Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista maggio 2010
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Salute del rene

la cisteina dell'N-acetile della cisteina dell'N-acetile inibisce le alterazioni apoptotiche della proteina del linfocita indotto dall'esercizio.

SCOPO: per studiare l'effetto dell'esercizio gravoso e dell'amministrazione antiossidante sull'espressione pro- e antiapoptotic della proteina in linfociti intestinali. METODI: I topi femminili C57BL/6 (N = 52) sono stati assegnati a caso per ricevere la cisteina dell'N-acetile (NAC; 1 g.kg (- 1)) o (SAL) min salino 30 prima dell'esercizio su pedana mobile (EX) per 90 minimi e 2 gradi di pendio (min 30 min a 22 m.min (- 1), 30 a 25 m.min (- 1) e min 30 a 28 m.min (- 1)) e sacrificato immediatamente (IMM) o 24 h (24 h) dopo l'esercizio. I topi di controllo sono stati esposti a rumore ed alla vibrazione della pedana mobile senza correre (nonexercised). I linfociti intestinali (IL) erano espressione isolata e pro- e antiapoptotic della proteina sono stati valutati da analisi western blot. RISULTATI: Livelli della proteina dell'IL di proapoptotic (caspase 3 ed il citocromo citosolico c) e antiapoptotic (Bcl-2) erano significativamente differenti fra i gruppi. Riguardante i topi nonexercised, i livelli della proteina di caspase 3 (P < 0,001) ed il citocromo citosolico c (P < 0,005) sono stati elevati significativamente, mentre Bcl-2 (P < 0,05) era significativamente più basso subito dopo dell'esercizio nella ricezione dei topi salina (EX + SAL + IMM) ma non in animali che ricevono il NAC (EX + NAC + IMM) o entrambi i 24 postgroups di h (EX + SAL + 24 h ed EX + NAC + 24 h). CONCLUSIONE: Questi risultati indicano che lo sforzo ossidativo che agisce con una via mitocondriale può svolgere un ruolo negli apoptosi intestinali del linfocita dopo l'esercizio gravoso.

Med Sci Sports Exerc. 2005 gennaio; 37(1): 53-6

L'esercizio colpisce gli apoptosi del linfocita del tessuto via le vie redox sensibili e Fas-dipendenti di segnalazione.

L'esercizio intensivo ed esauriente induce un'attivazione dei linfociti T del sangue, che sembra essere terminata tramite i processi apoptotici nel periodo del postexercise. Qui, riferiamo che gli apoptosi indotti dall'esercizio del linfocita T sono un fenomeno sistemico che accade in vari tessuti del nonlymphoid e linfoidi. Il tasso degli apoptosi ha potuto essere collegato con l'intensità ed il tipo di esercizio. Sebbene in alcuni tessuti, quali la milza e le toppe di Peyer, un inizio iniziale degli apoptosi (postexercise di 1-3 h) potrebbe essere individuato, gli apoptosi in ritardo (24 postexercise di h) è stato osservato in polmone, nel midollo osseo e nei linfonodi. Ulteriore analisi ha mostrato una simile distribuzione degli apoptosi fra le sottopopolazioni del linfocita. Abbiamo provato se le componenti delle vie apoptotiche estrinseche o intrinseche o di entrambe sono state comprese in questi processi. I livelli elevati di malondialdeide del perossidazione-prodotto del lipido (MDA), indicanti una produzione aumentata delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), sono stati trovati dopo l'esercizio nelle toppe di Peyer, polmone e milza, ma non nei linfonodi. L'applicazione della cisteina dell'N-acetile (NAC) ha impedito gli apoptosi a cellula T indotti dall'esercizio completamente in milza e midollo osseo, parzialmente in polmone e nelle toppe di Peyer, mentre era inefficace nei linfonodi. Ulteriormente, l'esercizio ha indirizzato gli apoptosi Fas-mediati. La percentuale dei linfociti positivi del Fas-ricevitore (Fas+) e del Fas-legante (FasL+) è stata migliorata nelle toppe di Peyer dopo l'esercizio. Inoltre, le cellule di T di FasL+ sono state aumentate di polmone, mentre di linfonodi Fas+ le cellule sono state aumentate. Il ruolo critico Fas di segnalazione in apoptosi indotti dall'esercizio è stato sostenuto usando MRL/lpr-mice Fas-carente. In topi Fas-carenti, gli apoptosi indotti dall'esercizio del linfocita T sono stati impediti in milza, in polmone, nel midollo osseo e nei linfonodi, ma non nelle toppe di Peyer. Questi dati dimostrano che gli apoptosi indotti dall'esercizio del linfocita sono un processo sistemico transitorio con i meccanismi d'induzione specifici tessuto tipi, di cui la rilevanza per la competenza immune adattabile resta indicare.

Comp. Physiol di J Physiol Regul Integr. 2009 maggio; 296(5): R1518-27

La base molecolare per insulino-resistenza indotto da stress ossidativo.

Le molecole reattive dell'azoto e dell'ossigeno sono state osservate tipicamente come i sottoprodotti tossici di metabolismo. Tuttavia, raccogliere la prova ha rivelato che le specie reattive, compreso il perossido di idrogeno, serviscono da molecole di segnalazione che sono comprese nel regolamento della funzione cellulare. La produzione cronica e/o aumentata di queste molecole reattive o una capacità riduttrice per la loro eliminazione, definita sforzo ossidativo, può condurre ai cambiamenti anormali nella segnalazione intracellulare ed al risultato nell'infiammazione e nell'insulino-resistenza cronici. L'infiammazione e lo sforzo ossidativo sono stati collegati ad insulino-resistenza in vivo. Gli studi recenti hanno trovato che questa associazione non si limita ad insulino-resistenza in diabete di tipo 2, ma è inoltre evidenti in individui obesi e nondiabetic ed in quei pazienti con la sindrome metabolica. Una concentrazione aumentata di molecole reattive avvia l'attivazione delle cascate della chinasi treonina/della serina come la chinasi del N-terminale di c-giugno, il fattore-kappaB nucleare ed altri che a sua volta obiettivi multipli del phosphorylate, compreso il ricevitore dell'insulina e le proteine del substrato del ricevitore dell'insulina (IRS). La fosforilazione aumentata della serina del IRS riduce la sua capacità di subire la fosforilazione della tirosina e può accelerare la degradazione di IRS-1, offrente una spiegazione attraente per la base molecolare di insulino-resistenza indotto da stress ossidativo. Coerente con questa idea, gli studi con gli antiossidanti quale la vitamina E, l'acido alfa-lipoico e la cisteina dell'N-acetile indichi un impatto utile sulla sensibilità dell'insulina ed offra la possibilità per i nuovi approcci del trattamento per insulino-resistenza.

Segnale di redox di Antioxid. 2005 luglio-agosto; 7 (7-8): 1040-52

Supporto dell'aminoacido nella prevenzione di diabete e delle complicazioni diabetiche.

La prova emergente suggerisce che gli aminoacidi possano essere potenzialmente importanti nella prevenzione del diabete e delle complicazioni diabete-collegate. Le vie in questione nella patogenesi delle complicazioni diabetiche comprendono il cambiamento continuo aumentato di via del poliolo, la formazione avanzata aumentata dei prodotti finiti di glycation, l'attivazione di chinasi proteica C e lo sforzo del carbonilico ed ossidativo. Questo esame discuterà gli effetti modulatory degli aminoacidi sulla secrezione dell'insulina e sulla loro azione di concerto con insulina come molecole di segnalazione. Le prove per il ruolo dei certi aminoacidi in glycemia di controllo e nelle vie patologiche glucosio-avviate inoltre sono incluse. I singoli aminoacidi, particolarmente quei conceduti con la proprietà antiossidante come la cisteina dell'N-acetile e la taurina sembrano avere effetti benefici dalla loro capacità di ridurre la generazione e il glycooxidation ossidativi intracellulari di sforzo. Altri aminoacidi come glicina e lisina possono essere buoni candidati per la prevenzione del glycation. L'intervento nutrizionale con taurina, l'alanina fenilica o gli aminoacidi a catena ramificati può migliorare la sensibilità dell'insulina e la disposizione postprandiale del glucosio. La carenza di uno o più aminoacidi è stata osservata in diabete e gli effetti benefici degli aminoacidi in alcuni studi sono correlati positivamente con l'aumento nei livelli del plasma di questi aminoacidi. L'inclusione di singoli aminoacidi/miscela, forse come terapia combinabile con i tipi di terapia convenzionali ha potuto essere di interesse terapeutico.

Proteina Pept Sci di Curr. 2009 febbraio; 10(1): 8-17

Methylglyoxal contribuisce allo sviluppo di insulino-resistenza e della sensibilità del sale in topi Sprague Dawley.

OBIETTIVI: Methylglyoxal, un metabolita della via di glicolisi, può svolgere un ruolo importante nello sviluppo del diabete e dell'ipertensione, ma il meccanismo esatto completamente non è stato delucidato. Lo studio presente è stato destinato per studiare se methylglyoxal potrebbe direttamente indurre l'insulino-resistenza e salare la sensibilità in topi Sprague Dawley. METODI: I ratti sono stati assegnati a quattro gruppi: controllo (acqua potabile normale), 1% methylglyoxal in acqua potabile, 1% methylglyoxal più la cisteina dell'N-acetile (NAC) (800 mg/kg al giorno), un organismo saprofago methylglyoxal, o TM2002 (100 mg/kg al giorno), un inibitore avanzato dei prodotti finiti di glycation (età). Dopo il trattamento di quattro settimane l'insulino-resistenza è stato valutato da una tecnica hyperinsulinemic euglycemic del morsetto del glucosio. In un altro insieme dei ratti, una dieta del alto-sale (4%) da solo, il cibo standard del ratto con 1% methylglyoxal nella dieta del alto-sale o dell'acqua potabile più methylglyoxal sono stati dati per 4 settimane. L'esame immuno-istochimico è stato eseguito per misurare il nitrotyrosine e dalle le età indotte methylglyoxal, N-carboxyethyl-lisina (cel) nel rene. RISULTATI: Il trattamento di quattro settimane con NAC o TM2002 completamente ha migliorato dall'l'insulino-resistenza indotto methylglyoxal. l'Co-amministrazione della dieta del alto-sale e methylglyoxal ha aumentato significativamente la pressione sanguigna sistolica, l'escrezione urinaria dell'albumina, l'escrezione acido-reattiva tiobarbiturica urinaria delle sostanze e l'espressione renale di nitrotyrosine nel rene (indicatori dello sforzo ossidativo) rispetto alla dieta del alto-sale o methylglyoxal da solo. Il cel renale è stato aumentato significativamente di ratti methylglyoxal-trattati rispetto ai ratti nonmethylglyoxal-trattati. CONCLUSIONE: Questi risultati indicano quell'da insulino-resistenza indotto methylglyoxal e salano la sensibilità almeno in parte aumentando lo sforzo ossidativo e/o invecchia la formazione in topi Sprague Dawley. Lo studio presente fornisce ulteriore prova per methylglyoxal come una delle cause nella patogenesi di insulino-resistenza e ad di ipertensione sale sensibile.

J Hypertens. 2009 agosto; 27(8): 1664-71

La cisteina cronica dell'N-acetile impedisce da insulino-resistenza e dall'l'ipertensione indotti da fruttosio in ratti.

Abbiamo esaminato se l'amministrazione di un composto antiossidante protegge dallo sviluppo di insulino-resistenza e di ipertensione. I ratti maschii sono stati assegnati a caso in quattro gruppi e sono stati trattati per 12 settimane con cibo normale, cibo normale più la cisteina dell'N-acetile (1,5 g/day/kg), fruttosio (60% della dieta) e fruttosio più la cisteina dell'N-acetile. Dopo 10 settimane, il trigliceride del plasma e 15-F2t-isoprostane e la sensibilità dell'insulina sono stati misurati e dopo 12 settimane, la risposta pressoria a metossamina (min di 15-60 microg/kg) è stata valutata. Riguardante i comandi normali di cibo-federazione, i ratti di fruttosio-federazione avevano aumentato la pressione sanguigna, insulina del plasma, trigliceride e 15-F2t-isoprostane e la sensibilità in diminuzione dell'insulina; questi cambiamenti sono stati inibiti dalla cisteina dell'N-acetile. La risposta pressoria massima a metossamina è stata attenuata nei ratti di fruttosio-federazione dati la cisteina dell'N-acetile riguardante gli altri tre gruppi. Di conseguenza, il trattamento cronico con la cisteina dell'N-acetile aumenta la sensibilità dell'insulina ed impedisce l'aumento di pressione sanguigna connesso con fruttosio che si alimenta in ratti, il meccanismo può comprendere la diminuzione dello sforzo ossidativo e della vasocostrizione alfa-adrenocettore-mediata.

EUR J Pharmacol. 31 gennaio 2005; 508 (1-3): 205-10

Il trattamento prolungato con la cisteina e l'L-arginina dell'N-acetile ristabilisce la funzione gonadica in pazienti con la sindrome policistica dell'ovaia.

L'ossido di azoto (NO) gioca un'ampia gamma di azioni biologiche compreso un ruolo positivo nella maturazione e nell'ovulazione dell'ovocita. I livelli dei radicali liberi sono stati indicati che elevato nella sindrome policistica dell'ovaia (PCOS) e quindi sia responsabile dell'estinzione NESSUNA quello, a loro volta, giocherebbe un ruolo nella determinazione oligo o l'amenorrea che connota PCOS. Otto pazienti con PCOS che visualizza l'oligo-amenorrea a partire almeno da 1 anno hanno subito un trattamento combinato con la cisteina dell'N-acetile (NAC) (1200 mg/die) più L-arginina (ARG) (1600 mg/die) per 6 mesi. La funzione mestruale, i livelli dell'insulina e del glucosio e, a sua volta, l'indice di modello di valutazione di omeostasi (HOMA) sono stati controllati. La funzione mestruale era alle certe dimensioni ristabilite come indicato dal numero delle emorragie uterine nell'ambito del trattamento (3,00, 0.18-5.83 contro 0,00, 0.00-0.83; p<0.02). Inoltre, un modello bifase ben definito nella temperatura corporea basale ha suggerito i cicli ovulatori. L'indice di HOMA in diminuzione nell'ambito del trattamento (2,12, 1.46-4.42 contro 3,48, 1.62-5.95; p<0.05). In conclusione, questo preliminare, studio aperto suggerisce che il trattamento prolungato con NAC+ARG potrebbe ristabilire la funzione gonadica in PCOS. Questo effetto sembra collegato ad un miglioramento nella sensibilità dell'insulina.

J Endocrinol investe. 2009 dicembre; 32(11): 870-2

il trattamento della cisteina dell'N-acetile migliora la sensibilità dell'insulina in donne con la sindrome policistica dell'ovaia.

OBIETTIVO: per valutare l'effetto della cisteina dell'N-acetile (NAC) sulla secrezione dell'insulina e sull'insulino-resistenza periferico negli oggetti con la sindrome policistica dell'ovaia (PCOS). PROGETTAZIONE: Analisi dei dati futura. REGOLAZIONE: Donne volontarie in un ambiente accademico di ricerca. PAZIENTI: Sei oggetto magri e 31 obesi, di 19-33 anni. INTERVENTI: I pazienti sono stati curati oralmente per 5-6 settimane con NAC ad una dose del g/giorno 1,8. Una dose del g/giorno 3 è stata scelta arbitrariamente per gli oggetti in maniera massiccia obesi. Sei di 31 paziente obeso con PCOS sono stati curati con placebo ed hanno servito da comandi. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Prima e dopo il periodo del trattamento, il profilo del lipido ed ormonali di sangue e la sensibilità dell'insulina, valutata da un morsetto euglycemic hyperinsulinemic, sono stati valutati e un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) è stato eseguito. RISULTATI: Il glucosio a digiuno, l'insulina di digiuno e l'area del glucosio sotto la curva (AUC) erano immutati dopo il trattamento. L'insulina AUC dopo che OGTT è stato ridotto significativamente e la sensibilità periferica dell'insulina sono aumentato dopo amministrazione di NAC, mentre l'estrazione epatica dell'insulina era inalterata. Il trattamento di NAC ha indotto una caduta significativa nei livelli di T e nei valori di indice liberi dell'androgeno (P<.05). Nell'analizzare i pazienti secondo la loro risposta insulinemic a OGTT, gli oggetti normoinsulinemic ed i pazienti placebo-trattati non hanno mostrato alcuna modifica dei parametri di cui sopra, mentre un miglioramento significativo è stato osservato negli oggetti hyperinsulinemic. CONCLUSIONI: Il NAC può essere un nuovo trattamento per il miglioramento dei livelli dell'insulina e della sensibilità di circolazione dell'insulina in pazienti hyperinsulinemic con la sindrome policistica dell'ovaia.

Fertil Steril. 2002 giugno; 77(6): 1128-35

la cisteina e la penicillamina dell'N-acetile inducono gli apoptosi via la via di risposta-segnalazione di sforzo di ER.

la cisteina dell'N-acetile (NAC) e la penicillamina (PENNA) sono state indicate per indurre gli apoptosi nei tipi multipli di cellule tumorali umane; tuttavia, il meccanismo molecolare che è alla base di questa attività è poco chiaro. Questo studio è stato destinato per identificare i geni responsabili di induzione degli apoptosi da NAC e dalla PENNA. Abbiamo trovato che la proteina glucosio-regolata 78 (GRP78) è stata aumentata in cellule HeLa dopo il trattamento con NAC o la PENNA. GRP78 è un regolatore centrale dello sforzo del reticolo endoplasmatico (ER) ed è stato usato come indicatore dello sforzo di ER. Ulteriormente, sia la proteina d'attivazione di fattore di trascrizione 6 (ATF6) che la proteina scatola-legante 1 (XBP1) mRNA di X sono state elaborate, che facilita l'espressione della proteina omologa di C/EBP (TAGLIO), una componente di chiave-segnalazione degli apoptosi indotti da stress di ER. Ancora, la via PERK-ATF4, che inoltre induce l'espressione del TAGLIO, è stata attivata in cellule NAC-trattate. Il ruolo della via di sforzo di ER più ulteriormente è stato confermato attraverso il piccolo RNA d'interferenza (siRNA) - colpo mediato del TAGLIO, che ha attenuato il NAC e dagli gli apoptosi indotti da penna. Questi risultati dimostrano che il NAC e da apoptosi indotti da penna in cellule HeLa è mediato dalla via di sforzo di ER.

Mol Carcinog. 2010 gennaio; 49(1): 68-74

la cisteina dell'N-acetile inibisce la crescita gastrica delle cellule della linea cellulare del cancro delle cellule umane dell'anello con sigillo (SJ-89) inducendo l'arresto della sintesi del DNA e degli apoptosi.

FONDO ED OBIETTIVI: In questo studio, abbiamo studiato gli effetti inibitori della cisteina dell'N-acetile (NAC) sulla crescita della cellula umana dell'anello con sigillo dalla linea cellulare SJ-89 del gastrico-Cancro, via l'induzione degli apoptosi e l'arresto della sintesi del DNA. MATERIALI E METODI: Le cellule SJ-89 sono state incubate regolarmente in presenza di NAC a 5, 10 e 20 mmol/l e con IMDM come controllo non trattato. L'analisi Trypan di esclusione della blu-tintura e 3 (4,5-dimethylthiazol-2yl) - analisi del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium si sono applicati per individuare la proliferazione delle cellule. La morfologia apoptotica è stata osservata da microscopia elettronica. La citometria a flusso e l'analisi d'etichettatura del dUTP transferasi-mediata deoxynucleotidyl del terminale (TUNEL) sono state eseguite per individuare gli apoptosi NAC-avviati. RISULTATI: Il NAC potrebbe inibire la proliferazione delle cellule gastriche umane del cancro SJ-89 in un modo dipendente dalla dose e dipendente dal tempo. La curva di accrescimento ha mostrato rispettivamente la soppressione da 15,8, 37,6 e 66,3% 72 seguenti h del trattamento di NAC a 5, 10 e 20 mmol/l, simili ai risultati di 3 (4,5-dimethylthiazol-2yl) - analisi del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium. La sintesi del DNA evidentemente è stata ridotta di 25, di 39 e di 91% dopo 24 NAC di h curati a 20 mmol/l ed ai 5 giorni a 10 e 20 mmol/l, rispettivamente. La crescita delle cellule è stata inibita entro 100% con il trattamento di 20 il NAC di mmol/l che sulle cellule NAC-trattate SJ-89 del giorno 6. è stato caratterizzato dalle alterazioni apoptotiche tipiche, compreso i cambiamenti morfologici tramite microscopia elettronica, alzare apoptotico tipico di sub-G1 osservato da citometria a flusso ed aumento delle cellule apoptotiche con l'elevazione della concentrazione di NAC in un modo chiaramente dipendente dalla dose dall'analisi di TUNEL. L'analisi dell'elettroforesi ha mostrato “la scala del DNA„ tipica. CONCLUSIONE: Il di cui sopra di dati implicato che il NAC inibisce la crescita umana delle cellule del gastrico-Cancro SJ-89 inducendo l'arresto della sintesi del DNA e degli apoptosi. Sebbene i meccanismi esatti in questione in apoptosi NAC indotti non siano stati conosciuti finora, la capacità di indurre gli apoptosi in una popolazione della tumore-cellula all'interno di 48 h vale la pena di notare. È inoltre considerevole che il NAC può inibire selettivamente la crescita delle cellule del tumore. Ulteriori studi sono necessari delucidare i meccanismi.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 2007 settembre; 19(9): 769-74

Tiron degli antiossidanti e apoptosi differenziale mediati della cisteina dell'N-acetile in cellule del melanoma via una via reattiva dell'specie-indipendente N-F-kappaB dell'ossigeno.

La cisteina dell'N-acetile e del Tiron (NAC) è stata riconosciuta come antiossidanti potenziali capaci di inibizione degli apoptosi indotti dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Sebbene la funzione di ROS-lavaggio del tiron e del NAC sia chiara, il meccanismo per il loro regolamento degli apoptosi è ancora evasivo. Qui dimostriamo che il tiron aumenta il grippaggio nucleare di fattore-kappaB (N-F-kappaB) /DNA e di conseguenza migliora l'attività trascrizionale N-F-kappaB. Al contrario, il NAC inibisce l'attivazione N-F-kappaB riducendo l'inibitore di attività della chinasi del kappaB (IKK). Inoltre, l'espressione di un gene dell'obiettivo N-F-kappaB, il chemokine CXCL1, è promossa dal tiron ed è soppressa da NAC. Per concludere, il tiron conferisce una funzione antiapoptotic, mentre il NAC comunica una funzione proapoptotic in cellule del melanoma. Queste funzioni correlano con l'alterazione di potenziale di membrana mitocondriale ma non di produzione di ROS o l'induzione di attivazione del protein-1 (AP-1). Questo studio sottolinea i benefici potenziali di regolamento dell'attività N-F-kappaB in cellule del melanoma come approccio terapeutico.

Med libero di biol di Radic. 1° maggio 2007; 42(9): 1369-80

la cisteina dell'N-acetile promuove l'inattivazione ed il trasferimento nei endolysosomes di c-Src.

Il c-Src della chinasi della tirosina della non ricevitore proteina overexpressed ed attivato in tantissimi cancri umani, in cui è associato con lo sviluppo e la progressione del tumore. Il regolamento canonico ha luogo per mezzo di una fosforilazione alternativa di tirosina residues-Tyr419 per l'attivazione e di Tyr530 per inattivazione. Un meccanismo di regolamento redox indipendente, comprendente i residui della cisteina, inoltre è stato proposto, in cui l'ossidazione attiva l'enzima. Qui presentiamo un'analisi cinetica dell'effetto della cisteina dell'N-acetile (NAC) su c-Src, dimostrante che la riduzione ritorna dall'l'attivazione guidata da ossidazione. In cellule tumorali, mostriamo che il trattamento di NAC produce un aumento in tioli riduttori specificamente identificati delle cisteine del c-Src, così la conferma della transizione redox. Oltre ad una diminuzione nella fosforilazione Tyr419, questo conduce ad uno spostamento massiccio di c-Src da plasma membrana-dove il suo intervento concreto è individuare-ai compartimenti endolysosomal. Con l'obbiettivo del decifrare l'emissione complessa del regolamento del c-Src e di invenzione delle strategie nuove per ritornare la sua attivazione nei cancri, il regolamento redox emerge così come area di promessa per lo studio.

Med libero di biol di Radic. 1° dicembre 2008; 45(11): 1566-72

la cisteina dell'N-acetile protegge da danno indotto da radiazioni di ionizzazione del DNA ma non dall'uccisione delle cellule nel lievito e nei mammiferi.

La radiazione ionizzante (IR) induce le rotture del filo del DNA che conducono alla morte delle cellule o alle riorganizzazioni deleterie del genoma. Nello studio presente, abbiamo esaminato il ruolo della cisteina dell'N-acetile (NAC), un agente sicuro clinicamente provato, dato che è capacità di proteggere dalle rotture indotte da gamma del filo del DNA e/o dalle soppressioni del DNA in lievito ed in mammiferi. Nel saccharomyces cerevisiae del lievito, le soppressioni del DNA sono state segnate da reversione ad istidina prototrophy. Le cellule linfoblastoidi umane sono state esaminate per la frequenza di formazione di fuochi di gamma-H2AX, indicativa di formazione della rottura del doppio filo del DNA. Le rotture del filo del DNA inoltre sono state misurate nel sangue periferico del topo dall'analisi alcalina della cometa. In lievito, il NAC ha ridotto la frequenza dalle delle soppressioni indotte da IR del DNA. Tuttavia, il NAC non ha protetto dalla morte delle cellule. Il NAC inoltre ha ridotto la formazione di fuochi di gamma-H2AX in cellule linfoblastoidi umane ma non ha avuto effetto protettivo nell'analisi di sopravvivenza della colonia. L'amministrazione di NAC via acqua potabile completamente protetta contro il filo del DNA irrompe al corpo intero dei topi irradiato con 1Gy ma non con 4Gy. Il trattamento di NAC in assenza di irradiamento non era genotossico. Questi dati suggeriscono che, dato la sicurezza e l'efficacia di NAC in esseri umani, il NAC possa essere utile nella radioterapia da impedire la genotossicità radiazione-mediata, ma non interferiscono con l'uccisione efficiente della cellula tumorale.

Ricerca di Mutat. 1° giugno 2009; 665 (1-2): 37-43

Prevenzione dai dei tumori indotti da fumo del polmone della sigaretta in topi dal budesonide, dall'isotiocianato del fenetile e dalla cisteina dell'N-acetile.

Il cancro polmonare è la causa della morte più importante fra le malattie neoplastici universalmente ed il fumo della sigaretta (CS) è il fattore di rischio principale per cancro. In modo complementare all'evitare l'esposizione a CS, il chemoprevention ridurranno il rischio di cancro in fumatori passivi, i ex-fumatori ed i fumatori correnti dipendenti che non riescono a smettere fumare. Purtroppo, i test clinici di chemoprevention hanno fornito i risultati deludenti fin qui e, fino ad oggi, una carcinogenicità di valutazione del CS del modello animale adatto non era disponibile. Precedentemente abbiamo dimostrato che il CS della corrente principale induce una risposta cancerogena potente quando l'esposizione dei topi comincia alla nascita. Nello studio presente, topi neonatali (sforzo H) è stato esposto a CS per i 120 giorni consecutivi, cominciante alla nascita. Il budesonide chemopreventive degli agenti (una dieta di 2,4 mg/kg), l'isotiocianato del fenetile (dieta mg/kg di 1.000, di PEITC) e la cisteina dell'N-acetile (NAC, 1.000 mg/kg del peso corporeo) sono stati amministrati oralmente secondo i vari protocolli. L'esperimento è stato interrotto dopo i 210 giorni. L'esposizione a CS ha provocato in un'alte incidenza e molteplicità di tumori benigni del polmone e gli importante crescite dei tumori maligni del polmone e di altre alterazioni istopatologiche. Tutti e tre gli agenti chemopreventive, amministrati ai fumatori correnti dopo lo svezzamento, erano abbastanza efficaci nella protezione sia dei topi maschii che femminili dalla carcinogenicità polmonare del CS. Una volta data ai ex-fumatori dopo ritiro dell'esposizione a CS, la capacità protettiva del budesonide era immutata, mentre PEITC ha perso la parte della sua attività chemopreventive del cancro. In conclusione, il modello sperimentale proposto fornisce la prova in modo convincente che sia possibile impedire dal il cancro polmonare indotto da Cs per mezzo di agenti dietetici e farmacologici.

Cancro di Int J. 1° marzo 2010; 126(5): 1047-54

la cisteina e S-methylcysteine dell'N-acetile inibiscono il hepatocarcinogenesis del ratto di MeIQx nella fase di post-inizio.

la cisteina dell'N-acetile (NAC) e S-methylcysteine (SMC), composti solubili in acqua del organosulfur contenuti in aglio, sono stati valutati per il chemoprevention del hepatocarcinogenesis dopo l'inizio della chinossalina di 2 amino-3,8-dimethylimidazo [4,5-f] (MeIQx) in ratti. Il trattamento di Intergastric con NAC o SMC cinque volte un la settimana ha provocato i numeri e le aree in diminuzione di preneoplastic, fuochi positivi placentari della forma della S-transferasi del glutatione (GST-P) del fegato in un modo dipendente dalla dose. Inoltre, la proliferazione delle cellule è stata ridotta nei fuochi positivi di GST-P da NAC e da SMC. il fattore di crescita del tipo di insulina I (IGF-I) e le espressioni viscoelastiche del mRNA della sintasi dell'ossido di azoto (iNOS) sono stati trovati downregulated nel fegato da NAC. Gli studi indicano che il NAC può servire da agente chemopreventive per il hepatocarcinogenesis del ratto indotto da MeIQx riducendo la proliferazione delle cellule, che può comprendere IGF-I e il downregulation del iNOS.

Carcinogenesi. 2006 maggio; 27(5): 982-8

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