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LE Magazine dicembre 2008
Rapporti

Distruggere il mito circa la sostituzione ed il carcinoma della prostata del testosterone

Da Abraham Morgentaler, MD, introduzione di Facs da William Faloon
Distruggere il mito circa la sostituzione ed il carcinoma della prostata del testosterone

Per le decadi, l'istituzione medica ha congetturato erroneamente che la terapia sostitutiva del testosterone aumenta il suo rischio di carcinoma della prostata.

ad Abraham Morgentaler basato a Harvard, il MD, FACS, ha dimostrato questa teoria da confondere. Il contrario alla nozione che ristabilire il testosterone ai livelli giovanili è in qualche modo rischioso, il Dott. Morgentaler mostra meticoloso un rischio aumentato di carcinoma della prostata negli uomini di invecchiamento con testosterone basso. Questi stesse informazioni sui pericoli di testosterone basso tempo fa sono state scoperte dal fondamento del prolungamento della vita.

In questo estratto esclusivo dal suo libro, testosterone per vita, conteggi come richiede gli anni, anche decadi di Dott. Morgentaler, correggere un mito medico. In questo caso, l'idea sbagliata dell'istituzione medica circa testosterone ed il carcinoma della prostata ha condannato milioni di uomini di invecchiamento per soffrire le malattie degeneranti causate dalla carenza del testosterone.

Fino appena ad alcuni anni fa, è stato creduto quasi universalmente che la terapia di T [testosterone] conducesse ad un certo grado di rischio aumentato di carcinoma della prostata. Durante quel testosterone di tempo la terapia è stata veduta per rappresentare il patto proverbiale con il diavolo, vendendo le ricompense sessuali e fisiche a breve termine con ultimo sviluppo di un cancro maligno. Fortunatamente, questa credenza è stata indicata per essere sbagliata e l'opinione medica ha cominciato a spostarsi abbastanza drammaticamente, con prova concreta che la terapia del testosterone è abbastanza sicura per la prostata. Ora c'è anche una preoccupazione crescente che il testosterone basso è un rischio per carcinoma della prostata piuttosto che sul testosterone.

Come il timore originale circa T e carcinoma della prostata è venuto ad essere è una storia fantastica che comprende i vincitori di premio Nobel, le innovazioni mediche e un paradosso critico che ha preso due terzi di un secolo per risolvere. Alla fine, è inoltre un racconto ammonitore di come può prendere anno-uguale decade-a corretto “una verità medica„ è stato stabilito una volta che. Ho preso il grande piacere nella partecipazione io stesso all'evoluzione degli atteggiamenti per quanto riguarda T e carcinoma della prostata e qui descrivo come questi tutti hanno avuto luogo.

La relazione tra testosterone e carcinoma della prostata ha subito una rivalutazione significativa e tutta la prova recente ha rinforzato la posizione che la terapia del testosterone è sicura per la prostata. Sono stato fortunato partecipare all'evoluzione di questa idea, che è di importanza critica a chiunque che considera la terapia del testosterone.

Origini della preoccupazione

La base per il timore che la terapia del testosterone aumenta il rischio di carcinoma della prostata è nato con il lavoro di Charles B. Huggins, un urologo all'università di Chicago. Huggins inizialmente si è interessato alla condizione medica chiamata ingrandimento benigno della prostata, ha chiamato l'iperplasia prostatica benigna (BPH), che causa la frequente e minzione urgente ed anche può causare occasionalmente l'ostruzione completa del passaggio dell'urina. Benjamin Franklin è stato riferito per soffrire da BPH ed è stato accreditato l'invenzione del tubo che ha infilato nel canale dell'urina per alleviare l'ostruzione.

Origini della preoccupazione

Stranamente, i cani sono le sole specie che conosciamo all'infuori degli esseri umani che sviluppano naturalmente i problemi della prostata in maniera regolare. Alla fine del XX secolo, c'erano rapporti che la castrazione riusciva nella cura degli alcuni uomini con l'ostruzione severa da BPH e Huggins ha cominciato a sperimentare sugli effetti della castrazione su BPH in cani. Non solo le prostate dei cani si sono restrette dopo la castrazione, ma Huggins ha fatto un'osservazione ampia supplementare.

Huggins ha notato che l'aspetto microscopico delle prostate di alcuni di questi cani ha contenuto le aree che erano indistinguibili dai carcinoma della prostata umani. Ancora più importante, dopo la castrazione, i cani con queste aree cancerogeno-apparenti inoltre hanno dimostrato il restringimento delle loro prostate. Effettivamente, quando le loro prostate sono state rimosse, i cani non hanno avuti ulteriore prova delle aree cancerogeno-apparenti.

Huggins ed i suoi colleghe poi hanno applicato i suoi risultati del cane agli esseri umani. Nel frattempo, è stato conosciuto che l'effetto chiave della castrazione era di ridurre i livelli del testosterone nella circolazione sanguigna. Ha preso un gruppo di uomini che hanno avuti carcinoma della prostata che già si era sparso alle loro ossa ed aveva abbassato i loro livelli del testosterone, rimuovendo i testicoli o amministrando l'estrogeno. Un'analisi del sangue chiamata fosfatasi acida era alta negli uomini con carcinoma della prostata metastatico e Huggins ed i suoi colleghe hanno indicato che la fosfatasi acida è caduto sostanzialmente entro i giorni da abbassamento del testosterone. Ancora di maggior conseguenza per il futuro della terapia del testosterone, Huggins inoltre ha riferito che l'amministrazione delle iniezioni del testosterone agli uomini con carcinoma della prostata ha indotto la fosfatasi acida ad aumentare. Huggins ed i suoi colleghe hanno concluso quello che riduce i livelli del testosterone causati il carcinoma della prostata per restringersi ed alzare il testosterone livella “la crescita migliorata„ causata di carcinoma della prostata.

Questa dimostrazione della dipendenza dell'androgeno di carcinoma della prostata era incredibilmente importante, perché fino a quel tempo nell'inizio degli anni 40 il carcinoma della prostata era intrattabile. Da quel punto in avanti, abbassare il testosterone tramite la castrazione o dall'estrogeno si è trasformato nel trattamento standard per la malattia avanzata e rimane un sostegno del trattamento a questo giorno. Poiché il trattamento dell'estrogeno ha causato gli attacchi di cuore ed i coaguli di sangue in alcuni uomini e perché la maggior parte dei uomini non si sono preoccupati per l'idea di fare i loro rimuovere testicoli, un nuovo tipo di farmaco-LHRH agonista-è stato introdotto negli anni 80. Le iniezioni di questo farmaco ora sono il modo che usuale il testosterone è abbassato negli uomini con carcinoma della prostata.

Huggins finalmente ha ricevuto il premio Nobel nel 1966 per la sua rappresentazione del lavoro che il carcinoma della prostata si è sviluppato o si restretto secondo i livelli del testosterone. Fino ad oggi, questa saggezza prevalente per quanto riguarda carcinoma della prostata ed il testosterone non erano stati interrogati seriamente.

La mia partecipazione alla storia

Prima che esegua la mia urologia che preparo nel della metà del 1980 la s come residente al programma di Harvard in urologia, basata al Brigham ed all'ospedale delle donne a Boston, uno dei presupposti inattaccabili tenuti da tutti gli urologi che ho formato sotto ero che carcinoma della prostata restretto con testosterone basso e si è sviluppato con alto testosterone.

La mia partecipazione alla storia

Nel mio addestramento, abbiamo imparato che gli uomini che erano stati castrati presto nella vita non hanno sviluppato mai il carcinoma della prostata. In laboratorio, i tumori della prostata potrebbero essere disposti sotto la pelle sul retro dei topi ed i tumori diventerebbero un grande. I pezzi di questi tumori hanno potuto poi essere trasferiti sotto la pelle di un altro animale maschio ed ancora diventerebbero un grande. Se i maschi fossero castrati o estrogeno dato (che abbassa il testosterone), il tumore si restringerebbe rapidamente o nemmeno mettere radici.

Il tumore non si svilupperebbe affatto, tuttavia, se fosse trasferito sotto la pelle di una femmina. D'altra parte, se la femmina fosse data il testosterone, il tumore si svilupperebbe parimenti come se fosse stato disposto in un maschio. Tutti questi studi hanno indicato che il testosterone era un elemento critico nel permettere la crescita del carcinoma della prostata. C'è sembrato essere buon motivo credere che fosse pericoloso dare il completamento del testosterone ad un uomo con carcinoma della prostata. Ho creduto quello ed in modo da ho fatto ognuno intorno me.

I miei colleghi residenti ed io abbiamo imparato così ripetere le osservazioni dei nostri insegnanti ai nostri pazienti nelle cliniche. Ogni volta che le emissioni di testosterone verrebbero su, diremmo che la relazione tra testosterone e carcinoma della prostata era come “benzina di versamento su un fuoco„ o sulla fornitura “dell'alimento per un tumore affamato.„ Queste frasi sono ancora in uso in tutto il mondo medico.

In quei giorni, tutti abbiamo parlato di testosterone e di carcinoma della prostata come se ci fosse una relazione semplice e diretta, ma la verità non è abbastanza così semplice.

Un'interazione fatidica

Una volta che finissi di prepararmi, ho cominciato la mia specializzazione nel trattamento “della roba del tipo,„ soprattutto la sterilità maschio e problemi sessuali. Inoltre ho cominciato a diagnosticare e curare tantissimi uomini con il testosterone basso. Ciò non era allora una pratica comune; infatti, ho avuto esperienza pochissima della terapia del testosterone durante il mio addestramento. Ciò era perché c'era poca rappresentazione della ricerca che il trattamento del testosterone ha aiutato i sintomi veduti negli uomini con testosterone basso. Effettivamente, uno dell'sintomo-erettile più ingombrante disfunzione-è stato creduto allora per non migliorare con il trattamento del testosterone (la ricerca successiva ha indicato questa credenza per essere sbagliata). Medici inoltre erano riluttanti a prescrivere il testosterone a causa del timore di promuovere un carcinoma della prostata che potrebbe appostarsi silenziosamente dentro la ghiandola di prostata dell'uomo.

Alla fine del mio secondo anno di pratica, mi sono imbattuto in uno dei miei ex insegnanti alla riunione nazionale dell'associazione urologica americana. Mi ha chiesto se fosse vero che stavo curando gli uomini con testosterone. Ho risposto che ero e spiegato che ero stato sorpreso piacevolmente trovare tanti buoni radar-risponditore malgrado il mio addestramento più iniziale.

“Non farei che più, se fossi voi,„ ha detto. “Ho fatto appena diagnosticare un paziente con carcinoma della prostata in un anno dopo avere cominciato il trattamento del testosterone. Se state andando continuare a curare gli uomini con il testosterone e vi raccomando non faccio, dovreste fare almeno una biopsia della prostata in primo luogo per assicurarti che non abbiano cancro.„

Naturalmente, questa era una conversazione sconcertante, venente particolarmente da un ex insegnante dei miei che ho rispettato notevolmente. Così ho seguito il suo suggerimento ed ho cominciato ad eseguire le biopsie della prostata prima dell'inizio della terapia del testosterone. Almeno con una biopsia, potrei eliminare la presenza di cancro.

Un'interazione fatidica

Quando, le sole ragioni di fare una biopsia della prostata erano per una prostata di anormale-sensibilità, come determinato da esame rettale digitale (DRE), o per un risultato anormalmente elevato per l'analisi del sangue prostatico specifica dell'antigene (PSA), che può indicare un rischio aumentato di carcinoma della prostata. Sorprendente, malgrado un DRE e uno PSA normali, uno di primissimi uomini che ho biopsiato ha avuto cancro. Ciò era molto sconosciuta, perché è stato presupposto allora, come ho spiegato più presto, che un uomo con testosterone basso dovrebbe essere protetto contro carcinoma della prostata. Non ha preso lungamente per trovare parecchi più cancri negli uomini con testosterone basso malgrado i risultati normali di PSA e di DRE. Effettivamente, dei primi trentatre uomini che ho biopsiato, sei ha avuto cancro. Ciò era un tasso molto alto del cancro, particolarmente per un gruppo di uomini senza fattori di rischio conosciuti. Dopo la presentazione dei questi risultati alla riunione nazionale di urologia, uno dei capi accademici, un uomo rispettabile, dichiarato nella sua voce rombante di marchio di fabbrica, “questa è immondizia! Ognuno sa che l'alto testosterone causa il carcinoma della prostata, testosterone non basso. Tipi avete ottenuto appena sfortunato. Scommettevo se biopsiate i 100 uomini seguenti, voi non troverò un altro cancro.„

Era un momento-Io drammatico era un giovane sconosciuto che è castigato su una fase nazionale da una figura importante nel campo. E parte di destra-è stato dato che cosa abbiamo conosciuto circa testosterone e carcinoma della prostata, i risultati non ha avuto significato.

Tutto che potrei fare era di rispondere, “questi è i risultati abbiamo ottenuto. Li presentiamo qui perché volano di fronte a saggezza popolare, che è perché crediamo che possano essere di interesse a questo pubblico.„

Quando la dimensione del gruppo che avevamo biopsiato era cinquanta uomini ed il tasso del cancro era immutato, i miei colleghi ed ho presentato un manoscritto al giornale di American Medical Association, una delle pubblicazioni mediche superiori nel mondo. Il redattore di socio presto mi ha chiamato fino a dice, “i nostri ritrovamenti del comitato editoriale i vostri dati molto interessanti, perché va in senso contrario rispetto a cui avremmo preveduto. Ma la nostra preoccupazione è che i vostri numeri sono piccoli e forse potete appena avere un funzionamento sfortunato con le vostre biopsie. Se riunite gli uomini supplementari ed il vostro tasso del cancro sostiene, studieremo la possibilità seriamente di pubblicare il vostro manoscritto.„ Fra poco ho presentato i dati su settantasette uomini, undici di chi ha avuto cancro e la carta è stata pubblicata.

Quando, nel 1996, il tasso che del cancro di 14 per cento abbiamo riferito era parecchie volte maggior di tutto il tasso precedentemente riferito del cancro negli uomini con lo PSA normale (4,0 ng/ml o più di meno). Parecchi studi avevano riferito i risultati di biopsia negli uomini con lo PSA normale con i tassi del cancro di 0 per cento o di 2 per cento, con il più alto valore riferito essendo 4,5 per cento. Il tasso molto più alto del cancro nella nostra popolazione certamente è sembrato suggerire che c'fosse qualche cosa di differente circa il rischio di carcinoma della prostata negli uomini con testosterone basso.

Franco, la maggior parte dei esperti non hanno conosciuto appena che cosa fare dei nostri risultati. Un alto tasso del cancro fra gli uomini con testosterone basso non ha inserito nel modo di pensare attuale per quanto riguarda testosterone e carcinoma della prostata. E perché non avevamo biopsiato un gruppo di controllo degli uomini (uomini con T normale e nessun altri fattori di rischio), era impossible da dire se gli uomini con T normale avrebbero avuti un tasso differente del cancro che i nostri pazienti con testosterone basso.

Nello sguardo retrospettivo, sebbene, che la carta era la prima prova diretta in un giornale medico importante che i presupposti standard circa testosterone e carcinoma della prostata non potrebbero essere corretti. Al minimo, era ovvio che il testosterone basso non potrebbe essere considerato protettivo contro lo sviluppo di carcinoma della prostata, come avuto presupposto per tanto tempo. E mi ha incitato a domandarsi se altri presupposti circa testosterone e carcinoma della prostata erano inoltre sbagliati.

New England Journal di medicina

Dopo la pubblicazione del mio articolo sulle biopsie della prostata negli uomini con testosterone basso, ho pubblicato una serie di articoli supplementari che esaminano la relazione fra testosterone e la prostata. In uno studio provocatorio, un collega ed io hanno esaminato se la terapia del testosterone ha posato i pericoli speciali per gli uomini che erano già ad ad alto rischio per carcinoma della prostata di sviluppo.

In questo studio, abbiamo paragonato risultati della terapia del testosterone forniti per dodici mesi in due gruppi di uomini a testosterone basso. Il primo gruppo ha consistito di venti uomini considerati come ad ad alto rischio per carcinoma della prostata basato sui risultati di biopsia che mostrano uno stato presunto precanceroso chiamato neoplasia intraepiteliale prostatica (PIN). Il secondo gruppo ha consistito di cinquantacinque uomini con i risultati normali di biopsia. Alla fine di un anno di trattamento, entrambi i gruppi hanno avuti un simile, aumento modesto nello PSA. Un uomo nello studio, che era nel gruppo ad alto rischio, ha sviluppato il cancro.

Così, la terapia globale del testosterone ha provocato un tasso di un anno del cancro di 1,3 per cento (uno di settantacinque uomini). Più d'importanza, il tasso di un anno del cancro fra gli uomini ad alto rischio con il PIN era 5 per cento. Ciò ha confrontato al tasso conosciuto del cancro di 25 per cento in tre anni in questa popolazione. Mentre le due figure non sono direttamente comparabili, questi risultati certamente non sono sembrato indicare che la terapia del testosterone avesse aumentato il tasso del cancro in questo gruppo ad alto rischio. Ed il tasso globale del cancro non era molto alto affatto.

Qui era un'altra prova che i vecchi presupposti circa testosterone e carcinoma della prostata erano sbagliati, specificamente la nozione che la terapia del testosterone era come benzina di versamento su un fuoco. In primo luogo, avevamo trovato che gli uomini con testosterone basso non sono sembrato essere protetti contro cancro di sviluppo. Ora, all'altro estremo, abbiamo trovato che gli uomini ad ad alto rischio per carcinoma della prostata non sono sembrato soffrire alcun'“esplosione„ drammatica di cancro una volta trattati per un anno con la terapia del testosterone. E quando ho osservato indietro la mia estesa esperienza in cura degli uomini con la terapia del testosterone, molti per dieci anni o più lungo, prezioso pochi casi di cancro si erano sviluppati.

New England Journal di medicina
Tumore della prostata limitato alla ghiandola di prostata.

Era eresia, ma non potrei contribuire a pensare che le vecchie storie che collegano i livelli del testosterone al rischio di carcinoma della prostata potrebbero bene essere sbagliate. Dopo tutto, se uno esamina la progressione naturale di carcinoma della prostata, non si presenta mai negli uomini nei loro anni venti in cui i livelli del testosterone sono al loro picco di vita, anche se gli studi di autopsia hanno indicato quello una percentuale significativa di questi carcinoma della prostata microscopici del porto dei giovani già. Invece, il carcinoma della prostata diventa sempre più comune mentre gli uomini invecchiano, quando i livelli del testosterone sono diminuito.

Stavo giungendo alla conclusione che il medico medio potrebbe essere eccessivamente spaventoso del rischio di carcinoma della prostata con la terapia del testosterone. Dalle mie conferenze ai medici intorno al paese, è diventato chiaro me che molti medici hanno trattenuto la terapia del testosterone dai loro pazienti perché hanno temuto stimolare un cancro di sonno. Ho pensato che potrebbe essere tempo di scrivere una recensione che ha messo i rischi di testosterone nella prospettiva, specialmente il rischio di carcinoma della prostata. Fortunatamente per me, New England Journal di medicina era ricettivo alla mia proposta considerare una tal pubblicazione.

New England Journal di medicina è discutibilmente il giornale medico più prestigioso nel mondo e la sua reputazione stacca in parte dalla pubblicazione soltanto degli articoli migliore ricercati. Insieme al Dott. Ernani Rhoden, un professore dell'urologia dal Brasile che è venuto a Boston a fare un'amicizia di un anno della ricerca con me, abbiamo passare un anno che esamina tutta la letteratura scientifica e medica disponibile sui rischi di trattamento del testosterone potere fornire un manoscritto che ha vissuto fino a tali livelli. Una volta che avessimo preparato il manoscritto, la nostra carta è stata sottoposta alle onde multiple degli esami dai medici dalla varia specialità-urologia, l'oncologia, endocrinologia-a assicuri che non abbiamo omesso alcuni studi chiave o non ne abbiamo travisato c'è ne dei dati.

La prima cosa che abbiamo esaminato era il tasso di carcinoma della prostata negli uomini che subiscono il trattamento con testosterone. Sebbene molti degli studi siano piccoli, il tasso cumulativo del cancro in queste prove era soltanto leggermente superiore a 1 per cento. Questo tasso del cancro era realmente di meno che il tasso di rilevazione del cancro negli uomini che subiscono la selezione per il carcinoma della prostata. Tuttavia, c'era non grande, lo studio a lungo termine che esamina il cancro valuta negli uomini che ricevono la terapia del testosterone e che li confrontano agli uomini che non hanno ricevuto la terapia del testosterone; quindi, da soli, questi studi non hanno potuto fornire una conclusione definitiva per quanto riguarda il rischio.

Inoltre c'erano alcuni grandi, studi specializzati che hanno indirizzato indirettamente il rischio di testosterone e di carcinoma della prostata. A differenza degli studi ho citato appena, in cui gli uomini dati il trattamento di T sono stati controllati per lo sviluppo di carcinoma della prostata, questi grandi studi guardati semplicemente per vedere se ci fosse un collegamento fra il proprio livello naturale di un uomo di testosterone ed il suo rischio di sviluppare il carcinoma della prostata. In questi studi d'osservazione, i campioni di sangue sono stati prelevati e congelato stati all'inizio dello studio e poi il grande gruppo di studio è seguito stato per i lungi periodi di tempo. Alla conclusione del periodo di studio, spesso dieci - venti anni più successivamente, un gruppo di uomini avrebbe sviluppato il carcinoma della prostata. I campioni di sangue ottenuti da questi uomini all'inizio dello studio poi sarebbero provati a testosterone e ad altri ormoni e sono stati confrontati ad un simile gruppo di uomini che sono stati abbinati per l'età ed altre caratteristiche ma chi non ha sviluppato il carcinoma della prostata. Che cosa hanno trovato?

Nel 2004, quando il mio articolo in New England Journal di medicina è stato pubblicato, c'erano quindici di questi studi longitudinali che esaminano la relazione degli ormoni e del carcinoma della prostata. Dal 2004, c'è stato approssimativamente le mezza dozzine più. Non uno ha indicato c'è ne la relazione diretta fra il livello di testosterone totale nel sangue di un uomo e la probabilità successiva che svilupperà il carcinoma della prostata. Specificamente, i livelli elevati totali medii del testosterone non erano nel gruppo del cancro confrontato agli uomini senza cancro e gli uomini con gli più alti valori di T erano a nessun maggior rischio per carcinoma della prostata di sviluppo successivo che gli uomini con i valori di T più bassi.

Fra dozzine di calcoli supplementari in ciascuno di questi studia, una correlazione secondaria occasionale ha rivelato, quali un collegamento con l'androgeno secondario DHEA in uno, un rapporto di testosterone a SHBG in un altro, o T libero calcolato in un terzo. Ma in tutti i casi finora, confermare questi collegamenti secondari hanno fallito.

Scoperte nel seminterrato della biblioteca medica di Countway

Alla conclusione dell'immersione in questa letteratura per un anno completo, Rhoden ed io erano sgomento dal fatto che non c' era un singolo studio in pazienti umani da suggerire che quello alzare il testosterone aumentasse il rischio di carcinoma della prostata. Sebbene ragionevolmente sia convinto a questo punto che la terapia del testosterone non sia un rischio per carcinoma della prostata, ho dovuto ammettere che la prova non era assolutamente conclusiva. E c'era ancora una credenza diffusa che la terapia del testosterone era rischiosa. E così la nostra conclusione relativamente sterilizzata è comparso come segue:

“Così, non sembra attualmente essere prova coercitiva per suggerire che gli uomini con i livelli elevati del testosterone siano al maggior rischio di carcinoma della prostata o che curando gli uomini che hanno il ipogonadismo con gli androgeni esogeni aumenta questo rischio.„

Il nostro articolo è stato publicato in New England Journal di medicina nel 2004. Qualunque la verità può risultare considerare il testosterone ed il carcinoma della prostata, era chiaro che alzare il testosterone non è sembrato essere come “alimento per un tumore affamato.„ I medici che si erano interessati a terapia l'offerta del testosterone ai loro pazienti ma erano si sono preoccupati per il rischio di cancro ora hanno avuti un articolo di riferimento che ha dato loro un certo grado di conforto.

Più successivamente che lo stesso anno, l'istituto di medicina, un ramo dell'Accademia nazionale delle scienze, ha pubblicato le sue raccomandazioni per quanto riguarda la ricerca del testosterone negli uomini di invecchiamento, con un occhio verso l'assicurazione della sicurezza degli uomini che partecipano al testosterone studia. Riconoscimento della disparità fra la preoccupazione che il testosterone stimola il carcinoma della prostata e la mancanza di tutta la forte conferma, il rapporto conclusivo: “Riassumendo, l'influenza di testosterone su carcinogenesi della prostata e su altri risultati della prostata rimane definita male. . .„ La riluttanza degli autori del rapporto identificare il testosterone come rischio definito per carcinoma della prostata era una partenza importante dall'argomento standard che aveva colorato le discussioni più iniziali sulla terapia del testosterone ed aveva servito da reggilibro piacevole al nostro articolo sui rischi del testosterone in New England Journal di medicina.

Scoperte nel seminterrato della biblioteca medica di Countway

Tanto come il mio esame di un anno della letteratura scientifica mi aveva dato la fiducia che la terapia del testosterone non ha aumentato il rischio di sviluppare il carcinoma della prostata, là era ancora alcune edizioni che mi hanno disturbato.

L'articolo originale di Huggins

Il primo era l'osservazione originale da Huggins egli stesso che l'amministrazione di testosterone agli uomini ha causato “alla crescita migliorata„ di carcinoma della prostata negli uomini con la malattia metastatica. Un secondo era un articolo ben noto 1981 da Sloan Kettering Cancer Institute commemorativo a New York, creata dall'esperto in carcinoma della prostata più prominente della sua era, il Dott. Willet Whitmore, che ha riferito i risultati difficili quasi-universali quando gli uomini con carcinoma della prostata metastatico hanno ricevuto le iniezioni del testosterone. Ed il terzo era il fenomeno conosciuto come il chiarore del testosterone. Il chiarore del testosterone si riferisce all'aumento temporaneo in testosterone causato mediante l'uso dei farmaci chiamati agonisti di LHRH negli uomini con carcinoma della prostata avanzato. Il chiarore del testosterone è stato associato con varie complicazioni attribuite alla crescita improvvisa di carcinoma della prostata.

Tutti e tre le di queste edizioni si sono applicati soltanto agli uomini con la malattia metastatica conosciuta e perché nessuno stava suggerendo che la terapia del testosterone sia offerta agli uomini con carcinoma della prostata avanzato, l'esistenza di questa letteratura terribile non stava disturbando. Che cosa era di preoccupazione a quelli di noi la terapia di prescrizione del testosterone era la possibilità che potremmo mettere i nostri pazienti altrimenti in buona salute a rischio di carcinoma della prostata, ma finora tutti i dati sono sembrato rassicuranti su questo punto. La malattia metastatica era qualcosa abbastanza differente e non sarebbe stata scioccante imparare che ha risposto diversamente agli alti livelli di testosterone di quanto la malattia localizzata all'interno della prostata.

Ma ancora sono stato importunato. Avevo letto tutti gli articoli pertinenti gli anni fa durante il mio addestramento, ma non con un occhio critico verso la relazione di testosterone e di carcinoma della prostata. L'un giorno, mi sono trovato inatteso liberamente con un pomeriggio ed ho deciso di studiare. Tutto è cambiato per me il giorno che ho disceso nel seminterrato della biblioteca di Countway, l'archivio incredibile della facoltà di medicina di Harvard di letteratura medica. Era il giorno più emozionante della mia carriera professionale, un giorno che ha cambiato i miei punti di vista su testosterone, carcinoma della prostata e, ancora di più, su medicina stessa.

L'articolo originale di Huggins

Il seminterrato della biblioteca di Countway è dove i vecchi volumi di pubblicazioni mediche sono tenuti. Alcuni di questi, da agosto pubblicazioni come The Lancet, ritornano a 1800s. È una collezione stupefacente, si apre a tutto il membro della comunità di Harvard.

Ho trovato l'articolo originale da Huggins dal 1941. Era nel primissimo volume pubblicato di che cosa ora è una ricerca sul cancro chiamata giornale altamente rispettata. Ho letto come il Dott. Huggins ed il suo coinvestigator, Clarence Hodges, ha usato la nuova analisi del sangue chiamata fosfatasi acida per mostrare che quello abbassare il testosterone dal trattamento dell'estrogeno o di castrazione ha indotto il carcinoma della prostata a regredire e come le iniezioni di T avevano causato “la crescita migliorata„ di carcinoma della prostata in questi uomini. E poi ho notato qualcosa che facesse la mia corsa del cuore.

Huggins e Hodges avevano scritto che tre uomini avevano ricevuto le iniezioni di T. Ma risultati sono stati forniti per soltanto due uomini. Ed uno di questi uomini già era stato castrato. Ciò ha significato che c'erano risultati per soltanto un singolo uomo che aveva ricevuto le iniezioni di T senza manipolazione ormonale priore. Il Dott. Huggins aveva basato il suo “conclusione della crescita migliorata„ su un singolo paziente, facendo uso di un prova-acido fosfatasi-che da allora è stato abbandonato perché fornisce tali risultati irregolari!

Mi sono seduto là nel seminterrato della biblioteca, leggente ripetutamente le stesse linee per assicurarmi che non la avessi mal interpretare. Più successivamente, ho chiesto a parecchi colleghi di leggerlo pure. L'asserzione del Dott. Huggins che il testosterone superiore ha causato la maggior crescita di carcinoma della prostata, ripetuta per tanto tempo e accettata come vangelo, è stata basata su quasi niente!

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