Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista novembre 2010
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Metformina

L'uso a lungo termine della metformina è associato con il rischio in diminuzione di cancro al seno.

OBIETTIVO: per valutare se l'uso degli agenti ipoglicemici orali è associato con un rischio di cancro al seno alterato in donne. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Facendo uso della base di dati con sede in Gran-Bretagna della ricerca di medicina generale, abbiamo condotto un'analisi annidata di caso-control fra 22.621 utente femminile delle droghe orali di antidiabetico con il diabete di tipo 2. Abbiamo valutato se hanno avuti un rischio alterato di cancro al seno relativamente ad uso di vari tipi di agenti ipoglicemici orali. I pazienti di referenza e di caso con una diagnosi registrata del diabete di tipo 2 sono stati abbinati sull'età, sul tempo del calendario e sulla medicina generale e le analisi di regressione logistiche condizionali a più variabili erano ulteriore regolato per uso delle droghe orali di antidiabetico, insulina, estrogeni, BMI di fumo, la durata del diabete e HbA1c (A1C). RISULTATI: Abbiamo identificato 305 pazienti di caso con una diagnosi registrata di incidente di cancro al seno. Il medio +/- l'età di deviazione standard era di 67,5 +/- 10,5 anni ai tempi della diagnosi del cancro. L'uso a lungo termine >or=40 delle prescrizioni (anni >5) di metformina, in base a 17 pazienti esposti di caso e a 120 pazienti di referenza esposti, è stato associato con un rapporto di probabilità di regolato di 0,44 (ci 0.24-0.82 di 95%) per cancro al seno di sviluppo confrontato senza uso di metformina. Nè l'uso a breve termine della metformina nè l'uso delle sulfoniluree o altre droghe di antidiabetico sono stati associati con un rischio materialmente alterato per cancro al seno. CONCLUSIONI: Un rischio in diminuzione di cancro al seno è stato osservato in pazienti femminili con il diabete di tipo 2 facendo uso di metformina a lungo termine.

Cura del diabete. 2010 giugno; 33(6): 1304-8

La metformina attenua l'effetto stimolatore di una dieta ad alta energia in vivo sulla crescita di carcinoma LLC1.

Abbiamo studiato gli effetti di metformina sulla crescita di carcinoma del polmone LLC1 di lewis nei topi di C57BL/6J forniti di una dieta di controllo o di una dieta ad alta energia, precedentemente riferita per condurre ad obesità e ad insulino-resistenza sistemico con il hyperinsulinemia. Quarantotto di topo maschio sono stati randomizzati in quattro gruppi: controlli la dieta, il controllo diet+metformin, la dieta ad alta energia, o diet+metformin ad alta energia. A seguito di 8 settimane sulle diete sperimentali, i gruppi selezionati hanno ricevuto la metformina in loro acqua potabile. Tre settimane che seguono l'inizio del trattamento della metformina, i topi sono stati iniettati con le cellule LLC1 di 0.5x 10(6) e la crescita del tumore è stata misurata per i 17 giorni. Di giorno 17, tumori dei topi sulla dieta ad alta energia erano quasi due volte il volume di quelli dei topi sulla dieta di controllo. Questo effetto della dieta sulla crescita del tumore è stato attenuato significativamente da metformina, ma la metformina non ha avuta effetto sulla crescita del tumore dei topi sulla dieta di controllo. La metformina ha attenuato l'attivazione aumentata del ricevitore dell'insulina connessa con la dieta ad alta energia ed anche principale a fosforilazione aumentata della chinasi di AMP, due azioni che si sarebbero pensate che facessero diminuire la proliferazione neoplastico. Questi risultati sperimentali sono coerenti con gli studi epidemiologici digenerazione priori che suggeriscono che la metformina possa ridurre il rischio di cancro e migliorare la prognosi del cancro. Per concludere, questi risultati contribuiscono alla spiegazione razionale per la valutazione dell'attività antineoplastica di metformina in malati di cancro hyperinsulinemic.

Cancro di Endocr Relat. 2008 settembre; 15(3): 833-9

Metformina: nuove comprensioni, nuovi usi.

La metformina, una biguanide, è stata disponibile negli Stati Uniti per il trattamento del diabete di tipo 2 mellito per quasi 8 anni. Durante questo periodo, si è trasformato nell'agente antihyperglycaemic il ampiamente prescritto. Il suo meccanismo di azione comprende la soppressione di produzione endogena del glucosio, soprattutto dal fegato. Se la droga realmente ha un effetto di sensibilizzazione dell'insulina in tessuti periferici, quale il muscolo e grasso, rimane in qualche modo discutibile. Ciò nonostante, perché i livelli dell'insulina diminuiscono con uso della metformina, è stato definito “un sensibilizzatore dell'insulina„. La metformina inoltre è stata indicata per avere parecchi effetti benefici sui fattori di rischio cardiovascolari ed è il solo agente antihyperglycaemic orale finora connesso con i risultati macrovascular in diminuzione in pazienti con il diabete. La malattia cardiovascolare, la tolleranza al glucosio alterata e la sindrome policistica dell'ovaia ora sono riconosciute come complicazioni della sindrome di insulino-resistenza e sta coltivando l'interesse in gestione di questo disordine metabolico straordinario comune. Mentre la dieta e l'esercizio rimangono la pietra angolare della terapia per insulino-resistenza, l'intervento farmacologico sta trasformandosi in in un opzione sempre più realizzabile. Esaminiamo il ruolo di metformina nel trattamento dei pazienti con il diabete di tipo 2 e descriviamo gli assegni complementari che fornisce in aggiunta al suo effetto sui livelli del glucosio da solo. Inoltre discutiamo il suo ruolo potenziale per vari stati resistenti e prediabetic dell'insulina, compreso tolleranza al glucosio alterata, l'obesità, la sindrome policistica dell'ovaia e le anomalie metaboliche connesse con la malattia di HIV.

Droghe. 2003;63(18):1879-94

La mortalità in diminuzione si è associata con l'uso di metformina rispetto a monoterapia di sulfonilurea in diabete di tipo 2.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di esaminare la relazione fra uso di metformina e della sulfonilurea e la mortalità in nuovi utenti di questi agenti. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Le basi di dati di salute di Saskatchewan sono state usate per esaminare i tassi di mortalità basati sulla popolazione per i nuovi utenti degli agenti antidiabetici orali. Gli individui con le prescrizioni per la sulfonilurea o la metformina nel 1991-1996 e nessun uso durante l'anno priore sono stati identificati come nuovi utenti. Le annotazioni di prescrizione sono state seguite futuro per 1-9 anni; gli oggetti con tutto l'uso dell'insulina si sono esclusi. Le cause della morte sono state identificate hanno basato sui codici ICD-9 in una base di dati anagrafica elettronica. Le analisi logistiche a più variabili di sopravvivenza e di regressione sono state usate per valutare le differenze nella mortalità fra i gruppi della droga, dopo avere registrato per ottenere il potenziale confondenti variables.RESULTS: Il campione totale di studio ha compreso 12.272 nuovi utenti gli agenti antidiabetici orali; la lunghezza media di seguito era di 5,1 (deviazione standard 2,2) anni. Negli oggetti con almeno 1 anno di esposizione della droga e nessun uso dell'insulina, i tassi di mortalità erano 750/3,033 (24,7%) per quelli che ricevono la monoterapia di sulfonilurea, 159/1,150 (13,8%) per quelli che ricevono la monoterapia della metformina e 635/4,683 (13,6%) per quelli che ricevono la terapia di associazione in 5,1 (deviazione standard 2,2) per anno essere in media di seguito. Il rapporto di probabilità di regolato (O) per la mortalità per tutte le cause per monoterapia della metformina era 0,60 (ci 0.49-0.74 di 95%) rispetto a monoterapia di sulfonilurea. La sulfonilurea più terapia di associazione della metformina inoltre è stata associata con la mortalità per tutte le cause riduttrice (O ci 0.58-0.75 di 95%, di 0,66). I tassi di mortalità in relazione con cardiovascolare riduttori inoltre sono stati osservati negli utenti della metformina rispetto agli utenti di monoterapia di sulfonilurea. CONCLUSIONI: La terapia della metformina, da solo o congiuntamente alla sulfonilurea, è stata associata con la mortalità per tutte le cause e cardiovascolare riduttrice rispetto a monoterapia di sulfonilurea fra i nuovi utenti di questi agenti.

Cura del diabete. 2002 dicembre; 25(12): 2244-8

La metformina inibisce l'espressione di aromatasi in cellule stromal adipose del seno umano via stimolazione della chinasi proteica Amp-attivata.

la chinasi proteica Amp-attivata (AMPK) è riconosciuta come regolatore matrice di omeostasi di energia. Di concerto con la AMPK-chinasi LKB1, è stato indicato per fornire un collegamento molecolare fra l'obesità ed il cancro al seno postmenopausale via le sue azioni per inibire l'espressione di aromatasi, quindi la produzione dell'estrogeno, all'interno del seno. La metformina della droga antidiabetica è conosciuta per aumentare l'attività di AMPK e quindi è stata supposta per inibire l'espressione di aromatasi in cellule stromal adipose del seno umano primario. I risultati dimostrano che la metformina fa diminuire significativamente l'espressione indotta dell'estere di forskolin/phorbol (FSK/PMA) dell'aromatasi alle concentrazioni di mummia 10 e 50. Coerente con le azioni supposte di metformina per aumentare attività di AMPK, trattamento con 50 risultati della metformina della mummia in un importante crescita nella fosforilazione di AMPK a Thr172. Interessante, la metformina inoltre causa un importante crescita nell'espressione della proteina LKB1 e nell'attività del promotore, quindi fornenti per la prima volta un meccanismo supplementare da cui la metformina attiva AMPK. Ancora, la metformina inibisce lo spostamento nucleare di CRTC2, un CREB-coactivator conosciuto per aumentare l'espressione di aromatasi che è inoltre un obiettivo a valle diretto di AMPK. In generale, questi risultati indicano che la metformina ridurrebbe la produzione locale degli estrogeni all'interno del seno quindi che fornisce un nuovo strumento terapeutico chiave che potrebbe essere utilizzato nelle regolazioni neoadiuvanti ed ausiliarie ed in teoria anche come misura preventiva in donne obese.

Ossequio di ricerca del cancro al seno. 2010 settembre; 123(2): 591-6

È il momento affinchè la metformina abbia luogo nel trattamento ausiliario del cancro al seno del positivo Her-2? Nuovi trucchi d'istruzione ai vecchi cani.

Il cancro al seno è la malignità più comune diagnosticato fra le donne. Secondo il nuovo subclassification molecolare, basale come ed i cancri al seno positivi Her-2 abbia il risultato peggiore e questi sono quei in cui la chemioterapia sia un imperativo come parte del trattamento ausiliario. Le nuove opzioni del trattamento che potrebbero essere usate come trattamento di mantenimento ausiliario ancora stanno studiande. L'ormone dell'insulina è una delle ragioni della ricorrenza e della morte del cancro al seno nei superstiti del cancro al seno. L'ottimizzazione dell'insulina come modalità terapeutica nel cancro al seno ha potuto essere un'opzione nel trattamento ausiliario di cancro al seno. Sembra che l'insulina possa segnalare per attivare una cascata degli eventi proliferativi ed anti-apoptotici nella cellula tumorale. La metformina, un antidiabetico orale conosciuto per 50 anni, può anche avere effetti diretti sulle cellule tumorali. La metformina causa la soppressione Her-2 via l'inibizione di mTOR in cellule di cancro al seno. Quindi, crediamo che il tempo sia arrivato sia per mirare alla riduzione dell'insulina che per alterare i punti patogenetici molecolari basati oncogene Her-2 nel cancro al seno utilizzando la metformina come terapia adiuvante nei pazienti di cancro al seno.

Med Hypotheses. 2009 ottobre; 73(4): 606-7

Metformina e cancro: Dosi, meccanismi ed i fenomeni hormetic e del dente di leone.

Agli inizi degli anni 70, il professor Vladimir Dilman originalmente ha sviluppato l'idea che le biguanidi antidiabetiche possono promettere come i geroprotectors e farmaci anticancro (“riabilitazione metabolica "). Nel primi anni '2000, gli esperimenti di Anisimov hanno rivelato che il trattamento cronico dei topi transgenici femminili di HER2-/neu con metformina ha ridotto significativamente l'incidenza e la dimensione degli adenocarcinomi mammari ed hanno aumentato la latenza media dei tumori. Gli studi epidemiologici hanno confermato che la metformina, ma non altre droghe antidiabetiche, riduce significativamente l'incidenza del cancro e migliora la sopravvivenza dei malati di cancro nel tipo - 2 diabetici. Attualmente, il lavoro pionieristico da Dilman & Anisimov all'istituto di Petrov dell'oncologia (San Pietroburgo, Russia) è in piena evoluzione dovuto gli studi preclinici sempre crescenti facendo uso delle cellule tumorali e dei modelli coltivati dell'animale tumore-derivati essere umano. Qui esaminiamo criticamente come la metformina della droga antidiabetica sta convincendo la risistemazione a combattere metabolicamente il cancro. La nostra percezione corrente è che la metformina può costituire “una pillola anticancro ibrida„ novella che combina fisicamente gli entrambi effetti duraturi anticorpo-con insistenza di abbassamento i livelli di insulina del sangue e glucosio-e della potenza immediata di un'cellula-ottimizzazione del cancro molecolare agente-dalla soppressione l'asse chiave AMPK/mTOR/S6K1 e delle parecchie chinasi proteiche immediatamente, compreso i ricevitori della chinasi della tirosina quali HER1 e HER2-. In questo scenario, discutiamo la rilevanza delle dosi della metformina nei modelli preclinici per quanto riguarda i meccanismi della metformina di azione nelle regolazioni cliniche. Esaminiamo gli studi recenti del punto di riferimento che dimostrano la capacità della metformina specificamente di mirare alle cellule staminali d'inizio da cui le cellule del tumore si sviluppano, quindi impedicenti la ricaduta del cancro una volta usati congiuntamente alla chemioterapia citotossica (ipotesi del dente di leone). Presentiamo la nozione che, fungendo da restrizione calorica efficiente mimetica, la metformina ha migliorato la capacità intrinseca delle cellule mitotically competenti aauto-manutenzione e la riparazione (hormesis) potrebbe avviare gli effetti nocivi controintuitivi. Le prove chemopreventive, neoadiuvanti ed ausiliarie in corso dovrebbero definitivamente stabilire se la capacità della metformina di uccidere “la radice del dente di leone„ sotto “il suolo del cancro„ probabilmente superi i pericoli in relazione con la metformina del hormesis.

Ciclo cellulare. 21 marzo 2010; 9(6)

I risultati clinici migliori si sono associati con metformina in pazienti con il diabete e l'infarto.

OBIETTIVO: La metformina è considerata controindicata in pazienti con infarto a causa delle preoccupazioni sopra l'acidosi lattica, malgrado prova aumentante del beneficio potenziale. Lo scopo di questo studio era di valutare l'associazione fra metformina e risultati clinici in pazienti con infarto e diabete di tipo 2. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Facendo uso delle basi di dati di salute di Saskatchewan, 12.272 nuovi utenti degli agenti antidiabetici orali sono stati identificati fra gli anni 1991 e 1996. Gli oggetti con l'infarto di incidente (n = 1.833) sono stati identificati attraverso i registri amministrativi basati ICD-9 sul codice 428 e raggruppati secondo la terapia antidiabetica: monoterapia della metformina (n = 208), monoterapia di sulfonilurea (n = 773), o terapia di associazione (n = 852). I modelli proporzionali a più variabili di rischi di Cox sono stati usati per valutare le differenze nella mortalità per tutte le cause, nell'ospedalizzazione per tutte le cause e nella combinazione (cioè, ospedalizzazione per tutte le cause o mortalità). RISULTATI: L'età media degli oggetti era di 72 anni, 57% erano maschii e seguito di media era di 2,5 +/- 2,0 anni (deviazione standard). Rispetto alla terapia di sulfonilurea, meno morti si sono presentate negli oggetti che ricevono la metformina: 404 (52%) per monoterapia di sulfonilurea contro 69 (33%) per monoterapia della metformina (rapporto di rischio [ora] 0,70 [ci 0.54-0.91 di 95%]) e 263 (31%) per terapia di associazione (0,61 [0.52-0.72]). Una riduzione delle morti o delle ospedalizzazioni inoltre è stata osservata: 658 (85%) per monoterapia di sulfonilurea contro 160 (77%) per monoterapia della metformina (0,83 [0.70-0.99]) e 681 (80%) per terapia di associazione (0,86 [0.77-0.96]). Non c'era differenza a tempo alla prima ospedalizzazione fra i gruppi di studio. CONCLUSIONI: La metformina, da solo o in associazione, negli oggetti con infarto e diabete di tipo 2 è stata associata con la morbosità più bassa e la mortalità rispetto a monoterapia di sulfonilurea.

Cura del diabete. 2005 ottobre; 28(10): 2345-51

La metformina attenua la crescita ovarica della cellula tumorale in un modo superfluo della chinasi di ampère.

La metformina ASTRATTA, la droga più ampiamente usata per il diabete di tipo 2 attiva la chinasi proteica Amp-attivata (AMPK), che regola il metabolismo energetico cellulare. Qui, riferiamo che linee cellulari ovariche VOSE, A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKOV3ip, PE01 e PE04 - alpha1, - beta1 principalmente preciso, - gamma1 e - isoforme gamma2 delle unità secondarie di AMPK. I nostri studi indicano che trattamento della metformina (1) proliferazione significativamente inibita di diverso chemo-rispondente e - linee cellulari resistenti del cancro ovarico (A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKVO3ip, PE01 e PE04), (2) ha causato l'arresto del ciclo cellulare accompagnato dal cyclin in diminuzione D1 ed ha aumentato l'espressione della proteina p21, (3) ha attivato AMPK in varie linee cellulari del cancro ovarico come evidenti da fosforilazione aumentata di AMPKalpha e del suo substrato a valle; CRNA (Co-carbossilasi dell'acetile) e beta ossidazione migliorata di acido grasso, (4) ha attenuato la fosforilazione di mTOR-S6RP, la proteina inibita di traduzione e le vie biosintetiche del lipido, così implicando la metformina come inibitore della crescita delle cellule tumorali ovariche. Inoltre indichiamo che l'effetto mediato metformina su AMPK dipende da LKB1 (chinasi B1 del fegato) poichè non è riuscito ad attivare la via di AMPK-ACC e l'arresto del ciclo cellulare nei fibroblasti dell'embrione del topo di posizione di segnale minimo LKB1 (mefs). Questa osservazione più ulteriormente è stata sostenuta utilizzando l'approccio del siRNA a downregulate LKB1 nelle cellule tumorali ovariche. Al contrario, la metformina ha inibito la proliferazione delle cellule in entrambi tipo selvaggio e i mefs nulli AMPKalpha1/2 come pure in AMPK hanno fatto tacere le cellule tumorali ovariche. Collettivamente, questi risultati forniscono la prova sul ruolo di metformina come un terapeutico antiproliferativo che può agire con sia le vie dipendenti come pure indipendenti di AMPK.

Cellula Mol Med di J. 29 ottobre 2009

I nuovi utenti di metformina sono ad a basso rischio del cancro di incidente: uno studio di gruppo fra la gente con il diabete di tipo 2.

OBIETTIVO: Le proprietà antidiabetiche di metformina sono mediate con la sua capacità di attivare la chinasi proteica Amp-attivata (AMPK). L'attivazione di AMPK può sopprimere la formazione del tumore ed inibire la crescita delle cellule oltre ad abbassare i livelli della glicemia. Abbiamo verificato l'ipotesi che la metformina riduce il rischio di cancro nella gente con il diabete di tipo 2. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: In uno studio di gruppo d'osservazione facendo uso delle basi di dati del annotazione-legame e basato su Tayside, la Scozia, Regno Unito, abbiamo identificato la gente con il diabete di tipo 2 che era nuovi utenti di metformina nel 1994-2003. Inoltre abbiamo identificato un insieme dei comparatori diabetici, abbinato individualmente agli utenti della metformina entro l'anno di diagnosi del diabete, che non aveva usato mai la metformina. In un'analisi di sopravvivenza abbiamo calcolato i rapporti di rischio per la diagnosi di cancro, regolato per le caratteristiche della linea di base dei due gruppi facendo uso di regressione di Cox. RISULTATI: Il Cancro è stato diagnosticato fra 7,3% di 4.085 utenti della metformina rispetto a 11,6% di 4.085 comparatori, con i periodi mediani ad un cancro di 3,5 e 2,6 anni, rispettivamente (P < 0,001). Il rapporto non regolato di rischio (ci di 95%) per cancro era 0,46 (0.40-0.53). Dopo avere registrato per ottenere il sesso, l'età, uso di fumo e ed altro di BMI, di A1C, della privazione, della droga, là erano ancora un rischio significativamente riduttore di cancro connesso con metformina: 0.63 (0.53-0.75). CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che l'uso della metformina può essere associato con un rischio riduttore di cancro. Una prova randomizzata è necessaria valutare se la metformina è protettiva in una popolazione ad ad alto rischio per cancro.

Cura del diabete. 2009 settembre; 32(9): 1620-5

La metformina, indipendente da AMPK, inibisce mTORC1 in un modo GTPase-dipendente dello straccio.

La segnalazione disfunzionale mTORC1 è associata con una serie di patologie umane a causa del suo ruolo centrale nella crescita, nella proliferazione e nel metabolismo di controllo delle cellule.

Il regolamento di mTORC1 è raggiunto tramite l'integrazione degli input multipli, compreso quelle dei mitogeni, delle sostanze nutrienti e dell'energia. È che gli agenti che aumentano il rapporto cellulare di AMP/ATP, quali la metformina e il phenformin antidiabetici delle biguanidi, inibiscano mTORC1 con l'attivazione di AMPK di TSC1/2-dependent o - meccanismi indipendenti pensati. Inatteso, abbiamo trovato che le biguanidi inibiscono la segnalazione mTORC1, non solo in assenza di TSC1/2 ma anche in assenza di AMPK. Coerente con queste osservazioni, in due modelli preclinici distinti di cancro e del diabete, la metformina agisce per sopprimere la segnalazione mTORC1 in un modo dell'AMPK-indipendente. Abbiamo trovato che la capacità delle biguanidi di inibire l'attivazione mTORC1 e la segnalazione dipende, invece, dallo straccio GTPases.

Cellula Metab. 5 maggio 2010; 11(5): 390-401

La metformina sopprime i fuochi aberranti colorettali della cripta in un test clinico a breve termine.

La metformina della biguanide è ampiamente usata per il trattamento del diabete mellito. Precedentemente abbiamo mostrato l'effetto chemopreventive di metformina in due modelli del roditore di carcinogenesi colorettale. Tuttavia, oltre agli studi epidemiologici, piccolo è conosciuto circa gli effetti di metformina su carcinogenesi colorettale umana. L'obiettivo di questo studio pilota era di valutare l'effetto chemopreventive di metformina sui fuochi aberranti rettali della cripta (ACF), che sono un indicatore sostitutivo endoscopico di cancro colorettale. Abbiamo randomizzato futuro 26 pazienti nondiabetic con ACF al trattamento con metformina (250 mg/d, n = 12) o a nessun trattamento (controllo, n = 14); 23 pazienti erano valutabili per le analisi di punto finale (9 metformina e controllo 14); i due gruppi erano simili nel numero di ACF ed in altre caratteristiche cliniche della linea di base. La colonoscopia d'ingrandimento ha determinato il numero di ACF rettale in ogni paziente alla linea di base e dopo 1 mese ad un modo accecato (come erano tutte le analisi di punto finale del laboratorio). Inoltre abbiamo esaminato l'attività proliferativa in epitelio colico (via l'indice d'etichettatura dell'antigene nucleare delle cellule di proliferazione) e l'attività apoptotica (via la Nick-fine terminale del dUTP della transferasi di deoxynucleotidyl che identifica). A 1 mese, il gruppo della metformina ha avuto una diminuzione significativa nel numero medio di ACF per paziente (8,78 +/- 6,45 prima del trattamento contro 5,11 +/- 4,99 a 1 mese, P = 0,007), mentre il numero medio di ACF non è cambiato significativamente nel gruppo di controllo (7,23 +/- 6,65 contro 7,56 +/- 6,75, P = 0,609). L'indice nucleare dell'antigene delle cellule di proliferazione è stato diminuito significativamente e l'indice apoptotico delle cellule è rimanere invariato in epitelio rettale normale nei pazienti della metformina. Questo primo ha riferito che la prova di metformina per l'inibizione della carcinogenesi colorettale in esseri umani fornisce la prova preliminare che la metformina sopprime la proliferazione epiteliale colica e la formazione rettale di ACF in esseri umani, suggerenti la sua promessa per il chemoprevention di cancro colorettale.

Ricerca di Prev del Cancro (Phila Pa). 2010 settembre; 3(9): 1077-83

La metformina impedisce dal il tumorigenesis indotto da agente del polmone del tabacco.

L'attivazione dell'obiettivo mammifero della via di rapamicina (mTOR) è un evento importante ed iniziale da in tumorigenesis indotto da agente del polmone del tabacco e terapie che il mTOR dell'obiettivo potrebbe essere efficace nella prevenzione o nel trattamento del cancro polmonare. La metformina della biguanide, che ampiamente è prescritta per il trattamento del diabete di tipo II, potrebbe essere un buon candidato per il chemoprevention del cancro polmonare perché attiva la chinasi proteica Amp-attivata (AMPK), che può inibire la via del mTOR. Per provare questo, i topi di A/J sono stati trattati con metformina orale dopo l'esposizione all'agente cancerogeno 4 (methylnitrosamino) - 1 del tabacco (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK). La metformina ha ridotto il carico del tumore del polmone di fino a 53% alle concentrazioni del plasma dell'equilibrio che sono realizzabili in esseri umani. il mTOR è stato inibito nei tumori del polmone ma soltanto modestamente. Per provare se l'amministrazione intraperitoneale di metformina potrebbe migliorare l'inibizione del mTOR, abbiamo iniettato i topi ed abbiamo valutato i biomarcatori nei tessuti polmonari e del fegato. I livelli elevati del plasma di metformina erano significativamente dopo l'iniezione che la somministrazione orale. Nel tessuto del fegato, la metformina ha attivato AMPK ed ha inibito il mTOR. Nel tessuto polmonare, la metformina non ha attivato AMPK ma la fosforilazione inibita del ricevitore del tipo di insulina di fattore-Io della crescita/ricevitore dell'insulina (IGF-1R/IR), di Akt, della chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) e del mTOR. Ciò ha suggerito che la metformina inibisse indirettamente il mTOR nel tessuto polmonare facendo diminuire l'attivazione del ricevitore del tipo di insulina di fattore-Io della crescita/ricevitore dell'insulina e di Akt controcorrente da mTOR. Sulla base di questi dati, abbiamo ripetuto dallo lo studio indotto NNK di tumorigenesis del polmone facendo uso dell'amministrazione intraperitoneale di metformina. La metformina ha fatto diminuire il carico del tumore da 72%, che hanno correlato con proliferazione cellulare in diminuzione ed inibizione segnata di mTOR in tumori. Questi studi indicano che la metformina impedisce dal il tumorigenesis indotto da agente del polmone del tabacco e la prova clinica di sostegno della metformina come agente chemopreventive.

Ricerca di Prev del Cancro (Phila Pa). 2010 settembre; 3(9): 1066-76

Trattamento del rilascio esteso metformina di obesità adolescente: 48 una settimana randomizzata, prova alla cieca, prova controllata con placebo con seguito di 48 settimane.

FONDO: La metformina è stata offerta come terapia per l'obesità adolescente, sebbene gli studi controllati a lungo termine non fossero stati riferiti. OBIETTIVO: per verificare l'ipotesi che 48 settimane della terapia del rilascio estesa cloridrato quotidiano della metformina (XR) ridurranno l'indice di massa corporea (BMI) in adolescenti obesi, rispetto a placebo. PROGETTAZIONE: Studio multicentrico, randomizzato, prova alla cieca, test clinico controllato con placebo. REGOLAZIONE: I 6 centri della rete pediatrica di ricerca di Glaser dall'ottobre 2003 all'agosto 2007. PARTECIPANTI: (BMI > o = novantacinquesimo percentile) gli adolescenti obesi (di 13-18 anni) sono stati assegnati a caso all'intervento (n = 39) o ai gruppi del placebo. L'intervento a seguito di un periodo di rodaggio di un mese, oggetti dopo un programma di intervento di stile di vita era una volta giornalmente 1:1 randomizzato al trattamento di 48 settimane con il cloridrato XR della metformina, 2.000 mg, o un placebo identico. Gli oggetti sono stati controllati per 48 settimane supplementari. Cambiamento principale di misura di risultato in BMI, regolato per il sito, sesso, razza, etnia ed età e metformina contro placebo. RISULTATI: Dopo 48 settimane, il regolato BMI di media (Se) ha aumentato 0,2 (0,5) nel gruppo del placebo ed ha fatto diminuire 0,9 (0,5) nel gruppo della metformina XR (P = .03). Questa differenza ha persistito per 12 - 24 settimane dopo cessazione del trattamento. Nessun effetto significativo di metformina su composizione corporea, su grasso addominale, o sugli indici dell'insulina è stato osservato. CONCLUSIONE: La metformina XR ha causato una piccola ma statisticamente diminuzione significativa in BMI una volta aggiunta ad un programma di intervento di stile di vita.

Med di Pediatr Adolesc dell'arco. 2010 febbraio; 164(2): 116-23

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