Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista febbraio 2010
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Mitocondri

Funzione, tipi della fibra ed invecchiamento mitocondriali: nuove comprensioni dal muscolo umano in vivo.

I cambiamenti mitocondriali sono al centro di una vasta gamma di male, compreso il diabete, il neurodegeneration e le disfunzioni in relazione con l'invecchiamento. Qui descriviamo i metodi spettroscopici ottici ed a risonanza magnetica innovatori che non invadente cambiamenti continui di chiave di misura, sintesi di ATP ed O mitocondriali (2) assorbimento, permettere la determinazione di efficienza mitocondriale dell'accoppiamento in vivo (P/O: metà del rapporto di cambiamento continuo di ATP alla O (2) assorbimento). Risultato di tre un nuovo comprensioni. In primo luogo, l'accoppiamento mitocondriale può essere misurato in vivo con il rigore di una determinazione biochimica e fornisce una parità aurea per definire i mitocondri ben-accoppiati (P/O circa 2,5). In secondo luogo, l'accoppiamento mitocondriale differisce sostanzialmente fra i muscoli in adulti in buona salute, dai valori riflettenti di fosforilazione ossidativa ben-accoppiata in un muscolo della mano (P/O = 2,7) a disgiungere delicato in un muscolo della gamba (P/O = 2,0). In terzo luogo, queste differenze dell'accoppiamento hanno un impatto importante su invecchiamento delle cellule. Abbiamo scoperto che disgiungono di sostanza e la perdita di cellulare [ATP] in un muscolo della mano indicativo di disfunzione mitocondriale con l'età. Al contrario, la funzione mitocondriale stabile è stata trovata in un muscolo della gamba, che sostiene la nozione che disgiungere delicato è protettivo contro danno mitocondriale con l'età. Quindi, la maggior disfunzione mitocondriale è evidente in muscoli con più alto tipo contenuto della fibra di muscolo di II, che può essere alla radice della perdita preferenziale di tipo fibre di II trovate negli anziani. I nostri risultati dimostrano quella funzione mitocondriale ed il tempo di invecchiamento varia fra i muscoli umani nello stesso individuo. Questi progressi tecnici, congiuntamente all'immagine delle proprietà mitocondriali disponibili in muscoli umani, forniscono un sistema ideale per lo studio la funzione mitocondriale in tessuto normale e del collegamento fra i difetti e la patologia mitocondriali delle cellule nella malattia.

Exp Physiol. 2007 marzo; 92(2): 333-9

Disfunzione mitocondriale nella malattia cardiaca: ischemia-riperfusione, invecchiamento e infarto.

I mitocondri contribuiscono alla lesione cardiaca del miocita e di disfunzione via una perdita della capacità metabolica e dalla produzione e dal rilascio dei prodotti tossici. Questo articolo discute gli aspetti della struttura mitocondriale ed il metabolismo che sono pertinente al ruolo dei mitocondri nella malattia cardiaca. I meccanismi generalizzati della lesione mitocondriale-derivata del miocita inoltre sono discussi, come sono le forze e le debolezze dei modelli sperimentali usati per studiare il contributo dei mitocondri alla lesione cardiaca. Per concludere, la partecipazione dei mitocondri nella patogenesi degli stati cardiaci specifici di malattia (ischemia, riperfusione, invecchiamento, presupposto ischemico e cardiomiopatia) è indirizzata.

Mol Cell Cardiol. 2001 giugno; 33(6): 1065-89

Disfunzione ed età mitocondriali.

SCOPO DELLA RASSEGNA: La disfunzione mitocondriale è pensata comunemente per derivare da danno che ossidativo quella conduce ai difetti nella catena di trasporto dell'elettrone (ecc). In questo esame, evidenziamo la nuova ricerca che indica che ci sono cambiamenti in anticipo nella funzione mitocondriale che precedono i difetti ecc e sono reversibili quindi fornendo la possibilità di rallentamento del tempo della morte mitocondriale delle cellule e di invecchiamento. RISULTATI RECENTI: Disgiungere mitocondriale aumentato - adenosina trifosfato riduttrice (ATP) prodotta per assorbimento O2 - e svuotamento di ATP delle cellule è evidente in muscolo umano quasi una decade prima che accumulazione di danno irreversibile del DNA che causa i difetti ecc. La nuova prova indica a riduzione in attivatori della biogenesi (per esempio PGC-1alpha) e degradazione dei mitocondri permettendo l'accumulazione di danno della membrana e molecolare in mitocondri invecchiati. La disfunzione iniziale sembra essere reversibile basato alla funzione mitocondriale migliore in vivo ed ai livelli elevati di espressione genica dopo addestramento di esercizio. RIASSUNTO: Nuovi molecolari e in vivo i risultati per quanto riguarda l'inizio e la reversibilità di disfunzione mitocondriale con l'età indicano il potenziale: 1) affinchè strumenti diagnostici identifichino più successivamente i pazienti a rischio dei difetti irreversibili severi nella vita; e 2) di un intervento per ritardare il tempo di invecchiamento e per migliorare la qualità della vita degli anziani.

Cura di Curr Opin Clin Nutr Metab. 2007 novembre; 10(6): 688-92

(R) - vecchi ratti integrati con acido alfa-lipoici hanno migliorato la funzione mitocondriale, danno ossidativo in diminuzione ed hanno aumentato il tasso metabolico.

Una dieta completata con (R) - acido lipoico, un coenzima mitocondriale, è stata alimentata ai vecchi ratti per determinare la sua efficacia al contrario il declino nel metabolismo visto con l'età. I giovani (3 - 5 mesi) e vecchi (24 - 26 mesi) ratti sono stati alimentati una dieta di AIN-93M con o senza (R) - acido lipoico (0,5% w/w) per 2 settimane, ucciso e le loro cellule parenchimatiche del fegato sono stati isolati. Gli epatociti dai vecchi ratti non trattati contro i giovani comandi hanno avuti consumo di ossigeno significativamente più basso (P<0. 03) e potenziale di membrana mitocondriale. (R) - il completamento acido lipoico ha invertito il declino relativo all'età nel consumo O2 ed ha aumentato (P<0.03) il potenziale di membrana mitocondriale. L'attività ambulatoria, una misura di attività metabolica generale, era quasi tripla più in basso in vecchi ratti non trattati contro i comandi, ma questo declino è stato invertito (P<0.005) in vecchi ratti alimentati (R) - acido lipoico. L'aumento degli ossidanti con l'età, come misurata dalla fluorescenza prodotta sull'ossidazione del 2', 7' - il dichlorofluorescin, è stato abbassato significativamente dentro (R) - vecchi ratti integrati con acido lipoici (P<0.01). I livelli della malondialdeide (MDA), un indicatore di perossidazione lipidica, sono stati aumentati cinque volte con l'età in cellule dai ratti senza aggiunte. I ratti d'alimentazione (R) - dieta acida lipoica hanno ridotto i livelli di MDA contrassegnato (P<0.01). Sia i livelli dell'acido ascorbico che del glutatione in diminuzione in epatociti con l'età, ma la loro perdita completamente sono stati invertiti con (R) - il completamento acido lipoico. Quindi, (R) - il completamento acido lipoico migliora gli indici di attività metabolica come pure abbassa lo sforzo ossidativo ed il danno evidenti nell'invecchiamento.

FASEB J. 1999 febbraio; 13(2): 411-8

Danno ossidativo e decadimento mitocondriale nell'invecchiamento.

Parliamo a favore del ruolo critico di danno ossidativo nel causare la disfunzione mitocondriale di invecchiamento. Gli ossidanti generati dai mitocondri sembrano essere la fonte principale delle lesioni ossidative che si accumulano con l'età. Declino mitocondriale di parecchie funzioni con l'età. I fattori di contributo comprendono il tasso intrinseco di perdita del protone attraverso la membrana mitocondriale interna (una componente di formazione dell'ossidante), la fluidità in diminuzione della membrana e livelli e funzione in diminuzione di cardiolipin, che sostiene la funzione di molte delle proteine della membrana mitocondriale interna. la Acetile-L-carnitina, un substrato mitocondriale ad alta energia, sembra invertire molti deficit età-collegati nella funzione cellulare, in parte aumentando la produzione cellulare di ATP. Tale prova sostiene il suggerimento che l'accumulazione età-collegata dei deficit mitocondriali dovuto danno ossidativo è probabile essere un contributore importante a cellulare, il tessuto e l'invecchiamento organismal.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 8 novembre 1994; 91(23): 10771-8

Decadimento mitocondriale in epatociti dai vecchi ratti: declini di potenziale di membrana, eterogeneità ed aumento degli ossidanti.

La funzione mitocondriale durante l'invecchiamento è stata valutata negli epatociti isolati del ratto per evitare il problema di lisi differenziale una volta vecchia, mitocondri fragili è isolata. La rodamina 123, una tintura fluorescente che si accumula in mitocondri in base al loro potenziale di membrana, è stata usata come una sonda per determinare se questa funzione chiave è colpita invecchiando. Una profonda eterogeneità fluorescente è stata osservata in epatociti dai vecchi (20-28 mesi) ma non giovani (ratti da 3-5 mesi), suggerenti le alterazioni età-collegate nel potenziale di membrana mitocondriale, la forza motrice per la sintesi di ATP. Tre sottopopolazioni distinte delle cellule sono state separate da classificazione mediante veicolo fluido centrifuga; ciascuno ha esibito un modello unico della fluorescenza della rodamina 123, con la più grande popolazione dai vecchi ratti che hanno fluorescenza significativamente più bassa che quello visto in giovani ratti. Questa alterazione età-collegata evidente nel potenziale di membrana mitocondriale è stata confermata tramite le misure con il bromuro radioattivo di tetraphenylphosphonium. Le cellule dai giovani ratti hanno avute un potenziale di membrana calcolato di -154 sistemi MV, contrariamente a quello delle tre sottopopolazioni dai vecchi ratti di -70 sistemi MV (la più grande popolazione), di -93 sistemi MV e di -154 sistemi MV. La produzione degli ossidanti è stata esaminata facendo uso di 2', 7' dichlorofluorescin, una tintura che forma un prodotto fluorescente sopra l'ossidazione. La più grande sottopopolazione delle cellule e secondaria dai vecchi animali hanno prodotto significantly more ossidanti che le cellule dai giovani ratti. Per studiare le cause molecolari per l'eterogeneità, abbiamo determinato i livelli di soppressione età-collegata del mtDNA. Nessuna differenza significativa è stata veduta nelle tre sottopopolazioni, indicanti che il decadimento mitocondriale è dovuto altri mutazioni, cambiamenti epigenetici, o entrambi.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1° aprile 1997; 94(7): 3064-9

modifiche Età-dipendenti in sistemi di difesa dell'antiossidante dell'epatocita del ratto.

BACKGROUND/AIMS: i cambiamenti Età-dipendenti nei sistemi antiossidanti epatici sono stati studiati in epatociti recentemente dallo svezzato da (21 giorno) ai ratti di 30 mesi. RISULTATI: I cambiamenti bifasi sono stati osservati in superossido dismutasi (ZOLLA), glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PDH) ed enzima malico (ME), in cui le diminuzioni notevoli sono state individuate in epatociti recentemente dallo svezzato da ai ratti di 6 mesi: La ZOLLA dello Cu-Zn in diminuzione a 46% (p < 0,001), la ZOLLA di mn a 41% (p < 0,001), G6PDH a 71% e ME a 19% (p < 0.001) e gli importante crescite sono stati osservati 6 - 30 mesi. In epatociti da 6 - ai ratti di 30 mesi gli enzimi in questione nella difesa antiossidante hanno subito gli aumenti nelle loro attività pure nel loro mRNA: ZOLLA dello Cu-Zn (142%, p < 0,001), catalasi (182%, p < 0,001) e glutatione perossidasi (325%, p < 0,001). Tuttavia, le diminuzioni cronologiche sono state osservate nei livelli di glutatione riduttore (69%, p < 0,001), nel rapporto di GSH/GSSG (78%) e nei gruppi tioalcool della proteina (55%, p < 0,001), con gli aumenti concomitanti in perossidi (155%, p < 0,001) e nei livelli della malondialdeide (142%, p < 0,001). Il ploidy del DNA inoltre è stato analizzato da citometria a flusso; un aumento importante in tetraploide (2.5-40.1%, p < 0,001) e nel octoploid (0.1-16.1%; p < 0,001) popolazioni e una diminuzione notevole in epatociti diploidi (92.9-34.3%; p < 0,001), sono stati osservati. Popolazioni addette a 2C--La sintesi del DNA di >4C ha fatto diminuire 3,6 - 0,9% (p < 0,001), mentre quelli in questione in 4C-->8C aumentato da 0,9% a 5,2% (p < 0,001). Una popolazione del hypodiploid (cellule apoptotiche) è stata individuata a partire da 12 mesi, aumentanti da allora in poi. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che gli aumenti antiossidanti del sistema di difesa delle cellule con l'età ma il tasso di generazione reattiva di specie dell'ossigeno supera l'abilità antiossidante indotta, generante una situazione che favorisce lo sforzo e la perossidazione ossidativi. La poliploidizzazione progressiva è accompagnata dai cambiamenti nel potenziale proliferativo che diminuisce da 2C a 4C ed è aumentata da 4C a 8C. La relazione fra le modifiche dell'ossidante/sistema antiossidante e della poliploidia aumentata non è chiara e può essere interpretata come due manifestazioni indipendenti del processo di invecchiamento.

J Hepatol. 1997 settembre; 27(3): 525-34

Perossidazione lipidica e stato antiossidante in animali da esperimento: effetti di invecchiamento e della dieta ipercolesterolemica.

Gli effetti di invecchiamento e della dieta ipercolesterolemica su perossidazione lipidica e lo stato antiossidante sono stati studiati in ratti. I ratti sono stati divisi in quattro gruppi dei Dieci: Gruppo I; giovani ratti che ricevono il cibo standard del laboratorio; Gruppo II; giovani ratti sulla dieta ipercolesterolemica (0,4 g/rat/day); Gruppo III; tassi invecchiati che ricevono il cibo standard del laboratorio; Gruppo IV; ratti invecchiati sulla dieta ipercolesterolemica (0,4 g/rat/day). Il livello del prodotto finale di perossidazione lipidica del plasma è stato determinato come sostanze reattive acide thiobarbutiric (TBARS). La concentrazione nel colesterolo del plasma è stata analizzata con un metodo enzimatico cinetico. Il superossido dismutasi dell'eritrocito (ZOLLA di CuZn), il glutatione perossidasi (GSH Px) ed i livelli del glutatione (GSH) sono stati determinati spettrofotometricamente. Gli indici del colesterolo sono stati trovati per essere significativamente alti (p < 0,001), TBARS (0,05' p > 0,02) e GSH (p < 0,001) livella significativamente in basso in ratti invecchiati in confronto ai giovani ratti. Importante crescite indotti dieta ipercolesterolemica nei livelli della ZOLLA di CuZn e) 0,001 < p (di GSH (p < 0,001), mentre una diminuzione significativa nell'attività di GSH Px (0,05' p > 0,02) è stata osservata in ratti invecchiati. In giovani ratti la dieta ipercolesterolemica ha causato un importante crescita sia in GSH che nei livelli di CuZnSOD. I nostri risultati indicano uno squilibrio fra produzione e la distruzione radicale a favore dei termini prooxidant nei giovani ratti e l'induzione dalla dieta ipercolesterolemica della risposta antiossidante in eritrociti.

Acta di Clin Chim. 8 settembre 1997; 265(1): 77-84

Anomalie mitocondriali in muscolo ed altre cellule di invecchiamento: classificazione, cause ed effetti.

La partecipazione dei mitocondri e di DNA mitocondriale (mtDNA) nel processo di invecchiamento ha generato molto interesse ed ancor più controversia. La teoria mitocondriale di invecchiamento considera consistere del circolo vizioso: (1) accumulazione delle mutazioni somatiche del mtDNA; (2) danno della funzione a catena respiratoria; (3) ha aumentato la produzione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) in mitocondri; e (4) ulteriore danneggiamento di mtDNA. Esaminiamo la prova pro e contro la credenza che questi punti si presentano nel muscolo e nel cervello di invecchiamento, consideranti esclusivamente dati morfologici, biochimici e molecolari. La relazione fra invecchiamento mitocondriale e le malattie neurodegenerative di manifestazione tardiva brevemente è esaminata. Concludiamo che la disfunzione mitocondriale svolge un ruolo cruciale nel processo di invecchiamento sia del muscolo che del cervello, ma rimane poco chiara se i mitocondri sono i colpevoli o di meri complici.

Nervo del muscolo. 2002 novembre; 26(5): 597-607

Invecchiamento e disfunzione mitocondriali nel morbo di Alzheimer.

Le rotture nel metabolismo energetico sono state suggerite per essere una caratteristica prominente, forse anche una componente fondamentale, del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Queste anomalie nel metabolismo cerebrale precedono l'inizio di disfunzione neurologica come pure la neuropatologia lorda dell'ANNUNCIO. Questi cambiamenti possono provenire dall'inibizione di enzimi mitocondriali compreso il piruvato deidrogenasi, il citocromo c ossidasi e la deidrogenasi del alfa-chetoglutarato. Parecchie linee di prova inoltre suggeriscono un ruolo per lo sforzo ossidativo in neuropatologia connessa con lo stato di malattia. Poiché i mitocondri sono il sito principale di produzione del radicale libero in cellule, sono inoltre un obiettivo primario per danno ossidativo e disfunzione successiva. Questo collegamento fra disfunzione mitocondriale e la patofisiologia dell'ANNUNCIO è sostenuto da parecchie linee di prova.

Psichiatria di biol di Prog Neuropsychopharmacol. 2005 marzo; 29(3): 407-10

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