Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

Prolungamento della vita rivista febbraio 2011
Estratti

PQQ

Il danneggiamento ossidativo di DNA mitocondriale mostra i profondi aumenti età-dipendenti in cervello umano.

Una teoria importante di invecchiamento è che il danno ossidativo può accumularsi in DNA e contribuire ai cambiamenti fisiologici connessi con invecchiamento. Abbiamo esaminato l'accumulazione relativa all'età di danneggiamento ossidativo sia di DNA nucleare (nDNA) che di DNA mitocondriale (mtDNA) nel tessuto di cervello umano. Abbiamo misurato il nucleosidico ossidato, 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (OH8dG), in DNA isolato da 3 regioni di corteccia cerebrale e di cervelletto da 10 esseri umani normali invecchiati 42 - 97 anni. La quantità di OH8dG, espressa come rapporto della quantità di deossiguanosina (DG) o come il fmol/microgrammi di DNA, è aumentato progressivamente con invecchiamento normale sia nel nDNA che nel mtDNA; tuttavia, il tasso di aumento con l'età era molto maggior nel mtDNA. C'era un aumento di 10 volte significativo nella quantità di OH8dG nel mtDNA rispetto a nDNA nell'intero gruppo di campioni e un importante crescita di 15 volte durante i più vecchi di 70 anni dei pazienti. Questi risultati indicano per la prima volta che c'è un'accumulazione relativa all'età progressiva nel danneggiamento ossidativo di DNA in cervello umano e che il mtDNA è colpito preferenziale. È possibile che tale danno possa contribuire agli aumenti età-dipendenti nell'incidenza delle malattie neurodegenerative.

Ann Neurol. 1993 ottobre; 34(4): 609-16

Mitocondri nel cuore diabetico.

Il diabete mellito aumenta il rischio di sviluppare le malattie cardiovascolari quali la coronaropatia e l'infarto. Gli studi hanno indicato che il rischio dell'infarto è aumentato di pazienti diabetici anche dopo registrare per ottenere la coronaropatia e l'ipertensione. Sebbene la causa di questo rischio aumentato dell'infarto sia multifattoriale, la prova aumentante suggerisce che le dismutazioni nel metabolismo energetico cardiaco svolgano un ruolo importante. In particolare, le anomalie in energetica mitocondriale del cardiomyocyte sembrano contribuire sostanzialmente allo sviluppo di disfunzione cardiaca in diabete. Questo esame riassumerà queste anomalie nella funzione mitocondriale e discuterà i meccanismi di fondo potenziali.

Ricerca di Cardiovasc. 1° novembre 2010; 88(2): 229-40

Disfunzione mitocondriale nella malattia cardiaca: ischemia-riperfusione, invecchiamento e infarto.

I mitocondri contribuiscono alla lesione cardiaca del miocita e di disfunzione via una perdita della capacità metabolica e dalla produzione e dal rilascio dei prodotti tossici. Questo articolo discute gli aspetti della struttura mitocondriale ed il metabolismo che sono pertinente al ruolo dei mitocondri nella malattia cardiaca. I meccanismi generalizzati della lesione mitocondriale-derivata del miocita inoltre sono discussi, come sono le forze e le debolezze dei modelli sperimentali usati per studiare il contributo dei mitocondri alla lesione cardiaca. Per concludere, la partecipazione dei mitocondri nella patogenesi degli stati cardiaci specifici di malattia (ischemia, riperfusione, invecchiamento, presupposto ischemico e cardiomiopatia) è indirizzata.

J Mol Cell Cardiol. 2001 giugno; 33(6): 1065-89

L'effetto del completamento per tutta la vita del coenzima Q10 sullo sforzo ossidativo relativo all'età e la funzione mitocondriale in fegato e muscolo scheletrico di ratti si sono alimentati una dieta ricca grassa poli-insatura dell'acido (PUFA).

Questo studio studia i cambiamenti in relazione con l'invecchiamento nella perossidazione lipidica e la funzionalità in mitocondri del scheletrico-muscolo e del fegato in ratti ha alimentato i ricchi di una dieta in acidi grassi polinsaturi (PUFA), secondo il completamento o non con il coenzima Q (10) (CoQ (10)). Due gruppi di ratti sono stati alimentati per 24 mesi di una su una dieta ricca PUFA, differendo nel completamento o non con CoQ (10). A 6 e 24 mesi di mitocondri sono stati analizzati per il profilo dell'acido grasso; perossidi d'idrogeno; alfa-tocoferolo; Citocromi b, c+c (1) e a+a di CoQ (9;) CoQ (10;) (3) contenuti; attività del citocromo c ossidasi; ed attività della catalasi in cytosol. I risultati di questo studio hanno mostrato per il gruppo completato una diminuzione età-collegata nell'indice di peroxidizability, un aumento nell'attività della catalasi in muscolo scheletrico e la modulazione dei cambiamenti in relazione con l'invecchiamento nelle componenti mitocondriali differenti della elettrone-trasporto-catena in muscolo scheletrico. Questi risultati forniscono i meccanismi per spiegare l'effetto di CoQ (10) nell'estensione della durata degli animali ha alimentato di una dieta ricca PUFA.

J Gerontol una biol Sci Med Sci. 2007 novembre; 62(11): 1211-8

La microflora intestinale sintetizza il chinone di pyrroloquinoline?

Il chinone di Pyrroloquinoline (PQQ) funziona come cofattore per le ossidoriduttasi prokaryotic, quali la deidrogenasi del metanolo e la deidrogenasi del glucosio. Quando le diete chimico-definite senza PQQ sono alimentate agli animali, i cambiamenti lathyritic sono osservati. Negli studi precedenti, è stato presupposto che PQQ fosse prodotto dalla microflora intestinale; conseguentemente, gli antibiotici si sono aggiunti ordinariamente alle diete. Nello studio presente questo presupposto è provato più ulteriormente in topi vicino: (i) esaminando gli effetti degli antibiotici dietetici sull'escrezione fecale di PQQ, (ii) isolando la flora intestinale per identificare i batteri conosciuti per sintetizzare PQQ e (iii) determinando in vitro se la microflora intestinale sintetizza PQQ dai precursori radiochimico identificati. I risultati di questi esperimenti indicano quello piccolo se qualunque PQQ è sintetizzato dalla microflora intestinale. Piuttosto, quando PQQ è presente nell'intestino, la dieta è una fonte più ovvia.

Biofactors. 1991 gennaio; 3(1): 53-9

Il chinone nutriente essenziale di pyrroloquinoline può fungere da neuroprotectant sopprimendo la formazione del peroxynitrite.

Il chinone di Pyrroloquinoline (PQQ) è una sostanza nutriente essenziale attiva redox che può generare o pulire il superossido secondo il suo microenvironment. PQQ è stato indicato precedentemente per essere neuroprotective in un modello del colpo del roditore. Qui proviamo se PQQ interagisce con le specie reattive dell'azoto, noto per partecipare alla patogenesi del colpo. Facendo uso dei neuroni del forebrain del ratto nella cultura, abbiamo determinato che la tossicità di SIN-1 è stata mediata da peroxynitrite e che PQQ potrebbe bloccare questa azione tossica. Tuttavia, PQQ non ha potuto bloccare la tossicità di peroxynitrite stessa. Sia SIN-1 che il peroxynitrite hanno causato lo svuotamento di ATP, ma soltanto lo svuotamento di ATP evocato SIN-1 è stato bloccato da PQQ. In un sistema senza cellula, PQQ ha bloccato la nitrazione dell'albumina di siero bovino prodotta da SIN-1, ma ha rafforzato dalla la nitrazione indotta peroxynitrite. PQQ non poteva bloccare lo svuotamento di ATP e la morte delle cellule indotti NO dai donatori (DEA/NO, DPT/NO e DETA/NO), indicanti che direttamente non interagisce con ossido di azoto e suggerenti che fungesse da organismo saprofago del superossido. PQQ ha rafforzato significativamente l'accumulazione del cGMP evocata da SIN-1, simile all'effetto di superossido dismutasi (ZOLLA). Tuttavia, a differenza di ZOLLA, che ha rafforzato la neurotossicità ha indotto da SIN-1, PQQ ha bloccato la sua tossicità, discutente semplicemente contro la possibilità le funzioni di quel PQQ come ZOLLA mimetica. Effettivamente, meno H2O2 è stato prodotto sostanzialmente tramite l'incubazione di SIN-1 con PQQ, una volta confrontato a ZOLLA. Questi risultati indicano che PQQ pulisce il superossido senza formare i livelli tossici di H2O2. Di conseguenza, l'effetto protettivo di PQQ sul colpo ha potuto essere dovuto, almeno in parte, alla soppressione di formazione del peroxynitrite.

EUR J Neurosci. 2002 settembre; 16(6): 1015-24

Il chinone di Pyrroloquinoline è un fattore di promozione della crescita di pianta prodotto da pseduomonas fluorescens B16.

Pseduomonas fluorescens B16 è un rhizobacterium dipromozione della pianta. Per determinare i fattori coinvolgere nella promozione della crescita di pianta da questo organismo, mutagenized lo sforzo B16 del tipo selvatico facendo uso degli elementi di OmegaKm ed abbiamo isolato un mutante, K818, che è difettoso nella promozione della crescita di pianta, in un sistema culturale di lana di roccia. Un clone del cosmide, pOK40, che complementa il mutante K818, è stato isolato da una biblioteca genomica della razza del genitore. La mutagenesi di Tn3-gusA di pOK40 ha rivelato che i geni responsabili della promozione della crescita di pianta risiedono in un frammento 13,3 di BamHI di KB. L'analisi della sequenza del DNA del frammento ha identificato 11 struttura di lettura aperta presunta, consistendo di sette conosciuti e quattro geni precedentemente non identificati del chinone di pyrroloquinoline (PQQ) biosintetici. Tutti geni del pqq hanno mostrato l'espressione soltanto nei termini dilimitazione in un modo PqqH-dipendente. L'analisi di spettrometria di Electrospray ionizzazione-Massachussets dei filtrati della cultura ha confermato che il tipo selvatico B16 produce PQQ, mentre i mutanti difettosi nella promozione della crescita di pianta non fanno. L'applicazione di tipo selvatico B16 sulle piante del pomodoro (solanum lycopersicum) coltivate in un sistema culturale idroponico ha aumentato significativamente l'altezza, il numero del fiore, il numero della frutta ed il peso della frutta di totale, mentre nessuno degli sforzi che non hanno prodotto PQQ hanno promosso la crescita del pomodoro. Ancora, 5 a 1.000 nanometro del sintetico PQQ hanno conferito un importante crescita nel peso fresco delle piantine del cetriolo (Cucumis sativus), confermanti che PQQ è un fattore di promozione della crescita di pianta. Il trattamento dei dischi della foglia del cetriolo con PQQ e tipo selvatico B16 ha provocato il lavaggio delle specie dell'ossigeno e del perossido di idrogeno reattivi, suggerente che PQQ fungesse da antiossidante in piante.

Pianta Physiol. 2008 febbraio; 146(2): 657-68

Il chinone di Pyrroloquinoline modula la quantità e la funzione mitocondriali in topi.

Quando il chinone di pyrroloquinoline (PQQ) si aggiunge altrimenti nutrizionalmente ad una dieta basale a base d'acido, ma completa amminica, migliora le variabili in relazione con la crescita in giovani topi. Abbiamo esaminato PQQ e la funzione mitocondriale basati sulle osservazioni che la carenza di PQQ provoca le concentrazioni elevate nel glucosio del plasma in giovani topi e l'aggiunta di PQQ stimola l'attività mitocondriale del complesso 1 in vitro. i topi appena svezzati PQQ-carenti hanno avuti una riduzione 20-30% della quantità relativa di mitocondri in fegato; abbassi i rapporti di controllo respiratorio ed i quozienti respiratori più bassi di quanto i topi PQQ-completati (2 dieta di mg PQQ/kg). In topi dalle dighe ha alimentato una dieta convenzionale del laboratorio, ma ha commutato allo svezzamento alla dieta basale, il glucosio del plasma, l'ala, Gly e le concentrazioni di Ser sono state elevate a 4 settimane (PQQ- contro PQQ+), ma non a 8 settimane. Il contenuto mitocondriale relativo (rapporto di mtDNA a DNA nucleare) inoltre ha teso (P<0.18) ad essere più basso (PQQ- contro PQQ+) a 4 settimane, ma non a 8 settimane. PQQ inoltre ricambia l'inibitore mitocondriale del complesso 1, iodonium del diphenylene (DPI). I topi gavaged con 0, 0,4, o 4 peso corporeo del microg PQQ/g (BW) quotidiano per 14 D. Ad ogni livello di PQQ, DPI è stato iniettato (i.p.) 0, 0,4, 0,8, o 1,6 a microg DPI/g BW. I topi PQQ-carenti esposti 0,4 o 4,0 a microg DPI/g hanno perso il peso ed hanno avuti più bassi livelli del glucosio del plasma di quanto i topi PQQ-completati (P<0.05). Inoltre, i fibroblasti hanno preso (3) H-PQQ aggiunti alle colture cellulari e gli epatociti coltivati hanno mantenuto le concentrazioni mitocondriali di PQQ simili a quelle osservate in vivo. Collettivamente, questi risultati indicano che PQQ dietetico può influenzare l'importo e la funzione mitocondriali, specialmente in topi perinatali ed appena svezzati.

J Nutr. 2006 febbraio; 136(2): 390-6

Il chinone di Pyrroloquinoline migliora la crescita e la prestazione riproduttiva in topi alimentati le diete chimicamente definite.

La crescita, la prestazione riproduttiva e gli indici di maturazione e dell'espressione del collagene sono stati studiati nei topi alimentati chimicamente definiti, diete a base d'acido amminiche di Balb/c con o senza la micro dieta del chinone di Mpyrroloquinoline dell'aggiunta 6 (PQQ) /kg. Le diete sono state alimentate ai topi vergini per 8 settimane prima di crescere. Allo svezzamento, i cuccioli dalle riuscite gravidanze sono stati alimentati la stessa dieta delle loro rispettive dighe. La prestazione riproduttiva è stata compromessa in topi alimentati le diete prive di PQQ e la loro prole si è sviluppata ai tassi più lenti che la prole dai topi alimentati le diete completata con PQQ. Il riuscito accoppiamento (spine vaginali confermate) non è stato colpito dalla presenza o dall'assenza di PQQ; tuttavia, l'attuabilità del cucciolo (numero dei cuccioli a parto/numero dei cuccioli al giorno 4 di lattazione) è stata diminuita in topi PQQ-sfavoriti. La concezione (percentuale delle femmine che danno i nati vivi) e la fertilità (percentuale delle nascite) inoltre sono state diminuite in topi PQQ-sfavoriti. I tassi di crescita più lenti in prole dai topi PQQ-sfavoriti sono stati associati con i livelli in diminuzione del mRNA dell'equilibrio per tipo catene dell'alfa di procollagen di I (1) - in pelle e polmoni dai topi neonatali. Valori per accumulazione lisil dell'ossidasi come la proteina in topi PQQ-carenti inoltre ha teso ad essere più bassa dei valori corrispondenti dal PQQ-completato da o - topi pieni. La solubilità del collagene della pelle è stata aumentata di topi PQQ-sfavoriti. Questi risultati indicano che il completamento di PQQ può migliorare la prestazione riproduttiva, la crescita e può modulare gli indici di produzione e di maturazione extracellulari neonatali della matrice in topi alimentati chimicamente definiti, ma altrimenti nutrizionalmente completa le diete.

Med di biol di Exp (Maywood). 2003 febbraio; 228(2): 160-6

Lo stato nutrizionale del chinone di Pyrroloquinoline altera il metabolismo della lisina e modula il contenuto mitocondriale del DNA nel topo e nel ratto.

Il chinone di Pyrroloquinoline (PQQ) aggiunto alle diete purificate prive di PQQ migliora gli indici dello sviluppo perinatale in ratti ed in topi. Qui, lo stato di PQQ ed il metabolismo nutrizionali della lisina sono descritti, richiamato da un rapporto le funzioni di quel PQQ come cofattore enzimatico del tipo di vitamina importante nel metabolismo della lisina (natura 422 [2003] 832). Alternativamente, proponiamo che PQQ influenzi il metabolismo della lisina, ma dai meccanismi che più probabilmente comprendono i cambiamenti nel contenuto mitocondriale. La privazione di PQQ in entrambi i ratti e topi ha provocato una diminuzione nel contenuto mitocondriale. In ratti, l'acido dell'alfa-aminoadipic (alphaAA), che è derivato dalla semialdeide dell'alfa-aminoadipic (alphaAAS) ed è fatto da lisina in mitocondri ed i livelli del plasma di aminoacidi conosciuti per essere ossidato in mitocondri (per esempio, Thr, Ser e Gly) sono stati correlati con i cambiamenti nel contenuto mitocondriale del fegato dei ratti PQQ-sfavoriti, ma i ratti PQQ-non completati. Al contrario, i livelli di deidrogenasi dipendente della alfa-aminoadipate-delta-semialdeide di NAD (AASDH), un enzima citosolico importante a produzione del alphaAA da alphaAAS, non sono stati influenzati da stato dietetico di PQQ. Inoltre, i livelli di U26 mRNA non sono stati cambiati significativamente anche quando le diete hanno differito contrassegnato in PQQ e nel contenuto dietetico della lisina. I livelli di U26 mRNA sono stati misurati, a causa di U26 proposti, anche se il ruolo discutibile come enzima PQQ-dipendente in questione nella formazione del alphaAA.

Acta di Biochim Biophys. 2006 novembre; 1760(11): 1741-8

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