Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista settembre 2009
Rapporti

Tumore del colon

Selezione e sorveglianza per l'individuazione tempestiva di cancro colorettale e dei polipi adenomatosi, 2008: una linea guida unita dall'associazione del cancro americana, dall'unità operativa della Multi-società degli Stati Uniti su Cancro colorettale e dall'istituto universitario americano di radiologia.

Negli Stati Uniti, il cancro colorettale (CRC) è il terzo che la maggior parte del cancro comune ha diagnosticato fra gli uomini e donne e la seconda causa della morte principale da cancro. Il CRC in gran parte può essere impedito tramite la rilevazione e la rimozione dei polipi adenomatosi e la sopravvivenza è significativamente migliore quando il CRC è diagnosticato mentre ancora localizzato. Nel 2006 al 2007, l'associazione del cancro americana, l'unità operativa della Multi-società degli Stati Uniti su Cancro colorettale e l'istituto universitario americano della radiologia sono venuto insieme a emanare le linee guida di consenso per la rilevazione dei polipi adenomatosi e del CRC negli adulti asintomatici di medio-rischio. In questo aggiornamento delle linee guida di ogni organizzazione, le prove di selezione sono raggruppate in quelle che soprattutto individuano presto il cancro ed in quelle che possono individuare presto il cancro ed anche possono individuare i polipi adenomatosi, così fornenti un maggior potenziale per la prevenzione con polypectomy. Una volta possibili, i clinici dovrebbero informare i pazienti della gamma completa di opzioni della selezione, ma al minimo dovrebbero essere preparati offrire a pazienti una scelta fra una prova di selezione che soprattutto è efficace a rilevazione di cancro iniziale e ad una prova di selezione che è efficace sia a rilevazione che a prevenzione del cancro di cancro iniziale con la rilevazione e la rimozione dei polipi. È forte opinione di queste 3 organizzazioni che la prevenzione di tumore del colon dovrebbe essere l'obiettivo primario di selezione.

Gastroenterologia. 2008 maggio; 134(5): 1570-95

Trattamento sistemico di cancro colorettale.

Il cancro colorettale è il quarto la maggior parte della malignità noncutaneous comune negli Stati Uniti e la seconda frequente causa della morte legata al cancro. In questi ultimi 12 anni, i progressi significativi sono stati realizzati nel trattamento sistemico di questo stato maligno. Sei nuovi agenti chemioterapeutici sono stati presentati, sopravvivenza globale mediana aumentante per i pazienti con cancro colorettale metastatico a partire da meno di 9 mesi senza il trattamento a circa 24 mesi. Per i pazienti con il tumore del colon della fase III (positivo di linfonodo), un beneficio globale di sopravvivenza per alla la chemioterapia basata a fluorouracile è stato stabilito saldamente ed i dati recenti hanno indicato ulteriore efficacia per l'inclusione dell'oxaliplatino in tali programmi di trattamento ausiliari. Per i pazienti con il tumore del colon della fase II, l'uso di chemioterapia adiuvante rimane discutibile, ma può essere appropriato in un sottoinsieme degli individui all'elevato rischio per la ricorrenza di malattia. I test clinici randomizzati in corso stanno valutando il più bene quanto combinare le terapie attualmente disponibili, mentre i più piccoli studi stanno valutando i nuovi agenti, con lo scopo di progresso continuato nel prolungamento della vita fra i pazienti con cancro colorettale metastatico e nell'aumento dei tassi della cura fra quelle con la malattia resecabile.

Gastroenterologia. 2008 maggio; 134(5): 1296-310

Curcumina per il chemoprevention di tumore del colon.

L'approccio più pratico per ridurre la morbosità e la mortalità di cancro è di ritardare il processo di carcinogenesi con l'uso degli agenti chemopreventive. Ciò necessita che i composti più sicuri, particolarmente quelli derivati dalle fonti naturali devono essere esaminati criticamente per il chemoprevention. Una spezia comune in India e le regioni circostanti, è curcuma, derivata dalla rizoma del curcuma longa. Gli studi in varie linee cellulari del cancro compreso il seno, cervicali preclinici, il colon, gastrico, epatico, leucemia, epiteliale, ovarico orale, pancreatico e prostata hanno indicato coerente che la curcumina possiede l'attività anticancro in vitro e nei modelli animali preclinici. L'attività robusta di curcumina nel cancro colorettale ha condotto a cinque test clinici di fase I che sono completati mostrando la sicurezza e la tollerabilità di curcumina nei malati di cancro colorettali. Fin qui i test clinici non hanno identificato una dose tollerata massimo di curcumina in esseri umani con i test clinici facendo uso delle dosi fino a 8.000 mg al giorno. Il successo di queste prove ha condotto allo sviluppo delle prove di fase II che attualmente stanno iscrivendo i pazienti. La prova in vitro in modo schiacciante ed i test clinici completati suggerisce che la curcumina possa risultare essere utile per il chemoprevention di tumore del colon in esseri umani. Questo esame metterà a fuoco sulla descrizione della prova preclinica e clinica di curcumina come composto chemopreventive nel cancro colorettale.

Cancro Lett. 8 ottobre 2007; 255(2): 170-81

Assunzione della verdura e della frutta e prevalenza dell'adenoma colorettale in una prova dello screening dei tumori.

FONDO: La ricerca sull'associazione fra frutta e l'assunzione della verdura e sul rischio di adenoma colorettale è inconcludente. OBIETTIVO: Abbiamo studiato se l'assunzione di frutta, delle verdure, o dei loro sottogruppi è associata con un più a basso rischio dell'adenoma colorettale prevalente. PROGETTAZIONE: In uomini ed in donne (invecchiati 55-74 y) che sono stati schermati per cancro colorettale nella prostata, polmone, colorettale e prova ovarica dello screening dei tumori (PLCO) (1993-2001), abbiamo paragonato 3.057 casi almeno ad un adenoma istologicamente verificato prevalente di grande intestino distale con 29.413 oggetti di controllo. Facendo uso di un questionario di alimento-frequenza, abbiamo quantificato l'assunzione di frutta e delle verdure nei 12 Mo prima della schermatura come piramide di energia-regolato servings/d (ps/d). I rapporti di probabilità di regolato (ORs) e 95% cis sono stati stimati da regressione logistica. RISULTATI: Il rischio di adenoma distale era significativamente più basso fra gli oggetti nel livello (circa 5,7 ps/d) contro il minimo (circa 1,2 ps/d) quintiles dell'assunzione totale della frutta (O: 0.75; Ci di 95%: 0,66, 0,86, P per la tendenza <0.001), che completamente non è stata spiegata dall'assunzione dietetica della fibra o del folato. Le associazioni inverse fra l'adenoma e l'assunzione della frutta di totale sono state osservate indipendentemente dall'istopatologia e dalla molteplicità dell'adenoma. Tuttavia, l'effetto protettivo è stato visto soltanto per i due punti e l'adenoma non rettale. L'assunzione di verdure totale non è stata associata significativamente con il rischio riduttore di adenoma. ORs per l'adenoma colorettale fra le persone con il livello contro le assunzioni basse delle verdure giallo-cupo, le verdure verde scuro e le cipolle e l'aglio sono stati collegati significativamente con più a basso rischio dell'adenoma, sebbene la P per la tendenza per le verdure verde scuro non fosse significativa. CONCLUSIONE: Le diete ricche in frutta e verdure giallo-cupo, verdure verde scuro e cipolle ed aglio sono associate modestamente con il rischio riduttore di adenoma colorettale, un precursore di cancro colorettale.

J Clin Nutr. 2007 dicembre; 86(6): 1754-64

Nuovi meccanismi ed il potenziale terapeutico di curcumina per cancro colorettale.

La curcumina è un polifenolo derivato dal curcuma longa. Nel corso degli ultimi anni, una serie di studi hanno fornito la prova delle sue proprietà farmacologiche principali compreso chemosensitizing, radiosensitizing, attività curative della ferita, antimicrobico, antivirale, antifungical, immunomodulatorio, antiossidante ed antinfiammatorio. I dati più recenti forniscono le comprensioni interessanti nell'effetto di questo composto sul chemoprevention e sulla chemioterapia del cancro. Infatti, gli studi preclinici hanno indicato la sua capacità di inibire la carcinogenesi in vari tipi di cancri compreso cancro colorettale (CRC). La curcumina fa interagire la capacità di con gli obiettivi molecolari multipli che colpiscono il processo a più gradi di carcinogenesi. Inoltre, la curcumina può arrestare il ciclo cellulare, inibire la risposta infiammatoria e lo sforzo ossidativo ed indurre gli apoptosi in cellule tumorali. Inoltre, è stato indicato per possedere le profonde proprietà antiangiogeniche. Ancora, la curcumina rafforza l'effetto inibitorio della crescita della ciclossigenase (COX) - 2 inibitori ed agenti tradizionali della chemioterapia che implicano un altro trattamento di promessa di regime di terapia in futuro del CRC. Tuttavia, il suo avanzamento clinico è stato ostacolato dal suoi breve tempo di dimezzamento biologico e biodisponibilità bassa dopo la somministrazione orale. Questo esame è inteso per fornire al lettore un aggiornamento della biodisponibilità e delle farmacocinesi di curcumina e descrive le vie molecolari recentemente identificate responsabili del suo potenziale anticancro nel CRC.

Mol Nutr Food Res. 2008 settembre; 52(9): 1040-61

Effetto di Chemopreventive di curcumina, un agente antinfiammatorio naturale, durante le fasi progressione/di promozione di tumore del colon.

La curcumina, derivata dalla rizoma del curcuma longa L. ed avere sia proprietà antiossidanti che antinfiammatorie, inibisce la carcinogenesi chimicamente indotta nella pelle, nel forestomach e nei due punti quando è amministrata durante le fasi di postinitiation e/o di inizio. Questo studio è stato destinato per studiare l'azione chemopreventive di curcumina quando è amministrato (tardi nella fase premaligna) durante la fase progressione/di promozione di carcinogenesi dei due punti in ratti maschii F344. Inoltre abbiamo studiato l'effetto di modulazione di questo agente sugli apoptosi nei tumori. A 5 settimane dell'età, i gruppi di ratti maschii F344 sono stati alimentati una dieta di controllo che non contengono curcumina e una dieta sperimentale di AIN-76A con 0,2% curcumine sinteticamente derivate (purezza, 99,9%). A 7 e 8 settimane dell'età, i ratti destinati al trattamento carcinogeno sono stati dati s.c. iniezioni di azoxymethane (AOM) ad un'intensità di dose di 15 mg/kg del peso corporeo alla settimana. Gli animali destinati per lo studio progressione/di promozione hanno ricevuto la dieta di controllo di AIN-76A per 14 settimane dopo il secondo trattamento di AOM e poi sono stati commutati alle diete che contengono 0,2 e 0,6% curcumine. Le lesioni premaligne nei due punti si sarebbero sviluppate dal trattamento seguente di settimana 14 AOM. Hanno continuato a ricevere le loro rispettive diete fino a 52 settimane dopo il trattamento carcinogeno e poi sono stati sacrificati. I risultati hanno confermato il nostro studio più iniziale in quell'amministrazione di 0,2% curcumine durante sia l'inizio che i periodi di postinitiation hanno inibito significativamente il tumorigenesis dei due punti. Inoltre, un'amministrazione di 0,2% e di 0,6% della curcumina sintetica nella dieta durante la fase progressione/di promozione ha soppresso significativamente l'incidenza e la molteplicità di adenocarcinomi non invadenti ed inoltre forte ha inibito la molteplicità di adenocarcinomi dilaganti dei due punti. L'inibizione di adenocarcinomi dei due punti era, infatti, dipendente dalla dose. L'amministrazione di curcumina ai ratti durante le fasi di postinitiation e di inizio ed in tutto gli apoptosi aumentati fase progressione/di promozione nei tumori dei due punti rispetto ai tumori dei due punti nei gruppi che ricevono AOM ed il controllo è a dieta. Quindi, l'attività chemopreventive di curcumina è osservata quando è amministrata prima di, durante e dopo il trattamento carcinogeno come pure quando è data soltanto durante la fase progressione/di promozione (che inizia tardi nella fase premaligna) di carcinogenesi dei due punti.

Ricerca del Cancro. 1° febbraio 1999; 59(3): 597-601

La curcumina induce gli apoptosi in cellule di tumore del colon umane HCT-116 in un modo di p21-independent.

Parecchi micronutrienti presenti in frutta ed in verdure esibiscono l'attività anticancro come conseguenza delle loro azioni sugli obiettivi molecolari in questione nella carcinogenesi e nella progressione del tumore. Curcumina, un fitochimico fenolico derivato dalla rizoma del curcuma longa, attività Cancro-preventiva delle mostre sia che effetti inibitori di crescita sulle cellule neoplastici. Parecchi studi riferiscono che la curcumina inibisce la proliferazione di cellula tumorale ed induce gli apoptosi in cellule tumorali con l'arresto del ciclo cellulare di p21-mediated. Le cellule tumorali che sono carenti in p21 inoltre sono riferite per essere più inclini subiscono gli apoptosi in risposta a vari agenti citotossici. In questo studio, abbiamo determinato se da citotossicità indotta da curcumina nelle culture delle cellule di tumore del colon umane HCT-116 dipendeva da stato p21. La curcumina ha ucciso le cellule del tipo selvatico HCT-116 in un modo dipendente dal tempo e della dose, come misurato in un'analisi di attuabilità delle cellule di MTT. Inoltre, un effetto citotossico equivalente da curcumina è stato osservato sia cellule in p21 (+/+) che in p21 (-/) HCT-116, indicanti che da citotossicità indotta da curcumina era p21-independent. Le culture primarie dei fibroblasti cutanei umani erano meno sensibili che le cellule di tumore del colon HCT-116 alle dosi più basse di curcumina, suggerenti un grado di selettività per le cellule neoplastici. L'analisi western blot ha indicato che morte delle cellule nelle culture curcumina-trattate di p21 (+/+) e le cellule p21 (-/) HCT-116 sono state associate con una riduzione della fenditura pro-caspase-3 e PARP-1, che sono indicativi degli apoptosi. Concludiamo che da apoptosi indotti da curcumina in cellule di tumore del colon HCT-116 non dipendono da stato p21.

Exp Mol Pathol. 2008 giugno; 84(3): 230-3

Il celocoxib e la curcumina additivo inibiscono la crescita di cancro colorettale in un modello del ratto.

FONDO: Gli studi multipli hanno indicato che gli inibitori specifici COX-2 possono impedire il CRC. Tuttavia, l'uso a lungo termine degli inibitori COX-2 non è senza tossicità e può essere limitato dovuto i suoi effetti collaterali cardiovascolari. Lo studio presente è stato effettuato per esaminare gli effetti chemopreventive del celocoxib e della curcumina da solo e in associazione facendo uso 1,2 del modello del ratto di dimethylhydrazine (DMH). METODI: I ratti maschii sono stati iniettati con DMH ed a caso sono stati divisi in quattro gruppi che hanno consumato una di seguenti diete: (a) Dieta di controllo AIN-076; (b) AIN-076/curcumin (0,6%); (c) AIN-076/celecoxib (0,16%), o (d) AIN-076/celecoxib (0,16%) e curcumina (0,6%). I fuochi aberranti della cripta (ACF) sono stati identificati dalla macchiatura intensiva con il blu di metilene rispetto alle cripte normali circostanti. RISULTATI: Il numero medio di ACF per due punti del ratto era 64,2 +/- 3 nel gruppo di controllo, 39 +/- 5 e 47 +/- 10 per curcumina ed il gruppo celocoxib-trattato, rispettivamente e 24,5 +/- 6 nel gruppo che aveva ricevuto entrambi gli agenti. CONCLUSIONI: In vivo, la curcumina aumenta l'effetto inibitorio della crescita del celocoxib. Ciò può essere clinicamente importante mentre questa dose del celocoxib può essere raggiunta in siero umano che segue un dosaggio antinfiammatorio standard di 100 mg.

Digestione. 2006;74(3-4):140-4

Gli analoghi novelli di resveratroli inducono gli apoptosi e causano l'arresto del ciclo cellulare in cellule di tumore del colon umane HT29: inibizione di attività della riduttasi del ribonucleotide.

Resveratroli (3,4', 5-trihydroxy-trans-stilbene; Rv), un ingrediente di vino, esibisce una vasta gamma di effetti antiproliferativi contro le cellule tumorali umane. Per migliorare questi effetti, abbiamo modificato la molecola introducendo i gruppi supplementari di idrossile e di methoxyl. Gli analoghi di rv, i M5 (3,4', 5-trimethoxy-trans-stilbene), i M5A (3,3', 4,5' - tetramethoxy-trasporto-stilbene) e i M8 novelli risultanti (3,3', 4,4', 5,5' - hexahydroxy-trasporto-stilbene) sono stati studiati in cellule di tumore del colon umane HT29. La citotossicità è stata valutata dalle analisi clonogenic e l'induzione degli apoptosi era risoluta facendo uso di doppio metodo di macchiatura specifico ioduro di propidium/di Hoechst. La distribuzione del ciclo cellulare è stata valutata da FACS. L'influenza di M8 sulla concentrazione di trifosfati di deoxyribonucleoside (dNTPs), i prodotti della riduttasi del ribonucleotide (RR), è stata determinata mediante cromatografia liquida a alta pressione. M5 e M5A hanno causato un'induzione dipendente dalla dose degli apoptosi ed hanno condotto ai cambiamenti notevoli della distribuzione del ciclo cellulare. Dopo il trattamento con M5, l'arresto di crescita si è presentato pricipalmente nella fase di G2-M, mentre l'incubazione con M5A ha provocato l'arresto nella fase G0-G1 del ciclo cellulare. L'incubazione delle cellule HT29 con M8 ha prodotto uno squilibrio significativo degli stagni intracellulari del dNTP, essendo sinonima con l'inibizione di attività di RR. Gli stagni del dATP si sono aboliti, mentre gli stagni del dTTP e del dCTP sono aumentato. dovuto questi risultati di promessa, gli analoghi esaminatori di rv meritano ulteriore preclinico e in vivo le prove.

Rappresentante di Oncol. 2008 giugno; 19(6): 1621-6

Transcriptome ed il delineamento del proteome della mucosa dei due punti dai ratti alimentati quercetina F344 indicano i meccanismi preventivi del tumore, la degradazione mitocondriale aumentata dell'acido grasso e la glicolisi in diminuzione.

La quercetina è stata indicata per fungere da anticarcinogen nel cancro colorettale sperimentale (CRC). Lo scopo dello studio presente era di caratterizzare i cambiamenti del proteome e del transcriptome che accadono nella mucosa distale dei due punti dei ratti completati con 10 la dieta di g quercetin/kg per 11 settimana. I dati di Transcriptome analizzati con Gene Set Enrichment Analysis hanno indicato che la quercetina downregulated significativamente la via mitogene-attivata potenzialmente oncogena della chinasi proteica (Mapk). Inoltre, la quercetina ha migliorato l'espressione dei geni soppressori del tumore, compreso Pten, Tp53 e Msh2 e degli inibitori del ciclo cellulare, compreso Mutyh. Ancora, la quercetina dietetica ha migliorato i geni in questione nelle fasi I ed II metabolismo, compreso Fmo5, Ephx1, Ephx2 e Gpx2. La quercetina ha aumentato i geni dell'obiettivo di PPARalpha e simultaneamente ha migliorato l'espressione dei geni in questione nella degradazione mitocondriale dell'acido grasso (FA). Proteomics ha eseguito negli stessi campioni ha rivelato 33 proteine colpite, di cui quattro enzimi di glicolisi e tre proteine del colpo di calore sono stati diminuiti. Un confronto del proteome-transcriptome ha mostrato una correlazione bassa, ma entrambi hanno precisato verso il metabolismo energetico alterato. In conclusione, il transcriptomics combinato con il proteomics ha indicato che la quercetina dietetica ha evocato i cambiamenti contrariamente a quelli trovati nella carcinogenesi colorettale. Questi meccanismi tumore-protettivi sono stati associati con una variazione nelle vie di produzione di energia, indicando alla glicolisi citoplasmica in diminuzione e verso la degradazione mitocondriale aumentata di FA.

Proteomics. 2008 gennaio; 8(1): 45-61