Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine novembre 2008
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Salute cardiovascolare

Terapie antipiastriniche correnti: benefici e limitazioni.

La terapia antipiastrinica è la norma corrente di criterio per il trattamento dei pazienti che subiscono l'intervento coronario percutaneo e pazienti che hanno sindromi coronariche acute. Clopidogrel congiuntamente ad aspirin è lo standard di cura corrente per la riduzione degli eventi cardiovascolari in questi pazienti. Tuttavia, i pazienti che ricevono la terapia antipiastrinica attualmente disponibile possono ancora sviluppare gli eventi atherothrombotic. Inoltre, malgrado i benefici clinici raggiunti con clopidogrel, le limitazioni cliniche significative sono associate con il suo uso. Questo articolo riassume la comprensione corrente dei benefici e delle limitazioni delle terapie antipiastriniche comunemente usate.

Cuore J. 2008 di agosto; 156 (2 supplementi): S3-9

Variabilità in risposta alle droghe cardiovascolari.

Le droghe cardiovascolari sono caratterizzate dall'ampia variabilità interindividuale nelle relazioni (terapeutiche e/o tossiche) di risposta di concentrazione plasma/della dose. Di conseguenza, alcuni pazienti raggiungono la buona risposta terapeutica alla loro terapia farmacologica, mentre altri non fanno. Inoltre, alcuni pazienti avvertono gli effetti contrari, che variano da delicato a pericoloso. La fonte di variabilità nella risposta dei pazienti alle droghe cardiovascolari può essere dell'origine farmacocinetica e/o farmacodinamica. Molti fattori possono potenzialmente colpire entrambi quali la genetica, il genere, l'età, lo stato di malattia, i fattori ambientali come il fumo e l'alimento, le interazioni possibili della droga droga e l'etnia (corsa). Il pharmacogenomics cardiovascolare è un nuovo campo che mette a fuoco sui ruoli dei polimorfismi genetici in droga che metabolizza gli enzimi e gli obiettivi della droga in via di sviluppo della risposta variabile della droga.

Curr Clin Pharmacol. 2006 gennaio; 1(1): 35-46

Statine e malattia arteriosa periferica: effetti su claudication, sulla progressione di malattia e sulla prevenzione degli eventi cardiovascolari.

La malattia arteriosa periferica (CUSCINETTO) degli arti inferiori è il terzo la maggior parte del sito importante della malattia aterosclerotica accanto alla coronaropatia (CHD) e della malattia cerebrovascolare (CVD). Il migliore trattamento medico è utile anche in pazienti che finalmente hanno bisogno del trattamento dilagante, poichè la sicurezza, il successo immediato e la durevolezza di intervento notevolmente è migliorata in pazienti che aderiscono a migliore trattamento medico. Negli ultimi anni, una serie di studi hanno suggerito che il ramipril dell'ACE-inibitore e le statine differenti, insieme alle droghe antipiastriniche, riducessero la morbosità e la mortalità cardiovascolari in CUSCINETTO. I pazienti con il CUSCINETTO sono realmente una categoria di pazienti con un carico cardiovascolare molto alto di rischio per gli eventi cerebrovascolari e cardiovascolari mortali e non fatali; quindi, devono essere trattati non solo per i problemi locali che derivano dall'arteriopatia (claudication, dolore di resto e/o ulcere intermittenti) ma, soprattutto, per impedire gli eventi vascolari. Le statine non solo riducono il rischio di eventi vascolari, ma inoltre migliorano i sintomi connessi con il CUSCINETTO. Le statine esercitano gli effetti pleiotropici benefici sul hemostasis, sul sistema vascolare e sugli indicatori infiammatori; c'è inoltre prova che le statine migliorano la funzione renale che considera che il livello della creatinina del plasma sia considerato come fattore di rischio vascolare emergente.

Arco Med Res. 2007 luglio; 38(5): 479-88

Il significato di HDL-colesterolo basso livella in una società di invecchiamento al rischio aumentato per la malattia cardiovascolare.

Nella maggior parte diin sviluppato di e dei paesi in via di sviluppo, la percentuale di popolazione di 60 anni o di più sta sviluppandosi velocemente di qualunque altro gruppo d'età. Poichè la vasta maggioranza degli eventi cardiovascolari si presenta in individui più anziani, il nuovo pensiero è necessario ridurre il loro rischio. Gli studi epidemiologici hanno indicato una prevalenza aumentante della sindrome metabolica con l'età, determinata da nutrizione inadeguata per uno stile di vita sedentario moderno. Un a basso livello della lipoproteina ad alta densità (HDL) - il colesterolo, una componente della dislipidemia atherogenic della sindrome metabolica, è stato indicato per essere un determinante importante del rischio coronario, che aumenta nella prevalenza con l'aumento dell'età. Quindi, alzare HDLcholesterol, oltre ad abbassare il livello di lipoproteina a bassa densità (LDL) - colesterolo, sembra un approccio plausibile per ridurre il rischio cardiovascolare in una popolazione di invecchiamento. Gli studi clinici hanno indicato che aggiungere l'acido nicotinico, che solleva il HDL-colesterolo di 20-25%, ad una statina migliora la riduzione della progressione di aterosclerosi. I risultati dell'intervento in corso di aterotrombosi nella sindrome metabolica con il trigliceride basso di HDL/High e dell'impatto sullo studio (AIM ALTO) globale di risultati di salute sono attesi con interesse vedere se tale beneficio teorico traduce in risultato clinico.

Ricerca di Diab Vasc DIS. 2007 giugno; 4(2): 136-42

Statine per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari in adulti più anziani: una rassegna della prova.

FONDO: Sebbene le statine siano state dimostrate per essere utili per la prevenzione secondaria negli anziani, il loro uso per la prevenzione primaria non è stato descritto bene. OBIETTIVO: In questo esame, riassumiamo i dati per quanto riguarda l'efficacia, la sicurezza e le raccomandazioni correnti per le statine per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari in adulti più anziani. METODI: Questo esame è basato su una ricerca di letteratura automatizzata della base di dati di PubMed per gli articoli pubblicati nella lingua inglese dal gennaio 1980 al giugno 2006. Le parole chiave hanno cercato individualmente ed hanno riferito incluso: le statine, inibitori della riduttasi HMG-CoA, colesterolo, gli anziani, sono invecchiato, malattia cardiovascolare, prevenzione primaria, la stratificazione di rischio e proteina C-reattiva. Questa ricerca ha prodotto 445 citazioni; gli indici bibliografici hanno rivelato le 12 citazioni supplementari, che sono state schermate per rilevanza all'argomento. RISULTATI: La prova attuale suggerisce, ma non conferma, trarre giovamento dall'uso delle statine per la prevenzione primaria nel sottogruppo anziano (IE, quegli anni di >65). Delle 6 prove pubblicate delle statine per la prevenzione primaria, soltanto 3 hanno compreso gli oggetti di anni >75 ed i risultati del sottogruppo in adulti più anziani sono non disponibili. Le linee guida correnti raccomandano le statine per gli individui basati sul loro rischio cardiovascolare valutato. CONCLUSIONI: L'estensione delle linee guida del trattamento dovrebbe considerare il rischio globale di un individuo di coronaropatia. Tuttavia, dovuto la prevalenza della malattia infraclinica in adulti più anziani, rischio può essere più alto o differire altrimenti con l'età. Inoltre, la tolleranza per e le barriere ad aderenza con la terapia medica a lungo termine sono considerazioni importanti del trattamento in adulti più anziani. Le prove controllate future e randomizzate che migliorano definiscono la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia della terapia di statina in adulti più anziani con i livelli di colesterolo elevati ed il rischio cardiovascolare intermedio sono necessarie.

J Geriatr Pharmacother. 2007 marzo; 5(1): 52-63

Agenti ed antiossidanti antinfiammatori come “terza grande onda„ possibile nella prevenzione secondaria cardiovascolare.

Ci sono 3 fattori importanti che predispongono i pazienti alla rottura della placca o agli eventi ricorrenti: carico della placca o placche arteriose multiple, la presenza di piastrine hyperreactive persistenti ed infiammazione arteriosa vascolare in corso. Le riuscite strategie terapeutiche mettono a fuoco su questi fattori della predisposizione e l'uso dei farmaci d'abbassamento a bassa densità (principalmente statine) e degli agenti antipiastrinici (principalmente aspirin) ha avuto un effetto principale sull'avvenimento dei risultati cardiovascolari e della mortalità globale durante le ultime 2 decadi. Tuttavia, malgrado questi interventi, un numero significativo dei pazienti avverte gli eventi ricorrenti o la progressione della malattia. I composti novelli stanno studiandi per determinare, per esempio, se un aumento in lipoproteina ad alta densità fornirà la riduzione supplementare di rischio; fin qui, questo non è risultato essere sufficiente efficace. Sebbene la gestione dilagante in anticipo si sia rivelata essere superiore alla terapia medica in pazienti con la rottura della placca producendo le sindromi coronariche acute, la sua superiorità in pazienti con la malattia ostruttiva clinicamente stabile è stata messa in discussione. Quindi, la ricerca degli agenti supplementari per migliorare i risultati dei pazienti con la malattia atherothrombotic continua. L'importanza di infiammazione, potenzialmente un elemento critico nell'inizio, la progressione e la rottura di placca, è diventato sempre più evidenti. In questo supplemento, il ruolo di infiammazione e la sua causa principale, sforzo ossidativo, sono analizzati come obiettivi potenziali della terapia farmacologica. La storia della terapia antinfiammatoria ed antiossidante nella malattia cardiovascolare è esaminata criticamente. Per concludere, l'intero processo della scoperta contemporanea della droga e la messa a punto da spiegazione razionale e l'identificazione del cavo attraverso selezione biologica ed il collaudo negli animali e poi esseri umani è esplorato, usando come esempio i carotenoidi della xantofilla, classe A di antiossidanti potenti attualmente in esame.

J Cardiol. 22 maggio 2008; 101 (10A): 4D-13D

Ricevitore per i prodotti finiti avanzati di glycation: ruoli fondamentali nella risposta infiammatoria: avvolgimento del modo alla patogenesi di disfunzione endoteliale e di aterosclerosi.

Il ricevitore del multiligand per i prodotti finiti avanzati di glycation (COLLERA) della superfamiglia dell'immunoglobulina è espresso sui tipi multipli delle cellule implicati nella risposta immune-infiammatoria e nell'aterosclerosi. Gli studi multipli hanno delucidato quell'interazione della legante-COLLERA sulle cellule, quali i monociti, macrofagi e le cellule endoteliali, media la migrazione e il upregulation cellulari delle molecole proinflammatory e protrombotiche. Inoltre, gli studi recenti rivelano le regole definitive per la COLLERA in efficace linfocita T che innesca in vivo. Le età del legante della COLLERA possono essere formate nelle diverse regolazioni; sebbene le età siano generate particolarmente nell'iperglicemia, la loro produzione nelle regolazioni ha caratterizzato dallo sforzo ossidativo e l'infiammazione suggerisce che queste specie, in parte via la COLLERA, possano contribuire alla patogenesi di aterosclerosi. Nei modelli murini di aterosclerosi, l'infiammazione vascolare è un fattore chiave e quello che è aumentato, in parallelo con ancora gli accrescimenti più ulteriori nei leganti della COLLERA, nei macrovessels diabetici. I risultati che l'antagonismo e la rottura genetica della COLLERA in topi aterosclerosi-suscettibili in maniera sconvolgente riduce l'infiammazione vascolare e la COLLERA aterosclerotica di area della lesione e di collegamento di complessità intimamente a questi processi e suggeriscono che la COLLERA sia un obiettivo logico per intervento terapeutico nei meccanismi infiammatori aberranti e nell'aterosclerosi.

Ann N Y Acad Sci. 2008 aprile; 1126:7-13

Regolamento delle cellule di muscolo liscio in via di sviluppo e la malattia vascolare: strategie terapeutiche correnti.

Le cellule di muscolo liscio vascolari (SMCs) esibiscono l'estese diversità e crescita rapida fenotipiche durante lo sviluppo embrionale, ma mantengono uno stato tranquillo e differenziato in adulto. La patogenesi delle malattie proliferative vascolari comprende la proliferazione e la migrazione di SMCs vascolare mediale nel intima della nave, possibilmente reintegranti i loro programmi embrionali di espressione genica. Gli stimoli mitogenici multipli inducono la proliferazione vascolare di SMC con la progressione del ciclo cellulare. Le strategie terapeutiche che mirano alla progressione del ciclo cellulare e gli stimoli mitogenici sono stati sviluppati e valutato stati nei modelli animali di aterosclerosi e della lesione vascolare ed in parecchi studi clinici. Le scoperte recenti sull'assunzione delle cellule vascolari del progenitore ai siti della lesione vascolare suggeriscono i nuovi potenziali terapeutici alle delle terapie basate a cellula del progenitore di accelerare ri--endothelialization ed impedire l'innesto delle cellule del progenitore di SMC-stirpe. A causa della natura complessa e multifattoriale del regolamento di SMC, gli approcci antiproliferativi combinatori sono probabili essere usati in futuro per raggiungere l'efficacia massima e ridurre la tossicità.

Rev esperto Cardiovasc Ther. 2006 novembre; 4(6): 789-800

Paraoxonases e malattie cardiovascolari: influenze farmacologiche e nutrizionali.

SCOPO DELLA RASSEGNA: Per riassumere i nuovi articoli ha pubblicato nell'anno scorso sui paraoxonases, compreso la loro espressione nelle malattie cardiovascolari e nel regolamento attraverso i mezzi farmacologici e nutrizionali. RISULTATI RECENTI: La delucidazione del sistema cristallino del paraoxonase 1 gene (PON1), ottenuto da evoluzione diretta, indica che consiste di un'beta-elica sei-a lame con un sito attivo unico. PON1 è presente in HDL ma anche in siero lipoproteina-carente, in VLDL e nei chilomicroni. PON1 protegge i lipidi in lipoproteine, in macrofagi ed in eritrociti dall'ossidazione. PON2 e PON3 cellulari inoltre sono stati indicati per ridurre lo sforzo ossidativo. Oltre le sue proprietà antiossidanti, PON1 possiede le proprietà antiatherogenic supplementari contro formazione delle cellule della schiuma del macrofago: attenuazione di colesterolo e di afflusso ossidato dei lipidi, inibizione di biosintesi del colesterolo del macrofago e stimolazione del deflusso del colesterolo del macrofago. Il gene PON1 è regolato da Sp1 e dalla chinasi proteica C, mentre il gene PON2 in macrofagi è regolato dall'ossidasi del fosfato di nicotinamide adenindinucleotide (NADPH). L'attività PON1 e la massa sia sono ridotte nelle malattie cardiovascolari che nelle droghe ipocolesterolemiche, le statine, attività del siero PON1 di aumento (riducendo sforzo ossidativo, o aumentando espressione epatica PON1). L'espressione di PON2 cellulare, come PON1, è stata aumentata dalle statine. Gli antiossidanti nutrizionali, quali i polifenoli, aumentano l'espressione di PON1 mRNA e l'attività, da un meccanismo ricevitore-dipendente dell'idrocarburo arilico. RIASSUNTO: La delucidazione della struttura PON1 e del suo centro attivo ha permesso ad una migliore comprensione del suo meccanismo di azione, compreso i suoi substrati fisiopatologici. Alcune droghe e sostanze nutrienti compreso gli antiossidanti ed i polifenoli dietetici aumentano considerevolmente le attività dei paraoxonases che, a loro volta, possono ridurre lo sviluppo ossidativo di aterosclerosi e di sforzo.

Curr Opin Lipidol. 2005 agosto; 16(4): 393-9

Approccio dietetico per attenuare sforzo, ipertensione ed infiammazione ossidativi nell'apparato cardiovascolare.

Lo squilibrio fra produzione e lavaggio dell'anione del superossido provoca l'ipertensione dall'inattivazione di ossido di azoto e lo sforzo ossidativo aumentato dal peroxynitrite risultante che è prodotto promuove i processi infiammatori quale aterosclerosi. L'induzione delle proteine di fase 2 promuove il lavaggio dell'ossidante. Abbiamo supposto che l'assunzione degli induttori dietetici della proteina di fase 2 migliorasse sia l'ipertensione che i cambiamenti aterosclerotici nel ratto colpo-incline spontaneamente iperteso. Per 5 giorni/settimana per 14 settimane, abbiamo alimentato a ratti 200 mg/giorno dei broccoli che secchi i germogli che hanno contenuto il glucoraphanin, che è metabolizzato nel sulforaphane dell'proteina-induttore di fase 2 (raggruppi A), i germogli in cui la maggior parte del glucoraphanin si sono distrutti (gruppo B), o nessun germogli (gruppo C). Dopo 14 settimane del trattamento, nessuna differenza significativa è stata veduta fra i ratti nei gruppi B e C. Rats nel gruppo A aveva fatto diminuire significativamente lo sforzo ossidativo nei tessuti del rene e cardiovascolari, come indicato dal contenuto aumentato del glutatione (GSH) ed aveva fatto diminuire GSH ossidato, nitrosylation in diminuzione della proteina come pure riduttasi aumentata di GSH ed attività della perossidasi di GSH. Lo sforzo ossidativo in diminuzione ha correlato con migliore rilassamento endoteliale-dipendente dell'aorta e significativamente abbassa (una pressione sanguigna di 20 Hg di millimetro). I tessuti dai gruppi B e C hanno avuti considerevoli numeri di infiltrazione dei macrofagi attivati, indicativi di infiammazione, mentre gli animali nel gruppo A hanno avuti pochi macrofagi rilevabili di infiltrazione. C'è interesse negli induttori dietetici della proteina di fase 2 come mezzi di riduzione dell'incidenza del cancro. Concludiamo che una dieta che contiene gli induttori della proteina di fase 2 inoltre riduce il rischio di sviluppare i problemi cardiovascolari di ipertensione e di aterosclerosi.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 4 maggio 2004; 101(18): 7094-9

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