Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

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LE Magazine ottobre 2008
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Piridossamina

Piridossamina, un inibitore del glycation avanzato e reazioni di lipoxidation: una terapia innovatrice per il trattamento delle complicazioni diabetiche.

La piridossamina (PM), originalmente descritta come inibitore post--Amadori di formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età), inoltre inibisce la formazione di prodotti finiti avanzati di lipoxidation (Ales) su proteina durante le reazioni di perossidazione lipidica. Oltre ad inibizione di formazione di AGE/ALE, il PM ha un forte effetto di riduzione dei lipidi nel diabetico indotto di streptozotocin (STZ) e nei ratti obesi di Zucker e protegge dallo sviluppo della nefropatia in entrambi i modelli animali. Il PM inoltre inibisce lo sviluppo di retinopatia e la neuropatia nel ratto STZ-diabetico. Parecchi prodotti della reazione di PM con i mediatori nell'autossidazione del lipido sono stati identificati nelle reazioni di modello in vitro e nell'urina dei ratti diabetici ed obesi, confermante l'azione di PM come inibitore di AGE/ALE. Il PM sembra agire da un meccanismo analogo a quello degli Età-interruttori, dalla reazione con i mediatori del dicarbonile nella formazione di AGE/ALE. Questo esame riassume le conoscenze attuali sul meccanismo di formazione di AGE/ALEs, propone un meccanismo di azione di PM e riassume i risultati degli studi di modello animali sull'uso di PM per l'inibizione la formazione di AGE/ALE e dello sviluppo di complicazioni del diabete e dell'iperlipidemia.

Biochimica Biophys dell'arco. 1° novembre 2003; 419(1): 41-9

Una piridossamina post--Amadori dell'inibitore inoltre inibisce la modifica chimica delle proteine pulendo i mediatori del carbonilico di degradazione del lipido e del carboidrato.

I composti carbonilici reattivi sono formati durante l'autossidazione dei carboidrati e la perossidazione dei lipidi. Questi composti sono mediatori nella formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (ETÀ) e di prodotti finiti avanzati di lipoxidation (BIRRA INGLESE) in proteine del tessuto durante l'invecchiamento e nella malattia cronica. Abbiamo studiato la reazione del gliossale dei composti carbonilici (VADA) e del glycolaldehyde (GLA) con la piridossamina (PM), un inibitore post--Amadori potente di formazione dell'ETÀ in vitro e dello sviluppo di patologia renale e retinica in animali diabetici. Il PM ha reagito rapidamente con VA e GLA nell'amplificatore neutrale e acquoso, formante un mediatore basso di Schiff che cyclized ad un complesso di hemiaminal dalla reazione intramolecolare con il gruppo di idrossile fenolico di PM. Questo mediatore biciclico dimerized per formare un composto dell'cinque-anello con un anello centrale della piperazina, che è stato caratterizzato dalla cromatografia/dalla spettrometria di massa electrospray, RMN e dalla cristallografia a raggi x del ionizzazione-liquido. Il PM inoltre ha inibito la modifica dei residui della lisina e la perdita di attività enzimatica di RNAsi in presenza di VA e GLA e formazione inibita della lisina (carbossimetilica) di AGE/ALE N (epsilon) - durante la reazione GO e di GLA con l'albumina di siero bovino. I nostri dati suggeriscono che l'attività inibitoria di AGE/ALE e gli effetti terapeutici di PM osservati nei modelli animali diabetici dipendano, almeno in parte, dalla sua capacità di intrappolare i mediatori reattivi del carbonilico nella formazione di AGE/ALE, quindi inibente la modifica chimica delle proteine del tessuto.

Biol chim. di J. 1° febbraio 2002; 277(5): 3397-403

La propagazione di danno di glycation della proteina comprende la modifica dei residui del triptofano via le specie reattive dell'ossigeno: inibizione dalla piridossamina.

La modifica non enzimatica delle proteine è uno dei fattori patogeni chiave nelle complicazioni diabetiche. Scoprire i meccanismi di danno della proteina causati da glucosio è fondamentale a capire questa patogenesi e nello sviluppo di nuove terapie. Abbiamo studiato se il meccanismo che comprende le specie reattive dell'ossigeno può propagare il danno della proteina nelle reazioni di glycation oltre le modifiche classiche dei residui dell'arginina e della lisina. Abbiamo dimostrato che il glucosio può causare la modifica ossidativa specifica dei residui del triptofano in lisozima ed inibire l'attività del lisozima. Ancora, la modifica dei residui del triptofano inoltre è stata indotta dall'albumina-Amadori purificata, un mediatore di modello ribosio-derivato di glycation. La piridossamina dell'inibitore dell'ETÀ (PM) ha impedito la modifica del triptofano, mentre un altri inibitore dell'ETÀ e forte organismo saprofago del carbonilico, aminoguanidine, erano inefficaci. Il PM specificamente ha inibito la generazione di radicale ossidrile dall'albumina-Amadori e dal triptofano protetto dall'ossidazione dalle specie del radicale ossidrile. Concludiamo che degradazione ossidativa di glucosio o della modifica ossidativa di cause del mediatore della proteina-Amadori dei residui del triptofano della proteina via il radicale ossidrile e possiamo colpire la funzione della proteina nelle circostanze fisiologicamente pertinenti. Questo danno strutturale e funzionale indotto da stress ossidativo della proteina può essere migliorato da PM via il sequestro degli ioni catalitici del metallo ed il lavaggio del radicale ossidrile, un meccanismo che può contribuire agli effetti terapeutici riferiti di PM nelle complicazioni del diabete.

Med libero di biol di Radic. 1° aprile 2008; 44(7): 1276-85

Il pirofosfato e la piridossamina della tiamina inibiscono la formazione di prodotti finiti avanzati antigenici di glycation: confronto con il aminoguanidine.

Il glycation non enzimatico delle proteine da glucosio che conduce alla formazione di prodotti finiti avanzati tossici ed immunogeni di glycation (età) può essere un contributore importante alle manifestazioni patologiche dei diabeti melliti, dell'invecchiamento e, possibilmente, delle malattie neurodegenerative quale Alzheimer. Abbiamo verificato l'inibizione in vitro di formazione antigenica dell'ETÀ sull'albumina di siero bovino, sulla ribonucleasi A e sull'emoglobina umana dai vari derivati B1 e B6 della vitamina. Fra gli inibitori, la formazione potente inibita dell'ETÀ del pirofosfato della tiamina e della piridossamina ed era più efficace del aminoguanidine, suggerente che questi due composti potessero avere potenziale terapeutico novello nell'impedire le complicazioni vascolari del diabete. Un'individuazione inattesa era che il aminoguanidine ha inibito le fasi cinetiche recenti del glycation molto più debolmente della fase in anticipo.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 7 marzo 1996; 220(1): 113-9

La piridossamina protegge le proteine da danno funzionale dal deoxyglucosone 3: meccanismo di azione della piridossamina.

La piridossamina (PM) è un candidato di promessa della droga per il trattamento della nefropatia diabetica. L'effetto terapeutico di PM è stato dimostrato nei modelli animali multipli del diabete e nei test clinici di fase II. Tuttavia, il meccanismo di azione terapeutica di PM è capito male. Un meccanismo potenziale è pulizia delle specie reattive patogene del carbonilico (RCS) trovate per essere elevato in diabete. Abbiamo suggerito precedentemente che la patogenicità di RCS methylglyoxal (MgO) potesse essere dovuto modifica dei residui critici dell'arginina in proteine della matrice ed interferenza con le interazioni renali della cellula-matrice. Inoltre abbiamo indicato che questo effetto del MgO può essere inibito da PM ((2005) diabete 54, 2952-2960) di Pedchenko et al. Questi risultati hanno sollevato le questioni di se l'effetto è specifico a MgO, se l'altro RCS fisiologico strutturalmente differente può agire via lo stesso meccanismo e se la loro azione è favorevole alla protezione di PM. Nello studio presente, abbiamo indicato che il deoxyglucosone fisiologico importante di RCS 3 (3-DG) può danneggiare la funzionalità della proteina, compreso la capacità di collagene IV di interagire con le cellule mesangial glomerulari. Inoltre abbiamo dimostrato che il PM può proteggere da danno della proteina 3-DG-induced via un meccanismo novello che comprende l'adduzione transitoria di 3-DG da PM seguito da fenditura ossidativa PM-mediata irreversibile di 3-DG. I nostri risultati indicano che, in nefropatia diabetica, l'effetto terapeutico di PM è raggiunto, in parte, via la protezione delle interazioni renali della cellula-matrice da danno da vario RCS. I nostri dati sottolineano l'importanza potenziale del contributo da 3-DG, con l'altro RCS più reattivo, a questo meccanismo patogeno.

Biochimica. 22 gennaio 2008; 47(3): 997-1006

La piridossina e la piridossamina inibisce i radicali del superossido ed impedisce la perossidazione lipidica, glicosilazione della proteina e (Na+ + K+) - riduzione di attività dell'atpasi di eritrociti umani glucosio-trattati livello.

Vitamina B (6) il completamento (della piridossina) è stato trovato utile impedire nella neuropatia e nella retinopatia diabetiche e nella glicosilazione delle proteine. I radicali dell'ossigeno ed il danno ossidativo sono stati implicati nella disfunzione e nelle complicazioni cellulari del diabete. Questo studio è stato intrapreso per verificare l'ipotesi che la piridossina (p) e la piridossamina (PM) inibiscono la produzione radicale del superossido, riducono la perossidazione lipidica e la glicosilazione ed aumenta (Na+ + K+) - attività dell'atpasi in globuli rossi glucosio-esposti livello (RBC). La produzione radicale del superossido è stata valutata tramite la riduzione del citocromo C da glucosio in presenza ed assenza di P o di PM di una soluzione tampone senza cellula. Per esaminare gli effetti cellulari, l'essere umano normale lavato RBC è stato curato con controllo ed alte concentrazioni nel glucosio con e senza la P o il PM. Sia la P che il PM hanno abbassato significativamente la perossidazione lipidica ed emoglobina glicata (la formazione di HbA (1)) nel livello glucosio-ha esposto RBC. La P ed il PM hanno impedito significativamente la riduzione dentro (Na+ + K+) - attività dell'atpasi in RBC glucosio-trattato livello. Quindi, la P o il PM può inibire la produzione radicale dell'ossigeno, che a sua volta impedisce la perossidazione lipidica, glicosilazione della proteina e (Na+ + K+) - riduzione di attività dell'atpasi indotta dall'iperglicemia. Questo studio descrive un nuovo meccanismo biochimico da cui il completamento di PM o di P può ritardare o inibire lo sviluppo delle complicazioni in diabete.

Med libero di biol di Radic. 1° febbraio 2001; 30(3): 232-7

La piridossamina dell'inibitore dell'ETÀ inibisce il lipemia e lo sviluppo della malattia renale e vascolare nei ratti obesi di Zucker.

FONDO: Negli studi precedenti, la piridossamina (PM) ha limitato la formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) e lo sviluppo della nefropatia in ratti streptozotocin-diabetici senza colpire il controllo glycemic. Tuttavia, gli effetti di riduzione dei lipidi di PM e la correlazione del colesterolo e dei trigliceridi del plasma con le età in collagene della pelle hanno suggerito che i lipidi potrebbero essere una fonte importante di età nel ratto diabetico. Questo studio indirizza gli effetti di iperlipidemia su formazione di prodotti finiti avanzati di lipoxidation e di glycation (AGE/ALEs) e gli effetti di PM su iperlipidemia, su ipertensione, su formazione di AGE/ALE e sullo sviluppo di nefropatia nel nondiabetic, ratto obeso di Zucker. METODI: Tre gruppi di ratti di Zucker sono stati studiati: penda (Fa/fa), grasso non trattato (fa/fa) e fa/fa trattato con PM (2 g/l dell'acqua potabile). La pressione sanguigna, i lipidi e la creatinina del plasma e l'albumina urinaria sono stati misurati mensilmente. AGE/ALEs sono stati misurati in collagene della pelle tramite cromatografia liquida a alta pressione (HPLC) e gascromatografia/spettrometria di massa (gc/ms). I cambiamenti nello spessore della parete dell'aorta e delle arteriole renali sono stati valutati da microscopia leggera. RISULTATI: La formazione di AGE/ALEs è stata aumentata due a triplo in collagene della pelle di obeso contro i ratti magri. Il PM ha inibito gli aumenti in AGE/ALEs in collagene e significativamente ha fatto diminuire l'aumento in trigliceridi del plasma, colesterolo e creatinina, ipertensione corretta ed ispessimento della parete vascolare e dell'escrezione urinaria quasi normalizzata dell'albumina e della proteina nei ratti di Zucker fa/fa. CONCLUSIONE: I lipidi sono una fonte importante di modifica chimica delle proteine del tessuto, anche in assenza dell'iperglicemia. Il PM hanno inibito la formazione e l'iperlipidemia di AGE/ALE e protetto contro patologia renale e vascolare in un modello nondiabetic.

Rene Int. 2003 giugno; 63(6): 2123-33

La piridossamina abbassa i cristalli del rene in hyperoxaluria sperimentale: una terapia potenziale per il hyperoxaluria primario.

FONDO: Il hyperoxaluria primario è una malattia genetica rara del metabolismo del gliossilato quella risultati nella sovrapproduzione dell'ossalato. La malattia è caratterizzata dalla nefrolitiasi e dal nephrocalcinosis severi dell'ossalato del calcio, con conseguente malattia renale di stadio finale (ESRD) presto nella vita. La maggior parte dei pazienti finalmente richiedono il trapianto di rene e di dialisi, solitamente congiuntamente alla sostituzione del fegato. La riduzione dei livelli urinarii dell'ossalato può fare diminuire efficientemente i depositi dell'ossalato del calcio; eppure, non c'è nessun trattamento disponibile che biosintesi dell'ossalato degli obiettivi. Negli studi in vitro precedenti, abbiamo dimostrato che la piridossamina può intrappolare i composti carbonilici reattivi, compreso i mediatori della biosintesi dell'ossalato. METODI: L'effetto di PM su formazione di cristallo urinaria dell'escrezione e del rene dell'ossalato era risoluto facendo uso del modello del ratto della glicole etilenico del hyperoxaluria. Gli animali sono stati dati 0,75% - 0,8% glicoli etilenico in acqua potabile per stabilire e mantenere il hyperoxaluria. Dopo 2 settimane, il trattamento della piridossamina (180 peso corporeo di mg/giorno /kg) ha cominciato e continuato per 2 settimane supplementari. La creatinina, il glicolato, l'ossalato ed il calcio urinarii sono stati misurati con l'analisi al microscopio dei tessuti del rene per la presenza di cristalli dell'ossalato del calcio. RISULTATI: Il trattamento della piridossamina ha provocato (da circa 50%) i livelli significativamente più bassi di glicolato urinario e l'escrezione dell'ossalato ha confrontato agli animali hyperoxaluric non trattati. Ciò è stata accompagnata da una riduzione significativa della formazione di cristallo dell'ossalato del calcio nelle aree papillari e midollari del rene. CONCLUSIONE: Questi risultati, accoppiati con i profili favorevoli della tossicità della piridossamina in esseri umani, mostrano la promessa per uso terapeutico della piridossamina in hyperoxaluria primario ed in altre malattie del calcolo renale.

Rene Int. 2005 gennaio; 67(1): 53-60

Effetti di Renoprotective della piridossamina dell'Età-inibitore in nefropatia cronica sperimentale dell'allotrapianto in ratti.

FONDO: I prodotti finiti avanzati di glycation (età) sono compresi in nefropatia diabetica (DN). La piridossamina dell'inibitore di formazione dell'ETÀ (PM) è renoprotective nel DN e nei ratti obesi normoglycaemic di Zucker. In nefropatia cronica dell'allotrapianto (POSSA), l'accumulazione renale dell'ETÀ accade pure. METODI: Per studiare se l'inibizione di formazione dell'ETÀ è dentro LATTA renoprotective, abbiamo studiato il Fisher 344 al modello del ratto dell'allotrapianto di Lewis (Florida) della LATTA sperimentale. Fisher ai isografts di Fisher (FF) ha servito da comandi. Proteinuria, funzione renale ed istologia renale dei ratti trapiantati non trattati (Florida n = 8, FF n = 8) è stata confrontata ai ratti che ricevono il PM 2 g/l in acqua potabile per 20 settimane che cominciano al trapianto (Florida n = 5, FF n = 10). Tutti i ratti hanno ricevuto la ciclosporina A (1,5 mg/kg/giorno) per i 10 giorni dopo trapianto per impedire il rifiuto acuto iniziale. RISULTATI: Confrontato agli allotrapianti non trattati, il PM ha fatto diminuire significativamente il proteinuria (76 +/- 18 contro 29 +/- 3 mg/giorno), la creatinina del siero (130 +/- 12 contro 98 +/- 5 micromol/l), il glomerulosclerosis focale (116 +/- 27 contro AU 16 +/- 5), l'afflusso glomerulare del macrofago (5,6 +/- 0,6 contro 3,3 +/- 1,0), la fibrosi interstiziale (132 +/- 24 contro AU 76 +/- 2) e l'afflusso interstiziale del macrofago (47,0 +/- 8,7 contro 15,4 +/- 5,0. Inoltre, accumulazione tubolare significativamente migliorata di PM del pentosidine, confrontata agli allotrapianti non trattati (2,5 +/- 0,6 contro 0,3 +/- 0,3, tutto p < 0,05). Nei comandi del isograft, questi valori non hanno differito fra non trattato ed il PM ha trattato i ratti. CONCLUSIONE: Il PM esercita gli effetti renoprotective e l'accumulazione renale di pentosidine di diminuzioni in LATTA sperimentale, suggerente un ruolo nocivo per accumulazione renale dell'ETÀ nella patogenesi di danno renale in questo modello non-diabetico. Questi risultati indicano che l'inibizione di formazione dell'ETÀ potrebbe essere una terapia utile dell'aggiunta da attenuare PUÒ.

Trapianto del quadrante di Nephrol. 2008 febbraio; 23(2): 518-24

L'inibizione di glycation avanzato e l'assenza di galectin-3 impediscono la disfunzione sangue-retinica della barriera durante il diabete a breve termine.

La ripartizione della barriera sangue-retinica interna (iBRB) si presenta presto in diabete ed è centrale allo sviluppo di vista-minacciare l'edema maculare diabetico (DME) come la retinopatia progredisce. Nello studio corrente, abbiamo esaminato come i prodotti finiti avanzati di glycation (età) che si formano presto in diabete potrebbero modulare l'espressione di fattore di vasopermeability nella retina diabetica ed alterare l'integrità stretta della giunzione delle cellule inter endoteliali (TJ) che conduce alla disfunzione del iBRB. Inoltre abbiamo studiato il potenziale affinchè un inibitore dell'ETÀ impediamo questa patologia acuta ed abbiamo esaminato un ruolo della proteina Età-legante galectin-3 (Gal-3) in patofisiologia retinica Età-mediata delle cellule. Il diabete è stato indotto C57/BL6 nei topi del tipo selvatico (PESO) ed in topi transgenici Gal-3 (-/). La glicemia è stata controllata ed i livelli dell'ETÀ sono stati quantificati dall'ELISA e dall'esame immuno-istochimico. I gruppi diabetici sono stati suddivisi ed un gruppo è stato curato con la piridossamina dell'Età-inibitore (PM) mentre i gruppi separati di PESO ed i topi Gal-3 (-/) sono stati mantenuti come comandi nondiabetic. l'integrità del iBRB è stata valutata dall'analisi blu di Evans accanto a visualizzazione dei complessi della proteina di TJ via il immunolocalization occludin-1 in supporti piani retinici. I livelli retinici di espressione del fattore VEGF di vasopermeability sono stati quantificati facendo uso di RT-PCR in tempo reale e dell'ELISA. I topi diabetici del PESO hanno mostrato l'ETÀ significativa - immunoreactivity nel microvasculature retinico e nella ripartizione significativa anche indicata del iBRB (P < .005). Questi diabetici hanno avuti più alto VEGF mRNA ed espressione della proteina rispetto ai comandi (P < .01). i diabetici PM-trattati hanno avuti la funzione normale del iBRB ed espressione diabete-mediata significativamente riduttrice di VEGF. Le navi retiniche diabetiche indicate hanno interrotto l'integrità di TJ una volta confrontate ai comandi, mentre i diabetici PM-trattati hanno dimostrato la configurazione quasi normale. I topi Gal-3 (-/) indicati significativamente meno disfunzione diabete-mediata del iBRB, rottura giunzionale ed espressione di VEGF cambia che le loro controparti del PESO. I dati suggeriscono una rottura Età-mediata di iBRB via il upregulation di VEGF nella retina diabetica, possibilmente modulante la rottura di integrità di TJ, anche dopo il diabete acuto. La prevenzione di formazione dell'ETÀ o la soppressione genetica di Gal-3 può efficacemente impedire questi cambiamenti diabetici acuti di retinopatia.

Ricerca del diabete di Exp. 2007;2007:51837

La piridossamina dell'inibitore dell'ETÀ inibisce lo sviluppo di retinopatia in diabete sperimentale.

Abbiamo esaminato la capacità della piridossamina (PM), di un inibitore di formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) e di prodotti finiti di lipoxidation (Ales), di proteggere dalle lesioni vascolari retiniche indotte da diabete. Gli effetti di PM sono stati paragonati alla vitamina la E (VE) degli antiossidanti ed all'acido R-alfa-lipoico (LA) da in ratti diabetici indotti streptozotocin. Gli animali sono stati dati il PM (1 g/l dell'acqua potabile), la VE (dieta di UI/kg 2.000), o la LA (dieta 0.05%/kg). Dopo 29 settimane del diabete, le retine sono state esaminate per i cambiamenti patogeni, le alterazioni nell'espressione genica extracellulare della matrice (ECM) e l'accumulazione della lisina (carbossimetilica) immunoreactive di AGE/ALE N (epsilon) - (CML). I capillari acellulari erano più triplo aumentato, accompagnato dal upregulation significativo del immunoreactivity del laminin nel microvasculature retinico. Il diabete inoltre ha aumentato l'espressione del mRNA per il fibronectin (2-fold), il collagene IV (1.6-fold) e catena del laminin la beta (2.6-fold) in ratti diabetici non trattati rispetto ai ratti nondiabetic. Trattamento di PM protetto contro l'interruzione procedura capillare e upregulation limitato della proteina del laminin ed espressione del ECM mRNA e l'aumento in CML nel sistema vascolare retinico. La VE e la LA non sono riuscito a proteggere da chiusura capillare retinica ed hanno avute effetti contradditori sul upregulation legato al diabete dei mRNAs del ECM. Questi risultati indicano che l'inibitore PM di AGE/ALE protetto contro una gamma di mutazioni patologiche nella retina diabetica e possono essere utili per il trattamento della retinopatia diabetica.

Diabete. 2002 settembre; 51(9): 2826-32

Effetti della piridossamina negli studi combinati di fase 2 dei pazienti con il tipo 1 e diabete di tipo 2 e nefropatia evidente.

BACKGROUND/AIMS: I trattamenti della nefropatia diabetica (DN) ritardano l'inizio della malattia renale di stadio finale. Riferiamo i risultati degli studi tollerabilità/della sicurezza in pazienti con la nefropatia ed il tipo 1/il diabete di tipo 2 evidenti trattato con la piridossamina, un vasto inibitore del glycation avanzato. METODI: I due 24 studi di settimana erano prove multicentrate di fase 2 in pazienti nell'ambito dello standard di cura. In PYR-206, i pazienti erano 1:1 randomizzato ed hanno avuti creatinina del siero della linea di base (bSCr) <or=2.0 mg/dl. In PYR-205/207, la casualizzazione era 2:1 e il bSCr era <or=2.0 per PYR-205 e >or=2.0 ma <or=3.5 mg/dl per PYR-207. I pazienti curati (122 attivo, placebo 90) hanno ricevuto due volte al giorno la piridossamina di mg 50 in PYR-206; I pazienti PYR-205/207 sono stati intensificati due volte al giorno 250 mg. RISULTATI: Gli eventi avversi erano equilibrati fra i gruppi (p = NS). I leggeri squilibri, pricipalmente nei gruppi PYR-205/207, sono stati notati nelle morti (dalle diverse cause, p = NS) e negli eventi avversi seri (p = 0,05) che sono stati attribuiti alle circostanze preesistenti. In un insieme di dati fuso, la piridossamina ha ridotto significativamente il cambiamento dalla linea di base in creatinina del siero (p < 0,03). In pazienti simili agli studi di RENAAL/IDNT (bSCr >or=1.3 mg/dl, diabete di tipo 2), un effetto del trattamento è stato osservato sull'aumento in creatinina del siero (p = 0,007). Nessuna differenza nell'escrezione urinaria dell'albumina è stata veduta. TGF-beta1 urinario inoltre ha teso a diminuire con la piridossamina (p = 0,049) come ha fatto le età del cel e di CML. CONCLUSIONE: Questi dati forniscono un fondamento per ulteriore valutazione di questo inibitore dell'ETÀ nel DN.

J Nephrol. 2007;27(6):605-14

La piridossamina, un inibitore delle reazioni avanzate di glycation, inoltre inibisce le reazioni avanzate di lipoxidation. Meccanismo di azione della piridossamina.

Il Maillard o le reazioni di brunitura conduce a formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) su proteina e contribuisce all'aumento nella modifica chimica delle proteine durante l'invecchiamento ed in diabete. Gli inibitori dell'ETÀ quali il aminoguanidine e la piridossamina (PM) hanno provato efficace nel modello animale e negli studi clinici come inibitori di formazione dell'ETÀ e dello sviluppo di complicazioni diabetiche. Riferiamo qui che il PM inoltre inibisce la modifica chimica delle proteine durante le reazioni di perossidazione lipidica (lipoxidation) in vitro ed indichiamo che intrappola i mediatori reattivi formati durante la perossidazione lipidica. Nelle reazioni di arachidonato con la RNAsi di modello della proteina, il PM ha impedito la modifica dei residui della lisina e della formazione della lisina (carbossimetilica) avanzata dei prodotti finiti di lipoxidation (Ales) N (epsilon) -, N (epsilon) - lisina, malondialdeide-lisina e hydroxynonenal-lisina 4 (di carboxyethyl). Il PM inoltre ha inibito la modifica della lisina e la formazione di Ales durante l'ossidazione rame-catalizzata di lipoproteina di densità bassa. L'amide dell'acido esanoico ed i derivati acidi nonanedioic di monoamide di PM sono stati identificati come prodotti importanti formati durante l'ossidazione di acido linoleico in presenza di PM. Proponiamo un meccanismo per formazione di questi prodotti dal 9 - e 13 osso-decadienoic mediatori acidi formati durante la perossidazione di acido linoleico. Il PM, come inibitore potente sia di formazione della BIRRA INGLESE che dell'ETÀ, può risultare utile per la limitazione della modifica chimica aumentata delle proteine del tessuto e della patologia collegata nell'invecchiamento e nelle malattie croniche, compreso sia il diabete che l'aterosclerosi.

Biol chim. di J. 2000 14 luglio; 275(28): 21177-84

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