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Prolungamento della vita rivista dicembre 2009
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Vitamina D

Facendo circolare 25 livelli di hydroxyvitamin D indicativi della sufficienza di vitamina D: implicazioni per l'instaurazione della raccomandazione efficace nuova dell'ingestione dietetica per la vitamina D.

È stato più di 3 decadi da quando la prima analisi che valuta 25 il hydroxyvitamin di circolazione la D [25 (l'OH) D] nei soggetti umani è stata eseguita e condotto stata alla definizione di stato nutrizionale “normale„ di vitamina D, cioè, sufficienza di vitamina D. Provando i soggetti umani, che sembrano essere esenti dalla malattia e valutando “il normale„ che fa circolare 25 (l'OH) livelli di D basati su una distribuzione gaussiana di questi valori ora è considerato come un metodo grossolanamente inesatto di identificazione della gamma normale. Parecchi fattori contribuiscono all'inesattezza di questo approccio, compreso la corsa, le abitudini di stile di vita, l'uso della protezione solare, l'età, la latitudine e le raccomandazioni inadeguato basse dell'ingestione dietetica per la vitamina D. Le raccomandazioni adulte correnti per la vitamina D, 200-600 IU/d, sono molto insufficienti quando si considera che un'esposizione al corpo intero di min 10-15 al sole di punta dell'estate generi e scarichi una vitamina D-3 da fino a 20.000 IU nella circolazione. Ora possiamo identificare meglio sufficiente facendo circolare 25 (l'OH) livelli di D con l'uso dei biomarcatori specifici che giustamente aumentano o diminuiscono con i cambiamenti in 25 (l'OH) livelli di D; questi comprendono l'ormone paratiroidale intatto, l'assorbimento del calcio e la densità minerale ossea. Facendo uso di questi indicatori funzionali, parecchi studi hanno definito più esattamente la carenza di vitamina D come livelli di circolazione di 25 (l'OH) D < o = 80 nmol o 32 microg/L. Gli studi recenti rivelano che le raccomandazioni dietetiche correnti per gli adulti non sono sufficienti per mantenere fare circolare 25 (l'OH) livelli di D pari o al di sopra di questo livello, particolarmente nella gravidanza e nella lattazione.

J Nutr. 2005 febbraio; 135(2): 317-22

Influenza epidemica e vitamina D.

Nel 1981, il R. Edgar Hope-Simpson ha proposto che “uno stimolo stagionale„ connesso intimamente con radiazione solare spiegasse la stagionalità notevole di influenza epidemica. La radiazione solare avvia la produzione stagionale robusta di vitamina D nella pelle; la carenza di vitamina D è comune nell'inverno e la vitamina D attivata, 1,25 (l'OH) 2D, un ormone steroide, ha effetti profondi su immunità umana. 1,25 (l'OH) 2D fungono da modulatore del sistema immunitario, impedente l'eccessiva espressione delle citochine infiammatorie ed aumentante “il potenziale di scoppio ossidativo„ dei macrofagi. Forse per di più, stimola drammaticamente l'espressione dei peptidi antimicrobici potenti, che esistono in neutrofili, i monociti, cellule di uccisore naturali ed in cellule epiteliali che allineano le vie respiratorie in cui svolgono un ruolo principale nella protezione del polmone dall'infezione. I volontari inoculati con il virus dell'influenza attenuato in tensione sono più probabili sviluppare la febbre e la prova sierologica di una risposta immunitaria nell'inverno. La carenza di vitamina D predispone i bambini alle infezioni respiratorie. La radiazione ultravioletta (dalle fonti artificiali o da luce solare) riduce l'incidenza delle infezioni respiratorie virali, come fa l'olio di fegato di merluzzo (che contiene la vitamina D). Uno studio interventistico ha indicato che la vitamina D riduce l'incidenza delle infezioni respiratorie in bambini. Concludiamo quella vitamina D, o la mancanza di, può essere lo stimolo “stagionale„ di Speranza-Simpson.

Epidemiol infetta. 2006 dicembre; 134(6): 1129-40

Sull'epidemiologia di influenza.

L'epidemiologia di influenza sciama con le incoerenze, incoerenze dettagliate esaurientemente dall'epidemiologo britannico recente, Edgar Hope-Simpson. Era il primo per proporre una teoria parsimoniosa che spiega perché l'influenza è, Gregg ha detto, “apparentemente incurante dei modelli comportamentistici della malattia infettiva tradizionale.„ Le scoperte recenti indicano che la vitamina D aumenta gli antibiotici endogeni di immunità innata e che suggeriscono che le incoerenze esplorate da Speranza-Simpson possano essere secondarie all'epidemiologia della carenza di vitamina D. Identifichiamo - e tenti di spiegare - nove enigmi di influenza: (1) perché è l'influenza entrambi gli stagionale ed onnipresente e dove è il virus fra le epidemie? (2) perché sono le epidemie così esplosive? (3) perché si concludono così bruscamente? (4) che cosa spiega la frequente sincronizzazione coincidente delle epidemie in paesi di simile latitudine? (5) perché è l'intervallo di serie oscuro? (6) perché è il tasso di attacco secondario così basso? (7) perché le epidemie nelle età precedenti si sono sparse così rapidamente, malgrado la mancanza di trasporto moderno? (8) perché l'inoculazione sperimentale degli esseri umani sieronegativi non riesce a causare la malattia in tutti i volontari? (9) perché la mortalità di influenza del invecchiato in diminuzione come i loro tassi della vaccinazione è aumentato? Esaminiamo le scoperte recenti circa gli effetti della d della vitamina su immunità innata, gli studi dell'essere umano che tentano malato--ben'alla trasmissione, i rapporti naturalistici della trasmissione umana, gli studi sull'intervallo di serie, i tassi di attacco secondari e gli studi sugli animali pertinenti. Supponiamo che due fattori spieghino le nove enigmi: d della vitamina stagionali ed effetti della popolazione su immunità innata e la presenza di sottopopolazione “di buoni infectors.„ Se vera, la nostra revisione della teoria di Edgar Hope-Simpson ha implicazioni profonde per la prevenzione di influenza.

Virol J. 2008 25 febbraio; 5:29

Vitamina D3 e 25 hydroxyvitamin di circolazione D in esseri umani: Uno strumento importante per definire stato nutrizionale adeguato di vitamina D.

25 il hydroxyvitamin di circolazione la D [25 (l'OH) D] generalmente è considerato i mezzi da cui definiamo lo stato nutrizionale di vitamina D. C'è molto dibattito, tuttavia, riguardo a ché livello minimo sano di circolazione 25 (l'OH) D dovrebbe essere. I dati recenti facendo uso di vari biomarcatori quali l'ormone paratiroidale intatto (PTH), l'assorbimento intestinale del calcio e le misure scheletriche di densità suggeriscono questo livello minimo per essere 80 nmol (32 ng/ml). Sorprendente, la relazione fra la vitamina D di circolazione (3) ed il suo product-25 metabolico (OH) D (3) non è stato studiato. Abbiamo studiato questa relazione in due popolazioni separate: il primo, individui dalle Hawai che hanno ricevuto l'esposizione significativa del sole; il secondo, oggetti da uno studio di lattazione che ha ricevuto fino a 6.400 vitamine D di IU (3)/day per 6 mesi. Risultati (1) la relazione fra la vitamina D di circolazione (3) e 25 (l'OH) D in entrambi i gruppi non erano lineari, ma sembrato saturabili e controllati; (2) lo stato nutrizionale ottimale di vitamina D è sembrato accadere una volta molare rapporti della vitamina D di circolazione (3) e 25 (l'OH) D hanno superato 0,3; a questo punto, la V (massima) dell'idrossilasi 25 è sembrato essere raggiunta. Ciò è stata raggiunta quando fare circolare 25 (l'OH) D ha superato il nmol 100. Supponiamo che mentre gli esseri umani vivono oggi, l'idrossilasi 25 funzioni bene sotto la sua V (massima) a causa della carenza cronica del substrato, vale a dire la vitamina D (3). Quando gli esseri umani sono sole (o dietetico) pieno, il sistema endocrino di vitamina D funzionerà ad un modo come fanno queste altre vie sintetiche steroidi, non limitate dal substrato. Quindi, la relazione fra la vitamina D e 25 di circolazione (l'OH) D può rappresentare che cosa lo stato “normale„ di vitamina D dovrebbe essere.

Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2007 marzo; 103 (3-5): 631-4

Uso della vitamina D nella pratica clinica.

Il recente scoperta-da una meta-analisi di 18 ha randomizzato controllato prova-che colecalciferolo supplementare (vitamina D) riduce significativamente la mortalità per tutte le cause sottolinea le implicazioni mediche, etiche e legali subito di diagnostica ed adeguatamente di trattamento della carenza di vitamina D. Non solo sono tali carenze comuni e probabilmente la regola, carenza di vitamina D è implicata nella maggior parte delle malattie della civilizzazione. Il prodotto metabolico finale della d della vitamina è un potente, pleiotropico, la riparazione e la manutenzione, ormone dello seco-steroide che mira a più di 200 geni umani in un'ampia varietà di tessuti, significante la ha altrettanti meccanismi di azione come geni che mira a. Uno dei geni che più importanti la vitamina D su-regola è per cathelicidin, un antibiotico naturale dell'ampio spettro. La vitamina D naturale livella, quelli trovati in esseri umani che vivono di un in un ambiente ricco di Sun, è fra la NG 40-70 per ml, livelli ottenuti da pochi esseri umani moderni. Valutando la idrossilato-vitamina D del siero 25 (25 (l'OH) D) sono il solo modo fare la diagnosi ed assicurare il trattamento è adeguata e sicura. Tre modalità del trattamento esistono per la carenza di vitamina D: luce solare, radiazione artificiale di ultravioletto B (UVB) e completamento di vitamina D3. Il trattamento della carenza di vitamina D in pazienti altrimenti in buona salute con la vitamina D di 2,000-7,000 IU al giorno dovrebbe essere sufficiente per mantenere i 25 (l'OH) livelli annuali di D fra la NG 40-70 per ml. In quelli con le malattie serie connesse con la carenza di vitamina D, quale cancro, la malattia cardiaca, la sclerosi a placche, il diabete, l'autismo e una miriade di altre malattie, dosi dovrebbero essere sufficienti per mantenere i 25 (l'OH) livelli annuali di D fra la NG 55-70 per ml. I pazienti D-carenti della vitamina con la malattia seria dovrebbero non solo essere completati più aggressivamente di bene, dovrebbero avere monitoraggio più frequente del siero 25 (l'OH) D e calcio del siero. La vitamina D dovrebbe sempre essere il trattamento ausiliario in pazienti con le malattie serie e non sostituire mai il trattamento standard. Teoricamente, le dosi farmacologiche della vitamina D (2.000 IU per chilogrammo al giorno per tre giorni) possono produrre abbastanza del cathelicidin antibiotico naturale per curare le infezioni respiratorie virali comuni, quali influenza ed il raffreddore, ma una tal teoria attende ulteriore scienza.

Altern Med Rev. 2008 marzo; 13(1): 6-20

Vitamina D: una prospettiva di salute di D-Lightful.

La luce solare fornisce alla maggior parte dei esseri umani il loro requisito di vitamina D. Vitamina D adeguata (3) dalla sintesi nella pelle o dalle fonti dietetiche e supplementari è essenziale per salute dell'osso durante vita. La carenza di vitamina D è definita come 25 (l'OH) ng/ml di concentrazione <20 di D (50 nmol/L); sufficienza di vitamina D come 25 (l'OH) ng/ml di D >30 (75 nmol/L) ed insufficienza come ng/ml 21-29. La carenza e l'insufficienza di vitamina D è stata collegata ad un'ampia varietà di malattie croniche compreso i cancri comuni, autoimmune, cardiovascolare e le malattie infettive. I professionisti di sanità devono essere informati della pandemia di carenza di vitamina D. Le linee guida per l'esposizione ragionevole del sole e una vitamina D supplementare delle UI/die 800-1000 sono necessarie.

Rev. 2008 di Nutr ottobre; 66 (10 supplementi 2): S182-94

Benefici e requisiti della vitamina D di salute ottimale: una rassegna.

La sufficienza di vitamina D è richiesta per salute ottimale. I termini con prova ben fondata per un effetto protettivo della vitamina D comprendono parecchio malattie delle ossa, la debolezza di muscolo, più di dozzina tipi di cancri interni, di sclerosi a placche e di diabeti melliti di tipo 1. C'è inoltre prova più debole per parecchie altre malattie e circostanze. Ci sono buoni motivi che la sufficienza di vitamina D è mantenuta durante tutte le fasi di vita, dallo sviluppo fetale alla vecchiaia. L'assunzione adeguata del calcio inoltre è raccomandata. I requisiti correnti di vitamina D negli Stati Uniti sono basati sulla protezione contro il malattie delle ossa. Queste linee guida stanno rivedende verso l'alto alla luce di nuovi risultati, particolarmente per salute del tessuto molle. Il consenso di conoscenza scientifica sembra essere che la carenza di vitamina D sia raggiunta per i livelli di hydroxyvitamin la D (25OHD) del siero 25 di meno di 20 ng/ml (50 nmol/L), insufficienza nella gamma dal ng/ml 20-32 e sufficienza nella gamma dal ng/ml 33-80, con il normale in ng/ml soleggiato dei paesi 54-90 ed in più maggior di 100 ng/ml in eccesso. L'irradiamento ultravioletto-b solare (UVB) è la fonte primaria di vitamina D per la maggior parte della gente. Generalmente le indennità-malattia che si accrescono dall'irradiazione uv moderata, senza eritema o abbronzatura in eccesso, notevolmente superano i rischi sanitari in peso, con la pigmentazione della pelle (melanina) che assicura gran parte della protezione. In assenza di irradiamento solare adeguato di UVB dovuto condire, la latitudine, o lo stile di vita, vitamina D può essere ottenuto da alimenti arricchiti, dal pesce oleoso, dai supplementi di vitamina D e dalle fonti artificiali di radiazione di UVB.

Altern Med Rev. 2005 giugno; 10(2): 94-111

Il gene antimicrobico del peptide del cathelicidin umano (CAMPO) è un obiettivo diretto del ricevitore di vitamina D e forte su-è regolato in cellule mieloidi dal dihydroxyvitamin 1,25 D3.

Il sistema immunitario innato dei mammiferi fornisce una risposta rapida per respingere gli assalti dai numerosi agenti infettante compreso i batteri, i virus, i funghi ed i parassiti. Una componente importante di questo sistema è una diversa combinazione di peptidi antimicrobici cationici che comprendono l'alfa e beta-defensins e i cathelicidins. In questo studio, mostriamo quel 1,25 dihydroxyvitamin D3 e tre della sua espressione indotta analoghi del gene antimicrobico del peptide del cathelicidin umano (CAMPO). Questa induzione è stata osservata nella leucemia mieloide acuta (AML), keratinocyte immortalato e linee cellulari del tumore del colon come pure midollo osseo umano normale (BM) - macrofagi derivati e cellule fresche del BM da due individui normali e da un paziente di AML. L'induzione si è presentata via un elemento di risposta di vitamina D di consenso (VDRE) nel promotore del CAMPO che è stato limitato dal ricevitore di vitamina D (VDR). L'induzione del CAMPO in cellule murine non è stata osservata e l'espressione del CAMPO mRNA in midollo osseo VDR-carente murino era simile ai livelli del tipo selvatico. Il confronto dei genoma mammiferi ha rivelato la conservazione evolutiva del VDRE in un breve elemento o SENO nucleare sparpagliato nel promotore del CAMPO dei primati che era assente nel topo, nel ratto e nei genoma canini. I nostri risultati rivelano un'attività novella 1,25 del dihydroxyvitamin D3 e il VDR nel regolamento di immunità innata del primate.

FASEB J. 2005 luglio; 19(9): 1067-77

Peptidi antimicrobici nelle vie respiratorie.

Le vie respiratorie forniscono i numerosi meccanismi di difesa per impedire la colonizzazione microbica dai tantissimi batteri e virus presenti in aria ambientale. Una componente importante di questa difesa è i peptidi e le proteine antimicrobici presenti nel liquido della superficie della via aerea (ASF), del il liquido ricco mucina che copre l'epitelio respiratorio. Questi includono le più grandi proteine quali lisozima e lattoferrina come pure i peptidi cationici del cathelicidin e di defensin. Mentre alcuni di questi peptidi, come beta-defensin umano (hBD) - 1, sono presenti essenzialmente, altri, compreso hBD2 e -3 sono viscoelastici in risposta al riconoscimento batterico dalle vie ricevitore-mediate del tipo di tributo. Questi peptidi possono fungere da microbicidi nel ASF, ma inoltre esibiscono altre attività, compreso attività chemiotattica potente per le cellule dei sistemi immunitari innati ed adattabili, suggerenti essi svolgono un ruolo complesso nella difesa ospite delle vie respiratorie. L'inibizione di attività o di espressione genica antimicrobica del peptide può provocare la suscettibilità aumentata alle infezioni. Ciò è stata osservata con fibrosi cistica (CF), dove il fenotipo dei CF conduce alla capacità antimicrobica riduttrice dei peptidi nelle vie respiratorie. I fattori patogeni di virulenza possono inibire l'espressione genica di defensin, come possono i fattori ambientali quale inquinamento atmosferico. Una tal interferenza può provocare le infezioni dagli agenti patogeni via-specifici compreso il bordetella bronchiseptica, il mycobacterium tuberculosis ed il virus dell'influenza. La ricerca sulla modulazione di espressione genica del peptide nei modelli animali come pure l'ottimizzazione adi terapeutica basata a peptide mostra la promessa per il trattamento e la prevenzione delle malattie infettive della via aerea.

Microbiologia Immunol della cima di Curr. 2006;306:153-82

La lesione migliora la funzione TLR2 e l'espressione antimicrobica del peptide attraverso un meccanismo D-dipendente della vitamina.

Un elemento essenziale della risposta immunitaria innata alla lesione è la capacità di riconoscere l'invasione microbica e di stimolare la produzione dei peptidi antimicrobici. Abbiamo studiato come questo processo è controllato nell'epidermide. Keratinocytes che circonda una ferita ha aumentato l'espressione dei geni che codificano per i ricevitori microbici CD14 e TLR2 di riconoscimento di forme, complementanti un aumento nell'espressione antimicrobica del peptide del cathelicidin. Questi geni sono stati indotti da 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 (1,25D3; il suo intervento concreto), suggerente un ruolo per il vitamina D3 in questo processo. Come 1,25D3 potrebbe partecipare alla risposta di lesione è stato spiegato dai risultati che i livelli di CYP27B1, che converte 25OH il vitamina D3 (25D3) in attivo 1,25D3, sono stati aumentati di ferite e sono stati indotti nei keratinocytes in risposta a TGF-beta1. Bloccando il ricevitore di vitamina D, CYP27B1 d'inibizione, o limitare la disponibilità 25D3 ha impedito TGF-beta1 l'induzione il cathelicidin, CD14, o del TLR2 nei keratinocytes umani, mentre i topi di CYP27B1-deficient non sono riuscito ad aumentare la ferita seguente di espressione CD14. La conseguenza funzionale di queste osservazioni è stata confermata dimostrando che keratinocytes permessi a 1,25D3 per riconoscere le componenti microbiche con TLR2 e per rispondere da produzione del cathelicidin. Quindi, dimostriamo che cosa crediamo per essere un ruolo precedentemente inatteso per il vitamina D3 nell'immunità innata, permettendo ai keratinocytes di riconoscere e rispondere ai microbi e di proteggere le ferite dall'infezione.

J Clin investe. 2007 marzo; 117(3): 803-11