Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista aprile 2011
Estratti

Lenalidomide

Le cellule di T regolarici funzionali si accumulano in ospiti invecchiati e promuovono la riattivazione cronica della malattia infettiva.

I declini nella funzione immune sono descritti bene negli anziani e sono considerati di contribuire significativamente al carico di malattia in questa popolazione. Cellule di T regolarici (T (regs)), (+) un sottoinsieme a cellula T CD4 caratterizzato solitamente dall'alta espressione CD25, controlla l'intensità delle risposte immunitarie sia in roditori che in esseri umani. Tuttavia, perché l'espressione CD25 non definisce tutto il T (regs), particolarmente in ospiti invecchiati, abbiamo caratterizzato T (regs) dall'espressione di FOXP3, da un fattore di trascrizione cruciale per differenziazione di T (registro) e dalla funzione. La proporzione di FOXP3 (+) CD4 (+) T (regs) è aumentato di sangue degli anziani e di tessuti linfoidi dei topi invecchiati. L'espressione degli indicatori funzionali, quali CTLA-4 e GITR, è stata conservata o aumentato stata su FOXP3 (+) T (regs) dagli ospiti invecchiati, secondo il tessuto analizzato. Lo svuotamento in vitro di T periferico (regs) dagli esseri umani anziani migliora le risposte a cellula T dell'effettore nella maggior parte dei oggetti. D'importanza, T (regs) da vecchio FoxP3-GFP colpo-in topi era soppressivo, esibendo un di più alto livello di soppressione per cellula che giovane T (regs). La proporzione aumentata di T (regs) in topi invecchiati è stata associata con la riattivazione spontanea dell'infezione cronica di maggiore di Leishmania in vecchi topi, probabile perché vecchio T (regs) ha soppresso efficientemente la produzione di IFN-gamma dalle cellule di T dell'effettore. Per concludere, in vivo lo svuotamento di T (regs) in vecchi topi ha attenuato la severità di malattia. L'accumulazione di T funzionale (regs) in ospiti invecchiati potrebbe quindi svolgere un ruolo importante nella frequente riattivazione delle infezioni croniche che si presenta nell'invecchiamento. La manipolazione dei numeri e/o dell'attività di T (registro) può essere preveduta per migliorare il controllo delle malattie infettive in questa popolazione fragile.

J Immunol. 1° agosto 2008; 181(3): 1835-48

Il numero delle cellule di T regolarici periferiche umane del sangue CD4+ CD25high aumenta con l'età.

L'invecchiamento è associato con prova dell'immunodeficienza e dei disturbi della fisioregolazione. I cambiamenti chiave nel sistema immunitario con invecchiamento comprendono una riduzione progressiva dell'uscita a cellula T ingenuo connessa con l'involuzione timica e l'espansione periferica delle cellule di T di memoria di oligoclonal. Queste caratteristiche sono associate con prova della risposta immune alterata sia in vitro che in vivo, definita senescenza immune. Le cellule di T di CD4+ CD25+ recentemente sono state riconosciute come mediatori del regolamento immune periferico e svolgono un ruolo nel controllo delle risposte immunitarie autoimmuni ed agente-specifiche. Il significato delle cellule di T regolarici di CD4+ CD25+ nel contesto del immunosenescence è non noto. Abbiamo studiato il numero, il fenotipo e la funzione delle cellule di T di CD4+ CD25+ in volontari sani sopra un'ampia immagine di età. Dimostriamo che il numero cellule di T di CD4+ CD25+ e di CD4+ CD25high in volontari sani aumenta con l'età. In entrambe le fasce d'età CD4+ CD25+ le cellule di T hanno mostrato un fenotipo coerente con quello descritto per le cellule di T regolarici. Ulteriore analisi delle cellule di T di CD4+ CD25high in giovani e donatori anziani ha mostrato l'espressione equivalente di CTLA-4 intracellulare e l'espressione di superficie degli indicatori di attivazione. Le analisi in vitro e funzionali della titolazione delle cellule di T di CD4+ CD25high hanno dimostrato la funzione regolatrice equivalente sia in giovani che donatori anziani, con soppressione di produzione di citochina e di proliferazione in risposta a stimolazione a cellula T policlonale. Queste osservazioni dimostrano un aumento in cellule di T regolarici periferiche del sangue CD4+ CD25high connesse con invecchiamento. La rilevanza di queste cellule ampliate relativamente alla senescenza immune veduta negli anziani finora rimane poco chiara.

Clin Exp Immunol. 2005 giugno; 140(3): 540-6

La scarsità di fare circolare (+) le cellule di T ingenui CD8 fornisce le nuove comprensioni su immunodeficienza nell'invecchiamento.

Le osservazioni cliniche indicano che gli anziani sono a malattie infettive severe e spesso letali inclini indotte dagli agenti patogeni novelli. Poiché la capacità di montare le risposte immunitarie primarie conta sulla disponibilità delle cellule di T ingenui, il bacino idrico a cellula T ingenuo di circolazione è stato valutato in tutto la portata di vita umana. Le cellule di T ingenui sono state identificate come (-) linfociti T CD95 per le loro caratteristiche fenotipiche e funzionali. Effettivamente, la mancanza di indicatore CD95 è sufficiente per identificare una popolazione delle cellule di T ingenui, come definito dalla coincidenza con le cellule di T precedentemente caratterizzate di CD45RA (+) CD62L (+). (-) Le cellule di T ingenui CD95, come previsto, richiedono un secondo segnale, quale CD28, proliferare ottimamente dopo stimolazione anti-CD3. L'analisi di Cytofluorimetric dei linfociti T di circolazione da 120 individui sani che variano nell'età da 18 a 105 anni ha rivelato che le cellule di T ingenui sono diminuito acutamente con l'età. I più giovani oggetti hanno avuti un conteggio ingenuo del linfocita T di 825 +/- 48 cellule/microlitro ed i centenari hanno avuti un conteggio ingenuo del linfocita T di 177 +/- 28 cellule/microlitro. Sorprendente, il conteggio a cellula T ingenuo era più basso in CD8 (+) che (+) nei sottoinsiemi CD4 a tutta l'età e gli individui più anziani quasi completamente sono stati vuotati di fare circolare (+) le cellule ingenui/microlitro delle cellule di T CD8 (13 +/- 4). Simultaneamente, un'espansione progressiva (-) delle cellule di T CD28 si presenta con l'età, che può essere interpretata come meccanismo compensativo. Questi dati forniscono le nuove comprensioni in immunodeficienza T-cellula-mediata relativa all'età e rivelano alcune analogie della dinamica a cellula T fra invecchiamento e l'infezione avanzati del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). In conclusione, l'esaurimento (+) del bacino idrico a cellula T ingenuo CD8, di cui non è stato riferito mai prima, suggerisce che questo stagno a cellula T sia un obiettivo importante del processo di invecchiamento e possa definire un parametro possibilmente relativo alla durata degli esseri umani.

Sangue. 2000 1° maggio; 95(9): 2860-8

Studi immunologici su invecchiamento. Produzione in diminuzione di e risposta al fattore di crescita a cellula T dai linfociti dagli esseri umani invecchiati.

I linfociti umani da anziano e giovani donatori sono stati coltivati con phytohemagglutinin (PHA) o la concanavalina A. Cultures dai donatori anziani ha prodotto meno fattore di crescita a cellula T (TCGF) ed incorporato meno timidina contenente tritio (3H-Tdr) di simili culture dai giovani donatori in presenza di qualsiasi mitogene. Ancora, la risposta dei linfociti dai donatori anziani a TCGF è stata alterata. Quindi, le cellule di T PHA-attivate dai donatori invecchiati hanno mostrato a nessun aumento l'incorporazione contenente tritio della timidina una volta incubate con l'essere umano esogeno TCGF. Al contrario, l'aggiunta dell'essere umano esogeno TCGF ai leucociti periferici PHA-attivati del sangue dai più giovani individui ha aumentato l'incorporazione contenente tritio della timidina di 30-50%. La risposta alterata a TCGF è stata associata con il grippaggio in diminuzione di TCGF dalle cellule PHA-attivate dai donatori anziani. La produzione o la risposta di TCGF non è stata associata con la presenza di attività “del soppressore„ nelle preparazioni a cellula T anziane. Questi studi suggeriscono un meccanismo molecolare possibile per la risposta proliferativa alterata delle cellule di T anziane dell'essere umano. Questi dati forniscono il sostegno all'ipotesi che i difetti nella capacità o a prodotti o rispondono a TCGF possono essere una causa fondamentale dell'immunodeficienza.

J Clin investe. 1981 aprile; 67(4): 937-42

Omeostasi ed il difetto età-collegato delle cellule di T CD4.

La sopravvivenza e la divisione omeostatica delle cellule di T ingenui CD4 è regolata dal cellulare e l'ambiente non cellulare e questi processi assicura insieme che una popolazione delle cellule di T ingenui CD4 persista nella vecchiaia. Tuttavia, le cellule di T ingenui CD4 dagli animali invecchiati mostrano la produzione IL-2, proliferazione, generazione di funzione dell'assistente e dell'effettore e funzione di memoria ridutrici. Esploriamo qui se i difetti relativi all'età in cellule di T ingenui CD4 sono dovuto l'ambiente invecchiato da cui vengono o ai difetti intrinsechi che sono causati da omeostasi e dalla loro durata della vita lunga.

Semin Immunol. 2005 ottobre; 17(5): 370-7

il declino Età-collegato nell'efficace formazione immune della sinapsi (+) di cellule di T CD4 è invertito dal completamento della vitamina E.

L'invecchiamento è associato con produzione IL-2 e proliferazione ridutrici di cellula T. Il completamento della vitamina E, in animali ed in esseri umani invecchiati, aumenta la divisione cellulare e la produzione IL-2 dalle cellule di T ingenui. La sinapsi immune si forma al sito del contatto fra una cellula T e un APC e partecipa all'attivazione a cellula T. Abbiamo valutato se la vitamina E colpisce la ridistribuzione delle proteine di segnalazione alla sinapsi immune. (+) le cellule di T purificate CD4, dalle milze di giovani e vecchi topi, sono state trattate con la vitamina E prima di stimolazione con un APC sostitutivo che esprime anti-CD3. Facendo uso di microscopia fluorescente confocale, abbiamo osservato che (+) le cellule di T CD4 dai vecchi topi erano significativamente meno probabili reclutare le proteine di segnalazione alla sinapsi immune che le cellule dai giovani topi. La vitamina E ha aumentato la percentuale di vecchie (+) cellule di T CD4 capaci di formazione della sinapsi immune efficace. Risultati simili sono stati trovati dopo in vivo il completamento con la vitamina E. in paragone alle cellule di memoria, le cellule di T ingenui dai topi invecchiati erano più difettose nella formazione immune della sinapsi ed erano più rispondenti al completamento della vitamina E. Questi dati mostrano, per la prima volta, che la vitamina E migliora significativamente gli eventi a cellula T iniziali relativi all'età di segnalazione in (+) cellule di T ingenui CD4.

J Immunol. 1° febbraio 2007; 178(3): 1443-9

Il sistema immunitario di invecchiamento: è mai troppo vecchio da diventare ancora giovane?

L'invecchiamento è accompagnato da un declino nella funzione del sistema immunitario, che aumenta la suscettibilità alle infezioni e può fare diminuire la qualità della vita. La capacità di ringiovanire il sistema immunitario di invecchiamento quindi sarebbe utile per gli individui anziani e farebbe diminuire i costi di sanità per la società. Ma è il sistema immunitario mai troppo vecchio da diventare ancora giovane? Esaminiamo qui la promessa di vari approcci ringiovanire la funzione del sistema immunitario nella popolazione di invecchiamento rapidamente crescente.

Nat Rev Immunol. 2009 gennaio; 9(1): 57-62

La sintesi in diminuzione dell'TNF-alfa dai macrofagi limita il immunosurveillance cutaneo dalle cellule di T di memoria CD4+ durante l'invecchiamento.

L'immunità diminuisce durante l'invecchiamento, comunque i meccanismi in questione in questo declino sono non noti. In questo studio, indichiamo che il tipo in ritardo cutaneo risposte di ipersensibilità (DTH) agli antigeni di richiamo è diminuito significativamente in individui più anziani. Tuttavia, questo non è collegato con il ricevitore 4 di chemokine di cc, l'antigene linfocita-collegato cutaneo, o l'espressione di CD11a (+) dalle cellule di T CD4 o la loro capacità fisica per migrazione. Invece, c'è attivazione difettosa dei vasi sanguigni cutanei nel più vecchio oggetto quel risultati dalla secrezione in diminuzione dell'TNF-alfa dai macrofagi. Ciò impedisce l'entrata a cellula T di memoria nella pelle dopo che sfida dell'antigene. Tuttavia, i macrofagi cutanei isolati da questi oggetti possono essere indotti a secernere l'TNF-alfa dopo stimolazione con il ricevitore del tipo di tributo (TLR) 1/2 o leganti di TLR 4 in vitro, indicando che il difetto è reversibile. Il condizionamento in diminuzione dei microenvironments del tessuto dalle citochine macrofago-derivate può quindi condurre al immunosurveillance difettoso dalle cellule di T di memoria. Ciò può essere un fattore della predisposizione per lo sviluppo di malignità e l'infezione nella pelle durante l'invecchiamento.

Med di J Exp. 31 agosto 2009; 206(9): 1929-40.

Immunosenescence e cancro.

L'età è un fattore di rischio importante per molti cancri. Sebbene questo sia osservato solitamente nel contesto della biologia cellulare, sosteniamo qui che i cambiamenti età-collegati ad immunità possono anche contribuire all'incidenza aumentante età-collegata della maggior parte dei cancri. Ciò è perché i cancri sono immunogeni (almeno inizialmente) ed il sistema immunitario può e protegge dal tumourigenesis. Tuttavia, la competenza immune tende a diminuire con l'età, “un immunosenescence„ senza bloccare definito di fenomeno, implicante che il immunosurveillance in diminuzione contro cancro potrebbe anche contribuire alla malattia aumentata negli anziani. Questo esame pesa alcuna della prova pro e contro questa possibilità.

Rev Oncol Hematol di Crit. 2010 agosto; 75(2): 165-72

Meccanismi del immunosenescence.

Aprile 7,8, 2009 un simposio hanno autorizzato “la patofisiologia di riuscito e l'invecchiamento infruttuoso„ ha avuto luogo a Palermo, Italia. Qui, le conferenze di G. Pawelec, D. Dunn-Walters e. G. Colonna-Romano sul immunosenescence di B e di T è riassunto. Negli anziani, molte alterazioni sia di innato che di immunità acquisita sono state descritte. Le alterazioni al sistema immunitario nella persona più anziana sono osservate generalmente come deterioramento di immunità, conducente all'uso del immunosenescence di termine del ripostiglio. Effettivamente, molti parametri immunologici sono spesso contrassegnato differenti negli anziani confrontati ai giovani ed alcuno, principalmente circostanziali, prova suggerisce che la funzione conservata sia di innato che di immunità acquisita negli anziani sia correlata con stato di salute. Che cosa non è spesso chiaro dagli studi è fin dove la disfunzione immune è una causa o un effetto. Una migliore comprensione del immunosenescence e dei meccanismi responsabili dei cambiamenti deleteri provati è necessaria mantenere uno stato sano nella vita più tarda e progettare gli interventi terapeutici possibili.

Invecchiamento di Immun. 22 luglio 2009; 6:10

Invecchiare ed il sistema immunitario.

Le alterazioni del sistema immunitario durante l'invecchiamento sono complesse e pleiotropiche, indicative di ritocco o del regolamento alterato, piuttosto che l'immunodeficienza semplice. La maggior parte dei cambi spettacolari con l'età si presentano all'interno del compartimento a cellula T, il braccio del sistema immunitario che protegge dagli agenti patogeni e dai tumori, coerenti con l'incidenza e la severità aumentate dell'infezione e del cancro negli anziani. Effettivamente, gli studi di autopsia confermano l'infezione come la causa della morte principale molto nel vecchio. I livelli aumentati del siero di mediatori infiammatori sono un altro marchio di garanzia di invecchiamento, indicativo dell'uno o l'altro difetti regolatori o un attacco in corso alla malattia o all'infezione neoplastico infraclinica. I cambiamenti qualitativi nella produzione dell'anticorpo, compreso quelli secernuti dal compartimento immune mucoso dell'intestino, colpiscono le risposte agli antigeni stranieri come pure ai vaccini profilattici. L'immunità innata, la prima linea di difesa che precede le risposte antigene-specifiche del linfocita B e di T, inoltre subisce i cambiamenti con l'età. Alcuni degli effetti immuni connessi con invecchiamento sono secondari ai cambiamenti organismic globali, quali le alterazioni nella viscosità delle membrane cellulari e del macchinario cellulare proteolitico. Provi il suggerimento che i cambiamenti del sistema immunitario possono partecipare ad alcune patologie relative all'età importanti, quali aterosclerosi ed il morbo di Alzheimer, sarà discusso.

Novartis ha trovato Symp. 2001;235:130-9