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Rivista del prolungamento della vita

Prolungamento della vita rivista aprile 2011
Rapporto

Funzione immune di restauro dei ricercatori dell'università di California in cellule umane di invecchiamento

Da Delia Wilder
Funzione immune di restauro dei ricercatori dell'università di California in cellule umane di invecchiamento

Un analogo di una droga precedentemente vietata può rendere un'innovazione significativa di età-inversione.

L'invecchiamento del sistema immunitario, conosciuto come il immunosenescence, svolge un ruolo centrale nella degenerazione globale del corpo umano. (Vedi la strategia innovatrice dell'articolo per il combattimento del Immunosenescence)

Gli scienziati all'università di California San Francisco ed all'istituto nazionale su invecchiamento1 hanno invertito con successo il deterioramento relativo all'età nella funzione delle cellule immuni facendo uso del lenalidomide, un parente del talidomide malfamato della droga.

In esseri umani più anziani, la generazione in diminuzione di molecole di segnalazione delle cellule come gamma interferone (IFN-gamma) dai globuli bianchi riduce la capacità del sistema immunitario di invecchiamento di uccidere i microbi intracellulari e di eliminare le cellule tumorali.2

Lenalidomide fornisce le proprietà d'amplificazione intriganti, compreso un incremento della produzione delle molecole di segnalazione delle cellule che mobilitano le cellule di sistema immunitario vitali come i globuli bianchi dell'T-assistente e le cellule di uccisore naturali. Infatti, i dati scientifici recenti indicano che gli aiuti di lenalidomide per normalizzare l'uscita delle molecole immuni critiche di segnalazione gradiscono la gamma interferone e IL-2, conosciuti per essere ridotto in globuli bianchi presi dagli individui 65 e più vecchio.1

Ancor più notevoli, questi effetti sono stati osservati alle dosi eccessivamente basse. Questo studio ha implicazioni enormi. Abbiamo bisogno delle cellule immuni normalmente di funzionamento di respingere il cancro e l'infezione come noi maturi-preciso i generi di circostanze a cui molta gente soccombe mentre essi ed i loro sistemi immunitari diminuiscono con invecchiamento.

In questo articolo, i risultati di questo studio approfondito sono dettagliati. Inoltre imparerete come questi risultati si riferiscono alla salute ed alla funzione del vostro sistema immunitario.

Nuovi benefici da una vecchia droga

Lo studio di UCSF su Lenalidomide e su invecchiamento
Cellula tumorale

Verso la fine degli anni 50 e del ` in anticipo 60s, migliaia di bambini hanno sofferto i difetti di nascita severi dopo che le loro madri hanno preso il talidomide, un sedativo quindi usato per impedire la nausea nella gravidanza.3 che la catastrofe ha condotto al ritiro completo della droga dal mercato universalmente ed ha soffocato la ricerca della ricerca su utile immune-amplificando le proprietà della droga nel corso di seguenti trenta anni. All'inizio di nuovo millennio, tuttavia, l'interesse scientifico è stato rianimato come impatto del talidomide studiato scienziati sul sistema immunitario in determinate condizioni della pelle.4

Dato seguiti teratogeni (cioè, difetti di nascita) causati da talidomide, la nuova ricerca ha cominciato a mettere a fuoco sopra le droghe “di seconda generazione„.5 di conseguenza, il lenalidomide ha cambiato significativamente la gestione delle malattie quali il mieloma multiplo, la sindrome mielodisplastica ed alcune leucemie, che risultano dalle rotture del sistema di comando e controllo del linfocita B e di t.5-10 la droga ora inoltre sta trovando un ruolo in gestione di determinati tumori solidi stimolanti come quelle del rene e del polmone.11-14

Lenalidomide direttamente uccide le cellule tumorali e limita la crescita del tumore.8,15-17 è il potenziale immunomodulatorio della droga, tuttavia, che ha attirato l'attenzione dei ricercatori di UCSF.1

Lenalidomide specificamente stimola l'T-assistente e le cellule di uccisore naturali, nella grande parte promuovendo la produzione della ricerca di citochina IL-2.6 indica chiaramente che invecchiando è associato con i livelli riduttori sia di IL-2 che del ricevitore IL-2 sulle superfici delle cellule. Per esempio, il confronto dei globuli bianchi dai più giovani donatori (meno di 40 anni) con i donatori più anziani (più maggior di 60 anni) mostra i livelli riduttori sia di IL-2 che del ricevitore IL-2.18

IL-2 aiuta l'T-assistente e le cellule di uccisore naturali contro gli agenti infettante d'invasione quali i batteri ed i virus. Lenalidomide inoltre inibisce le cellule del T-soppressore che prematuramente interrompono la funzione immune, così concedendo cellule di uccisore citotossiche e naturali esercitare i loro effetti benefici contro le cellule tumorali.14 Lenalidomide hanno effetti immunomodulatori potenti sopra infiammazione.16,19 per esempio, il lenalidomide inibisce la produzione delle citochine pro-infiammatorie come l'TNF-alfa, IL-1, IL-6 e IL-12 ed eleva la produzione della citochina antinfiammatoria IL-10 dai globuli bianchi umani.20

Che cosa tutto questo riguarda invecchiamento? Abbondanza, quando ci ricordiamo che il immunosenescence comprende le diminuzioni nei numeri e nelle funzioni a cellula T stessi che il lenalidomide migliora. Quello è che cosa Dott. principale Edward J. Goetzl ed il suo gruppo a UCSF per esplorare per la prima volta lenalidomide come droga anti--immunosenescence.

Lo studio di UCSF su Lenalidomide e su invecchiamento

Il Dott. Goetzl è un esperto di fama mondiale nell'invecchiamento umano ed in un immunologo. Quando il Dott. Goetzl ed il suo gruppo ha esplorato i benefici del lenalidomide su cancro, ha condotto alla loro innovazione il lavoro che dimostra gli effetti incredibili dei lenalidomide sulle cellule immunosenescent.1

Il gruppo ha ottenuto le cellule T da un gruppo di giovani adulti in buona salute di 21-40 anni ed anche dagli adulti 65 anni e più vecchi. Hanno stimolato le cellule T imitare un'infezione o un invasore, facendo uso delle tecniche di laboratorio standard. Dopo, hanno incubato le cellule stimolate con il lenalidomide, tenente alcune cellule T stimolate non trattate come comandi. Per concludere, hanno misurato una miriade di funzioni a cellula T con altri fattori.1

I risultati dal loro studio possono cambiare la direzione del trattamento per il sistema immunitario di invecchiamento.

le cellule T Lenalidomide-trattate dai giovani oggetti hanno aumentato la loro IL-2 produzione 17-fold e quella di IFN-gamma 3 volte, un aumento notevole. Tuttavia, le stesse concentrazioni di lenalidomide, usate per curare le cellule T dai più vecchi oggetti, prodotti un aumento sorprendente 120-fold in IL-2 e un aumento di 6 volte nella IFN-gamma. Che cosa media di questi risultati è che il lenalidomide ristabilisce e sostiene i livelli delle cellule e delle citochine stesse che diminuiscono altrimenti con invecchiamento.

Quello non è tutto. Lenalidomide ha aumentato la produzione delle cellule T dell'assistente dai più vecchi oggetti ed ha soppresso gli apoptosi a cui le cellule T della gente più anziana sono particolarmente vulnerabili.1 ancora, ha ristabilito la capacità delle cellule T di avanzare verso uno stimolo chimico ai livelli indistinguibili da quello delle cellule dei più giovani oggetti.1 per concludere, il trattamento di lenalidomide ha ridotto la produzione dell'TNF-alfa pro-infiammatoria di citochina da altre cellule immuni chiamate macrofagi.

I regimi terapeutici di trattamento del cancro usano le dosi alte quanto 50 mg/giorno per parecchie settimane per volta.7 ma il dosaggio del lenalidomide utilizzato nello studio di UCSF sono stati stimati per essere equivalente a quelli raggiungibili dalle dosi orali di mg appena 1-3 ed hanno prodotto i loro effetti benefici per i fino a 5 giorni dopo un singolo trattamento.1

Riconoscendo i risultati sbalordenti del trattamento di lenalidomide a tali dosi minuscole, il Dott. Goetzl recentemente ha detto, “se poteste prendere una pillola di basso dosaggio senza gli effetti collaterali, non non voi la fa?„21

Il gruppo ha grandi piani per i punti seguenti. Concludendo il rapporto di questo primo studio, scrivono, “prova futura del lenalidomide a basse dosi metteranno a fuoco sui suoi ruoli potenziali nel miglioramento degli aspetti diversi di immunità nella popolazione anziana, varianti dall'efficacia dei vaccini alle difese ospite contro le infezioni microbiche alla resistenza ai cancri.„1

Che cosa dovete conoscere: Funzione immune di restauro degli scienziati di UCSF in cellule umane di invecchiamento
  • Funzione immune di restauro degli scienziati di UCSF in cellule umane di invecchiamento
    Gli adulti più anziani hanno aumentato la suscettibilità alle infezioni ed ai cancri rispetto ai giovani.
  • Quella vulnerabilità aumentata è il risultato di degradazione relativa all'età della funzione del sistema immunitario umana nel processo conosciuto come il immunosenescence.
  • Immunosenescence produce la risposta in diminuzione delle cellule immuni vitali chiamate T-cells, che tengono le redini del sistema di comando e controllo che governa l'immunità umana.
  • Mentre la funzione a cellula T diminuisce, livella delle citochine protettive importanti si precipitano, con conseguente ulteriore disfunzione a cellula T e risposte immunitarie alterate ai microbi ed alle cellule cancerogene.
  • Una droga chiamata lenalidomide, originalmente sviluppato per uso nel trattamento del cancro, ha capacità notevoli di invertire molte componenti del immunosenescence in relazione con la t.
  • Uno studio recente ha provato drammaticamente che il lenalidomide aumenta le molecole chiave di cellula-segnalazione in globuli bianchi degli adulti più anziani vicino fino a 120 volta e può ristabilire determinate funzioni a cellula T ai livelli molto simili con quelli di giovani adulti in buona salute.
  • Sebbene il lenalidomide chimicamente sia collegato con talidomide, ha meno effetti collaterali tossici anche alle dosi della chemioterapia; lo studio recente ha usato le concentrazioni sostanzialmente più basse della droga, equivalenti alle piccole dosi orali.
  • Lenalidomide si pensa che cambi il modo che pensiamo al immunosenescence, relegandolo al livello di conseguenza trattabile, non una causa inevitabile, di invecchiamento.

Le implicazioni

Così come ha potuto il lenalidomide a basse dosi aiutare il sistema immunitario di invecchiamento?

La risposta è può aiutare la segnalazione delle cellule di restauro del sistema immunitario di invecchiamento al livello di giovane adulto in buona salute. Per esempio, i giovani ottengono il cancro a una piccola frazione di tassi di adulti più anziani. Una ragione è la perlustrazione costante del corpo del giovane da un sistema immunitario sano e vigoroso. Il sistema immunitario giovanile “cerca„ le cellule aberranti e potenzialmente cancerogene e le distrugge prima che possano proliferare fuori controllo. Come altro esempio, l'infezione da influenza (“l'influenza ") e la polmonite batterica possono essere abbastanza pericolose negli anziani, mentre i più giovani individui soffrono molto dalla mortalità da questi tipi di malattie infettive. Una motivazione importante per questa differenza è la risposta vigorosa del sistema immunitario giovanile verso i microbi d'invasione contrariamente alla risposta lenta del sistema immunitario di invecchiamento.

Le implicazioni

Tuttavia, più lavoro deve essere fatto per capire meglio gli effetti dei lenalidomide sopra il sistema immunitario prima di uso molto diffuso per il trattamento di immunosenescence negli esseri umani di invecchiamento.

Per esempio, il lenalidomide a basse dosi è sembrato avere effetti differenti sopra IL-17 in più giovane contro i globuli bianchi umani più anziani dei soggetti.1 le implicazioni è che il lenalidomide a basse dosi nei più vecchi oggetti non si penserebbe che abbia alterato l'assunzione dei neutrofili (un tipo di globulo bianco), né aumenta il rischio di sistema immunitario che attacca i tessuti sani (autoimmunità) con l'eccessive mobilizzazione ed attivazione dei linfociti T helper e dei sottoinsiemi relativi delle cellule dell'T-effettore. Chiaramente, più lavoro deve essere fatto per capire i benefici e le limitazioni del lenalidomide a basse dosi sul sistema immunitario di invecchiamento in esseri umani.

Il concetto del immunosenescence spiega perché il sistema immunitario di invecchiamento si indebolisce gradualmente e ci lascia vulnerabili. Lenalidomide nelle dosi basse sembra tenere la promessa per il ristabilimento del sistema immunitario di invecchiamento alla funzione più giovanile e più vibrante.

Riassunto

Il deterioramento progressivo del sistema immunitario con l'età, conosciuto come il immunosenescence, lungamente è stato presupposto per essere inevitabile. È alla base della causa della morte nella maggior parte degli adulti più anziani, particolarmente molto il vecchi, che soccombono alle infezioni ed ai cancri che un vigoroso, sistema immunitario sano può resistere a. Grazie al lavoro del Dott. Edward J. Goetzl ed il suo gruppo votato degli scienziati, tuttavia, immunosenescence possono presto prendere il suo posto fra la lista crescente delle conseguenze trattabili di invecchiamento. Il loro lavoro con il lenalidomide dimostra il potere potenziale dell'immunomodulazione facendo uso delle dosi minuscole di una droga. Il loro studio recente suggerisce che il lenalidomide possa amplificare i danni relativi all'età nelle popolazioni delle cellule di uccisore naturali e dell'T-assistente importante, mentre tamping giù l'attività delle cellule T-regolarici che sopprimerebbero altrimenti la funzione immune. Astonishingly, il lenalidomide a basse dosi può ristabilire alcune funzioni a cellula T ai livelli identici con quelli di giovani adulti in buona salute. Sebbene più lavoro debba essere fatto completamente per capire i benefici ed i rischi connessi con il lenalidomide a basse dosi, il lavoro del Dott. Goetzl tiene la grande promessa introdurre una nuova età della scoperta e ricercare sicuro di avvantaggiare la gente più anziana con prova del immunosenescence.

Se avete qualunque domande sul contenuto scientifico di questo articolo, chiami prego un consulente di salute di Extension® di vita a 1-866-864-3027.

Comprensione del sistema immunitario

Il sistema immunitario umano ci protegge instancabile dagli invasori microscopici. Senza, rapidamente soccombiamo agli agenti altrimenti innocui quali i virus, i batteri ed i funghi e sviluppiamo le cellule cancerogene pure.22 mentre la maggior parte di giovani adulti hanno un sistema immunitario robusto, l'immagine si scurisce dopo quella, poichè il sistema immunitario comincia un declino graduale ed apparentemente inevitabile.22,23 come conseguenza di questa degradazione sistema di ampiezza, gli adulti più anziani si sviluppano sempre più vulnerabili alle nuove infezioni e gli studi di autopsia confermano l'infezione come causa della morte importante molto nel vecchio.22 genti più anziane sono inoltre conforme alla ricorrenza di precedenti infezioni, allo sviluppo dei cancri ed alle malattie autoimmuni ed all'infiammazione.23-25 questi cambiamenti sono conosciuti insieme come “immunosenescence,„ l'invecchiamento dell'immunità.23 nella fase del immunosenescence, che comincia fin dall'età 60, virtualmente ogni elemento del sistema immunitario è alterato.1,23,26,27 molti esperti credono che la funzione immune nel corso della vostra vita sia un determinante del centro della longevità.24,28

L'immunità umana comprende un sistema complesso delle componenti d'interazione, compresi le cellule conosciute come i macrofagi, cellule dentritiche, cellule naturali dell'uccisore (NK) e la b e le cellule T.I linfociti B 1 producono gli anticorpi che identificano e neutralizzano gli invasori. Le cellule T, d'altra parte, interagiscono con gli altri elementi del sistema per comunicare le minacce e la risposta coordinata. Alcune cellule T inoltre direttamente sono coinvolgere nell'attacco e nel distruggere le cellule virale infettate e delle quelle con le caratteristiche cancerogene.

Mentre invecchiamo, la funzione a cellula T diminuisce in varie aree chiave. Le proteine vitali di recettore delle cellule t (TCR) perdono la loro capacità di collegarsi alle cellule dipresentazione.29 cellule T dell'assistente producono di meno del IL-2 e delle citochine che di IFN-gamma usano per comunicare ad altre cellule immuni circa gli invasori.30,31 inoltre diventano meno rispondenti alle citochine stesse, non riuscendo a riprodurrsi in risposta ai segnali da altre cellule.31,32

Anche il numero di nuovi cali delle reclute (le cosiddette cellule T “ignare„), impedicenti il sistema immunitario la sistemazione delle truppe fresche.24,33 inoltre, le cellule T degli individui più anziani sono ad ad alto rischio per il suicidio cellulare conosciuto come gli apoptosi, ulteriori diminuendo la prontezza del sistema.22 scienziati teorizzano che è il declino multimodale del nostro sistema immunitario quel risultati in una durata in diminuzione.34

Il numero delle cellule T “di memoria„, critico per respoding alla nuova esposizione alle infezioni conosciute, inoltre diminuisce con l'età, che rappresenta la risposta riduttrice ai vaccini in adulti più anziani.24 e gli assassini del mondo a cellula T, cellule naturali dell'uccisore (NK), inoltre lotti per identificare e distruggere i virus e le cellule tumorali incipienti.

Alcuni degli effetti più profondi del immunosenescence comprendono le cellule regolarici del T-soppressore, tuttavia, che aumentano di numero ed attività.1,35,36 questo provocano la funzione riduttrice del resto della risposta immunitaria T-cellula-mediata. Infine, la predominanza di queste cellule regolarici del soppressore altera la nostra risposta alle nuove infezioni, promuove la riattivazione delle infezioni croniche (quali le assicelle dolorose) e gli aumenti la nostra vulnerabilità a molti cancri.37

Per tutte queste ragioni, poi, gli scienziati sono profondo interessati nell'identificazione dei mezzi di inversione dei cambiamenti procurati dal immunosenescence e di ristabilimento delle risposte immunitarie ad un profilo più giovanile. Lenalidomide sta cambiando letteralmente le regole del gioco con le sue capacità notevoli di fare appena quello.

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