Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista agosto 2011
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Acido lipoico

La Acetile-L-carnitina d'alimentazione e l'acido lipoico ai vecchi ratti migliora significativamente la funzione metabolica mentre fanno diminuire lo sforzo ossidativo.

le bioenergetiche Mitocondriale-di sostegno diminuiscono e lo sforzo ossidativo aumenta durante l'invecchiamento. Per indirizzare se l'aggiunta dietetica di acetile-l-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) nell'acqua potabile] e/o (R) - acido alfa-lipoico [LA, 0,5% (wt/wt) nel cibo] ha migliorato questi giovani (2-4 Mo) e vecchi (24-28 Mo) ratti F344 di punti finali, è stata completata per fino a 1 Mo prima della morte e dell'isolamento dell'epatocita. ALCAR+LA parzialmente ha invertito il declino relativo all'età nel potenziale di membrana mitocondriale medio e significativamente ha aumentato (P = 0,02) la O epatocellulare (2) consumo, indicante che il metabolismo cellulare mitocondriale-di sostegno contrassegnato è stato migliorato da questo regime d'alimentazione. ALCAR+LA inoltre ha aumentato l'attività ambulatoria sia in giovani che vecchi ratti; inoltre, il miglioramento era significativamente maggior (P = 0,03) in vecchio contro gli animali giovani ed inoltre maggior in paragone ai vecchi ratti ha alimentato ALCAR o la LA da solo. Per determinare se ALCAR+LA inoltre ha colpito gli indici dello sforzo ossidativo, l'acido ascorbico e gli indicatori di perossidazione lipidica (malondialdeide) sono stati controllati. Il livello epatocellulare dell'ascorbato contrassegnato in diminuzione con l'età (P = 0,003) ma è stato ristabilito al livello visto in giovani ratti quando ALCAR+LA è stato dato. Il livello di malondialdeide, che era significativamente più alta (P = 0,0001) in vecchio contro i giovani ratti, inoltre è diminuito dopo che il completamento di ALCAR+LA e non era significativamente differente da quello di giovani ratti senza aggiunte. ALCAR d'alimentazione congiuntamente a LA ha aumentato il metabolismo ed ha abbassato lo sforzo ossidativo più di qualsiasi composto da solo.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 1870-5

Acido lipoico come trattamento antinfiammatorio e neuroprotective per il morbo di Alzheimer.

Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è un disordine neurodegenerative progressivo che distrugge la memoria e cognizione paziente, abilità di comunicazione con l'ambiente sociale e la capacità di svolgere le attività quotidiane. Malgrado estesa ricerca sulla patogenesi dell'ANNUNCIO, un trattamento neuroprotective - specialmente per le fasi iniziali di malattia - rimane non disponibile per uso clinico. In questo esame, avanziamo il suggerimento che l'acido lipoico (LA) può compiere questo bisogno terapeutico. Un cofattore naturale per gli enzimi mitocondriali piruvato deidrogenasi e la deidrogenasi del alfa-chetoglutarato, LA è stato indicato per avere varie proprietà quale può interferire con la patogenesi o la progressione dell'ANNUNCIO. Per esempio, la LA aumenta la produzione dell'acetilcolina (ACh) dall'attivazione dell'acetiltransferasi di colina ed aumenta l'assorbimento del glucosio, così fornendo più acetile-CoA per la produzione di ACh. La LA chelata i metalli di transizione dell'redox-attivo, così inibendo la formazione di radicali ossidrili ed inoltre pulisce le specie reattive dell'ossigeno (ROS), quindi aumentanti i livelli di glutatione riduttore. Inoltre, la LA giù-regola l'espressione alle delle proteine pro-infiammatorie redox sensibili compreso TNF e la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto. Ancora, la LA può pulire i prodotti di perossidazione lipidica quali il hydroxynonenal e l'acroleina. In plasma umano, la LA esiste in un equilibrio della forma legata alle proteine del plasma e libera. Fino a 150 mummia, è limitato completamente, molto probabilmente legante agli alti siti dell'acido grasso di affinità su albumina umana, suggerente che una grande dose piuttosto che le dosi basse continue (nella maniera prevista da LA “ad emissione lenta„) sia utile per la consegna di LA al cervello. La prova per un beneficio clinico per LA nella demenza è eppure limitato. Ci sono soltanto due studi pubblicati, in cui la LA di mg 600 è stata data giornalmente a 43 pazienti con l'ANNUNCIO (che riceve un trattamento standard con gli inibitori dell'colina-esterasi) in uno studio dell'aperto etichetta su un periodo di osservazione di fino a 48 mesi. Considerando che il miglioramento in pazienti con demenza moderata non era significativo, la malattia ha progredito estremamente lentamente (cambiamento in ADAScog: 1,2 points=year, MMSE: -0,6 points=year) in pazienti con demenza delicata (ADAScog<15). I dati dai modelli dell'animale e della coltura cellulare suggeriscono che la LA potrebbe combinarsi con i nutraceuticals quale curcumina, (-) - il gallato del epigallocatechin (da tè verde) e l'acido docosaesaenoico (dall'olio di pesce) per fare diminuire sinergico carico lo sforzo, l'infiammazione, i livelli di Abeta e della placca ossidativi di Abeta e per fornire così un beneficio combinato nel trattamento dell'ANNUNCIO.

Rev. 2008 di Deliv della droga di adv ottobre-novembre; 60 (13-14): 1463-70

Acido lipoico: un approccio terapeutico novello per la sclerosi a placche ed altre malattie infiammatorie croniche dello SNC.

L'acido lipoico antiossidante naturale (LA) in primo luogo è stato descritto come cofattore essenziale per la conversione di piruvato al Acetile-CoA, una tappa critica nella respirazione. La LA ora è riconosciuta come composto che ha molte funzioni biologiche. Con il suo acido dihydrolipoic riduttore della forma (DHLA), la LA riduce e ricicla gli antiossidanti cellulari quale glutatione e chelata lo zinco, il rame ed altri ioni del metallo di transizione oltre ai metalli pesanti. La LA può anche fungere da organismo saprofago delle specie reattive dell'azoto e dell'ossigeno. Fungendo da agente mimetico dell'insulina, la LA stimola l'assorbimento del glucosio in molti tipi differenti delle cellule e può anche modulare la segnalazione dell'insulina. Le vie della chinasi della MAPPA di ERK e di p38, AKT e NFkappaB tutte sono regolati da LA. Inoltre, la LA attiva i ricevitori EP2 e EP4 della prostaglandina per stimolare la produzione dell'adenosina ciclica 5' della piccola molecola monofosfato (campo). Queste diverse azioni suggeriscono che la LA possa essere dal punto di vista terapeutico efficace nel trattamento delle malattie associate sforzo ossidativo. Questo esame discute le proprietà biochimiche conosciute di LA, le sue proprietà antiossidanti, la sua capacità modulare le vie di trasduzione del segnale ed i progressi recenti realizzati nell'utilizzazione di LA come alternativa terapeutica per la sclerosi a placche, il morbo di Alzheimer e la neuropatia diabetica.

Obiettivi immuni della droga di Endocr Metab Disord. 2008 giugno; 8(2): 132-42

Prevenzione della mutazione, del cancro e di altre malattie età-collegate ottimizzando l'assunzione del micronutriente.

Esamino tre dei nostri sforzi di ricerca che suggeriscono che quello assunzione ottimizzare del micronutriente a loro volta ottimizzi il metabolismo, con conseguente danno in diminuzione del DNA e meno cancro come pure altre malattie degeneranti di invecchiamento. (1) ricerca sul ritardo del decadimento mitocondriale di invecchiamento, compreso il rilascio degli ossidanti mutageni, completando i ratti con la carnitina lipoica dell'acetile e dell'acido. (2) la teoria della valutazione, che presuppone che le carenze modeste del micronutriente (comuni in gran parte della popolazione) accelerano l'invecchiamento molecolare, compreso il danno del DNA, il decadimento mitocondriale e la prova complementare per la teoria, compreso un'analisi approfondita della vitamina K che suggerisce l'importanza di raggiungimento dell'assunzione ottimale del micronutriente per la longevità. (3) trovando quello costanti obbligatorie in diminuzione degli enzimi (aumentate chilometro) per i coenzimi (o i substrati) può derivare da deformazione della proteina e da perdita di funzione dovuto un declino relativo all'età nella fluidità della membrana, o ai polimorfismi o alla mutazione. La perdita di funzione degli enzimi può essere compensata da un'alta ingestione dietetica di c'è ne delle vitamine di B, che aumenti il livello del coenzima vitamina-derivato. Questo rimedio dietetico illustra l'importanza di comprensione degli effetti dell'età e dei polimorfismi sui requisiti ottimali del micronutriente. L'assunzione d'ottimizzazione del micronutriente ha potuto avere un effetto principale sulla prevenzione di cancro e su altre malattie degeneranti di invecchiamento.

Acidi nucleici di J. 22 settembre 2010; 2010

Gli effetti ed i meccanismi di acido alfa-lipoico nutriente mitocondriale sul miglioramento della disfunzione mitocondriale e conoscitiva età-collegata: una panoramica.

Abbiamo identificato un gruppo di sostanze nutrienti che può proteggere direttamente o indirettamente i mitocondri da danno ossidativo e migliorare funzione mitocondriale e li abbiamo nominati “sostanze nutrienti mitocondriali„. La protezione diretta include l'impedimento della generazione di ossidanti, la pulizia dei radicali liberi o l'inibizione della reattività dell'ossidante ed elevando i cofattori degli enzimi mitocondriali difettosi con Michaelis-Menten aumentato costante per stimolare l'attività enzimatica ed inoltre protegge gli enzimi da ulteriore ossidazione e la protezione indiretta comprende la riparazione del danno ossidativo migliorando i sistemi di difesa antiossidanti con l'attivazione degli enzimi di fase 2 o con aumento nella biogenesi mitocondriale. In questo esame, prendiamo l'acido alfa-lipoico (LA) come esempio delle sostanze nutrienti mitocondriali riassumendo gli effetti protettivi ed i meccanismi possibili di LA e dei suoi derivati su disfunzione conoscitiva e mitocondriale età-collegata del cervello. La LA ed i suoi derivati migliorano il declino età-collegato della memoria, migliorano la struttura e la funzione mitocondriali, inibiscono l'aumento età-collegato di danno ossidativo, elevano i livelli di antiossidanti e ristabiliscono l'attività degli enzimi chiave. Inoltre, co-amministrazione di LA con altre sostanze nutrienti mitocondriali, quale l'acetile-l: - la carnitina ed il coenzima Q10, sembra più efficaci nel miglioramento della disfunzione conoscitiva e nella riduzione della disfunzione mitocondriale ossidativa. Di conseguenza, le sostanze nutrienti mitocondriali d'amministrazione, quali LA ed i suoi derivati congiuntamente ad altre sostanze nutrienti mitocondriali alla gente invecchiata ed ai pazienti che soffrono dalle malattie neurodegenerative, possono essere un'efficace strategia per il miglioramento della disfunzione mitocondriale e conoscitiva.

Ricerca di Neurochem. 2008 gennaio; 33(1): 194-203

L'acido Alfa-lipoico aumenta il dispendio energetico migliorando la segnalazione di ricevitore-gamma proliferatore-attivata chinasi-peroxisome coactivator-1alpha della proteina monofosfato-attivata adenosina nel muscolo scheletrico dei topi invecchiati.

La disfunzione mitocondriale del muscolo scheletrico è associata con invecchiamento ed il diabete, che fa diminuire la capacità respiratoria ed aumenta le specie reattive dell'ossigeno. L'acido lipoico (LA) possiede le proprietà antiossidanti ed antidiabetiche. L'azione metabolica di LA è mediata dall'attivazione della chinasi proteica monofosfato-attivata adenosina (AMPK), un sensore che può regolare la ricevitore-gamma proliferatore-attivata peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), un regolatore matrice di energia cellulare della biogenesi mitocondriale. Abbiamo supposto che la LA migliorasse il metabolismo energetico e la biogenesi mitocondriale migliorando la segnalazione di AMPK-PGC-1alpha nel muscolo scheletrico dei topi invecchiati. C57BL/6 i topi (24 mesi, maschio) sono stati completati con o senza alfa-LA (0,75% in acqua potabile) per 1 mese. Inoltre, l'azione metabolica e la segnalazione cellulare della LA sono state studiate in cellule coltivate di myoblastoma C2C12 del topo. Il completamento acido lipoico ha migliorato la composizione corporea, la tolleranza al glucosio ed il dispendio energetico nei topi invecchiati. L'acido lipoico ha aumentato la biogenesi mitocondriale del muscolo scheletrico con fosforilazione aumentata di AMPK e l'espressione del RNA messaggero di PGC-1alpha e di glucosio transporter-4. Oltre alla massa del grasso corporeo, la LA ha fatto diminuire la massa della magra ed ha attenuato la fosforilazione dell'obiettivo mammifero della segnalazione di rapamicina (mTOR) nel muscolo scheletrico. In cellule coltivate C2C12, la LA ha aumentato l'assorbimento del glucosio e l'beta-ossidazione del palmitato, ma ha fatto diminuire la sintesi delle proteine, che è stata associata con fosforilazione aumentata di AMPK e l'espressione di PGC-1alpha e di glucosio transporter-4 ed ha attenuato la fosforilazione di mTOR e della chinasi p70S6. Concludiamo che la LA migliora il metabolismo energetico del muscolo scheletrico nel topo invecchiato possibilmente through migliorando la biogenesi mitocondriale e la funzione di AMPK-PGC-1alpha-mediated. Inoltre, perdita della massa della magra di aumenti della LA possibilmente sopprimendo sintesi delle proteine nel muscolo scheletrico giù-regolando la via di segnalazione del mTOR. Quindi, la LA può essere un supplemento di promessa per il trattamento dell'obesità e/o dell'insulino-resistenza in pazienti più anziani.

Metabolismo. 2010 luglio; 59(7): 967-76

l'acido Alfa-lipoico riduce l'espressione di adesione vascolare molecule-1 delle cellule e di adesione endoteliale dei monociti umani dopo stimolazione con i prodotti finiti avanzati di glycation.

I prodotti finiti avanzati di glycation (età) sono stati identificati come mediatori pertinenti delle complicazioni diabetiche recenti quale la malattia aterosclerotica. La migrazione endoteliale dei monociti è uno dei primi punti nel atherogenesis e l'interazione monocito-endoteliale stessa è collegata all'espressione delle molecole di adesione come adesione vascolare molecule-1 (VCAM-1) delle cellule. Recentemente, la stimolazione di VCAM-1 dalle età è stata dimostrata. Poiché la stimolazione endoteliale dalle età è seguita dalla generazione di radicali senza ossigeno con l'attivazione successiva del kappaB nucleare di fattore di trascrizione, abbiamo studiato l'influenza di acido alfa-lipoico sull'espressione di VCAM-1 e di aderenza del monocito alle cellule endoteliali in vitro per mezzo di analisi associate alle cellule di chemiluminescenza e reazione a catena quantitativa della polimerasi della trascrittasi inversa facendo uso di una norma recombinante costruita del RNA. Abbiamo trovato che l'acido alfa-lipoico poteva fare diminuire il numero delle trascrizioni VCAM-1 da 41. 0+/-11.2 - 9.5+/-4.7 copie del RNA per cellula nelle colture cellulari Età-stimolate. Ancora, l'espressione di VCAM-1 è stata soppressa in un modo del tempo e dipendente dalla dose da acido alfa-lipoico come indicata dall'analisi endoteliale delle cellule di chemiluminescenza. Il pretrattamento delle cellule endoteliali con 0,5 millimetri o 5 millimetri di acido alfa-lipoico ha ridotto dal il grippaggio endoteliale indotto da età dei monociti da 22.5+/-2.9% a 18. 3+/-1.9% e 13.8+/-1.8% rispettivamente. Quindi, suggeriamo che l'acido alfa-lipoico extracellularly amministrato riduca dall'l'espressione endoteliale indotta da età di VCAM-1 e di monocito che legano ad endotelio in vitro. Questi risultati in vitro possono contribuire alla comprensione di un trattamento antiossidante potenziale di aterosclerosi.

Clin Sci (Lond). 1999 gennaio; 96(1): 75-82

L'acido lipoico impedisce l'ipertensione, l'iperglicemia e l'incremento della produzione mitocondriale del superossido del cuore.

FONDO: Lo studio presente è stato destinato per studiare se gli effetti del completamento dietetico con acido alfa-lipoico potrebbero impedire l'incremento della produzione mitocondriale del superossido nel cuore come pure la formazione migliorata di prodotti finiti avanzati di glycation (ETÀ) che sono associati con lo sviluppo di ipertensione e l'insulino-resistenza cronicamente nei ratti di glucosio-federazione. METODI: I topi Sprague Dawley sono stati dati o non sono stati dati una soluzione del d-glucosio di 10% alla bevanda durante le 4 settimane, combinate con una dieta normale del cibo o con la dieta integrata con acido alfa-lipoica. Lo sforzo ossidativo è stato valutato misurando la produzione mitocondriale del superossido del cuore facendo uso del metodo di chemiluminescenza del lucigenin. La formazione di ETÀ inoltre è stata valutata in plasma ed aorta. RISULTATI: L'amministrazione cronica di glucosio ha provocato un aumento di 29% nella pressione sanguigna, l'aumento di 30% in glycemia, l'aumento di 286% in insulinemia e l'aumento di 408% nell'indice di insulino-resistenza. Il glucosio cronico che si alimenta anche ha provocato una produzione mitocondriale maggior 22% dell'anione del superossido nel cuore ed in un aumento di 63% nel contenuto dell'ETÀ in aorta. Gli incrementi della pressione sanguigna, del contenuto dell'ETÀ dell'aorta e della produzione mitocondriale del superossido del cuore sono stati impediti nei ratti alimentati il glucosio completato con acido lipoico. Il trattamento simultaneo con acido lipoico inoltre ha attenuato l'aumento nei livelli dell'insulina come pure nell'insulino-resistenza nel glucosio ha alimentato i ratti. CONCLUSIONI: Questi risultati dimostrano che il completamento acido alfa-lipoico impedisce lo sviluppo di ipertensione e dell'iperglicemia, presumibilmente attraverso le sue proprietà antiossidanti, come riflesso dalla prevenzione di un incremento della produzione mitocondriale dell'anione del superossido del cuore e nella formazione dell'ETÀ nell'aorta cronicamente dei ratti trattati glucosio.

J Hypertens. 2003 marzo; 16(3): 173-9

L'acido lipoico migliora l'utilizzazione del glucosio ed impedisce il glycation della proteina e la formazione dell'ETÀ.

Lo studio presente studia l'effetto antiglycating di acido alfa-lipoico (LA) negli alti ratti di fruttosio-federazione in vivo e del suo potenziale inibire il processo del glycation in vitro. Inoltre, l'effetto di LA su utilizzazione del glucosio nel diaframma del ratto inoltre è stato studiato. I ratti hanno alimentato una dieta dell'isoglucosio (60% calorie totali) sono stati amministrati con 35 mg/kg b.w, acido lipoico (LA) intraperitonealmente per i 20 giorni. Gli effetti di LA sul glucosio del plasma, sul fructosamine, sul glycation della proteina e sull'emoglobina glicata nei ratti dell'isoglucosio e sul glycation in vitro sono stati studiati. L'utilizzazione in vitro di glucosio è stata effettuata nel diaframma normale del ratto in presenza ed assenza di insulina in cui la LA è stata utilizzata come additivo. Il contenuto di glucosio, di proteina glicata, di emoglobina glicata e del fructosamine è stato abbassato significativamente sull'amministrazione della LA agli alti ratti di fruttosio-federazione. La LA ha impedito il glycation in vitro e l'accumulazione dei prodotti finiti avanzati di glycation. Ulteriore LA ha migliorato l'utilizzazione del glucosio nel diaframma del ratto. Questo effetto era additivo a quello di insulina e non ha interferito con l'azione di insulina. I risultati forniscono la prova per l'utilità terapeutica di acido lipoico nel diabete e nelle sue complicazioni.

Pharmazie. 2005 ottobre; 60(10): 772-5

acido Alfa-lipoico come integratore alimentare: meccanismi molecolari e potenziale terapeutico.

l'acido Alfa-lipoico (LA) si è trasformato in in un ingrediente comune in formule del multivitaminico, supplementi antinvecchiamento e perfino alimento per animali domestici. È ben definito mentre una terapia per impedire i polyneuropathies diabetici e pulisce i radicali liberi, chelata i metalli ed i livelli intracellulari del glutatione di restauri che diminuiscono altrimenti con l'età. Come le proprietà biochimiche di LA si riferiscono ai suoi effetti biologici? Qui, esaminiamo i meccanismi molecolari di LA scoperti facendo uso dei modelli dell'animale e delle cellule e gli effetti di LA sui soggetti umani. Sebbene la LA lungamente sia stata sollecitata come antiossidante, inoltre è stato indicato per migliorare il glucosio e l'ascorbato che tratta, attività del eNOS di aumento, attiva la disintossicazione di fase II via il fattore di trascrizione Nrf2 e l'espressione più bassa di MMP-9 e di VCAM-1 con repressione della LA della N-F-kappa B. e la sua forma riduttrice, acido dihydrolipoic, possono usare le loro proprietà chimiche mentre una coppia redox per alterare le conformazioni della proteina formando i disulfides misti. Gli effetti benefici sono raggiunti con i bassi livelli micromolar di LA, suggerenti che alcuno del suo potenziale terapeutico estenda oltre la definizione rigorosa di un antiossidante. Le prove correnti stanno studiando se queste proprietà utili di LA le rendono un trattamento appropriato non appena per il diabete, ma anche per la prevenzione della malattia vascolare, dell'ipertensione e dell'infiammazione.

Acta di Biochim Biophys. 2009 ottobre; 1790(10): 1149-60

Lo sforzo e l'infiammazione ossidativi vascolari aumentano con l'età: miglioramento degli effetti del completamento acido alfa-lipoico.

Lo sforzo e l'infiammazione ossidativi aumentati causale contribuiscono alle malattie cardiovascolari, per cui l'età avanzata è un fattore di rischio importante. Abbiamo trovato che gli indicatori dello sforzo ossidativo, compreso i livelli di attività e del superossido dell'ossidasi di NADPH, sono stati aumentati significativamente in aorte di vecchio (22-24 mesi) contro i giovani (3-4 mesi) ratti maschii F344, mentre l'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) è stata diminuita. I livelli aortici di NOX4, l'unità secondaria catalitica principale della proteina e del mRNA dell'ossidasi di NADPH in cellule vascolari, inoltre sono stati aumentati con l'età, ma non NOX2 e p22 (phox). Gli indicatori di infiammazione, compreso l'attivazione di NFkappaB e il upregulation di adesione vascolare molecule-1 (VCAM-1) delle cellule in aorta ed il monocito protein-1 chemiotattico (MCP-1) in plasma, inoltre sono stati aumentati significativamente di vecchi ratti. Il completamento con 0,2% (wt/wt) (R) - acido alfa-lipoico (LA) per 2 settimane ha causato una diminuzione non significativa nell'attività dell'ossidasi di NADPH in aorta invecchiata e una diminuzione significativa in mRNA--ma non proteina--livelli di NOX4 e di VCAM-1. Ancora, la LA ha invertito i cambiamenti età-dipendenti nei livelli aortici di attività e del plasma MCP-1 della ZOLLA. Quindi, lo sforzo e l'infiammazione ossidativi vascolari aumentano con l'età e sono migliorati dal completamento della LA.

Ann N Y Acad Sci. 2010 agosto; 1203:151-9

Coniugati lipoici multifunzionali dell'acido.

Parecchie centinaia di studi hanno pubblicato l'ultima decade hanno riferito che l'acido alfa-lipoico (LA) possiede il potenziale di intervenire dal punto di vista terapeutico in varie vie interessanti. Tuttavia, dovrebbe essere notato che la LA secondo le informazioni ricevute esercita la maggior parte dei suoi effetti alle alte concentrazioni micromolar; quel gli amidi di LA esibiscono il più alta attività biologica che il composto del genitore; e quel combinazioni molecolari (ibridi) ottenute coppia la LA con una parte bioactive amminico-sostituita, possiedono l'attività multifunzionale. La progettazione e la sintesi delle molecole ibride che comprendono due farmacofori in un'impalcatura molecolare è un approccio affermato alla sintesi delle droghe più potenti con attività doppia. Facendo uso di questo approccio, i vari gruppi di ricerca recentemente hanno progettato ed i composti sintetizzati dell'ibrido con attività antiossidante hanno scritto con un trattino con un'ampia varietà di altre attività quali attività come pure inibizione d'enzimi neuroprotective, cardioprotective, antinfiammatorie, antidiabetiche ed anticancro. Inoltre, la LA rappresenta un'entità chimica ideale per lo sviluppo delle nanoparticelle functionalized biologicamente interessanti. Molte pubblicazioni recenti descrivono l'uso di LA: i) componente dei nanospheres e dei nanoprodrugs, ii) come linker per il collegamento dei lipidi, dei carboidrati, delle proteine e degli oligonucleotidi sulle nanoparticelle dell'oro formare l'auto ha montato gli strati monomolecolari (Sams) ed iii) come il legante di superficie affinchè le reazioni di scambio di cappuccio preparasse Quantum nanocrystal semiconduttore solubile in acqua punteggia (QDs). Questo esame è messo a fuoco sul campo crescente della progettazione e la sintesi di LA coniuga, per lo sviluppo delle molecole novelle con un effettuato in due modi di azione e della costruzione degli antiossidanti nanosized, degli strati monomolecolari e dei punti di Quantum montati auto.

Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42

Attività differenziale degli enanziomeri acidi lipoici nella coltura cellulare.

È poco chiaro se le due forme enantiomeriche (R & S) di attività farmacologica analoga della parte acida lipoica (della LA) e gli obiettivi cellulari esatti di LA non sono buono identificati. Oxidatively abbiamo sollecitato 3 sistemi della coltura cellulare che rappresentano i tipi differenti delle cellule. Il metabolismo mitocondriale era il punto finale primario. Quando il glioma C6 è stato danneggiato dal perossido di idrogeno (H2O2), tutte le forme di LA protette. Racemico e S-LA erano meno efficace che l'R-isomero che era inoltre protettivo in perossido d'idrogeno butilico terziario (TBHP) - il glioma nocivo C6. In cellule PC12, poco danno è stato prodotto da TBHP; R-LA ha aumentato il metabolismo mitocondriale sopra il livello di controllo non nocivo. In H2O2 cellule nocive PC12, R-LA e LA racemica (ma non S-LA) non solo protetti contro danno, ma metabolismo mitocondriale aumentato sopra il livello di controllo non nocivo. Quando le cellule di BAE sono state danneggiate con H2O2, la LA racemica e della r protetti mentre S-LA era inefficace.

J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54

Effetti differenziali degli stereoisomeri acidi lipoici sul metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico insulina-resistente.

La miscela racemica dell'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA) migliora il metabolismo insulina-stimolato del glucosio in esseri umani ed in animali insulina-resistenti. Abbiamo determinato i diversi effetti degli enanziomeri puri di s e) + (della r (-) dell'ALA sul metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico di un modello animale di insulino-resistenza, del hyperinsulinemia e della dislipidemia: il ratto obeso di Zucker (fa/fa). I ratti obesi sono stati trattati intraperitonealmente acutamente (un peso corporeo di 100 mg/kg per 1 h) o cronicamente [10 giorni con 30 mg/kg dell'ALA della r (+) - o 50 mg/kg dell'ALA di s (-) -]. Il trasporto del glucosio [assorbimento 2-deoxyglucose (2-DG)], la sintesi del glicogeno e l'ossidazione del glucosio sono stati determinati nei muscoli di epitrochlearis nell'assenza o nella presenza di insulina (13,3 nanometro). Acutamente, l'ALA della r (+) - aumentata insulina-ha mediato 2-DG-uptake da 64% (P < 0,05), mentre ALA di s (-) - non ha avuta effetto significativo. Sebbene il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - riduca significativamente l'insulina del plasma (17%) e gli acidi grassi liberi (FFA; 35%) riguardante gli animali obesi veicolo-trattati, s (-) - l'insulina ulteriormente aumentata del trattamento dell'ALA (15%) e non ha avuto effetto su FFA. l'assorbimento Insulina-stimolato 2-DG è stato aumentato di 65% dal trattamento cronico dell'ALA della r (+) -, mentre amministrazione dell'ALA di s (-) - ha provocato soltanto un miglioramento di 29%. Il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - ha suscitato un aumento di 26% nella sintesi insulina-stimolata del glicogeno e un potenziamento di 33% dell'ossidazione insulina-stimolata del glucosio. Nessun importante crescita in questi parametri è stato osservato dopo la s (-) - trattamento dell'ALA. La proteina del trasportatore del glucosio (GLUT-4) era immutata dopo che il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - ma è stata ridotta a 81 +/- a 6% di controllo obeso con il trattamento dell'ALA di s (-) -. Di conseguenza, il trattamento parenterale cronico con l'ALA antiossidante migliora il trasporto insulina-stimolato del glucosio ed il metabolismo non ossidativo ed ossidativo del glucosio in muscolo scheletrico del ratto insulina-resistente, con l'enanziomero della r (+) che è molto più efficace dell'enanziomero di s (-).

J Physiol. 1997 luglio; 273 (1 pinta 1): E185-91

Effetto di riduzione dei lipidi di acido alfa-lipoico antiossidante nell'aterosclerosi sperimentale.

L'accumulazione dei dati ha dimostrato che l'ipercolesterolemia e lo sforzo ossidativo svolgono un ruolo importante nello sviluppo di aterosclerosi. Nello studio presente, un'attività protettiva di acido alfa-lipoico; un antiossidante metabolico da in animali indotti da ipercolesterolemica è stato studiato. Il coniglio bianco della Nuova Zelanda del maschio adulto diciotto (NZW) è stato segregato in tre gruppi identificati come gruppo N, HCD e ALA (n = 6). Il gruppo N (controllo normale) è stato alimentato con cibo normale, il resto (HCD e ALA) è stato alimentato con 100 g/head/day della dieta dei ricchi del colesterolo di 1% per indurre l'ipercolesterolemia. Quattro il peso del punto due mg/body di alfa acido lipoico concomintantly supplemento al gruppo dell'ALA. L'acqua potabile è stata data ad libitum. Lo studio è stato progettato per 10 settimane. Il prelievo di sangue è stato preso all'inizio dalla vena del lobo di orecchio, il plasma di settimana 5 e di settimana 10. è stato preparato per la stima di profilo del lipido e l'indice microsomico di perossidazione lipidica indicati con formazione della malondialdeide (MDA). Alla conclusione dell'esperimento, gli animali sono stati sacrificati e l'aorta è stata asportata per l'analisi intimal della lesione. Il colesterolo di totale del plasma (TC) e livelli della lipoproteina di densità bassa (LDL) sono stati trovati per essere significativamente bassi nel gruppo dell'ALA confrontato a quello del gruppo di HCD (p<0.05). Similmente, a basso livello di MDA (p<0.05) nel gruppo dell'ALA è stato osservato ha confrontato a quello del gruppo di HCD che mostra una riduzione significativa di attività di perossidazione lipidica. L'analisi intimal della lesione di Histomorphometric dell'aorta che mostra di meno della formazione di placche atheromatous nell'alfa gruppo integrato con acido lipoico (p<0.05) ha confrontato al gruppo di HCD. Questi risultati hanno suggerito che gli alfa gruppi acidi lipoici una riduzione dei lipidi doppia e le proprietà anti-aterosclerotiche indicassero con plasma basso TC e livelli di LDL e riduzione di formazione della athero-lesione da di conigli indotti da ipercolesterolemica.

Biochimica Nutr di J Clin. 2008 settembre; 43(2): 88-94

L'alfa acido lipoico possiede le proprietà doppie di riduzione dei lipidi e dell'antiossidante dal nel coniglio indotto da aterosclerotica di bianco della Nuova Zelanda.

Sta accumulando i dati ha dimostrato l'ipercolesterolemia ed il gioco ossidativo di sforzo un ruolo importante nello sviluppo di aterosclerosi. Nello studio presente, un'attività protettiva di acido alfa-lipoico; un antiossidante metabolico da in animali indotti da ipercolesterolemica è stato studiato. Il coniglio bianco della Nuova Zelanda del maschio adulto diciotto (NZW) è stato segregato in tre gruppi identificati come il gruppo K, A e ALA (n=6). Mentre il gruppo K è stato alimentato con cibo normale ed è stato funto da controllo, il resto si è alimentato con 100 g/head/day con la dieta ricca in colesterolo di 1% per indurre l'ipercolesterolemia. un peso di 4,2 mg/body di alfa acido lipoico è stato completato giornalmente al gruppo dell'ALA. L'acqua potabile è stata data ad libitum. Lo studio è stato progettato per 10 settimane. Il prelievo di sangue è stato preso dalla vena del lobo di orecchio all'inizio dello studio, la settimana 5 e la settimana 10 ed il plasma sono stati preparati per la stima di profilo del lipido e l'indice microsomico di perossidazione lipidica indicati con formazione della malondialdeide (MDA). Gli animali sono stati sacrificati alla conclusione dello studio e le aorte sono state asportate per l'analisi intimal della lesione. I risultati hanno mostrato una riduzione significativa dell'indice di perossidazione lipidica indicata con il basso livello di MDA (p<0.05) nel gruppo dell'ALA confrontato a quello del al gruppo. Il colesterolo di totale del sangue (TCHOL) e livelli della lipoproteina di densità bassa (LDL) sono stati trovati per essere significativamente bassi nel gruppo dell'ALA confrontato a quello del al gruppo (p<0.05). L'analisi intimal della lesione di Histomorphometric dell'aorta che mostra di meno della formazione di placche atheromatous nell'alfa gruppo integrato con acido lipoico (p<0.05) ha confrontato a quella al gruppo. Questi risultati hanno suggerito che oltre alla sua attività antiossidante, l'alfa acido lipoico potesse anche gruppi che un effetto di riduzione dei lipidi ha indicato con plasma basso TCHOL ed i livelli di LDL ed hanno ridotto la formazione della athero-lesione in conigli hanno alimentato una dieta ricca in colesterolo.

Biomed Pharmacother. 2008 dicembre; 62(10): 716-22

Effetto del trattamento combinato con acido ed acetile-L-carnitina alfa-lipoici sulla funzione e sulla pressione sanguigna vascolari in pazienti con la coronaropatia.

I mitocondri producono le specie reattive dell'ossigeno che possono contribuire a disfunzione vascolare. L'acido e la acetile-L-carnitina alfa-lipoici riducono lo sforzo ossidativo e migliorano la funzione mitocondriale. In uno studio dell'incrocio della prova alla cieca, gli autori hanno esaminato gli effetti del trattamento alfa-lipoico combinato acetile-L-carnitina/dell'acido e del placebo (8 settimane per trattamento) sulla funzione e sulla pressione sanguigna vasodilatatori in 36 oggetti con la coronaropatia. Il trattamento attivo ha aumentato il diametro dell'arteria brachiale di 2,3% (P=.008), coerente con il tono arterioso riduttore. Il trattamento attivo ha teso a fare diminuire la pressione sanguigna sistolica per l'intero gruppo (P=.07) ed ha avuto un effetto significativo nel sottogruppo con pressione sanguigna sopra la mediana (151+/-20 al Hg di 142+/-18 millimetro; P=.03) e nel sottogruppo con la sindrome metabolica (139+/-21 al Hg di 130+/-18 millimetro; P=.03). Quindi, la disfunzione mitocondriale può contribuire al regolamento di pressione sanguigna e del tono vascolare. Ulteriori studi sono necessari confermare questi risultati e determinare l'utilità clinica di acido/di acetile-L-carnitina alfa-lipoici come terapia antipertensiva.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 aprile; 9(4): 249-55