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Estratti

LE Magazine luglio 2008
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Danno conoscitivo

Conversione di danno conoscitivo delicato a demenza negli oggetti anziani: uno studio preliminare in una memoria ed in un'unità conoscitiva di disordine.

La prevalenza e l'incidenza delle sindromi di predementia variano come conseguenza dei criteri diagnostici differenti come pure delle procedure differenti di valutazione e del campionamento. Il danno conoscitivo delicato (MCI) è probabilmente una fase prodromica di demenza e quindi altamente premonitore della conversione successiva. Lo scopo del nostro studio era di studiare il rischio di conversione a demenza per i sottotipi differenti del MCI diagnosticati secondo i criteri standardizzati e recentemente riveduti (amnestic; danno della memoria più altri dominii conoscitivi; nonamnestic). I partecipanti sono stati reclutati fra i 2.866 pazienti che si riferiscono alla memoria ed all'unità conoscitiva di disordini dell'unità locale di salute di Bologna, ospedale di Maggiore, fra ottobre 2000 e febbraio 2006. In questo studio preliminare abbiamo analizzato i dati da 52 pazienti esterni anziani con una diagnosi del MCI e seguito medio di 1.21+/-0.61 anni (gamma 0.23-3.10 anni). L'età media era di 72.8+/-6.6 anni, maschi era 61,5%. Il mini punteggio dell'esame dello stato mentale della linea di base media (MMSE) era 27.1+/-1.5. C'erano 15 casi di incidente di demenza (28,8%), con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) che rappresenta 53,3% di tutte le casse, dell'ANNUNCIO con la malattia cerebrovascolare per 33,4% e della demenza fronto-temporale per 13,3%. Il tasso di conversione globale era 23,8 a 100 persona/anno. Durante lo stesso periodo di seguito, 53,8% dei partecipanti sono rimanere stabili e 17,3% ritornato al normale. I tassi di conversione per i sottotipi specifici del MCI erano 38 a 100 persona/anno per il MCI amnestic, 20 a 100 persona/anno per il MCI non amnestic e 16 a 100 persona/anno per la memoria più l'altro MCI conoscitivo di dominii. Riguardo ai non convertitori, i convertitori erano generalmente più vecchi (76.1+/-4.2 contro 71.5+/-7.0 anni, p=0.021), hanno avuti un punteggio più basso di MMSE (26.4+/-1.66 contro 27.4+/-1.4, p=0.035) e un'più alta prevalenza di atrofia a neuroimaging (73,7% contro 42,4%, p=0.047). Inoltre, riguardo ai non convertitori, i convertitori hanno teso ad avere livelli elevati della lipoproteina ad alta densità del siero (HDL) ed ad abbassare i livelli del folato del siero. Nessuna differenza è stata osservata per le altre variabili di studio, sottotipo incluso del MCI. I nostri risultati suggeriscono che le definizioni correnti per i sottotipi, specialmente quelli del MCI riferentesi agli individui con danno conoscitivo multiplo o non amnestic, includano un numero considerevole di di individui che non possono diventare demenza. Il ruolo possibile di atrofia corticale ed in basso folato nella conversione dal MCI a demenza potrebbe avere implicazioni importanti, perché entrambe le circostanze sono facilmente identificabili. Inoltre, lo stato folico basso è potenzialmente favorevole alle opzioni terapeutiche. Sebbene scoraggiando riguardo all'utilità clinica dei criteri attualmente disponibili del MCI, i nostri risultati sollevino la possibilità che definire un protocollo dei fattori di rischio clinici multipli può essere utile nell'identificazione degli individui del MCI al rischio aumentato di conversione.

Arco Gerontol Geriatr. 2007; 44 supplementi 1:233-41

Prova di danno ossidativo aumentato negli oggetti con danno conoscitivo delicato.

OBIETTIVO: per determinare se i livelli aumentati di danno ossidativo sono presenti nei cervelli delle persone con danno conoscitivo delicato (MCI), una circostanza che precede spesso il morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO). METODI: Gli autori hanno valutato la quantità di carbonilico della proteina, sostanze acido-reattive tiobarbituriche (TBARS) e malondialdeide nelle circonvoluzioni temporali superiori e medie (SMTG) e cervelletto di breve intervallo post mortem e longitudinalmente hanno valutato gli oggetti normali e quelli con il MCI e l'ANNUNCIO in anticipo. RISULTATI: I livelli elevati di carbonilico della proteina (circa 25%), di malondialdeide (circa 60%) e di TBARS (circa 210%) sono stati osservati nello SMTG degli individui con il MCI e l'ANNUNCIO in anticipo contro gli oggetti normali di controllo. L'elevazione in TBARS è stata associata con i numeri delle placche neuritic ma non diffuse. I livelli di carbonilico della proteina aumentati come prestazione verbale in ritardo di memoria sono diminuito. CONCLUSIONE: Il danno ossidativo si presenta nel cervello degli oggetti con danno conoscitivo delicato, suggerente che il danno ossidativo possa essere uno degli eventi più iniziali nell'inizio e nella progressione del morbo di Aalzheimer.

Neurologia. 12 aprile 2005; 64(7): 1152-6

Danno ossidativo nel danno conoscitivo delicato e nel morbo di Alzheimer precoce.

La prova aumentante sostiene un ruolo per danno ossidativo nella patogenesi del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Gli studi multipli mostrano i livelli significativamente aumentati di perossidazione lipidica e di proteina, di ossidazione del RNA e del DNA nelle regioni vulnerabili del cervello dei pazienti con l'ANNUNCIO della tardi-fase (RAGAZZO). Gli studi più recenti dei pazienti con danno conoscitivo delicato amnestic (MCI), la manifestazione clinica più iniziale dell'ANNUNCIO, mostrano i simili modelli di danno ossidativo. Queste osservazioni suggeriscono che il danneggiamento ossidativo delle biomolecole critiche si presenti presto nella patogenesi dell'ANNUNCIO e precedi le alterazioni neuropathologic pronunciate. Poiché il danno ossidativo comincia presto nel progresso della malattia, rappresenta un obiettivo terapeutico potenziale per il rallentamento l'inizio e della progressione dell'ANNUNCIO.

Ricerca di J Neurosci. 1° novembre 2007; 85(14): 3036-40

(R) - acido alfa-lipoico inverte la perdita relativa all'età nello stato redox di GSH in tessuti post-mitotici: prova per il requisito aumentato della cisteina della sintesi di GSH.

Lo svuotamento relativo all'età dei livelli e delle perturbazioni di GSH nel suo stato redox può essere particolarmente deleterio ai tessuti metabolicamente attivi, quali il cuore ed il cervello. Abbiamo esaminato le dimensioni ed i meccanismi che sono alla base dei cambiamenti relativi all'età potenziali nello stato cerebrale e del miocardio di GSH in giovani e vecchi ratti F344 e di se amministrazione (R) - acido alfa-lipoico (LA) possiamo invertire questi cambiamenti. I nostri risultati indicano rispettivamente che i rapporti di GSH/GSSG nel cuore di invecchiamento e nel cervello sono diminuito da 58 e da 66% riguardante i giovani comandi, (p < 0,001). Malgrado una perdita coerente nello stato redox di GSH in entrambi i tessuti, soltanto i livelli cerebrali di GSH sono diminuito con l'età (p < 0,001). Per discernere i meccanismi potenziali che sono alla base di questa perdita differenziale, i livelli e le attività di ligasi di gamma-glutamylcysteine (GCL) e la disponibilità della cisteina erano risoluti. C'era cambiamenti relativi all'età non significativi nei livelli degli enzimi o del substrato, o attività di GCL quando satura gli importi dei substrati è stato fornito. Tuttavia, l'analisi cinetica di GCL in cervelli di vecchi ratti ha visualizzato un importante crescita (p < 0,05) nell'evidente [chilometro] per cisteina (cys di chilometro) contro i giovani ratti (84.3+/-25.4 contro 179.0+/-49.0; giovane e vecchio, rispettivamente), con conseguente perdita di 40% nel volume d'affari catalitico evidente dell'enzima. Quindi, il declino relativo all'età in GSH totale sembra essere mediato, in parte, da una decremento generale nell'efficienza catalitica di GCL. Trattando i vecchi ratti con la LA (un peso corporeo di 40 mg/kg; dai livelli contrassegnato aumentati della cisteina del tessuto di i.p.) da 54% un trattamento seguente di 12 h e successivamente ristabilito i livelli cerebrali di GSH. Inoltre, la LA ha migliorato i cambiamenti relativi all'età nei rapporti del tessuto GSH/GSSG sia nel cuore che nel cervello. Questi risultati dimostrano che la LA è un efficace agente per ristabilire sia il declino età-collegato nel rapporto redox del tiolo come pure per aumentare i livelli cerebrali di GSH che diminuiscono altrimenti con l'età.

Biochimica Biophys dell'arco. 1° marzo 2004; 423(1): 126-35

L-carnitina ed inverso che acido DL-alfa-lipoico il deficit relativo all'età nei redox del glutatione dichiara nei tessuti del cuore e del muscolo scheletrico.

Nello studio presente, il sistema redox del glutatione è stato valutato in funzione dell'età in cuore e muscolo del ratto. Un declino nei livelli riduttori del glutatione (GSH) è associato con invecchiamento e molte malattie relative all'età. L'obiettivo di questo studio era di determinare se la L-carnitina e l'acido DL-alfa-lipoico potrebbero compensare lo svuotamento di GSH nella protezione contro gli insulti ossidativi. In questo studio abbiamo determinato il glutatione riduttore, il glutatione ossidato (GSSG), il glutatione perossidasi (GPx), il glutatione reduttasi (GR) ed il glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PDH) in muscolo scheletrico e nel cuore dei giovani e dei ratti invecchiati. Inoltre abbiamo calcolato il rapporto molare di GSH/GSSG ed il sistema redox del glutatione. I livelli di GSH sono stati abbassati significativamente in ratti invecchiati che i giovani ratti. Per contro, i livelli elevati di GSSG erano significativamente in ratti invecchiati. Il rapporto di GSH/GSSG e l'indice molari di redox sono stati trovati al in diminuzione a in ratti invecchiati. Le attività di GPx, del GR e di G6PDH sono state trovate per essere diminuite in ratti invecchiati in paragone ai giovani ratti. Il completamento di carnitina e di acido lipoico ai ratti invecchiati ha aumentato significativamente i livelli di GSH quindi che aumentano l'attività di GPx, del GR e di G6PDH in muscolo scheletrico e nel cuore dei ratti invecchiati. In conclusione, il nostro studio suggerisce che il completamento di carnitina e di acido lipoico ai ratti invecchiati migliori il sistema redox del glutatione.

Sviluppatore invecchiante Mech. 2004 luglio; 125(7): 507-12

Ritardo del decadimento mitocondriale del cervello ed invecchiare con gli antiossidanti ed i metaboliti mitocondriali.

I mitocondri si decompongono con l'età dovuto l'ossidazione di lipidi, di proteine, di RNA e di DNA. Alcuno di questo decadimento può essere invertito in animali invecchiati alimentando loro l'acetilcarnitina mitocondriale dei metaboliti e l'acido lipoico. In questo esame, riassumiamo i nostri studi recenti sugli effetti di questi metaboliti mitocondriali ed antiossidanti mitocondriali (nitrone alfa-fenilico-N-T-butilico ed idrossilammina N-t-butilica) sul decadimento mitocondriale età-collegato del cervello di vecchi ratti, delle cellule di un neurone e delle cellule diploidi umane del fibroblasto. Nell'alimentazione studia in vecchi ratti, questi metaboliti mitocondriali e gli antiossidanti migliorano il declino età-collegato di attività e della memoria ambulatorie, parzialmente ristabiliscono la struttura e la funzione mitocondriali, inibiscono l'aumento età-collegato di danneggiamento ossidativo dei lipidi, delle proteine e degli acidi nucleici, elevano i livelli di antiossidanti e ristabiliscono l'attività e l'affinità obbligatoria di un enzima mitocondriale chiave, acetiltransferasi del substrato della carnitina. Questi metaboliti ed antiossidanti mitocondriali proteggono le cellule di un neurone da da danno ossidativo indotto da ossidante e del tossicità e della neurotossina; ritardi la senescenza normale delle cellule diploidi umane del fibroblasto ed inibisca dall'l'accelerazione indotta da ossidante della senescenza. Questi risultati indicano un meccanismo plausibile: con l'età, il danneggiamento ossidativo aumentato delle proteine e delle membrane del lipido, specialmente in mitocondri, causa una deformazione della struttura degli enzimi, con una diminuzione conseguente di attività enzimatica come pure di affinità obbligatoria del substrato per i loro substrati; un livello aumentato di substrato ristabilisce la velocità della reazione e della funzione mitocondriale di restauri, così ritardando il decadimento ed invecchiare mitocondriali. Questa perdita di attività dovuto il grippaggio del substrato o del coenzima sembra essere vera per una serie di altri enzimi pure, compreso i complessi mitocondriale III ed IV.

Ann N Y Acad Sci. 2002 aprile; 959:133-66

Meta-analisi di doppi test clinici controllati randomizzati ciechi di acetile-L-carnitina contro placebo nel trattamento di danno conoscitivo delicato e del morbo di Alzheimer delicato.

L'efficacia di acetile-L-carnitina (beta-acetylbutyrobetaine gamma-trimetilico (Alcar) nel danno conoscitivo delicato (MCI) e nel morbo di Alzheimer (precoce) delicato (ANNUNCIO) è stato studiato con una meta-analisi della prova alla cieca, studi di confronto futuri e paralleli controllati con placebo del gruppo almeno su 3 mesi di durata. La durata degli studi era di 3, 6 o 12 mesi e la dose quotidiana diversa fra gli studi dal g/giorno 1.5-3.0. Una dimensione di effetto è stata calcolata per riflettere i risultati della varietà di misure utilizzate negli studi raggruppati nelle categorie di prove e di test psicometrici clinici. Le dimensioni di effetto dalle categorie sono state integrate in una dimensione sommaria globale di effetto. La dimensione di effetto per l'impressione globale clinica di cambiamento (CGI-CH) è stata calcolata esclusivamente. La meta-analisi ha mostrato che un vantaggio significativo per Alcar ha confrontato a placebo per l'effetto sommario integrato [es =0.201, intervallo di confidenza di 95% (ci) =0.107-0.295] e CGI-CH (es =0.32, 95% CI=0.18-0.47). Gli effetti benefici sono stati veduti sia sulle scale cliniche che sui test psicometrici. Il vantaggio per Alcar è stato visto prima della prima valutazione a 3 mesi ed è stato aumentato col passare del tempo. Alcar è stato tollerato bene in tutti gli studi.

Int Clin Psychopharmacol. 2003 marzo; 18(2): 61-71

Perdita dentritica della spina dorsale in ippocampo dei ratti invecchiati. Effetto dell'amministrazione della fosfatidilserina del cervello.

La densità dentritica della spina dorsale delle cellule piramidali nella regione CA1 dell'ippocampo è stata valutata in fosfatidilserina dei giovani (3 mesi), vecchia (27 mesi) e vecchia (BC-PS) - ratti trattati. BC-PS (50 mg/kg, sospesi in acqua di rubinetto) è stato amministrato quotidiano, cominciando all'età di 3 mesi fino a 27 mesi. La densità della spina dorsale è stata analizzata sui neuroni piramidali Golgi-macchiati da un sistema computerizzato dell'analisi. In ratti di 27 mesi, nella densità indicati riguardo agli animali di 3 mesi, una diminuzione significativa della spina dorsale in sia dendrites basali che apicali (p di meno di 0,01; ANOVA unidirezionale), con una perdita media di 12,11% nei dendrites basali e di 10,64% in quei apicali. In ratti di 27 mesi trattati con BC-PS, i valori di densità della spina dorsale non erano statisticamente differenti una volta confrontati a quelle degli animali di 3 mesi. I meccanismi che sono alla base dell'effetto benefico del trattamento di BC-PS sulla connettività di un neurone potrebbero essere spiegati in base alle sue azioni farmacologiche sulle membrane di un neurone [9], sulla neurotrasmissione [43] e/o sull'interazione con NGF [7].

Invecchiamento di Neurobiol. 1987 novembre-dicembre; 8(6): 501-10

Declino conoscitivo negli anziani: una prova alla cieca, studio multicentrato controllato con placebo su efficacia dell'amministrazione della fosfatidilserina.

Questo studio di prova alla cieca valuta l'efficacia terapeutica e la sicurezza del trattamento orale con la fosfatidilserina (BC-PS) contro placebo (300 mg/giorno per 6 mesi) in un gruppo di pazienti geriatrici con danno conoscitivo. Complessivamente 494 pazienti anziani (età fra 65 e 93 anni), con il moderato al declino conoscitivo severo, secondo Mini Mental State Examination e la scala globale di deterioramento, sono stati reclutati in 23 unità di medicina generale o geriatriche in Italia di nordest. Sessantanove pazienti ritirati durante il periodo di prova di 6 mesi. I pazienti sono stati esaminati appena prima iniziare la terapia e 3 e 6 mesi da allora in poi. L'efficacia del trattamento confrontata a placebo è stata misurata in base ai cambiamenti che accadono nel comportamento e nella prestazione conoscitiva facendo uso della scala di valutazione geriatrica di Plutchik e della prova di ricordo selettiva di Buschke. I miglioramenti significativi nel gruppo fosfatidilserina-trattato confrontato a placebo sono stati osservati statisticamente sia in termini di parametri comportamentistici che conoscitivi. Inoltre, la valutazione clinica e le prove di laboratorio hanno dimostrato che BC-PS è stato tollerato bene. Questi risultati sono clinicamente importanti poiché i pazienti erano rappresentante della popolazione geriatrica incontrata comunemente nella pratica clinica.

Invecchiare (Milano). 1993 aprile; 5(2): 123-33

Metabolismo del glutatione durante l'invecchiamento e nel morbo di Aalzheimer.

La concentrazione di glutatione (GSH), del tiolo senza proteine intracellulare più abbondante e dell'antiossidante importante, declini con l'età ed in alcune malattie relative all'età. Il meccanismo di fondo, tuttavia, non è chiaro. Gli studi precedenti dal nostro laboratorio hanno indicato che il declino età-dipendente nel contenuto di GSH nei ratti di Fisher 344 è stato associato con un downregulation della ligasi della cisteina del glutammato (GCL), l'enzima dilimitazione nella sintesi de novo di GSH. I nostri studi recenti ancora indicato che l'attività ed il contenuto nel mRNA della sintasi del glutatione (GS), che catalizza la seconda reazione nella sintesi de novo di GSH, inoltre sono stati diminuiti con l'età in alcuni tessuti. Nessun cambiamento età-collegato è stato osservato nelle attività della transpeptidasi del gamma-glutamil o del glutatione reduttasi. Inoltre, sebbene GSH soddisfacessero in diminuzione con l'età sia in topi maschii che femminili, di topo maschio hanno avvertito il declino età-collegato più drammatico in molti tessuti/organi che i topi femminili. Ancora, abbiamo trovato che il contenuto di GSH era globuli in rosso significativamente in diminuzione dai pazienti maschii del morbo di Aalzheimer, che è stato associato con le diminuzioni nelle attività di GS e di GCL. Per concludere, abbiamo indicato che contenuto di GSH aumentato estrogeno, attività del GR e di GS e espressione genica di GCL nel fegato sia di topi maschii che femminili. Presi insieme, i nostri risultati indicano che (1) il GCL svolge un ruolo critico nel mantenimento dell'omeostasi di GSH sia nelle circostanze fisiologiche che patologiche; (2) ha fatto diminuire GSH contento può partecipare alla patologia dell'ANNUNCIO in esseri umani; e (3) l'estrogeno aumenta il contenuto di GSH in topi dai meccanismi multipli.

Ann N Y Acad Sci. 2004 giugno; 1019:346-9

Effetto protettivo dei resveratroli dalla sulla morte ossidativa indotta da beta delle cellule PC12.

il peptide dell'Beta-amiloide è considerato come responsabile della formazione di placche senili che si accumulano nei cervelli dei pazienti con il morbo di Alzheimer. C'è stato prova coercitiva che sostiene l'idea che da citotossicità indotta da beta è mediata attraverso la generazione di mediatori reattivi dell'ossigeno (Rois). La considerevole attenzione è stata concentrata sull'identificazione dei phytochemicals che possono pulire Rois in eccesso, quindi proteggendo dalla morte ossidativa delle cellule e di sforzo. Il resveratrolo (3,5,4' - trihydroxy-trasporto-stilbene), una fitoalessina trovata nella pelle dell'uva, ha forti proprietà antiossidanti che sono state associate con gli effetti protettivi del consumo del vino rosso contro la coronaropatia (“il paradosso francese "). In questo studio, abbiamo studiato gli effetti dei resveratroli dalla sulla morte ossidativa indotta da beta delle cellule in cellule coltivate della feocromocitoma del ratto (PC12). Le cellule PC12 trattate con beta-amiloide esibito hanno aumentato l'accumulazione del ROI intracellulare ed hanno subito la morte apoptotica come determinata dalle alterazioni morfologiche caratteristiche e dall'fine-etichettatura in situ positiva del terminale (TUNEL che macchia). trattamento dell'Beta-amiloide anche principale al potenziale di membrana mitocondriale in diminuzione, la fenditura di poli polimerasi (del ADP-ribosio), un aumento nel Bax/Bcl-X (L) rapporto ed attivazione della chinasi del N-terminale di c-giugno. I resveratroli hanno attenuato dalla la citotossicità indotta da beta, le caratteristiche apoptotiche e l'accumulazione intracellulare di ROI. l'Beta-amiloide ha indotto transitoriamente l'attivazione del N-F-kappaB in cellule PC12, che è stato soppresso tramite pretrattamento di resveratroli.

Med libero di biol di Radic. 15 aprile 2003; 34(8): 1100-10

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