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LE Magazine luglio 2008
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Testosterone

Testosterone endogeno e mortalità dovuto tutti i cause, malattia cardiovascolare e cancro in uomini: Indagine futura europea su cancro nello studio di popolazione futuro della Norfolk (Epico-Norfolk).

FONDO: La relazione fra le concentrazioni nel testosterone e la salute endogene negli uomini è discutibile. METODI E RISULTATI: Abbiamo esaminato la relazione futura fra le concentrazioni endogene nel testosterone e la mortalità dovuto tutti i cause, malattia cardiovascolare e cancro in uno studio annidato di caso-control basato su 11.606 uomini ha invecchiato 40 - 79 anni ha esaminato nel 1993 al 1997 ed ha continuato a 2003. Fra quelli senza cancro o malattia cardiovascolare prevalente, 825 uomini che successivamente sono morto sono stati paragonati ancora ad un gruppo di controllo di 1.489 uomini vivi, abbinato per l'età e la data della visita della linea di base. Le concentrazioni endogene nel testosterone alla linea di base sono state collegate inversamente con la mortalità dovuto tutte le cause (825 morti), la malattia cardiovascolare (369 morti) ed il cancro (304 morti). I rapporti di probabilità (intervalli di confidenza di 95%) per la mortalità per i quartili aumentanti di testosterone endogeno rispetto al quartile più basso erano 0,75 (0,55 - 1,00), 0,62 (0,45 - 0,84) e 0,59 (0,42 - 0,85), rispettivamente (P<0.001 per la tendenza dopo adeguamento per l'età, la data della visita, l'indice di massa corporea, la pressione sanguigna sistolica, il colesterolo del sangue, il tabagismo, i diabeti melliti, l'ingestione di alcol, l'attività fisica, la classe sociale, l'istruzione, il solfato del deidroepiandrosterone, il glucuronide di androstanediol e la globulina obbligatoria dell'ormone sessuale). Un aumento del testosterone del siero di 6 nmol/L (circa 1 deviazione standard) è stato associato con i 0,81 (intervalli di confidenza 0,71 - 0,92, P<0.01 di 95%) rapporti di probabilità di a più variabili-regolato per la mortalità. Le relazioni inverse inoltre sono state osservate per le morti dovuto le cause ed il cancro cardiovascolari e dopo l'esclusione delle morti che si sono presentate durante i primi 2 anni. CONCLUSIONI: Negli uomini, le concentrazioni endogene nel testosterone sono collegate inversamente con la mortalità dovuto la malattia cardiovascolare e tutta cause. Il testosterone basso può essere un indicatore premonitore per quelli ad ad alto rischio della malattia cardiovascolare.

Circolazione. 4 dicembre 2007; 116(23): 2694-701

Rischi di terapia sostitutiva del testosterone negli uomini di invecchiamento.

Il testosterone è stato a disposizione dei professionisti per i parecchi decenni. Tuttavia, le prescrizioni del testosterone sono aumentato negli ultimi anni parzialmente a causa dell'introduzione di più nuovi delivery system che sono attuali ed hanno buona biodisponibilità. Negli Stati Uniti da solo, circa 2 milione prescrizioni per testosterone sono state scritte nel 2002. Ciò rappresenta un aumento di 30% dal 2001 e un aumento di 170% dal 1999. Inoltre c'è stato un aumento di 500% nelle vendite di prescrizione durante i 10 anni scorsi. L'aumento nelle prescrizioni può essere in parte dovuto il riconoscimento aumentante del ipogonadismo nei maschi o nel andropause di invecchiamento. Il trattamento concernente il ipogonadismo ha alleviato i sintomi ed ha migliorato la qualità della vita di molti individui. Gli studi epidemiologici si dirigono verso un'associazione con la morbosità e la mortalità aumentate, con gli stati bassi del testosterone nei maschi di invecchiamento. Per esempio, c'è un'più alta prevalenza della depressione, la coronaropatia, l'osteoporosi, frattura valuta, debolezza e perfino demenza con gli stati bassi del testosterone. Recentemente, ci sono stati alcune inquietudini suscitate per quanto riguarda la sicurezza a lungo termine di terapia sostitutiva del testosterone (TRT) dall'istituto di medicina. La prova corrente non suggerisce relazione causale fra carcinoma della prostata ed il dosaggio fisiologico del testosterone, particolarmente con la selezione ed il controllo attenti dei pazienti. I rischi cardiovascolari hanno, camice, stato neutrali, sebbene i suggerimenti siano stati formulati che ci sono proprietà vasodilatatori positive con testosterone. Il eythrocytosis delicato può essere un effetto collaterale comune di TRT, ma gli eventi tromboembolici sono stati riferiti raramente nella letteratura. Questa carta indirizza la prova fin qui che considera gli aspetti della sicurezza di TRT. Le implicazioni medico-legali di TRT per gli uomini a questo punto nel tempo inoltre è discussa.

FAS della droga di Opin dell'esperto. 2004 novembre; 3(6): 599-606

Testosterone ed invecchiamento: che cosa abbiamo imparato dall'istituto del rapporto della medicina e che cosa si trova avanti?

Un rapporto 2003 dall'istituto di medicina (IOM) ha esaminato la letteratura sui benefici e sui rischi di terapia sostitutiva del testosterone in uomini più anziani ed ha accertato le lacune di conoscenza e le necessità della ricerca. Questo esame riassume alcuni studi chiave pubblicati dal rapporto di IOM. La relazione possibile tra testosterone e il rischio di carcinoma della prostata rimane una preoccupazione; tuttavia, nessuna nuova prova è emerso per suggerire che la terapia sostitutiva del testosterone aumentasse il rischio. Gli studi recenti hanno dimostrato che il ipogonadismo negli uomini può essere più prevalente di precedentemente ha pensato, forte è associato con la sindrome metabolica e possono essere un fattore di rischio per il diabete di tipo 2 e la malattia cardiovascolare. Gli studi clinici hanno indicato che la terapia sostitutiva del testosterone negli uomini di ipogonadismo migliora gli indicatori metabolici di sindrome ed i fattori di rischio cardiovascolari. Che mantiene il testosterone le concentrazioni nell'immagine normale è stato indicato per contribuire a salute dell'osso, alla massa magra del muscolo ed alla funzione fisica e sessuale, suggerente che la terapia sostitutiva del testosterone potesse contribuire ad impedire la debolezza in uomini più anziani. Sulla base delle conoscenze attuali, la terapia sostitutiva del testosterone è improbabile da comportare i rischi sanitari importanti in pazienti senza carcinoma della prostata e può offrire le indennità-malattia sostanziali. I più grandi, studi randomizzati più a lungo termine sono necessari completamente stabilire gli effetti di terapia sostitutiva del testosterone.

Int J Clin Pract. 2007 aprile; 61(4): 622-32

Testosterone ed aterosclerosi negli uomini di invecchiamento: associazione pretesa ed implicazioni cliniche.

Due di più forti fattori di rischio indipendenti per la coronaropatia (CHD) stanno aumentando l'età ed il sesso maschile. Malgrado un'ampia varianza nella mortalità di CHD fra i paesi, gli uomini sono coerente due volte probabili morire da CHD che le loro controparti femminili. Questa differenza del sesso è stata attribuita ad un effetto protettivo delle ormoni sessuali femminili e ad un effetto deleterio degli ormoni di sesso maschile, sopra l'apparato cardiovascolare. Tuttavia, poca prova suggerisce che il testosterone eserciti il danno cardiovascolare. Infatti, i livelli del siero di declino del testosterone con l'età ed il testosterone basso è associato positivamente con altri fattori di rischio cardiovascolari. Ancora, il testosterone esibisce una serie di azioni cardioprotective potenziali. Per esempio, il trattamento del testosterone è riferito per ridurre i livelli del siero dell'interleuchina pro-infiammatoria di citochine (IL) - 1beta e fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa ed aumentare i livelli della citochina antinfiammatoria IL-10; per ridurre molecola di adesione cellulare vascolare (VCAM) - 1 espressione in cellule endoteliali aortiche; per promuovere muscolo liscio vascolare e proliferazione endoteliale delle cellule; per indurre vasodilatazione e migliorare reattività vascolare, ridurre i livelli del siero dell'inibitore pro-trombotico dell'attivatore del plasminogeno di fattori (PAI) - 1 e fibrinogeno; per ridurre lipoproteina-colesterolo a bassa densità (LDL-C); per migliorare sensibilità dell'insulina; e per ridurre l'indice di massa corporea ed il grasso viscerale ammassi. Queste azioni di testosterone possono beneficio confer cardiovascolare poiché la terapia del testosterone riduce la formazione dell'ateroma nei modelli animali di colesterolo-federazione e riduce l'ischemia del miocardio negli uomini con CHD. Di conseguenza, un'ipotesi alternativa è che un declino relativo all'età in testosterone contribuisce al processo aterosclerotico. Ciò è sostenuta dai risultati recenti, che suggeriscono che altrettanto poichè uno in quattro uomini con CHD ha clinicamente livelli del siero di testosterone all'interno della gamma di ipogonadismo. Di conseguenza, il ripristino dei livelli del siero di testosterone via terapia sostitutiva del testosterone ha potuto offrire cardiovascolare come pure altro, vantaggi clinici a questi individui.

Droghe di J Cardiovasc. 2005;5(3):141-54

Testosterone, diabete mellito e la sindrome metabolica.

La sindrome metabolica è caratterizzata dall'insensibilità dell'insulina, dalla dislipidemia centrale dell'obesità e dall'ipertensione. È riconosciuto come fattore di rischio per la malattia cardiovascolare negli uomini; prima che la sindrome metabolica sia diagnosticata, tuttavia, la maggior parte dei uomini già hanno malattia cardiovascolare trincerata. Un segno affidabile di allarme immediato è necessario avvisare i medici a quelli a rischio della sindrome e la malattia cardiovascolare metaboliche. Il basso livello del testosterone del siero è emerso come prognosticator affidabile della sindrome metabolica negli uomini di cui la carenza del testosterone è genetica (sindrome di Klinefelter), iatrogenica dopo chirurgia per cancro testicolare, farmacologicamente indotta dall'ormone a rilascio di gonadotropina durante il trattamento di carcinoma della prostata, o la conseguenza naturale di invecchiamento. Un terzo degli uomini con il diabete di tipo 2 mellito ora è riconosciuto come testosterone carente. La prova emergente suggerisce che la terapia del testosterone possa potere invertire alcuni aspetti della sindrome metabolica.

Rappresentante di Curr Urol. 2007 novembre; 8(6): 467-71

Carenza dell'androgeno, diabete e la sindrome metabolica in uomini.

SCOPO DELLA RASSEGNA: Il carico della carenza dell'androgeno negli uomini con il diabete e la sindrome metabolica è diventato sempre più evidente negli studi basati sulla popolazione. Questo articolo mette a fuoco sui meccanismi che sono alla base della relazione interdipendente fra queste circostanze. RISULTATI RECENTI: Le varie definizioni del ipogonadismo, della sindrome metabolica e del diabete sono state proposte e sono utilizzate nella letteratura. Gli studi rappresentativi hanno trovato quello fra 20 e 64% degli uomini con il diabete per avere ipogonadismo, con i tassi di più alta prevalenza trovati negli anziani. Il ipogonadismo può essere un fattore di rischio per lo sviluppo del diabete e la sindrome metabolica attraverso i vari meccanismi compreso i cambiamenti in composizione corporea; polimorfismi del ricevitore dell'androgeno; trasporto del glucosio; ed effetto antiossidante riduttore. Per contro, il diabete e la sindrome metabolica possono essere fattori di rischio per il ipogonadismo attraverso qualche simile ma principalmente i meccanismi distinti, quale il peso corporeo aumentato; livelli obbligatori in diminuzione della globulina dell'ormone sessuale; soppressione di produzione del testosterone del rilascio della gonadotropina o delle cellule di Leydig; inibizione citochina-mediata di produzione steroide testicolare; ed attività aumentata di aromatasi che contribuisce all'eccesso relativo dell'estrogeno. RIASSUNTO: La relazione fra il diabete, la sindrome metabolica e la carenza dell'androgeno è complessa. Il completamento del testosterone, dalle vie orali o intramuscolari e con la consegna esogena o endogena, ha un ruolo di promessa in questa popolazione sebbene ulteriori test clinici siano necessari.

Diabete Obes di Curr Opin Endocrinol. 2007 giugno; 14(3): 226-34

Effetto di testosterone sulla sensibilità dell'insulina in uomini con il ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico.

OBIETTIVO: per valutare la presenza di insulino-resistenza (IR) in un gruppo omogeneo dei pazienti maschii con il ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico (IHH) e studiare gli effetti della terapia del testosterone sul IR in questo gruppo specifico. METODI: I pazienti maschii ventiquattro con IHH e 20 non trattati invecchiano, sesso e gli oggetti in buona salute eugonadal peso-abbinati di controllo sono stati reclutati per lo studio. Il glucosio del plasma, l'insulina del plasma, il testosterone totale e libero, l'ormone follicolostimolante, l'ormone luteinizzante, l'estradiolo ed i livelli ormone-leganti della globulina del sesso sono stati misurati in campioni di sangue di digiuno e le analisi biochimiche ed ormonali sono stati eseguiti per tutti i partecipanti di studio. Il IR è stato calcolato dalla valutazione del modello di omeostasi della formula di insulino-resistenza (HOMA-IR) e dell'indice quantitativo del controllo della sensibilità dell'insulina (QUICKI). L'indice di massa corporea è stato calcolato pesando e misurando le altezze di tutti i partecipanti di studio all'inizio della ricerca. La massa della massa del grasso corporeo e della magra del corpo è stata calcolata come percentuali del peso corporeo dall'analisi bioelectrical dell'impedenza di composizione corporea. Sustanon 250 (una combinazione di 4 testosteroni) è stato amministrato intramuscolarmente una volta ogni 3 settimane per 6 mesi ai pazienti maschii con IHH dopo una valutazione antropometrica, biochimica ed ormonale basale. La risposta alla terapia è stata controllata tramite gli esami clinici e le misure regolari del testosterone del siero. Dopo 6 mesi del trattamento del testosterone, l'intera valutazione antropometrica, biochimica ed ormonale è stata ripetuta i 14 giorni dopo l'ultima iniezione di testosterone. RISULTATI: Prima del trattamento, i pazienti maschii con IHH hanno avuti le concentrazioni più su di digiuno nel glucosio del plasma, i livelli elevati di digiuno dell'insulina del plasma, un più alto punteggio di HOMA-IR e un QUICKI più basso in paragone al gruppo di controllo. Dopo il trattamento del testosterone nel gruppo di pazienti, il punteggio di HOMA-IR è diminuito drammaticamente al livello nel gruppo di controllo. L'alta massa del grasso corporeo dei pazienti maschii con IHH è stata ridotta significativamente dopo il trattamento del testosterone, concomitante agli importante crescite in massa della magra del corpo e dell'indice di massa corporea. CONCLUSIONE: La sensibilità dell'insulina migliora e la massa del grasso corporeo diminuisce con terapia sostitutiva a lungo termine del testosterone.

Endocr Pract. 2007 ottobre; 13(6): 629-35

Uno studio di reazione al dosaggio di testosterone su disfunzione sessuale e caratteristiche della sindrome metabolica facendo uso del gel del testosterone e del undecanoate parenterale del testosterone.

L'obiettivo di questo studio era di osservare gli effetti di reazione al dosaggio del trattamento del testosterone (t) sui sintomi di disfunzione sessuale e della sindrome metabolica. Due gruppi degli uomini anziani con il ipogonadismo di manifestazione tardiva sono stati seguiti oltre 9 mesi. Gruppo 1, consistente di 28 uomini (età media, 61 anno; ng/ml medio del livello di T 2,07 +/- 0,50,), undecanoate a lunga azione ricevuto di T (TU; mg 1000); gruppo 2, composto di 27 uomini (età media, 60 anni; ng/ml medio del livello di T 2,24 +/- 0,41,), gel ricevuto di T (50 mg/giorno) per 9 mesi. In pazienti curati con il gel di T, i livelli del plasma T sono aumentato da 2,24 +/- da 0,41 - da 2,95 +/- da 0,52 (statisticamente significativo) a 3 mesi, da 3,49 +/- da 0,89 (statisticamente significativo) a 6 mesi e 3,80 +/- 0,73 ng/ml a 9 mesi (il livello di T a 6 mesi è stato paragonato al livello di T a 3 mesi). Con il TU, i livelli del plasma T sono aumentato da 2,08 +/- da 0,56 - da 4,81 +/- da 0,83 (statisticamente significativo) a 3 mesi, da 5,29 +/- da 0,91 a 6 mesi e 5,40 +/- 0,77 ng/ml a 9 mesi. Con il TU, i livelli del plasma T erano statisticamente significativamente superiori a con il gel di T con il TU, c'era un maggior miglioramento nei sintomi sessuali e nei sintomi della sindrome metabolica. Con entrambi i trattamenti, i cambiamenti nella circonferenza della vita hanno correlato con i cambiamenti in colesterolo della lipoproteina totale, a bassa densità ed ad alta densità. I parametri della sicurezza non erano differenti fra i 2 trattamenti. L'amministrazione di T ha avuta un effetto benefico su disfunzione sessuale e sui sintomi della sindrome metabolica in uomini anziani. I livelli elevati del plasma di T generati con il TU che con il gel di T erano chiaramente più efficaci, indicando che c'è una relazione dose/effetto di T.

J Androl. 2008 gennaio-febbraio; 29(1): 102-5

Composizione corporea, sindrome metabolica e testosterone negli uomini di invecchiamento.

Il processo di invecchiamento negli uomini è segnato dai cambiamenti in composizione corporea (perdita di massa senza grasso (FFM) e di muscolo scheletrico e dall'aumento della massa del grasso (FM)) ed è associato con un declino in testosterone del siero. Le correlazioni fra questi aspetti di invecchiamento ed il ruolo riconosciuto di testosterone esogeno al contrario la perdita di FFM e l'aumento di FM visto in uomini adulti con il hypoandrogenism congenito o acquistato hanno condotto all'ipotesi che la terapia del testosterone negli uomini di invecchiamento provocherà i cambiamenti favorevoli in composizione corporea e può migliorare lo stato metabolico e/o il rischio cardiovascolare. I dati dalle prove controllate randomizzate della terapia del testosterone negli uomini di invecchiamento che indirizzano i punti finali di composizione corporea e delle componenti della sindrome metabolica ed i fattori di rischio cardiovascolari sono esaminati e l'impatto della prevalenza aumentante dell'obesità su queste relazioni è considerato.

Ricerca di Int J Impot. 2007 settembre-ottobre; 19(5): 448-57