Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

Prolungamento della vita rivista gennaio 2011
Estratti

Carnosine

Sull'enigma delle azioni antinvecchiamento dei carnosine.

Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) ha descritto come dipeptide dimenticato ed enigmatico. L'enigma di Carnosine è esemplificato specialmente tramite le sue azioni antinvecchiamento evidenti; sopprime la senescenza umana coltivata del fibroblasto e ritarda invecchiare nei topi e nella drosofila senescenza-accelerati, ma i meccanismi responsabili rimangono incerti. Oltre l'antiossidante dei carnosine, anti--glycating ben documentati, aaldeide-lavaggio ed alle proprietà di chelatazione dello metallo-ione tossico, la sua capacità di influenzare il metabolismo dei polipeptidi alterati, di cui l'accumulazione caratterizza il fenotipo senescente, dovrebbe anche essere considerata. Una volta aggiunto alle cellule coltivate, il carnosine è stato trovato in uno studio recente per sopprimere la fosforilazione del fattore di inizio di traduzione eIF4E con conseguente frequenza in diminuzione di traduzione di determinate specie del mRNA. Le mutazioni nella codifica del gene per eIF4E in nematodi estendono la durata dell'organismo, quindi gli effetti antinvecchiamento dei carnosine possono essere una conseguenza della sintesi in diminuzione della errore-proteina che a sua volta abbassa la formazione di carbonilico della proteina ed aumenta la disponibilità della proteasi per degradazione dei polipeptidi alterati postsynthetically. Altri studi hanno rivelato dal il upregulation indotto carnosine dell'espressione della proteina di sforzo e della sintesi dell'ossido di azoto, di cui tutt'e due può stimolare l'eliminazione proteasomal delle proteine alterate. Alcuni anticonvulsivi possono migliorare la longevità del nematode e sopprimere gli effetti di un difetto della riparazione della proteina in topi e mentre il carnosine esercita gli effetti dell'anticonvulsivo in roditori, è speculato che il dipeptide può partecipare alla riparazione dei gruppi di isoaspartyl della proteina. Queste nuove osservazioni aggiungono soltanto all'enigma delle funzioni reali dei carnosine in vivo. La più sperimentazione è richiesta chiaramente.

Exp Gerontol. 2009 aprile; 44(4): 237-42

Invecchiamento, Proteotoxicity, mitocondri, Glycation, NAD e Carnosine: Correlazioni e risoluzione possibili del paradosso dell'ossigeno.

È suggerito che la disponibilità di NAD (+) colpisca forte la durata della vita cellulare dell'organismo e di invecchiamento: basso NAD (+) disponibilità aumenta intracellulare livello di glicolitico trioso fosfato (glyceraldehyde-3-phosphate e diidrossiacetone fosfato) che, se non più ancora metabolizzato, si decompongono spontaneamente in methylglyoxal (MG), un agente e una fonte glycating di proteine e le specie reattive mitocondriali e di disfunzione dell'ossigeno (ROS). le proteine MG-nocive ed altri polipeptidi aberranti possono indurre la generazione di ROS, promuovere la disfunzione mitocondriale ed inibire l'attività proteasomal. Upregulation del mitogenesis e dell'attività mitocondriale dall'esercizio aerobico aumentato, o la manipolazione dietetica, aiuti per mantenere la disponibilità di NAD (+) e quindi fa diminuire dal il proteotoxicity indotto da MG. Queste proposte possono spiegare il paradosso evidente con cui invecchiare apparentemente è causato da danno macromolecolare ROS-mediato aumentato ma è migliorata da attività aerobica aumentata. Inoltre è suggerito che l'attività mitocondriale aumentante faccia diminuire la generazione di ROS, mentre i numeri in eccesso dei mitocondri inattivi sono generazione aumentata dovuta deleteria di ROS. Il muscolo ed il dipeptide cervello-collegato, carnosine, è un amplificatore intracellulare che può ritardare la senescenza in fibroblasti umani coltivati e ritardare invecchiare nei topi senescenza-accelerati. La capacità di Carnosine di reagire con MG e possibilmente altri composti carbonilici deleteri e di pulire il vario ROS, può rappresentare la sua abilità protettiva verso ischemia ed invecchiamento.

Front Aging Neurosci. 18 marzo 2010; 2:10

Carnosine ed i suoi ruoli possibili nella nutrizione e nella salute.

Il carnosine del dipeptide è stato osservato per esercitare l'attività antinvecchiamento ai livelli animali cellulari ed interi. Questo esame discute i meccanismi possibili da cui il carnosine può esercitare l'azione antinvecchiamento e considera se il dipeptide potrebbe essere utile agli esseri umani. Le attività biologiche possibili di Carnosine includono l'organismo saprofago delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e specie reattive dell'azoto (RNS), chelatore degli ioni del rame e dello zinco e di antiglycating e di anticross-collegamento delle attività. La capacità di Carnosine di reagire con le aldeidi deleterie quali la malondialdeide, methylglyoxal, il hydroxynonenal e l'acetaldeide può anche contribuire alle sue funzioni protettive. Il carnosine può contribuire fisiologicamente a sopprimere alcune complicazioni secondarie del diabete e le conseguenze deleterie della lesione di ischemico-riperfusione, molto probabilmente dovuto le funzioni di carbonilico-lavaggio e di antiossidazione. Altro e funzioni molto più speculative e più possibili del carnosine considerate comprende l'inibizione della transglutaminasi, la stimolazione di proteolisi mediata via gli effetti su attività o su induzione proteasome di espressione genica della sforzo-proteina e della proteasi, il upregulation della sintesi del corticosteroide, la stimolazione della riparazione della proteina e gli effetti sul metabolismo del ADP-ribosio connesso con le attività della polimerasi del poli-ADP-ribosio e del sirtuin (PARP). La prova per l'azione protettiva possibile dei carnosine contro le complicazioni diabetiche secondarie, il neurodegeneration, il cancro ed altre patologie relative all'età brevemente è discussa.

Ricerca di Nutr dell'alimento di adv. 2009;57:87-154

Il meccanismo citotossico della malondialdeide ed effetto protettivo del carnosine via reticolazione della proteina/disfunzione mitocondriale/via reattiva dell'ossigeno species/MAPK in neuroni.

L'accumulazione della malondialdeide (MDA), un sottoprodotto di perossidazione lipidica che è stato usato come indicatore di stato cellulare dell'ossidazione, è aumentata significativamente di molte malattie neurologiche quali ischemia/riperfusione, il morbo di Alzheimer e la malattia del Parkinson del cervello in vivo. Nello studio presente, abbiamo trovato che il trattamento di MDA in vitro ha ridotto l'attuabilità di un neurone corticale in un modo del tempo e dipendente dalla dose ed abbiamo indotto gli apoptosi cellulari come pure la necrosi simultaneamente. Ancora, l'esposizione a MDA ha condotto ad accumulazione delle specie reattive intracellulari dell'ossigeno, disfunzione dei mitocondri (denotati dalla perdita di potenziale mitocondriale del transmembrane e dall'attivazione di JNK e di ERK. Carnosine ha esibito la migliore protezione contro dalla la lesione indotta MDA delle cellule che la N-acetile-cisteina antiossidante (NAC) con la sua multi-potenza, che ha alleviato dalla la reticolazione indotta MDA della proteina, lo scoppio reattivo di specie dell'ossigeno, l'attivazione di ERK e di JNK. In conclusione, i nostri risultati indicano che MDA ha indotto la lesione delle cellule in vitro via reticolazione della proteina e disfunzione mitocondriale successiva e l'attivazione della via specie-dipendente di segnalazione dell'ossigeno reattivo MAPK. Carnosine ha alleviato tutte queste alterazioni indotte da MDA, ma il NAC soltanto ha inibito l'attivazione in relazione con la famiglia Bcl-2 di JNK e di ERK. Questi risultati richiamano la possibilità che il carnosine, ma non altri antiossidanti convenzionali, può proteggere i neuroni dalla lesione indotta MDA con la decomposizione della tossicità di reticolazione della proteina e può servire da agente novello nel trattamento delle malattie neurodegenerative.

EUR J Pharmacol. 21 settembre 2010

Effetto del carnosine e dei suoi derivati Trolox-modificati sulla durata del drosophila melanogaster.

Questo studio ha studiato l'effetto degli antiossidanti, cioè, il carnosine ed i suoi derivati acilati di Trolox- (analogo solubile in acqua dell'alfa-tocoferolo) (S, S) - 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl-beta-alanyl-L-histidine (S, S-Trolox-carnosine, STC) e (R, S) - 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl- beta-alanyl-L-istidina (R, S-Trolox-carnosine, RTC) sulla durata del drosophila melanogaster della mosca della frutta. Aggiungendo il carnosine alle derrate alimentari è stata accompagnata e seguito stata da un aumento di 20% nella durata media dei maschi, ma non ha influenzato la durata media delle femmine. Allo stesso tempo, aggiungere la STC alle derrate alimentari ha prolungato la longevità media sia in maschi (da 16%) che in femmine (da 36%), ma l'aggiunta del RTC a derrate alimentari non ha avuta influenza sopra la durata media degli insetti di qualsiasi genere. I composti studiati precedentemente sono stati indicati per proteggere i neuroni del cervello del ratto dallo sforzo ossidativo per discendente efficienza: RTC > STC > carnosine. L'individuazione ottenuto in studio presente suggerisce un altro ordine di efficacia per quanto riguarda l'effetto sulla durata in insetti maschii: STC > carnosine > RTC (inefficiente). Nessuna correlazione fra la protezione antiossidante dei neuroni del ratto e l'effetto sulla durata della mosca della frutta permette di supporre la presenza di obiettivi cellulari supplementari essere agito su tramite l'esposizione del melanogaster del D. a questi composti.

Ricerca di ringiovanimento. 2010 agosto; 13(4): 453-7

Attività biologica dei derivati sintetici novelli del carnosine.

Due derivati novelli del carnosine--trolox-L-carnosine (STC) e (R) - trolox-L-carnosine (RTC) sono caratterizzati in termini di loro antiossidante ed attività distabilizzazione come pure la loro resistenza al carnosinase del siero. La STC ed il RTC sono stati sintetizzati tramite l'N-acilazione di L-carnosine con (S) - e (R) - trolox, rispettivamente. La STC ed il RTC sono stati trovati per reagire più efficientemente con 2,2 diphenyl-1-picrylhydrazyl radicali (DPPH) e per proteggere più con successo le lipoproteine del siero dall'ossidazione indotta del Fe (2+) del carnosine e del trolox. Allo stesso tempo, la STC, il RTC e il trolox hanno soppresso l'emolisi ossidativa dei globuli rossi (RBC) di meno efficientemente che il carnosine contenuta la stessa concentrazione. Quando lo sforzo ossidativo è stato indotto in sospensione delle cellule del granello del cervelletto tramite la loro incubazione con l'N-metilico-D-aspartato (NMDA), o del perossido di idrogeno (H (2) O (2)), sia la STC che il RTC hanno fatto diminuire più efficientemente l'accumulazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) che il carnosine e il trolox. Sia la STC che il RTC erano resistenti verso degradazione idrolitica dal carnosinase umano del siero. La STC ed il RTC sono stati conclusi per dimostrare il più alta capacità antiossidante e la migliore capacità di impedire i neuroni cerebellari accumulazione di ROS che i loro precursori, carnosine e trolox.

Cellula Mol Neurobiol. 2010 aprile; 30(3): 395-404

Carnosine ed antiossidanti in relazione con carnosine: una rassegna.

In primo luogo è isolato e caratterizzato nel 1900 da Gulewitsch, carnosine (beta-alanyl-L-HYSTIDINe) un dipeptide comunemente presente in tessuto di mammiferi ed in particolare in cellule di muscolo scheletrico; è responsabile di varie attività relative alla disintossicazione del corpo dalle specie del radicale libero e dai sottoprodotti di perossidazione dei lipidi della membrana, ma gli studi recenti hanno indicato che questa piccola molecola inoltre ha l'attività membrana-proteggente, il potere tampone del protone, la formazione di complessi con i metalli di transizione e regolamento della funzione del macrofago. È stato proposto che il carnosine potrebbe fungere da organismo saprofago naturale delle aldeidi reattive pericolose dalla via ossidativa degradante delle molecole endogene quali gli zuccheri, gli acidi grassi polinsaturi (PUFAs) e le proteine. In particolare, recentemente è stato dimostrato che il carnosine è un organismo saprofago potente e selettivo di alfa, aldeidi beta-insature, sottoprodotti tipici dei lipidi perossidazione della membrana e secondi messaggeri considerati dello sforzo ossidativo ed inibisce dalla la proteina-proteina indotta da aldeide e la reticolazione della DNA-proteina nei disordini neurodegenerative quale il morbo di Alzheimer, nel danno ischemico cardiovascolare, nelle malattie infiammatorie. La ricerca per i nuovi ed organismi saprofagi più potenti per HNE e l'altra alfa, aldeidi beta-insature ha prodotto una varietà coerente di analoghi di carnosine e l'esame attuale riprenderà, con la letteratura scientifica ed i brevetti internazionali, gli sviluppi più recenti in questo campo.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Effetti di L-carnosine su attività del nervo e su ipertensione comprensive renali del DOCA-sale in ratti.

Gli effetti di L-carnosine (beta-alanyl-L-istidina) sull'attività neurale del nervo comprensivo renale e su ipertensione del DOCA-sale in ratti sono stati esaminati. Un'iniezione endovenosa di 1 microg L-carnosine ha inibito l'attività comprensiva renale del nervo in animali uretano-anestetizzati e una dieta che contiene 0,0001% o 0,001% L-carnosine ha fatto diminuire l'elevazione di pressione sanguigna nei ratti ipertesi del DOCA-sale. Poiché L-carnosine pricipalmente è sintetizzato nei muscoli scheletrici dei mammiferi, non è irragionevole al postulato che L-carnosine è un fattore endogeno che controlla la pressione sanguigna in un modo possibilmente antagonistico all'effetto iperteso obesità-collegato della leptina.

Auton Neurosci. 31 maggio 2002; 97(2): 99-102

Influenza del carnosine sulla cardiotossicità di doxorubicina in conigli.

Lo scopo di questo studio era di stabilire l'effetto del carnosine antiossidante naturale (AUTOMOBILE) sulla cardiotossicità indotta della doxorubicina (DOX) in un modello del coniglio. A questo fine, abbiamo valutato l'influenza dell'amministrazione di DOX da solo ed in una terapia combinata con l'AUTOMOBILE sui parametri emodinamici e sul grado di alterazioni delle cellule di muscolo cardiaco in conigli. Trenta conigli di un cincillà sono stati divisi in quattro gruppi. Un gruppo di conigli era dispositivo di venipunzione iniettato con DOX ad una dose di 2 mg chilogrammo (- 1) settimanali affinchè 7 settimane induca il guasto di scompenso cardiaco. Un altro gruppo di conigli ha ricevuto simultaneamente le stesse dosi di DOX con l'AUTOMOBILE ad una dose di 100 mg il chilogrammo (- 1) po quotidiani per 9 settimane. L'amministrazione dell'AUTOMOBILE ha cominciato 1 settimana prima della prima dose di DOX e si è conclusa una settimana dopo amministrazione di ultima dose di DOX. I gruppi di controllo degli animali hanno ricevuto 0,9% NaCl ed AUTOMOBILI da solo. I seguenti parametri emodinamici sono stati stimati: frequenza cardiaca (ora), pressione arteriosa media (MAPPA), indice cardiaco (ci), indice del colpo (SI) e resistenza periferica totale (TPR). La registrazione dei parametri emodinamici in conigli è stata realizzata con il metodo di doppler (Hugo Sachs Elektronik Haemodyn). L'AUTOMOBILE ha normalizzato i valori della MAPPA in conigli che ricevono DOX ed ha aumentato i valori di ci e del SI. L'influenza dell'AUTOMOBILE su TPR non era statisticamente significativa, ma c'era una tendenza diminuente. Il grado di alterazioni delle cellule di muscolo cardiaco è stato esaminato secondo microscopia leggera facendo uso della tecnica totale media del punteggio (MTS). Gli studi istopatologici hanno rivelato il più piccolo danno del muscolo cardiaco in conigli che hanno ricevuto DOX con l'AUTOMOBILE rispetto agli animali che ricevono DOX da solo. L'AUTOMOBILE sembra essere cardioprotective durante l'amministrazione di DOX.

Politico J Pharmacol. 2003 novembre-dicembre; 55(6): 1079-87

Carnosine ed i suoi costituenti inibiscono il glycation delle lipoproteine a bassa densità che promuove la formazione delle cellule della schiuma in vitro.

Glycation della lipoproteina a bassa densità (LDL) dalle aldeidi reattive, quale il glycolaldehyde, può provocare l'accumulazione cellulare di colesterolo in macrofagi. In questo studio, è indicato che il carnosine, o la sue beta-alanina e l-istidina costituenti di aminoacidi, possono inibire la modifica di LDL dal glycolaldehyde una volta presenti alle concentrazioni equimolari all'agente di modificazione. Questo effetto protettivo è stato accompagnato da inibizione di colesterolo e l'accumulazione dell'estere del colesterile in essere umano monocito-ha derivato i macrofagi incubati con il LDL glicato. Quindi, il carnosine ed i suoi aminoacidi costituenti possono avere potenziale terapeutico nell'impedire dall'l'aterosclerosi indotta da diabete.

FEBS Lett. 6 marzo 2007; 581(5): 1067-70

attività Anti-ischemica del carnosine.

Questo esame riassume i dati su attività anti-ischemica del carnosine. Gli effetti anti-ischemici pronunciati del carnosine nel cervello e nel cuore sono dovuto la combinazione di attività antiossidante e membrana-proteggente, di potere tampone del protone, di formazione di complessi con i metalli di transizione e di regolamento della funzione del macrofago. Nell'ischemia cerebrale sperimentale, il carnosine fa diminuire la mortalità ed è utile per gli stati neurologici degli animali. Nell'ischemia cardiaca, il carnosine protegge i cardiomyocytes da danno e migliora la contrattilità del cuore. I dati indicano che il carnosine può essere usato come droga anti-ischemica.

Biochimica (Mosc). 2000 luglio; 65(7): 849-55

Carnosine protegge da ischemia cerebrale permanente nei topi di knock-out della decarbossilasi dell'istidina riducendo il excitotoxicity del glutammato.

Recentemente, abbiamo indicato che il carnosine protegge dal excitotoxicity indotto NMDA- in cellule differenziate PC12 con una via histaminergic. Tuttavia, se l'effetto protettivo della via metabolica di carnosine inoltre si presenta in cervello ischemico è sconosciuto. Utilizzando il modello dell'occlusione media permanente dell'arteria cerebrale (pMCAO) in topi, abbiamo trovato che il carnosine ha migliorato significativamente la funzione neurologica ed abbiamo fatto diminuire la dimensione di infarto sia nel knock-out della decarbossilasi dell'istidina che nei topi corrispondenti del tipo selvatico nella stessa misura. Carnosine ha fatto diminuire i livelli del glutammato ed ha conservato l'espressione di glutammato transporter-1 (GLT-1) ma il trasportatore aspartato/non del glutammato in astrocytes ha esposto ad ischemia in vivo e in vitro. Ha soppresso la dissipazione del delta PSI (m) e generazione di specie reattive mitocondriali dell'ossigeno (ROS) indotte tramite privazione del ossigeno-glucosio in astrocytes. Ancora, il carnosine inoltre ha fatto diminuire il ROS mitocondriale ed ha invertito la diminuzione in GLT-1 indotto da rotenone. Questi risultati sono i primi per dimostrare che il meccanismo di azione di carnosine nel pMCAO non può essere mediato dalla via histaminergic, ma riducendo il excitotoxicity del glutammato con l'efficace regolamento dell'espressione di GLT-1 in astrocytes dovuto la funzione mitocondriale migliore. Quindi, il nostro studio rivela un agente antiexcitotoxic novello nella lesione ischemica.

Med libero di biol di Radic. 1° marzo 2010; 48(5): 727-35

Continuato alla pagina 2 di 4