruppi di intervento significativamente è stato diminuito rispetto ai tumori nel gruppo di dieta basale. I nostri in vivo risultati sono stati confermati in vitro. Aggiungendo il enterodiol o il enterolactone, la secrezione di E2-induced VEGF in cellule MCF-7 è diminuito significativamente senza effetti agonistici. La secrezione aumentata di VEGF da E2 in cellule MCF-7 ha aumentato l'espressione di VEGF receptor-2 in cellule endoteliali della vena ombelicale, suggerente un effetto proangiogenic da E2 da due meccanismi differenti, di cui tutt'e due sono stati inibiti tramite l'aggiunta dei lignani. CONCLUSIONI: I nostri risultati indicano che il seme di lino ed i suoi lignani hanno effetti antiestrogenic potenti sul cancro al seno ricevitore-positivo dell'estrogeno e possono risultare essere utili nelle strategie di prevenzione di cancro al seno in futuro.

Ricerca del Cancro di Clin. 1° febbraio 2007; 13(3): 1061-7

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