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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine ottobre 2008
Rapporti

La forma unica di vitamina b6 protegge dalle complicazioni relative al diabete ed all'invecchiamento

da Laurie Barclay, MD, introduzione da William Faloon

La piridossamina protegge da danno del rene

La piridossamina protegge dal nervo e dalla lesione dell'apparato visivo

“C'è prova sperimentale che il completamento della piridossamina può essere utile nell'impedire e nel ritardo delle complicazioni diabetiche,„ prof. Jain dice.

Negli studi dei ratti diabetici o obesi, della piridossamina protetti contro danno del rene come pure contro sviluppo di retinopatia e neuropatia in ratti diabetici. I composti hanno trovato nell'urina di questi ratti hanno confermato che la piridossamina stava fungendo da inibitore di AGE/ALE.9

I ratti hanno reso il diabetico tramite l'amministrazione di una droga noto come streptozotocin per tendere a sviluppare la malattia renale, simile alla nefropatia veduta in pazienti diabetici. Interessante, la piridossamina ha limitato la formazione dell'ETÀ e lo sviluppo di nefropatia in ratti streptozotocin-diabetici senza colpire il controllo di glicemia.13

I lipidi sembrano essere una fonte importante di età nel ratto diabetico, in base ai risultati che la piridossamina abbassi i lipidi. I livelli ematici di colesterolo e di trigliceridi aumentano proporzionalmente alle età in collagene della pelle.13 nei ratti di Zucker, la piridossamina ha abbassato i livelli di colesterolo e di trigliceridi, formazione dell'ETÀ e protetto inibiti contro danno del vaso sanguigno e del rene.13

I ratti di Zucker dati la piridossamina in loro acqua potabile, ma non i comandi non trattati, hanno avuti l'abbassamento dell'ipertensione e più di meno ispessimento delle pareti del vaso sanguigno connesse con aterosclerosi. Stupendo era che gli indicatori di danno del rene sono diminuito nei ratti piridossamina-trattati. I livelli della creatinina nel sangue sono diminuito, come ha fatto perdita di proteina totale e di una proteina specializzata conosciuta come l'albumina nell'urina, quasi ritornante ai livelli veduti in ratti nonobese.13

Similmente, in ratti streptozotocin-diabetici, la piridossamina ha bloccato significativamente l'aumento in albumina trovata nell'urina e dei livelli ematici di creatinina e di lipidi.14

La piridossamina era efficace quanto il aminoguanidine nella correzione delle queste anomalie che riflettono le complicazioni diabetiche.14 tuttavia, la piridossamina, ma non il aminoguanidine, migliora la secrezione dell'insulina, il controllo glycemic e la rigenerazione della cellula beta in animali diabetici.12

“Gli effetti terapeutici della piridossamina nelle complicazioni del diabete sono stati studiati nei modelli animali e nei test clinici,„ prof. Voziyan dice. “I dati più sostanziali sono disponibili sugli effetti della piridossamina in nefropatia diabetica. In vari modelli animali, la piridossamina ha inibito l'aumento in albuminuria e creatinina del siero; la piridossamina inoltre ha migliorato le lesioni patologiche caratteristiche quale aumento nel volume e nell'espansione glomerulari di matrice mesangial.„

Cioè la piridossamina correggeva non solo gli indicatori funzionali di danno diabetico del rene, quale l'albumina nell'urina e nella creatinina nel sangue, ma anche gli indicatori anatomici. Il glomerulo funge da un filtro per controllare che i composti utili sono conservati nel sangue e che i residui sono espelsi nell'urina che passa con ogni nefrone, o unità di raccolta dell'urina all'interno del rene.

Il volume del sangue all'interno del glomerulo, che è un web complesso dei capillari (piccoli vasi sanguigni) che circondano ogni nefrone, è aumentato in nefropatia diabetica.La piridossamina 15 sembra ridurre questo aumento nel volume glomerulare.

Un'altra mutazione patologica in nefropatia diabetica è che il materiale all'interno del glomerulo conosciuto come la matrice mesangial si espande progressivamente, infine bloccando i capillari glomerulari e quindi riducendo la filtrazione di sangue con i nefroni. Un fattore chiave che conduce all'espansione della matrice mesangial è glycation anormale delle proteine della matrice, che interferisce con la loro degradazione e volume d'affari.16

Secondo le aspettative, quindi, impedendo la formazione dell'ETÀ, la piridossamina è unicamente sospesa impedire l'espansione della matrice mesangial, un indicatore importante della nefropatia diabetica.7

Da in ratti diabetici indotti streptozotocin, PLP (un intervento concreto della piridossamina) ha ridotto significativamente la prova della nefropatia, vale a dire l'albumina nell'urina, nell'ipertrofia glomerulare, nell'espansione mesangial e nell'accumulazione delle età. La piridossamina stessa ha avuta simili effetti, sebbene PLP fosse più efficace.17

Facendo ulteriore luce sui meccanismi di azione della piridossamina nella funzione proteggente del rene sia studi in una malattia genetica rara che provoca la sovrapproduzione dell'ossalato, conducendo alla formazione del calcolo renale ed alla malattia renale di stadio finale presto nella vita. In un modello sperimentale di questo disordine, la piridossamina ha tagliato l'escrezione urinaria dell'ossalato dalla metà, rispetto agli animali non trattati e la formazione significativamente riduttrice del calcolo renale.18

Un'altra malattia renale in cui la piridossamina può essere terapeutica è la nefropatia cronica dell'allotrapianto, che accade quando il sistema immunitario attacca un rene trapiantato. In un modello animale di questa circostanza, la piridossamina ha migliorato la funzione del rene ed ha ridotto il danno strutturale inibendo la formazione dell'ETÀ.19

La piridossamina protegge dal nervo e dalla lesione dell'apparato visivo

“Nei modelli animali diabetici, piridossamina ha dimostrato gli effetti terapeutici pertinenti nel sistema vascolare retinico e nei nervi periferici,„ prof. Voziyan dice.

In uno studio dall'università della regina di Belfast in Irlanda del Nord, i ratti diabetici dati la piridossamina per 29 settimane avevano ridotto drammaticamente lo sviluppo di danno retinico, mentre quelli dati altri antiossidanti, vale a dire la vitamina E e l'acido lipoico, non hanno fatto. La piridossamina protetta contro un'ampia varietà di mutazioni patologiche nella retina diabetica, compreso il bloccaggio di piccoli vasi sanguigni, ha alterato immunologicamente il gene e l'espressione della proteina e l'accumulazione di attivo AGE/ALEs.20

Una ricerca di laboratorio dall'università occidentale della riserva di caso nell'Ohio ha indicato che la piridossamina ha impedito la formazione dell'ETÀ nella lente, ulteriore sostenendo i suoi benefici nella protezione contro la perdita visiva che accompagna l'invecchiamento ed il diabete. Lo stesso studio ha indicato che la piridossamina ha ridotto lo sforzo e la formazione ossidativi dell'ETÀ in globuli rossi e proteine del plasma dai ratti diabetici.22

“Il completamento della piridossamina ha indicato il beneficio nella prevenzione della nefropatia diabetica e retinopatia in diabete sperimentale facendo uso del completamento ad alta dose,„ prof. Thornalley dice.

Studi dell'essere umano con la piridossamina

La piridossamina ha indicato la promessa per il trattamento della nefropatia diabetica, non solo nei modelli animali del diabete, ma anche nei test clinici di fase 2 con i pazienti diabetici.23

“L'efficacia della piridossamina inoltre è stata studiata in pazienti con il tipo 1 e diabete di tipo 2 e nefropatia evidente,„ prof. Voziyan dice. “In questi test clinici, piridossamina ha ridotto significativamente l'aumento in creatinina del siero.„

Il diabete 2 della piridossamina in pazienti con la malattia renale dal tipo 1 o 2 gli studi clinici di fasi sono stati intrapresi a parecchi centri di specialità e sono stati condotti da un gruppo dal centro prestigioso del diabete di Joslin alla facoltà di medicina di Harvard.23 una prova hanno usato una dose della piridossamina di mg 50 data due volte al giorno, mentre la seconda prova ha usato due volte al giorno le dosi di 250 mg.

Quando i risultati da entrambe le prove si sono combinati, formazione significativamente in diminuzione di ETÀ della piridossamina, come previsto. Promettente era una riduzione del cambiamento dalla linea di base nei livelli ematici di creatinina, suggerenti un effetto protettivo sulla funzione del rene rispetto a placebo. Tuttavia, non c'erano differenze rispetto a placebo in escrezione dell'albumina nell'urina.23

A causa del suo ruolo nella formazione di combattimento dell'ETÀ come pure nello sforzo ossidativo, la piridossamina è un approccio novello che è studiato clinicamente per il suo contributo possibile nel trattamento della nefropatia diabetica ed in altre forme di malattia renale cronica.24

La piridossamina può complementare altri composti Rene-proteggenti

Uno dei vantaggi di usando la piridossamina per sostenere la funzione del rene è che i suoi meccanismi multipli di azione sono probabili permettere che migliori sicuro gli effetti di altro terapia-compreso i prodotti farmaceutici e nutrizionale supplemento-che possa proteggere il rene dalla lesione relativa al diabete o ad altre circostanze croniche. Due agenti renale-protettivi identificati da prolungamento della vita sono CoQ1021 e silimarina.25

La piridossamina può complementare altri composti Rene-proteggenti

La piridossamina può essere utilizzata nel concerto con le terapie di prescrizione utilizzate nella gestione delle circostanze connesse con il diabete. “Entrambi gli studi sugli animali e test clinici hanno indicato che la terapia della piridossamina è efficace anche quando usato insieme agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e stampi del ricevitore dell'angiotensina, che sono trattamenti standard dell'ipotensivo in diabete,„ prof. Voziyan dice. “Questo indica che la terapia della piridossamina fornisce gli assegni complementari confrontati ai trattamenti standard esistenti.„

Per minimizzare la formazione di prodotti finiti avanzati di glycation nel vostro corpo, eviti gli alimenti cucinati superiore 250 gradi, carni particolarmente ad alta percentuale di grassi e arrostite e gli zuccheri caramellati. Controlli ottimamente i livelli della glicemia. Il completamento con la piridossamina, gli antiossidanti ed altri composti anti--glycating quali il carnosine e il benfotiamine si penserebbe che più ulteriormente assista nella protezione contro danno indotto glycation della proteina.

CoQ 10 maggio riduce l'esigenza di dialisi

L'insufficienza renale cronica è stata collegata a danno del radicale libero ed alla carenza antiossidante. Il coenzima Q10 (CoQ10) è un antiossidante potente e potrebbe quindi essere utile nella malattia renale cronica.

Un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo ha paragonato l'effetto di CoQ10 (180 mg al giorno) contro placebo per 12 settimane in pazienti ad insufficienza renale, alcuna di chi già ha richiesto la dialisi. Rispetto a placebo, CoQ10 ha ridotto la creatinina del siero e l'azoto dell'urea nel sangue, che sono elevati nella malattia renale. Rispetto a placebo, CoQ10 ha aumentato la rimozione della creatinina e l'uscita dell'urina, mostranti la funzione migliore del rene.21

In pazienti su dialisi cronica, CoQ10 ha fatto diminuire l'esigenza di dialisi. Alla conclusione dello studio, altrettanti pazienti che hanno ricevuto il placebo invece di CoQ10 hanno richiesto due volte la dialisi. Circa 80% dei pazienti dati CoQ10 ha avuto una risposta positiva al trattamento. I ricercatori suggeriscono che le dosi elevate potrebbero provocare ancora il maggior miglioramento in quei pazienti e/o beneficio in pazienti che non hanno risposto a 180 mg CoQ10 al giorno.21

I ricercatori hanno concluso che il completamento CoQ10 migliora la funzione del rene in pazienti con insufficienza renale indipendentemente da stato di dialisi e che può ritardare o impedire l'esigenza di dialisi. I pazienti che ricevono CoQ10 avevano segnato gli aumenti nelle vitamine antiossidanti E e C e beta-carotene come pure le considerevoli diminuzioni in indicatori dello sforzo ossidativo quali le sostanze reattive e la malondialdeide dell'acido tiobarbiturico.21

Implicazioni cliniche

Una grande parte di gente sopra l'età 65 soffre la funzione meno ottimale del rene. La sindrome, il pre-diabete ed il diabete di tipo 2 metabolici affliggono una percentuale senza precedenti alta della popolazione di invecchiamento.

Il diabete può accelerare drammaticamente la biologia di invecchiamento umano. Le malattie degeneranti orribili causate dal diabete comprendono il colpo, l'attacco di cuore, le amputazioni dell'arto inferiore, la cecità, il danno del rene e la neuropatia dolorosa. I migliori metodi da proteggere dalle complicazioni diabetiche sono necessari urgentemente.26

La silimarina può migliorare la funzione venente a mancare del rene

I prodotti finiti avanzati di glycation sono alla base di molte delle complicazioni del diabete come pure del processo stesso di invecchiamento. La reazione di Glycation-a fra gli zuccheri ed amminico non enzimatici acido-altera la struttura e la funzione delle proteine essenziali, mettenti la fase per una miriade di malattie degeneranti.

Fortunatamente, una forma unica di vitamina b6 può contribuire ad impedire la formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) ed è stata indicata in laboratorio e negli studi clinici per contribuire ad evitare le complicazioni del diabete quali la neuropatia, la retinopatia ed il danno del rene. Conosciuto come piridossamina, questa forma novella di vitamina b6 offre i benefici protettivi critici non solo per gli individui con il diabete, ma per ognuno cercanti di impedire molti degli effetti deleteri di invecchiamento.

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La silimarina può migliorare la funzione venente a mancare del rene

La silimarina è una preparazione di erbe estratta dal silybum marianum (cardo selvatico di latte) e semi e frutti di cynara cardunculus (cardo selvatico del carciofo). In un modello del ratto di insufficienza renale acuta causato tramite flusso sanguigno insufficiente al rene, la silimarina ha avuta un effetto protettivo.25

Gli animali con questo tipo di rene danneggiano, conosciuto come lesione riperfusione/di ischemia, hanno avuti importante crescite nell'urea del siero, in creatinina e nei livelli di cystatin C come pure in malondialdeide del tessuto e carbonilico della proteina. Animali che hanno ricevuto la silimarina prima che la lesione riperfusione/di ischemia abbia un aumento molto più basso in questi indicatori di danno del rene e dello sforzo ossidativo.25

I ricercatori hanno concluso che la silimarina protegge i reni dalla lesione riperfusione/di ischemia, che può “fornire una base per lo sviluppo delle strategie terapeutiche novelle per la protezione contro i danni causati tramite ischemia/riperfusione.„25

Riferimenti

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