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Estratti

LE Magazine ottobre 2008
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Funzione endoteliale

Disfunzione functionEndothelial endoteliale: dai meccanismi molecolari alla misura, alle implicazioni cliniche ed alle opportunità terapeutiche.

La disfunzione endoteliale è stata implicata come fattore chiave nello sviluppo di una vasta gamma di malattie cardiovascolari, ma la suoi definizione e meccanismi variano notevolmente fra i processi differenti di malattia. Questo esame combina la prova dagli esperimenti della coltura cellulare, modelli in vitro e in vivo animali e studi clinici per identificare la varietà di meccanismi in questione nella disfunzione endoteliale nel suo più vasto senso. Parecchi stati prominenti di malattia, compreso ipertensione, infarto ed aterosclerosi, sono usati per illustrare le manifestazioni differenti di disfunzione endoteliale e per stabilire le sue implicazioni cliniche nel contesto della gamma di meccanismi in questione nel suo sviluppo. La dimensione della letteratura concernente questo oggetto preclude un'indagine completa; questo esame mira a riguardare gli elementi chiave di disfunzione endoteliale nella malattia cardiovascolare ed ad evidenziare l'importanza del processo attraverso molte circostanze differenti.

Segnale di redox di Antioxid. 2008 settembre; 10(9): 1631-74

Le funzionalità del muscolo endoteliali e regolari alterate e la rigidezza arteriosa compaiono prima di pubertà in bambini obesi e sono associate con pressione sanguigna ambulatoria elevata.

OBIETTIVI: per determinare se la funzionalità del muscolo endoteliale (dilatazione flusso-mediata, FMD) e regolare brachiale alterata (dilatazione nitroglicerina-mediata, NTGMD) e ritocco dell'arteria carotica comune (CCA) si sviluppa prima di pubertà in bambini obesi. METODI E RISULTATI: Lo spessore arterioso di intima-media (IMT), FMD e NTGMD sono stati misurati dall'ultrasuono ad alta definizione in 48 anni dei bambini (8,8 +/- 1,5) pre-puberali obesi e 23 magri. Abbiamo valutato la pressione di impulso centrale, pressione sanguigna sistolica (SBP) e diastolica casuale ed ambulatoria elastica incrementale del modulo (Einc), (DBP) e grasso del corpo da DXA. I bambini obesi hanno avuti FMD significativamente più basso (4,5 +/- 4,0 contro 8,3 +/- 1,7%), NTGMD (19,0 +/- 9,0 contro 25,8 +/- 6,1%) e Einc aumentato (13,9 +/- 5,2 contro 10,4 +/- 5,2 mmHg 10(2)), ambulatorio SBP (121,3 +/- 12,6 contro 106,6 +/- 7,1, mmHg) e DBP (69,1 +/- 5,7 contro 63,7 +/- 4,5) che gli oggetti magri, mentre IMT non è stato aumentato. L'ipertensione sistolica ambulatoria era presente in 47% degli oggetti obesi. FMD, NTGMD e Einc sono stati correlati con grasso, l'indice di massa corporea e la pressione sanguigna del corpo (BP). CONCLUSIONE: Le funzionalità del muscolo endoteliali e regolari alterate ed il materiale alterato della parete si sviluppano prima di pubertà in bambini obesi, comunque il ritocco del CCA non è ancora presente. La disfunzione arteriosa può essere considerata come il primo indicatore di aterosclerosi ed è associata con BP elevato. Il monitoraggio ambulatorio di pressione sanguigna può essere uno strumento potenziale per migliorare la stratificazione di rischio in bambini obesi.

Cuore J. 2008 di EUR marzo; 29(6): 792-9

Eterogeneità fenotipica dell'endotelio: I. Struttura, funzione e meccanismi.

Le cellule endoteliali, che formano il rivestimento cellulare interno dei vasi sanguigni e del lymphatics, visualizzano l'eterogeneità notevole nella struttura e nella funzione. Ciò è la prima di un esame in due parti messo a fuoco su eterogeneità fenotipica dell'endotelio del vaso sanguigno. Questo esame fornisce una prospettiva storica della nostra comprensione dell'eterogeneità endoteliale, discute la portata di diversità fenotipica attraverso l'albero vascolare ed indirizza i meccanismi prossimi ed evolutivi di eterogeneità endoteliale delle cellule. Lo scopo globale è di sottolineare l'importanza di eterogeneità fenotipica come proprietà del centro dell'endotelio.

Circ Res. 2 febbraio 2007; 100(2): 158-73

Patofisiologia, diagnosi ed implicazioni prognostiche di disfunzione endoteliale.

La disfunzione endoteliale (ED) nella regolazione dei fattori di rischio cardiovascolari quale ipercolesterolemia, l'ipertensione, il diabete mellito, fumo cronico come pure in pazienti con infarto è stata indicata per essere almeno nel dipendente della parte sulla produzione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) quali superossido e la diminuzione successiva nella biodisponibilità vascolare di ossido di azoto (NO). I metodi per quantificare la disfunzione endoteliale comprendono la pletismografia dell'avambraccio, la dilatazione flusso-dipendente dell'arteria brachiale, la pletismografia di dito-impulso, l'analisi della curva di impulso e l'angiografia coronaria quantitativa dopo amministrazione intracoronary dell'acetilcolina vasodilatatore dipendente dall'endotelio. Le fonti del superossido includono l'ossidasi, la xantina ossidasi ed i mitocondri di NADPH. Il superossido prodotto dall'ossidasi di NADPH può reagire senza liberato dalla sintasi endoteliale dell'ossido di azoto (eNOS) quindi che genera il peroxynitrite (ONOO-), conducendo disgiungere del eNOS ed alla produzione quindi eNOS-mediata del superossido. L'esame attuale discuterà i concetti correnti di come valutare la funzione endoteliale, le implicazioni prognostiche di ED, meccanismi che sono alla base rispettivamente di ED con il fuoco sullo sforzo ossidativo e che fanno circolare i biomarcatori, che sono stati proposti per indicare la disfunzione endoteliale e/o il danno.

Ann Med. 2008;40(3):180-96

Benefici continui nella funzione vascolare attraverso cacao flavanolo-contenente in pazienti diabetici medicati una prova doppio mascherata, randomizzata, controllata.

OBIETTIVI: Il nostro scopo era di verificare la possibilità e l'efficacia di intervento dietetico basato su assunzione quotidiana di cacao flavanolo-contenente a migliorare la funzione vascolare dei pazienti diabetici medicati. FONDO: Anche in pazienti diabetici completamente medicati, la prognosi globale è sfavorevole dovuto la funzione cardiovascolare deteriorata. Sulla base dei dati epidemiologici, le diete ricche in flavanoli sono associate con un rischio cardiovascolare riduttore. METODI: In uno studio di fattibilità con 10 pazienti diabetici, abbiamo valutato la funzione vascolare come la dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale, i livelli del plasma di metaboliti del flavanolo e tollerabilità dopo un'ingestione acuta e d'una sola dose di cacao, contenente le concentrazioni aumentanti di mg dei flavanoli (75, 371 e 963). In uno studio successivo di efficacia, i cambiamenti nella funzione vascolare in 41 hanno medicato i pazienti diabetici sono stati valutati dopo 30 un giorno, intervento tre volte al giorno dietetico con di cacao ricco di flavanolo (321 flavanolo di mg per dose) o un controllo sostanza-abbinato (25 flavanoli di mg per dose). Entrambi gli studi sono stati intrapresi ad un modo randomizzato e doppio mascherato. Il risultato primario e secondario misura i cambiamenti inclusi in FMD e metaboliti del flavanolo del plasma, rispettivamente. RISULTATI: Una singola ingestione di cacao flavanolo-contenente era dose-dipendente connessa con gli aumenti acuti significativi in flavanoli di circolazione e in FMD (a 2 h: da 3,7 +/- da 0,2% - da 5,5 +/- da 0,4%, p < 0,001). 30 un giorno, consumo di cacao flavanolo-contenente ha aumentato tre volte al giorno la linea di base FMD di 30% (p < 0,0001), mentre gli aumenti acuti di FMD sopra ingestione di cacao flavanolo-contenente hanno continuato ad essere manifesti in tutto lo studio. Il trattamento è stato tollerato bene senza prova del tachyphylaxia. Le risposte indipendenti dall'endotelio, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca ed il controllo glycemic erano inalterati. CONCLUSIONI: È a dieta i ricchi nella disfunzione vascolare dell'inverso dei flavanoli in diabete, evidenziante i potenziali terapeutici nella malattia cardiovascolare.

J Coll Cardiol. 3 giugno 2008; 51(22): 2141-9

I flavanoli del cacao abbassano l'attività vascolare dell'arginasi in cellule endoteliali umane in vitro ed in eritrociti in vivo.

La disponibilità di l-arginina può essere un fattore dilimitazione per cellulare NESSUNA produzione dalle sintasi dell'ossido di azoto (no.). L'arginasi fa concorrenza a no. per l-arginina come il substrato comune. L'attività aumentata dell'arginasi è stata collegata al minimo NESSUN livelli e un'inibizione di attività dell'arginasi è stata riferita per migliorare il vasorelaxation dipendente dall'endotelio. Sulla base del di cui sopra, abbiamo supposto che un aumento nel non fare circolare consumo seguente del flavanolo dello stagno potrebbe essere correlato con attività in diminuzione dell'arginasi. Per verificare questa ipotesi (a) abbiamo studiato gli effetti di (-) - epicatechina ed i suoi metaboliti in vitro strutturalmente riferiti sull'espressione endoteliale e sull'attività dell'arginasi; (b) ha valutato gli effetti di di cacao ricco di flavanolo dietetico su attività dell'arginasi del rene in vivo; e (c) di consumo di bevande ricco di flavanolo seguente valutato del cacao dell'eritrocito di attività umana dell'arginasi in uno studio di intervento della prova alla cieca con progettazione di incrocio. I risultati dimostrano che i flavanoli del cacao abbassano l'espressione e l'attività di arginase-2 mRNA in HUVEC. L'intervento dietetico con di cacao ricco di flavanolo causato ha diminuito l'attività dell'arginasi in rene del ratto e, l'attività dell'arginasi dell'eritrocito è stata abbassata in esseri umani in buona salute dopo consumo di alta bevanda del flavanolo in vivo.

Biochimica Biophys dell'arco. 15 agosto 2008; 476(2): 211-5

Ingestione acuta del cacao e del cioccolato fondente e funzione endoteliale: una prova controllata randomizzata dell'incrocio.

FONDO: Gli studi suggeriscono i benefici cardioprotective del cacao contenente del cioccolato fondente. OBIETTIVO: Questo studio esamina gli effetti acuti dell'assunzione solida del cacao del liquido e del cioccolato fondente sulla funzione endoteliale e sulla pressione sanguigna in adulti di peso eccessivo. PROGETTAZIONE: Una prova randomizzata, controllata con placebo, a singolo-cieco dell'incrocio di 45 adulti in buona salute [età media: 53 y; indice di massa corporea medio (in kg/m (2)): 30]. Nella fase 1, gli oggetti sono stati assegnati a caso per consumare una barra di cioccolato fondente solida (che contiene il cacao in polvere di 22 g) o una barra senza cacao del placebo (che contiene 0 cacao in polvere di g). Nella fase 2, gli oggetti sono stati assegnati a caso per consumare il cacao senza zucchero (che contengono il cacao in polvere di 22 g), il cacao zuccherato (che contiene il cacao in polvere di 22 g), o un placebo (che contiene 0 cacao in polvere di g). RISULTATI: L'ingestione solida del cacao del liquido e del cioccolato fondente ha migliorato la funzione endoteliale (misurata come dilatazione flusso-mediata) rispetto a placebo (cioccolato fondente: 4,3 +/- 3,4% rispetto a -1,8 +/- a 3,3%; P < 0,001; cacao senza zucchero e zuccherato: 5,7 +/- 2,6% e 2,0 +/- 1,8% hanno paragonato a -1,5 +/- a 2,8%; P < 0,001). La pressione sanguigna è diminuito dopo l'ingestione di cioccolato fondente e di cacao senza zucchero rispetto a placebo (cioccolato fondente: sistolico, -3,2 +/- 5,8 Hg di millimetro hanno paragonato a 2,7 +/- 6,6 Hg di millimetro; P < 0,001; e diastolico, -1,4 +/- 3,9 Hg di millimetro hanno paragonato a 2,7 +/- 6,4 Hg di millimetro; P = 0,01; cacao senza zucchero: sistolico, -2,1 +/- 7,0 Hg di millimetro hanno paragonato a 3,2 +/- 5,6 Hg di millimetro; P < 0,001; e diastolico: -1,2 +/- 8,7 Hg di millimetro hanno paragonato a 2,8 +/- 5,6 Hg di millimetro; P = 0,014). La funzione endoteliale è migliorato sensibilmente più con senza zucchero che con cacao regolare (5,7 +/- 2,6% hanno paragonato a 2,0 +/- a 1,8%; P < 0,001). CONCLUSIONI: L'ingestione acuta sia di cioccolato fondente solido che del cacao del liquido ha migliorato la funzione endoteliale ed ha abbassato la pressione sanguigna in adulti di peso eccessivo. Il tenore di zucchero può attenuare questi effetti e le preparazioni senza zucchero possono aumentarle.

J Clin Nutr. 2008 luglio; 88(1): 58-63

GliSODin, una zolla vegetale con gliadina, come agente preventivo contro aterosclerosi, come confermato con rappresentazione carotica di ultrasuono-b.

La prevenzione della malattia cardiovascolare dovrebbe mirare agli oggetti ad alto rischio basati fattori genetici/familiari, sull'ematochimica, sulla pressione sanguigna, sull'indice di massa corporea (BMI) e su un tabagismo corrente della storia of/or. Abbiamo selezionato gli adulti attivi (n=76) 30-60 invecchiato ed esaminatore questi fattori di rischio, per suggerire le misure preventive. Un'altra variabile interessante è lo stato o l'ateroma preclinico della parete o del lume (carotica) arteriosa. Inoltre abbiamo studiato la presenza di sforzo ossidativo dentro e lo stato antiossidante di questi oggetti. Abbiamo studiato l'efficacia antiossidante di superossido dismutasi (ZOLLA) e le variazioni della malondialdeide (MDA). Il completamento con GliSODin, una ZOLLA vegetale connessa con gliadina, era efficace nel controllo dello spessore degli strati del intima e di media dell'arteria carotica come misurato dall'ecografia-b. Potremmo dimostrare l'efficacia preventiva di GliSODin in una fase preclinica negli oggetti con i fattori di rischio della malattia cardiovascolare.

EUR Ann Allergy Clin Immunol. 2007 febbraio; 39(2): 45-50

Il cacao riduce la pressione sanguigna e l'insulino-resistenza e migliora la vasodilatazione dipendente dall'endotelio in hypertensives.

Il consumo di di cioccolato fondente ricco di flavanolo (CC) è stato indicato a pressione sanguigna di diminuzione (BP) e ad insulino-resistenza negli individui sani, suggerenti i simili benefici in pazienti con ipertensione essenziale (potenziale d'ossido-riduzione). Di conseguenza, abbiamo verificato l'effetto di CC su BP ambulatorio di 24 ore, sulla dilatazione flusso-mediata (FMD) e sui test di tolleranza al glucosio orali (OGTTs) in pazienti con il potenziale d'ossido-riduzione. Dopo una fase senza cioccolato di sette giorni di battibecco, 20 mai-hanno trattato, classificano i pazienti di I con il potenziale d'ossido-riduzione (10 maschi; 43.7+/-7.8 anni) sono stati randomizzati per ricevere 100 g per CC del giorno (che contiene 88 flavanoli di mg) o 90 g per cioccolata bianca senza flavanolo del giorno (WC) in un modo isocalorico per i 15 giorni. Dopo un secondo periodo senza cioccolato di sette giorni, i pazienti sono stati attraversati all'altro trattamento. BP ambulatorio di 24 ore non invadente, FMD, OGTT, il colesterolo nel siero e gli indicatori di infiammazione vascolare sono stati valutati alla conclusione di ogni trattamento. La valutazione del modello di omeostasi di insulino-resistenza (HOMA-IR), l'indice quantitativo del controllo della sensibilità dell'insulina (QUICKI) e l'indice della sensibilità dell'insulina (ISI) sono stati calcolati dai valori di OGTT. BP ambulatorio è diminuito dopo CC (BP sistolico di 24 ore -11.9+/-7.7 Hg di millimetro, P<0.0001; BP diastolico di 24 ore -8.5+/-5.0 Hg di millimetro, P<0.0001) ma non WC. La CC ma non il WC ha fatto diminuire HOMA-IR (P<0.0001), ma ha migliorato QUICKI, ISI e FMD. Colesterolo anche in diminuzione del siero LDL di CC (3.4+/-0.5 - 3.0+/-0.6 mmol/L; P<0.05). Riassumendo, la CC ha fatto diminuire BP ed il colesterolo del siero LDL, FMD migliore e la sensibilità migliorata dell'insulina in hypertensives. Questi risultati indicano che, mentre l'assunzione totale d'equilibratura di caloria, flavanoli dai prodotti del cacao può fornire ad un certo beneficio cardiovascolare se incluso come componente di una dieta sana per i pazienti il potenziale d'ossido-riduzione.

Ipertensione. 2005 agosto; 46(2): 398-405

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