Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista maggio 2010
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DHEA

Effetti immunomodulatori di zinco e di DHEA sulla risposta immunitaria Th-1 in ratti infettati con il trypanosoma cruzi.

La malattia di Chagas è considerata la malattia tropicale trascurata più importante di sixth mondiale. La considerevole conoscenza è stata accumulata riguardo al ruolo di zinco su immunità cellulare. Il deidroepiandrosterone dell'ormone steroide (DHEA) inoltre è conosciuto per modulare il sistema immunitario. Gli obiettivi di questa carta erano di studiare una sincronizzazione possibile dei loro effetti sulle citochine e su NESSUNA produzione e la resistenza al trypanosoma cruzi durante la fase acuta di infezione. È stato trovato che lo zinco, DHEA o lo zinco ed il completamento di DHEA hanno migliorato la risposta immunitaria, come provato tramite una riduzione significativa della parassitemia livella. Lo zinco ed il completamento di DHEA hanno esercitato gli effetti additivi sulla risposta immunitaria dall'elevazione dei conteggi del macrofago ed aumentando le concentrazioni di IFN-gamma e di NO.

Immunobiology. 2009 4 luglio [Epub davanti alla stampa]

Il deidroepiandrosterone aumenta la resistenza all'infezione sperimentale dal trypanosoma cruzi.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) migliora le risposte immunitarie contro una vasta gamma di agenti patogeni virali, batterici e parassitari. In uno studio precedente, abbiamo riferito che l'amministrazione di DHEA ha fatto diminuire significativamente i numeri dei parassiti del sangue nell'infezione sperimentale di trypanosoma cruzi. Lo studio presente è stato intrapreso per determinare l'efficacia di DHEA nella riduzione della severità dell'infezione acuta di cruzi di fase T. dei ratti maschii e femminili di Wistar. Gli animali sono stati trattati sottocute con 40 mg/kg del peso corporeo/giorno di DHEA. La concentrazione di ossido di azoto (NO) è stata determinata in cavità peritoneale della milza. L'interleuchina 2 (IL-2) e la gamma interferone (IFN-gamma) sono state determinate nei sieri degli animali non infetti ed infettati. Il trattamento di DHEA non aumenta produzione per entrambi i sessi dopo il trattamento in vitro dei LPS per gli animali non infetti. L'infezione avviata non ha migliorato livelli sebbene non significativa. IL-2 e la IFN-gamma erano rilevabili nelle più alte concentrazioni in ratti trattati ed infettati di entrambi i generi una volta confrontati ai comandi non trattati. Questi dati suggeriscono che DHEA possa avere una funzione immunoregulatory potente che può colpire il corso dell'infezione di cruzi del T.

Veterinario Parasitol. 31 maggio 2008; 153 (3-4): 238-43

Il precursore steroide DHEA del sesso accelera la guarigione arrotolata cutanea tramite ricevitori dell'estrogeno.

Gli stati arrotolati alterati relativi all'età di guarigione conducono alla morbosità sostanziale e costano, con il trattamento in U.S.A. con conseguente spesa oltre di $9 miliardo per annum. Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone adrenale onnipresente con le proprietà immunomodulatorie di cui i livelli diminuiscono significativamente con l'età avanzata in esseri umani. La conversione di DHEA localmente alle ormoni steroidei a valle conduce agli effetti estrogeni e/o androgeni che possono essere importanti nell'omeostasi relativa all'età della pelle e che eviterebbero gli effetti contrari sistemici relativi ad estrogeno. Riferiamo che i livelli sistemici di DHEA sono associati forte con la protezione contro l'ulcerazione venosa cronica in esseri umani. DHEA accelerato ha alterato la guarigione in un modello curativo alterato (ipogonadismo reso topi) connesso con il deposito aumentato della matrice ed inumidisce la risposta infiammatoria esagerata. Tali effetti sono stati mediati dalla conversione locale di DHEA ad estrogeno, agendo tramite il ricevitore dell'estrogeno e gli studi di vitro suggeriscono un effetto diretto su produzione pro-infiammatoria specifica di citochina dai macrofagi via la chinasi attivata mitogene (MAPPA) ed il fosfatidilinositolo 3 vie della chinasi (PI3). Inoltre, indichiamo che l'iniezione locale di DHEA accelera la guarigione alterata in una colonia del topo di invecchiamento. Suggeriamo che l'applicazione esogena di DHEA acceleri la riparazione arrotolata alterata, risultati che possono essere applicabili alla profilassi ed al trattamento degli stati arrotolati di guarigione alterati essere umano.

Investa Dermatol. 2005 novembre; 125(5): 1053-62

La somministrazione orale di deidroepiandrosterone-solfato (DHEAS) aumenta la funzione in vitro del linfocita e migliora in vivo la risposta dei maiali ad immunizzazione contro le emocianine della patella di buco della serratura (KLH) e l'ovoalbumina.

Lo studio presente ha verificato l'ipotesi che la somministrazione orale di DHEAS migliora l'in vitro e la risposta immunitaria in vivo di giovani maiali. Ibrido, maiali femminili (80 giorni dell'età; 49+/-2 chilogrammi) sono stati separati in due gruppi del trattamento (n=4/treatment) che ricevono 0mg/kg (controllo) o 1mg/kg DHEAS due volte al giorno (DHEAS) per 5 settimane. Il giorno 7 i maiali sono stati immunizzati contro KLH e ovoalbumina. Il peso corporeo è aumentato settimanalmente in tutto lo studio ma non ha differito fra i gruppi del trattamento. Mentre bianchi i conteggi di globulo aumentati in risposta ad immunizzazione ma non hanno differito fra i trattamenti, il neutrofilo: il rapporto del linfocita è stato migliorato (P<0.05) in maiali DHEAS-completati. La concanavalina A (ConA) ha indotto un aumento dipendente dalla dose in vitro (P<0.05) nella proliferazione dei linfociti, ma il trattamento non ha colpito la proliferazione prima di immunizzazione. Tuttavia, i linfociti isolati dai maiali DHEAS-completati hanno visualizzato un maggior aumento nella proliferazione dopo ai i maiali relativi di controllo di immunizzazione (P<0.05). Il desametasone (DEX) ha attenuato dalla la proliferazione dei linfociti indotta ConA, con i maiali DHEAS-completati che conservano ai i maiali relativi di un controllo di maggior risposta proliferativa (P<0.05). Le concentrazioni in IgG del siero e le concentrazioni relative di IgG antigene-specifico sono aumentato dopo immunizzazione con i valori massimi raggiunti ai 21 e 28 giorni per controllo e DHEAS-hanno completato i maiali, rispettivamente. I maiali DHEAS-completati hanno avuti maggiori concentrazioni (P<0.05) di IgG e le concentrazioni relative di IgG antigene-specifico hanno confrontato ai maiali di controllo. Questi dati suggeriscono collettivamente gli aumenti del completamento di DHEAS la risposta di giovani maiali alla sfida antigenica e possono essere utili per il miglioramento della loro funzione immune.

Int Immunopharmacol. 2009 ottobre; 9(11): 1342-6

Deidroepiandrosterone: un modulatore di produzione cellulare della proteina 70 del colpo di calore e di immunità durante la sepsi polimicrobica.

OBIETTIVO: DHEA è un ormone steroide immunomodulatorio che migliora la sopravvivenza durante l'infiammazione sistemica. Da una modulazione indotta DHEA della risposta della proteina del colpo di calore può essere un meccanismo alternativo che contribuisce agli effetti benefici di questo ormone. Abbiamo studiato l'effetto dell'amministrazione di DHEA sulla sopravvivenza, sulle funzioni immuni cellulari e sulla produzione HSP-70 in topi settici. PROGETTAZIONE E REGOLAZIONE: Studio sugli animali randomizzato, centro di trauma del Livello I, laboratorio di ricerca universitaria. OGGETTI: Topi maschii di NMRI. INTERVENTI: I topi sono stati sottoposti all'operazione finta (laparotomia, RIVESTIMENTO) o alla sepsi (legatura e puntura cecal, CLP) con o senza l'amministrazione dei 0,9% (RIVESTIMENTO, CLP) o 20 mg/kg salini DHEA sottocute (LAP/DHEA, CLP/DHEA). La sopravvivenza è stata controllata su un periodo di 48 h. Il tasso degli apoptosi di Splenocyte (grippaggio di AnnexinV), la proliferazione dello splenocyte (incorporazione della timidina [3H]), la concentrazione del plasma dell'TNF-alfa (ELISA) e HSP-70 la concentrazione (ELISA) in estratti di tessuto da fegato, dal polmone e dalla milza sono stati controllati 48 h dopo l'inizio di sepsi. RISULTATI: L'amministrazione di DHEA ha migliorato la sopravvivenza dei topi settici (78% contro 50%). Questo effetto è stato parallelizzato tramite proliferazione aumentata dello splenocyte, il tasso cellulare in diminuzione degli apoptosi di splenocytes e l'attenuazione del rilascio dell'TNF-alfa. Ancora, una concentrazione aumentata HSP-70 è stata osservata in polmoni ed in milze degli animali settici DHEA-trattati. CONCLUSIONI: il DHEA-trattamento ha fatto diminuire il tasso di mortalità di topi settici. Ciò è stata accompagnata dalle funzioni immuni cellulari migliori e da una risposta aumentata del colpo di calore (HSP-70) dei polmoni e delle milze. Ulteriori studi sono richiesti per dimostrare una relazione diretta fra la sopravvivenza migliore e le alterazioni osservate nel sistema immunitario in animali DHEA-trattati.

Med di terapia intensiva. 2007 dicembre; 33(12): 2207-13

Meccanismo di azione di DHEA-S antinvecchiamento e della sostituzione di DHEA-S.

I livelli degli ACTH e del cortisolo del plasma non cambiano durante l'invecchiamento. D'altra parte, il solfato del deidroepiandrosterone del plasma (DHEA-S) cambia notevolmente durante l'invecchiamento. Prima di pubertà, il livello del plasma DHEA-S sia in maschi che in femmine è molto basso, tuttavia, rapidamente aumenta a pubertà e da allora in poi significativamente fa diminuire entrambi linearmente e l'età-dipendente. Il citocromo P450c17 ha due attività enzimatiche, liasi 17 alfa-idrossilasi e 17,20. Il cortisolo è sintetizzato dall'alfa-idrossilasi 17 e DHEA è sintetizzato dalla liasi 17,20. Il meccanismo di dissociazione di cortisolo e della sintesi di DHEA nell'invecchiamento dipende da un altro regolatore della liasi 17,20 del citocromo P450c17 quale la riduttasi del citocromo P450. Abbiamo dimostrato la diminuzione significativa nell'attività della riduttasi del citocromo P450 in ghiandole surrenali invecchiate bovino. Abbiamo chiarito gli effetti benefici di DHEA mentre uno steroide antinvecchiamento basato sia su in vitro che in vivo sperimentiamo, quale l'effetto stimolatore del sistema immunitario, dell'antidiabetico mellito, dell'anti-aterosclerosi, di antidemenziale (neurosteroid), l'anti-obesità ed anti-osteoporosi. È molto importante identificare il meccanismo di azione di DHEA. Abbiamo chiarito la conversione di DHEA ad estrone dall'aromatasi del citocromo P450 in osteoblasto umano coltivato primario. Indentified l'alta affinità di DHEA che lega con K (d)=6.6 nanometro in antigene e in DHEA ha stimolato i linfociti T umani. Abbiamo cercato i geni dell'obiettivo che specificamente sono indotti in linfociti T attivati in presenza di DHEA tramite la selezione subtractive di ibridazione per le trascrizioni differenziale espresse. I doppi ciechi, terapie sostitutive umane randomizzate che utilizzano DHEA inoltre sono esaminati.

Sviluppatore invecchiante Mech. 30 aprile 2002; 123(8): 1101-6

Impatto di DHEA e di cortisolo sulla funzione immune nell'invecchiamento: una breve rassegna.

Un declino nel sistema immunitario umano che si presenta con invecchiamento è conosciuto come immunosenescence. Parecchi fattori sono compresi nel processo, compresi la funzione riduttrice del neutrofilo e la capacità citotossica delle cellule naturali dell'uccisore (NK), atrofia del timo e numero a cellula T ignaro riduttore e produzione abbassata dell'anticorpo del linfocita B in risposta all'antigene. Il sistema endocrino, specificamente l'asse ipotalamo-ipofisi-adrenale, giochi un ruolo importante nella modulazione della funzione immune. Con invecchiare uno squilibrio si presenta fra due ormoni, cortisolo e DHEA adrenali, che hanno azioni avversarie sulla funzione immune. Questo breve esame esplora le interazioni fra cortisolo e DHEA ed i loro effetti sulla funzione immune nell'invecchiamento come pure i metodi potenziali per combattere il contributo in relazione con la ghiandola al immunosenescence, compreso il completamento di DHEA e l'esercizio.

Appl Physiol Nutr Metab. 2008 giugno; 33(3): 429-33

Terapia sostitutiva del deidroepiandrosterone in adulti più anziani: 1- e 2 effetti di y sull'osso.

FONDO: Le riduzioni relative all'età delle concentrazioni nel deidroepiandrosterone del siero (DHEA) possono partecipare alle perdite di densità minerale ossea (BMD). OBIETTIVO: L'obiettivo era di determinare se il completamento di DHEA in adulti più anziani migliora il BMD una volta co-amministrato con la vitamina D ed il calcio. PROGETTAZIONE: Durante l'anno 1, una prova randomizzata è stata condotta in cui uomini (n = 55) e le donne (n = 58) hanno invecchiato 65-75 y hanno preso a 50 mg/d i supplementi orali o il placebo di DHEA. Durante l'anno 2, tutti i partecipanti hanno preso l'aperto etichetta DHEA (50 mg/d). Durante gli entrambi gli anni, tutti i partecipanti hanno ricevuto la vitamina D (16 microg/d) e calcio (700 mg/d) supplementi. Il BMD è stato misurato usando i raggi x di doppio-energia absorptiometry. Le concentrazioni di ormoni e di indicatori di volume d'affari dell'osso sono state misurate in siero. RISULTATI: Negli uomini, nessuna differenza fra i gruppi si è presentata in tutte le misure del BMD o negli indicatori di volume d'affari dell'osso durante l'anno 1 o l'anno 2. L'indice e l'estradiolo liberi del testosterone sono aumentato di gruppo di DHEA soltanto. In donne, il BMD della spina dorsale è aumentato di 1,7 +/- di 0,6% (P = 0,0003) durante l'anno 1 e di 3,6 +/- di 0,7% dopo 2 y del completamento nel gruppo di DHEA; tuttavia, nel gruppo del placebo, il BMD della spina dorsale era immutato durante l'anno 1 ma aumentato a 2,6 +/- a 0,9% sopra la linea di base durante l'anno 2 dopo l'incrocio a DHEA. Il BMD dell'anca non è cambiato. Il testosterone, l'estradiolo ed il fattore di crescita del tipo di insulina 1 sono aumentato di gruppo di DHEA soltanto. In entrambi i gruppi, le concentrazioni nel siero degli indicatori di volume d'affari dell'osso sono diminuito durante l'anno 1 e sono rimanere basse durante l'anno 2, ma non hanno differito fra i gruppi. CONCLUSIONE: Il completamento di DHEA in donne più anziane, ma non negli uomini, migliora il BMD della spina dorsale una volta co-amministrato con la vitamina D ed il calcio.

J Clin Nutr. 2009 maggio; 89(5): 1459-67

Effetto del completamento del deidroepiandrosterone su densità minerale ossea, sugli indicatori dell'osso e sulla composizione corporea in adulti più anziani: la prova di ALBA.

RIASSUNTO: Presentiamo i risultati di una prova per esaminare l'effetto 50 del completamento orale quotidiano di mg DHEA per un anno su densità minerale ossea (BMD), di un metabolismo dell'osso e di una composizione corporea randomizzati e controllati con placebo in 225 adulti in buona salute invecchiati 55 - 85 anni. INTRODUZIONE: I livelli del deidroepiandrosterone (DHEA) diminuiscono drammaticamente con l'età, concorrente con l'inizio di osteoporosi, suggerente un ruolo per il completamento di DHEA nell'impedire la perdita relativa all'età dell'osso. METODI: Abbiamo condotto una prova per esaminare l'effetto 50 del completamento orale quotidiano di mg DHEA per un anno su densità minerale ossea (BMD), un metabolismo dell'osso e una composizione corporea randomizzati e controllati con placebo in 225 adulti in buona salute invecchiati 55 - 85 anni. RISULTATI: Il trattamento di DHEA ha aumentato i livelli del siero DHEA e del solfato di DHEA alle concentrazioni vedute in giovani adulti. Il testosterone, l'estradiolo ed i livelli del tipo di insulina di fattore di crescita (IGF-1) sono aumentato di donne (tutte p < 0,001), ma non di uomini, riceventi DHEA. Il telopeptide del C-terminale del siero dei livelli del collagene di tipo 1 è diminuito in donne (p = 0,03), ma non in uomini, mentre i livelli osso-specifici della fosfatasi alcalina non sono stati alterati significativamente in qualsiasi sesso. Dopo 12 mesi, c'era un effetto positivo di DHEA sul BMD del tratto lombare della colonna vertebrale in donne (p = 0,03), ma nessun effetto è stato osservato per l'anca, il collo femorale o il BMD dal corpo intero e nessun cambiamento significativo è stato osservato a tutto il sito fra gli uomini. La composizione corporea non è stata colpita dal trattamento di DHEA in qualsiasi sesso. CONCLUSIONE: Fra gli adulti in buona salute più anziani, un'amministrazione quotidiana di 50 mg di DHEA ha un effetto benefico modesto e selettivo sul BMD e riassorbimento dell'osso in donne, ma non fornisce beneficio dell'osso per gli uomini.

Osteoporos Int. 2008 maggio; 19(5): 699-707

Deidroepiandrosterone (DHEA), solfato di DHEA e invecchiamento: contributo dello studio di DHEAge ad un'edizione sociobiomedical.

La secrezione ed i livelli ematici del deidroepiandrosterone steroide adrenale (DHEA) e di sua diminuzione dell'estere del solfato (DHEAS) profondo con l'età e la domanda è posta se l'amministrazione dello steroide compensare il declino neutralizza i difetti connessi con invecchiamento. La disponibilità commerciale di DHEA fuori della rete farmaceutico-medica regolare negli Stati Uniti crea un problema sanitario reale di salute pubblica che può essere risolto soltanto dai test clinici a lungo termine appropriati in uomini ed in donne anziani. Duecento ed ottanta individui in buona salute (donne ed uomini 60-79 anni) sono stati dati DHEA, 50 mg, o placebo, oralmente, giornalmente per un anno in una prova alla cieca, studio controllato con placebo. Nessun'accumulazione potenzialmente nociva di DHEAS e degli steroidi attivi è stata registrata. Oltre all'istallazione nuova “di giovane„ concentrazione di DHEAS, un piccolo aumento di testosterone e l'estradiolo sono stati notati, specialmente in donne e possono partecipare alle manifestazioni fisiologico-cliniche significativamente dimostrate qui riferite. Disossi il volume d'affari migliore selettivamente negli anni delle donne >70, come valutato tramite la tecnica absorptiometry dei raggi x di doppio-energia (DEXA) e la diminuzione di attività osteoclastic. Un importante crescita nella maggior parte dei parametri di libido inoltre è stato trovato in queste donne più anziane. Il miglioramento dello stato della pelle è stato osservato, specialmente in donne, in termini di idratazione, spessore epidermico, produzione del sebo e pigmentazione. Una serie di indici biologici hanno confermato la mancanza di conseguenze nocive di questa 50 amministrazione di mg/giorno DHEA in un anno, anche indicanti che questo genere di terapia sostitutiva ha normalizzato alcuni effetti di invecchiamento, ma non crea “i superman/donne„ (verniciando).

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 2000 11 aprile; 97(8): 4279-84

Gli aumenti nella densità minerale ossea in risposta alla sostituzione orale del deidroepiandrosterone in adulti più anziani sembrano essere mediati dagli estrogeni del siero.

CONTESTO: I meccanismi da cui la sostituzione del deidroepiandrosterone (DHEA) aumenta la densità minerale ossea (BMD) in adulti più anziani sono non noti. Obiettivo: Gli obiettivi erano di determinare gli effetti della terapia di DHEA sui cambiamenti in ormoni sessuali e in IGF-I e sulle loro associazioni con i cambiamenti nel BMD. PROGETTAZIONE, REGOLAZIONE E PARTECIPANTI: Una prova randomizzata, doppio accecata, controllata con placebo è stata condotta ad un centro di ricerca accademico. I partecipanti erano 58 donne e 61 uomo, invecchiati 60-88 anno, con i bassi livelli del solfato del siero DHEA (DHEAS). INTERVENTO: L'intervento era DHEA orale 50 mg/d o placebo per 12 mesi. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: BMD e siero DHEAS, testosterone, estradiolo (E (2)), estrone (la proteina obbligatoria 3 di E (1)), di SHBG, di IGF-I e di IGF è stata misurata prima e dopo intervento. Gli indici liberi dell'estrogeno e del testosterone (FEI) sono stati calcolati. RISULTATI: I cambiamenti di media nel BMD della spina dorsale e dell'anca (DHEA contro placebo) hanno variato da 1,1 a 1,6%. Rispetto a placebo, la sostituzione di DHEA ha aumentato il siero DHEAS, il testosterone, l'indice libero del testosterone, la E (1), E (2), FEI e IGF-I (tutto P < 0,001) ed ha fatto diminuire SHBG (P = 0,02) in donne e, negli uomini, ha aumentato DHEAS, la E (1), FEI (tutto P < 0,001) ed E (2) (P = 0,02) ed ha fatto diminuire SHBG (P = 0,037). I cambiamenti nel BMD totale e regionale dell'anca sono stati associati con la E di 12 mesi (2) (tutto il <or= 0,001 di P) e FEI (tutto il <or= 0,013 di P). Gli effetti del trattamento di DHEA si sono eliminati tramite adeguamento per la E di 12 mesi (2). CONCLUSIONI: Gli importante crescite nel BMD dell'anca in adulti più anziani che subiscono la sostituzione di DHEA sono stati mediati soprattutto tramite gli aumenti in siero E (2) piuttosto che gli effetti diretti di DHEAS.

J Clin Endocrinol Metab. 2008 dicembre; 93(12): 4767-73

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