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Estratti

LE Magazine novembre 2008
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Placca aterosclerotica

Identificazione del paziente vulnerabile con placca rottura-incline.

La malattia cardiovascolare aterosclerotica è la causa principale della morbosità e della mortalità negli Stati Uniti e l'epidemia dell'obesità combinata con invecchiamento della popolazione sembra destinata aumentare il carico di questa malattia. La valutazione del rischio cardiovascolare tradizionale rappresenta <50% della variabilità nel rischio negli Stati Uniti. Di conseguenza, l'identificazione meglio e più efficace delle persone all'alto rischio cardiovascolare è necessaria. La nostra comprensione dell'aterosclerosi si è spostata da una malattia focale di cui l'marchio di garanzia è sintomi causati tramite una stenosi severa ad una malattia sistemica caratterizzata da infiammazione endoteliale di disfunzione (ED) e della placca, con il potenziale per la rottura e la trombosi pricipalmente in quelli con stenosi subcritica. Nell'ambito di nuovo paradigma, i clinici richiedono le strategie aggiornate di valutare meglio la qualità di placca arteriosa. Gli efficaci strumenti per la prevenzione primaria e secondaria di attacco di cuore e del colpo comprendono le terapie intensive di modifica di stile di vita, di riduzione di pressione sanguigna e di lipido-modificazione. Questi interventi ora sono capiti per fare diminuire l'infiammazione della placca e quindi per promuovere la stabilità della placca. fosfolipasi Lipoproteina-collegata A (2) (LP-PLA (2)) sembra essere un indicatore specifico di infiammazione della placca che può svolgere un ruolo diretto nella formazione di placca rottura-incline. Al contrario, i fattori di rischio tradizionali, la misura del lipido e la maggior parte delle modalità vascolari della rappresentazione direttamente non valutano il potenziale ischemico acuto nella parete arteriosa. LP-PLA di misurazione (2) livella in siero umano o il plasma è non invadente e relativamente economico. LP-PLA (2) può fornire clinicamente il dato valido supplementare che manifestazioni i pazienti che un ad alto livello di attività aterosclerotica di malattia come manifestato da infiammazione vascolare, da ED e dal rischio aumentato per la progressione verso placca rottura-incline.

J Cardiol. 16 giugno 2008; 101 (12A): 3F-10F

La base molecolare di placca vulnerabile: ruolo terapeutico potenziale per l'immunomodulazione.

SCOPO DELLA RASSEGNA: L'aterosclerosi è malattia infiammatoria/immune cronica che comprende i tipi multipli delle cellule compreso i monocito-macrofagi, i linfociti T, i mastociti e le cellule endoteliali. Con gli studi recenti il ruolo del sistema immunitario sullo sviluppo di aterosclerosi e gli approcci per modulare questa risposta stanno delucidandi. RISULTATI RECENTI: L'uso delle statine, degli agonisti di PPARgamma o degli inibitori lipoproteina-collegati della fosfolipasi A2 (Lp-PLA2) può svolgere un ruolo nella riduzione della progressione di aterosclerosi con le vie immunomodulatorie. LDL ossidato influenza lo sviluppo verso il sottoinsieme pro-infiammatorio della cellula T Th1 e recluta i macrofagi nella parete vascolare. IFNgamma, prodotto dalle cellule Th1, inibisce gli effetti di PPARgamma. I livelli Lp-PLA2 correlano con un rischio aumentato di eventi ischemici ricorrenti in pazienti che presentano con le sindromi coronariche acute o l'infarto miocardico. RIASSUNTO: La ricerca recente ha indicato a quel gioco immune di vie un ruolo principale nello sviluppo e nella progressione di aterosclerosi. I farmaci comunemente usati, specificamente statine ed alcuni agonisti di PPARgamma, hanno dimostrato effetti antinfiammatori/immuni indipendenti al loro modo primario di azione. Il trattamento degli agenti infettante ha provato evasivo nell'arena clinica. Gli agenti novelli che mirano alle vie immuni ed infiammatorie possono provare utile nella riduzione la progressione e dell'instabilità della placca aterosclerotica.

Curr Opin Cardiol. 2007 novembre; 22(6): 545-51

Espressione migliorata di Lp-PLA2 e della lisofosfatidilcolina in placche aterosclerotiche carotiche sintomatiche.

FONDO E SCOPO: Fosfolipasi lipoproteina-collegata di circolazione A (2) (LP-PLA (2)) è emerso come biomarcatore novello per le malattie cardiovascolari. Tuttavia, la correlazione fra l'espressione della placca del LP-PLA (2) e sforzo ossidativo della placca, infiammazione e stabilità come pure il resti clinico di presentazione definiti male, particolarmente per la malattia cerebrovascolare. Di conseguenza, questo studio è stato svolto per verificare l'ipotesi che LP-PLA (2) l'espressione è più alta in sintomatico che in placche carotiche asintomatiche dei pazienti che subiscono l'endoarterectomia carotica. METODI: L'espressione del LP-PLA (2) in 167 placche dell'arteria carotica è stato determinato l'immunoblotting e immunostaining. Lo sforzo, l'infiammazione e la stabilità ossidativi della placca sono stati quantificati dall'immunoblotting p67phox e MMP-2 dell'ossidasi di NAD (P) H, dal immunoreactivity ossidato di LDL (oxLDL), dal macrofago e macchiatura rossa dal collagene di Sirius. La concentrazione di 16:0 di lisofosfatidilcolina (lysoPC) è stata misurata in 55 placche facendo uso di spettrometria di massa del tandem di cromatografia a fase mobile liquida. RISULTATI: LP-PLA (2) l'espressione era significativamente più alta in placche dei pazienti sintomatici che i pazienti asintomatici (1.66+/-0.19 contro 1.14+/-0.10, P<0.05) e localizzato pricipalmente per mettere e le aree di centro necrotiche del lipido in colocalization con il contenuto del macrofago e del oxLDL. Similmente, LP-PLA (2) l'espressione è stata collegata con il contenuto del collagene, che era più basso in placche dai pazienti sintomatici che in placche dai pazienti asintomatici (9.1+/-2.2 contro 18.5+/-1.7% di macchiatura/campo, P<0.001). La concentrazione della placca di LysoPC era significativamente più alta in placche di sintomatico che i pazienti asintomatici (437.0+/-57.91 contro 228.84+/-37.00 mmol/L, P<0.05). CONCLUSIONI: Le placche sintomatiche dell'arteria carotica sono caratterizzate dai livelli aumentati di LP-PLA (2) ed il suo lysoPC del prodotto nella correlazione con gli indicatori dello sforzo, dell'infiammazione e dell'instabilità ossidativi del tessuto. Questi risultati sostengono forte un ruolo per Lp-PLA2 nella patofisiologia e nella presentazione clinica della malattia cerebrovascolare.

Colpo. 2008 maggio; 39(5): 1448-55

fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2: un indicatore di rischio o un fattore di rischio?

I biomarcatori cardiovascolari multipli sono associati con il rischio aumentato della malattia cardiovascolare (CVD). fosfolipasi Lipoproteina-collegata A (2) (LP-PLA (2)) sembra essere relativamente unico nella sua alta specificità per e nella via causale di infiammazione della placca. Sia nelle popolazioni primarie che secondarie di studio di prevenzione, LP-PLA (2) è stato associato coerente con il più alto rischio cardiovascolare e la stima di rischio sembra essere relativamente inalterata tramite adeguamento per i fattori di rischio convenzionali di CVD. I rapporti di rischio erano simili, se la concentrazione di massa o l'attività dell'enzima è stata misurata. Lo scopo di questo articolo è di esaminare la prova per l'utilità clinica del LP-PLA (2), sia come indicatore di rischio che come fattore di rischio in questione nella via causale di infiammazione della placca e nella formazione di placca rottura-incline.

J Cardiol. 16 giugno 2008; 101 (12A): 11F-22F

fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2: un preannunciatore indipendente degli eventi della coronaropatia nella prevenzione primaria e secondaria.

Negli ultimi anni, l'aterosclerosi è stato riconosciuta come malattia infiammatoria di cui l'attività può essere valutata facendo circolare i biomarcatori. Con proteina C-reattiva (CRP), fosfolipasi lipoproteina-collegata A (2) (LP-PLA (2)) può ora essere considerato come biomarcatore con prova raccolta sufficiente per sostenere la sua applicazione nella pratica clinica. LP-PLA (2) sta facendo appello a particolarmente a causa della sua specificità vascolare, che direttamente deriva dal suo ruolo in patofisiologia della placca. Questo articolo esamina i punti culminanti degli studi epidemiologici futuri >25 ora pubblicati sul LP-PLA (2) come indicatore di rischio nella prevenzione primaria o secondaria. Queste prove dimostrano le correlazioni generalmente coerenti fra il LP-PLA elevato (2) livelli ed il rischio aumentato per gli eventi cardiovascolari, anche dopo adeguamento a più variabili per i fattori di rischio tradizionali, con approssimativamente un raddoppiamento del rischio connesso con i livelli superiori di quantile. Ancora, LP-PLA (2) come preannunciatore di rischio è stato indicato per essere indipendente da e complementare alla alto-sensibilità CRP. Questi risultati di studio combinati con le raccomandazioni dall'associazione/centri americani del cuore per controllo delle malattie (AHA/CDC) ed il programma educativo nazionale III del colesterolo (NCEP III) suggeriscono che LP-PLA (2) potrebbe essere utilizzato il più bene nella pratica clinica in vigore raffinare la previsione di rischio in quelli al rischio cardiovascolare intermedio. Un gruppo sempre più prevalente al rischio intermedio indicato per trarre giovamento dal LP-PLA (2) la modifica di rischio è la popolazione con la sindrome metabolica cardiovascolare, identificata clinicamente come pazienti di peso eccessivo con le caratteristiche della dislipidemia mista, del dysglycemia e dell'ipertensione. Un'applicazione supplementare di sostegno da questi studi è ulteriore stratificazione di rischio (dei pazienti alti-) di rischio spesso secondario in un gruppo a molto ad alto rischio, per cui un obiettivo più aggressivo per la lipoproteina a bassa densità di <70 mg/dL (1 mg/dL = 0,02586 mmol/L) ora è raccomandato come scopo terapeutico ragionevole.

J Cardiol. 16 giugno 2008; 101 (12A): 23F-33F

la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 è un preannunciatore indipendente della coronaropatia di incidente in una popolazione più anziana apparentemente in buona salute: Rancho Bernardo Study.

OBIETTIVI: i livelli Lipoproteina-collegati della fosfolipasi A2 (Lp-PLA2) predicono la coronaropatia di incidente (CHD) in adulti senza CHD conosciuto, indipendente dai fattori di rischio della malattia cardiaca. Abbiamo esaminato se l'associazione indipendente era evidente in adulti più anziani. FONDO: I livelli di Lp-PLA2, un enzima del siero che idrolizza i fosfolipidi ossidati per rendere le particelle potenzialmente proatherogenic, sono stati associati con CHD e possono contribuire a predire il rischio cardiovascolare. METODI: I partecipanti erano 1.077 uomini dell'comunità-abitazione e donne, età media 72 anni, che non hanno avuti CHD conosciuto alla linea di base (1984 - 1987) quando i campioni di sangue ed i dati di fattore di rischio sono stati raccolti. I partecipanti sono stati seguiti per gli eventi di CHD per una media di 16 anni, fino al 2002. I modelli di regressione proporzionali di rischi di Cox sono stati usati per esaminare l'associazione del siero Lp-PLA2 con l'incidente CHD (infarto miocardico, angina, o revascularization coronario). RISULTATI: I livelli Lp-PLA2 hanno correlato positivamente con l'età (r = 0,09), l'indice di massa corporea (r = 0,11), la lipoproteina a bassa densità (r = 0,37), i trigliceridi (r = 0,25) e la proteina C-reattiva (r = 0,10) e negativamente hanno correlato con la lipoproteina ad alta densità (r = -0,27) (tutto p < 0,05). Durante il seguito, 228 partecipanti hanno avuti eventi di incidente CHD. i livelli Lipoproteina-collegati della fosfolipasi A2 nei secondi, terzi e quarti quartili hanno predetto un rischio aumentato di CHD rispetto al quartile più basso (rapporti di rischio 1,66, 1,80 e 1,89, rispettivamente; p < 0,05 per ciascuno). Questa associazione ha persistito dopo avere registrato per ottenere la proteina C-reattiva ed altri fattori di rischio di CHD. CONCLUSIONI: I livelli elevati Lp-PLA2 predicono gli eventi di CHD in adulti più anziani apparentemente in buona salute, indipendente dai fattori di rischio di CHD.

J Coll Cardiol. 4 marzo 2008; 51(9): 913-9

fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 e rischio di colpo.

Segni è la causa della morte secondo principale universalmente ed è una malattia disattivante sia degli adulti più anziani che più giovani. Il colpo è inoltre fra i disordini il più altamente evitabili perché ci sono fattori di rischio ben definiti e preventivi. L'istituzione di nuovi indicatori o dei fattori di rischio per la valutazione del rischio del colpo fornisce un nuovo viale per la prevenzione del colpo. fosfolipasi Lipoproteina-collegata A (2) (LP-PLA (2)) è un enzima che idrolizza i fosfolipidi ossidati, liberanti la lisofosfatidilcolina, che ha proprietà proinflammatory probabilmente in questione nello sviluppo di aterosclerosi e della rottura della placca. Nel 2005, il LP-PLA (2) l'analisi del sangue è stata approvata dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) per la valutazione del rischio di colpo e di coronaropatia ischemici. Negli studi epidemiologici, il colesterolo della lipoproteina a bassa densità ed altri fattori del lipido non sono stati indicati per essere preannunciatori coerenti del rischio del colpo. LP-PLA (2) le misure, d'altra parte, hanno indicato un'associazione coerente con il rischio del colpo, conferente circa un aumento di 2 volte nell'avvenimento del colpo. Questa relazione è stata studiata in entrambe il primo e colpo ricorrente ed è esaminata in questo articolo. D'importanza, uno studio recente ora ha indicato che LP-PLA (2) può aumentare l'area sotto la curva oltre quella dei fattori di rischio cardiovascolari tradizionali e della proteina C-reattiva. Di conseguenza, LP-PLA (2) la determinazione può fornire un'opportunità chiave di classificare giustamente le persone precedentemente classificate male che sono realmente all'alto rischio di ictus e necessitante intervento aggressivo del colpo.

J Cardiol. 16 giugno 2008; 101 (12A): 34F-40F

la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2, la proteina C-reattiva della alto-sensibilità ed il rischio per il colpo ischemico di incidente in uomini ed in donne di mezza età nel rischio di aterosclerosi nelle Comunità (ARIC) studiano.

FONDO: La misura degli indicatori infiammatori è stata riferita per identificare gli individui al rischio aumentato per il colpo ischemico. la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 (Lp-PLA2) è un enzima proinflammatory secernuto dai macrofagi. Abbiamo valutato Lp-PLA2 ed i livelli C-reattivi della proteina (CRP) con i fattori di rischio tradizionali per esaminare la loro relazione al colpo ischemico. METODI: Un modello proporzionale di rischi è stato utilizzato in uno studio futuro del caso-gruppo di 12.762 uomini e donne di mezza età apparentemente in buona salute nel rischio di aterosclerosi nello studio delle Comunità (ARIC) che è stato osservato per circa 6 anni. RISULTATI: I livelli medi di CRP e di Lp-PLA2 hanno registrato per ottenere il sesso, corsa e l'età era più alta nei 194 casi del colpo che i 766 noncases, mentre il livello del colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL-C) non era significativamente differente. Sia Lp-PLA2 che i livelli di CRP sono stati associati con il colpo ischemico dopo adeguamento per l'età, il sesso e la razza: i rapporti di rischio erano 2,23 per il più alto contro il tertile più basso di Lp-PLA2 e 2,70 per il livello di CRP più superiore 3 contro più basso di 1 mg/l. In un modello che il fumo incluso, l'ipertensione sistolica, i livelli di lipidi ed il diabete, i livelli di CRP e di Lp-PLA2 nell'più alta categoria sono stati associati con i rapporti di rischio di 1,91 (intervallo di confidenza di 95%, 1.15-3.18; P = .01) e 1,87 (intervallo di confidenza di 95%, 1.13-3.10; P = .02), rispettivamente. Gli individui con gli alti livelli sia di CRP che di Lp-PLA2 erano all'elevato rischio dopo avere registrato per ottenere i fattori di rischio tradizionali rispetto agli individui con i bassi livelli di entrambi, mentre altri erano al rischio intermedio. CONCLUSIONE: I livelli di Lp-PLA2 e di CRP possono essere complementari oltre i fattori di rischio tradizionali nell'identificazione degli individui di mezza età al rischio aumentato per il colpo ischemico.

Med dell'interno dell'arco. 28 novembre 2005; 165(21): 2479-84

la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 predice la progressione del rischio vasculopathy ed aumentato cardiaco dell'allotrapianto di eventi cardiovascolari nei pazienti sottoposti a trapianto del cuore.

FONDO: la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 (Lp-PLA2) è un fattore di rischio per la coronaropatia (cad) in pazienti nontransplant. Abbiamo valutato l'associazione fra Lp-PLA2, vasculopathy cardiaco dell'allotrapianto (CAV) valutato dall'ultrasuono intravascolare 3D e l'incidenza degli eventi avversi cardiaci nei destinatari del trapianto di cuore. MATERIALI E METODI: I campioni di sangue di digiuno sono stati ottenuti ed immagazzinato stati da una sezione trasversale di 112 destinatari cardiaci del trapianto che assistono alla clinica cardiaca del trapianto di Mayo nel 2000 al 2001, una media di 4,7 anni dopo trapianto. Lp-PLA2 è stato misurato nelle aliquote del plasma facendo uso di un dosagggio immunologico enzima-collegato. Cinquantasei di questi pazienti successivamente ha subito due studi intravascolari di ultrasuono 3D nel 2004 al 2006 diverso 12 mesi. Gli eventi cardiovascolari (cv) hanno incluso l'intervento coronario percutaneo, il bypass coronarico che innestano (CABG), la riduzione della frazione ventricolare sinistra di espulsione (LVEF) < o =45% secondario alla morte del cv e di CAV. RISULTATI: Il livello elevato Lp-PLA2 è stato associato con aumento nel volume della placca (r=0.43, P=0.0026) e nelle percentuali di volume della placca (r=0.45, P=0.0004). L'associazione è rimanere significativa dopo avere registrato per ottenere le variabili del lipido e cliniche. Durante il seguito di 5.1+/-1.6 anni, 24 eventi avversi del cv si sono presentati in 15 di 112 pazienti sottoposti a trapianto del cuore (di 13%). Il ng/ml di Lp-PLA2 level>236 (più alto tertile) ha identificato un sottogruppo di pazienti che hanno un aumento di 2,4 volte del rischio relativo per il punto finale combinato degli eventi del cv (intervento coronario percutaneo, morte di CABG, di LVEF<45% e del cv; Ci 1.16-5.19, ng/ml P=0.012 di 95%) rispetto ai pazienti con Lp-PLA2< o =236. CONCLUSIONI: Lp-PLA2 è associato indipendente con la progressione di CAV e predice un'più alta incidenza degli eventi del cv e della morte del cv in pazienti sottoposti a trapianto. Ciò che trova sostiene il concetto che l'infiammazione sistemica è un mediatore importante di CAV. Lp-PLA2 può essere un indicatore utile per il rischio di CAV e un obiettivo terapeutico nei pazienti di post-trapianto.

Trapianto. 15 aprile 2008; 85(7): 963-8

Associazione della fosfolipasi lipoproteina-collegata A2 con calcificazione coronaria fra gli uomini americani e giapponesi.

FONDO: Precedentemente abbiamo riferito che la prevalenza della calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) era sostanzialmente più bassa fra il giapponese che gli uomini americani malgrado un profilo meno favorevole di molti fattori di rischio tradizionali in uomini giapponesi. per determinare se i livelli lipoproteina-collegati della fosfolipasi A2 (Lp-PLA2) sono collegati con la differenza nella prevalenza di CAC fra le due popolazioni. METODI: Complessivamente 200 uomini di 40-49 anni sono stati esaminati: 100 residenti contea di Allegheny, in Pensilvania, in Stati Uniti e 100 residenti nella città di Kusatsu, Shiga, Giappone. Il punteggio coronario del calcio (CCS) è stato valutato da tomografia del fascio di elettroni, dai livelli Lp-PLA2, dalle sottoclassi (RMN) a risonanza magnetica nucleari della lipoproteina e da altri fattori è stato valutato nel 2001-2002. RISULTATI: I livelli elevati Lp-PLA2 erano fra l'americano che gli uomini giapponesi (media +/- deviazioni standard 301,7 +/- 82,6 contro 275,9 +/- 104,7 ng/ml, rispettivamente, p=0.06). Fra tutti gli uomini giapponesi e quelli con il colesterolo della lipoproteina di densità bassa (LDL) > o =130 mg/dL, c'era un'associazione inversa della prevalenza di CCS>0 con i gruppi tertile di livelli Lp-PLA2 (p=0.08 e p=0.03, rispettivamente). Gli uomini americani non hanno avuti alcun'associazione fra CCS>0 con i gruppi tertile di Lp-PLA2 (p=0.62). Sebbene Lp-PLA2 fra entrambe le popolazioni correli positivamente con LDL e colesterolo totale, gli uomini americani e giapponesi hanno avuti correlazioni differenti con le sottoclassi RMN della lipoproteina. L'alto rapporto riferito di probabilità per CCS>0 fra l'americano confrontato agli uomini giapponesi non è stato ridotto dopo avere registrato per ottenere i livelli Lp-PLA2. CONCLUSIONE: Lp-PLA2 può avere meccanismi differenti di azione fra gli uomini americani e giapponesi. I livelli Lp-PLA2 non possono spiegare le differenze osservate di CAC fra le due popolazioni.

J Epidemiol. 2007 novembre; 17(6): 179-85

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