Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista aprile 2012
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Trimetazidine

Effetti di modulazione metabolica dal trimetazidine sul rapporto ventricolare sinistro della fosfocreatina e di funzione/adenosina trifosfato in pazienti con infarto.

OBIETTIVI: L'aggiunta del trimetazidine al trattamento standard è stata indicata per migliorare la funzione ventricolare sinistra (LV) in pazienti con infarto. Lo scopo di questo studio è non invadente di valutare, per mezzo di in vivo spettroscopia di risonanza 31P-magnetic (31P-MRS), effetti del trimetazidine sulla fosfocreatina cardiaca di LV e rapporto dell'adenosina trifosfato (PCr/ATP) in pazienti con infarto. METODI E RISULTATI: Dodici pazienti dell'infarto sono stati randomizzati in una prova alla cieca, nello studio dell'incrocio a placebo o in trimetazidine (20 mg t.i.d.) per due periodi di 90 giorni. Alla conclusione di ogni periodo, tutti i pazienti hanno subito la prova di esercizio, la 2D ecocardiografia e sig.ra. La classe di associazione del cuore di New York (NYHA), la frazione di espulsione (E-F), il prodotto massimo di tasso-pressione ed il sistema equivalente metabolico (METS) sono stati valutati. Le concentrazioni relative di PCR e l'ATP sono stati determinati da 31P-MRS cardiaco. Sul trimetazidine, la classe di NYHA ha fatto diminuire 3.04+/-0.26 - 2.45+/-0.52 (P = 0,005), mentre E-F (34+/-10 contro 39+/-10%, P = 0,03) e METS (7.44+/-1.84 - 8.78+/-2.72, P = 0,03) è aumentato. Il rapporto cardiaco medio di PCr/ATP era 1.35+/-0.33 con placebo, ma è stato aumentato di 33% - 1.80+/-0.50 (P = 0,03) con il trimetazidine. CONCLUSIONE: Trimetazidine migliora la classe funzionale e la funzione di LV in pazienti con infarto. Questi effetti sono associati dall'all'aumento indotto trimetazidine osservato nel rapporto di PCr/ATP, indicante la conservazione dei livelli ad alta energia del miocardio del fosfato.

Cuore J. 2006 di EUR aprile; 27(8): 942-8

Modulazione di ossidazione degli acidi grassi in infarto tramite un'inibizione farmacologica selettiva di thiolase del coenzima-Un di ketoacyl 3.

Un approccio diretto per manipolare il metabolismo energetico cardiaco consiste nell'utilizzazione di modificazione del substrato dal cuore. Gli agenti farmacologici che direttamente inibiscono l'ossidazione dell'acido grasso includono gli inibitori del thiolase del coenzima A di ketoacyl 3 (3-KAT), l'ultimo enzima in questione nell'ss-ossidazione. Gli agenti il più estesamente esaminatori di questo gruppo di droghe sono trimetazidine e ranolazine. Gli studi clinici hanno indicato che questi agenti possono aumentare sostanzialmente la soglia ischemica in pazienti con angina di sforzo. Tuttavia, i risultati della ricerca corrente inoltre sta sostenendo il concetto che spostare la preferenza del substrato di energia a partire dal metabolismo dell'acido grasso e verso il metabolismo del glucosio dagli inibitori 3-KAT potrebbe essere un efficace trattamento aggiuntiva in pazienti con infarto, in termini di miglioramento ventricolare sinistro del metabolismo del glucosio e di funzione. Infatti, questi agenti inoltre sono stati indicati per migliorare il metabolismo globale del glucosio in pazienti diabetici con disfunzione ventricolare sinistra. In questo articolo, la letteratura recente sugli effetti benefici di questa nuova classe di droghe sul metabolismo ventricolare sinistro del glucosio e di disfunzione è esaminata e discussa.

Curr Clin Pharmacol. 2007 settembre; 2(3): 190-6

Gli effetti del trattamento cronico di trimetazidine su ossidazione dell'acido grasso e di funzione meccanica nei cuori diabetici del ratto.

La prova clinica e sperimentale suggerisce che i tassi aumentati di ossidazione dell'acido grasso nel miocardio provochino la funzione contrattile alterata sia nei cuori normali che diabetici. L'utilizzazione del glucosio è diminuita in diabete di tipo 1 e l'ossidazione dell'acido grasso domina per produzione di energia a scapito di un aumento nel fabbisogno di ossigeno. L'obiettivo di questo studio era di esaminare l'effetto del trattamento cronico con il trimetazidine (TMZ) sull'ossidazione dell'acido grasso e di funzione meccanica cardiaca in streptozocina (STZ) - ratti diabetici. Spontaneamente battendo i cuori dai topi Sprague Dawley maschii sono stati sottoposti ad un periodo aerobico minuto di aspersione 60 con una soluzione di diffusione di Krebs-Henseleit che contiene 11 glucosio di mmol/L, un'insulina di 100 muU/mL e 0,8 prebound del palmitato di mmol/L all'albumina di siero bovino di 3% (BSA). Funzione meccanica dei cuori, come frequenza cardiaca del volume del sangue arterioso x (in (ml/min). (battiti/min) .10-2), è stato deteriorato in diabetico (73 +/- 4) e TMZ-hanno trattato il diabetico (61 +/- 7) gruppi rispetto a controllo (119 +/- 3) e TMZ-hanno trattato i comandi (131 +/- 6). Il trattamento di TMZ ha aumentato il flusso coronario nei cuori TMZ-trattati ml/min di controllo (23 +/- 1) rispetto al ml/min di comandi (18 +/- 1) non trattato. L'espressione del mRNA 3 ketoacyl-CoA del thiolase (3-KAT) è stata aumentata di cuori diabetici. L'effetto inibitorio di TMZ sull'ossidazione dell'acido grasso non è stato individuato a 0,8 palmitati di mmol/L nel perfusato. L'aggiunta di 1 min di mumol/L TMZ 30 nell'aspersione non ha colpito i tassi dell'ossidazione dell'acido grasso, il lavoro cardiaco, o il flusso coronario. I nostri risultati indicano che il più alta espressione di 3-KAT in ratti diabetici potrebbe richiedere le concentrazioni aumentate di TMZ per l'effetto inibitorio sull'ossidazione dell'acido grasso. Un'analisi cinetica dettagliata di 3-KAT facendo uso delle concentrazioni differenti di acido grasso determinerà la concentrazione inibitoria nell'acido grasso di TMZ nello stato diabetico in cui i livelli dell'acido grasso del plasma sono aumentati.

Può J Physiol Pharmacol. 2007 maggio; 85(5): 527-35

Trimetazidine ha rivisitato: una rassegna completa degli effetti farmacologici e delle tecniche analitiche per la determinazione del trimetazidine.

Trimetazidine (TMZ) è un'efficace e droga antianginosa ben tollerato che possiede le proprietà protettive contro dalla la lesione indotta da ischemia del cuore. L'interesse crescente nella modulazione metabolica negli ultimi anni ha sollecitato un esame aggiornato della letteratura su TMZ. Questo esame consiste di due sezioni importanti: (1) informazioni complete e critiche sugli effetti farmacologici, meccanismo di azione, farmacocinesi, effetti collaterali ed uso corrente di TMZ e (2) sviluppi nelle tecniche analitiche per la determinazione della droga nella materia prima, nelle forme di dosaggio farmaceutiche ed in campioni biologici.

Cardiovasc Ther. Estate 2008; 26(2): 147-65

Il trimetazidine antianginoso della droga sposta il metabolismo energetico cardiaco dall'ossidazione dell'acido grasso all'ossidazione del glucosio inibendo il thiolase a catena lunga mitocondriale del coenzima A di ketoacyl 3.

Trimetazidine è un agente antianginoso clinicamente efficace che ha proprietà inotrope o vasodilatatori non negative. Sebbene sia pensato per avere azioni cytoprotective dirette sul miocardio, i meccanismi da cui questo si presenta sia finora indefinito. In questo studio, abbiamo determinato che cosa effettua il trimetazidine ha sia su acido grasso che sul metabolismo del glucosio nei cuori di lavoro isolati del ratto e sulle attività di vari enzimi in questione nell'ossidazione dell'acido grasso. I cuori sono stati irrorati con la soluzione di Krebs-Henseleit che contiene un'insulina di 100 microU/mL, glucosio dell'albumina di 3%, di mmol/L 5 ed acidi grassi delle lunghezze a catena differenti. Sia il glucosio che gli acidi grassi erano giustamente radiomarcati con qualsiasi (3) H o (14) la C per la misura di glicolisi, dell'ossidazione del glucosio e dell'ossidazione dell'acido grasso. Trimetazidine non ha avuto effetto su consumo di ossigeno del miocardio o su lavoro cardiaco in alcuna circostanza aerobica di aspersione usata. Nei cuori irrorati con 5 palmitati del glucosio di mmol/L 0,4 di mmol/L e, il trimetazidine ha fatto diminuire il tasso di ossidazione del palmitato da 488+/-24 408+/-15 al minuto del peso a secco di nmol x g (- 1) x (- 1) (P<0.05), mentre ha aumentato dal 1889 i tassi di ossidazione del glucosio +/--119 2378+/-166 al minuto del peso a secco di nmol x g (- 1) x (- 1) (P<0.05). Nei cuori sottoposti ad ischemia di flusso debole, il trimetazidine ha provocato un aumento di 210% nei tassi dell'ossidazione del glucosio. Sia nei cuori aerobici che ischemici, i tassi glicolitici erano invariati dal trimetazidine. Gli effetti del trimetazidine sull'ossidazione del glucosio sono stati accompagnati da un aumento di 37% nell'intervento concreto del piruvato deidrogenasi, l'enzima dilimitazione per l'ossidazione del glucosio. Nessun effetto del trimetazidine è stato osservato su glicolisi, sull'ossidazione del glucosio, sull'ossidazione dell'acido grasso, o sul piruvato deidrogenasi attivo quando il palmitato è stato sostituito con 0,8 ottanoato di mmol/L o butirrati di mmol/L 1,6, suggerente che il trimetazidine direttamente inibisse l'ossidazione a catena lunga dell'acido grasso. Questa riduzione dell'ossidazione dell'acido grasso è stata accompagnata da una diminuzione significativa nell'attività dell'isoforma a catena lunga di ultimo enzima in questione nell'beta-ossidazione dell'acido grasso, l'attività di thiolase del coenzima A (CoA) di ketoacyl 3 (IC (50) di 75 nmol/L). Al contrario, le concentrazioni di trimetazidine al di sopra di 10 e 100 micromol/L erano necessarie inibire le forme medie ed a catena corta di thiolase del CoA di ketoacyl 3, rispettivamente. Gli studi precedenti hanno indicato che l'inibizione di ossidazione dell'acido grasso e la stimolazione dell'ossidazione del glucosio possono proteggere il cuore ischemico. Di conseguenza, i nostri dati suggeriscono che gli effetti antianginosi del trimetazidine possano accadere a causa di un'inibizione di attività a catena lunga di thiolase del CoA di ketoacyl 3, che provoca una riduzione dell'ossidazione dell'acido grasso e una stimolazione dell'ossidazione del glucosio.

Circ Res. 2000 17 marzo; 86(5): 580-8

da potenziamento indotto Trimetazidine di utilizzazione del miocardio del glucosio in tessuto del miocardio normale ed ischemico: una valutazione tramite tomografia a emissione di positroni.

Trimetazidine ha un effetto anti-ischemico nell'angina pectoris. Questo agente non ha effetti emodinamici ed il suo beneficio è presunto per essere basato su un meccanismo metabolico di azione. Un gruppo di 33 cani che subiscono la legatura discendente anteriore sinistra openchest dell'arteria coronaria (RAGAZZO) che causa l'ischemia prolungata era imaged con tomografia a emissione di positroni quantitativa (PET) facendo uso di 2 [18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (18FDG) misurare l'utilizzazione metabolica del glucosio regionale (rGMU) e l'acetato [11C] per misurare il tasso monoexponential regionale di interruzione costante (Kmono) per metabolismo ossidativo in miocardio di ischemico-rischio e del nonrisk. Complessivamente 20 cani sono stati pretrattati con il trimetazidine alla dose bassa (n = 10, 1 mg/kg) ed alla dose elevata (n = 10, 5 mg/kg) e sono stati paragonati a 13 cani di controllo. flusso sanguigno del miocardio Microsfera-misurato (mL/min/g) era preocclusion misurato e ripetuto all'ora dopo l'occlusione ed espresso come rapporto del flusso sanguigno del miocardio di preocclusion per verificare un livello stabile di ischemia durante l'ANIMALE DOMESTICO. Nessuna differenza è stata veduta in rischio ischemico di postocclusion/flusso sanguigno del miocardio del nonrisk fra i gruppi del trattamento (p = non significativo [NS]). Preocclusion e le misure orare della frequenza cardiaca e della linea di base corregta pressione sanguigna non hanno rivelato differenza nei cani di controllo contro i gruppi (a basse dosi e ad alta dose) di trimetazidine (p = NS). rGMU 18FDG-derived (micromolo/min/g) è stato aumentato di trimetazidine ad alta dose contro i cani di controllo nel nonrisk e nei gruppi a rischio ischemici, rispettivamente (1.16+/-0.57 contro 0.51+/-0.38 e 0.43+/-0.29 contro 0.20+/-0.14; p <0.05). il rGMU è stato aumentato proporzionalmente di nonrisk e di rischio ischemico in tutti i gruppi senza differenze significative quando rGMU corregto del nonrisk (il rischio/nonrisk ischemici era 0.92+/-1.3 contro 0.64+/-0.66 contro 0.40+/-0.22 per i cani di controllo, tutto il trimetazidine ed i gruppi ad alta dose di trimetazidine). Kmono (min (- 1) non è stato alterato in qualsiasi gruppo (nonrisk = 0.13+/-0.03 contro 0.13+/-0.03 contro 0.14+/-0.02 e rischio ischemico = 0.18+/-0.05 contro 0.17+/-0.06 contro 0.16+/-0.06 per i cani di controllo, tutto il trimetazidine e gruppi ad alta dose di trimetazidine, rispettivamente; p = NS per nonrisk contro il rischio ischemico, fra ed all'interno dei gruppi). I nostri dati verificano che il trimetazidine non alteri i porameters emodinamici. Aumenta l'utilizzazione totale del glucosio (ossidativa e glicolitica) in miocardio senza aumento preferenziale in tessuto ischemico. L'assenza di cambiamento nel metabolismo ossidativo totale suggerisce che il metabolismo aumentato del glucosio sia principalmente glicolisi o un aumento nell'ossidazione del glucosio con simile diminuzione nell'ossidazione dell'acido grasso.

J Cardiol. 3 settembre 1998; 82 (5A): 42K-49K

Miglioramento di conservazione a lungo termine del cuore arrestato isolato del ratto dal trimetazidine: effetti sullo stato di energia e sulla funzione mitocondriale.

I cuori del ratto, arrestati in situ dopo l'iniezione intracaval di una soluzione cardioplegic, sono stati conservati per 15 ore a 4 gradi di C tramite l'immersione semplice o tramite aspersione di flusso debole (0,3 ml/min). Dopo conservazione in entrambe le circostanze, la pressione ventricolare sinistra sviluppata dai cuori reperfused ha raggiunto 8% e 43% del valore di controllo (80 Hg di millimetro), rispettivamente. L'aggiunta del trimetazidine (TMZ; 10 (- 6) M) alla soluzione cardioplegic hanno indotto un miglioramento nel recupero funzionale (da 2,4 e da 1,5, rispettivamente). Questo effetto di TMZ è stato accompagnato da un migliore profilo di energia illustrato tramite un aumento di 2 volte nell'adenosina trifosfato al rapporto del fosfato inorganico e ad una riduzione dell'acidosi intracellulare come determinato mediante la spettroscopia a risonanza magnetica nucleare 31P. La funzione dei mitocondri (stato 3, formazione riduttrice del dinucleotide dell'nicotinammide-adenina [NADH]) isolati dai cuori conservati è stata diminuita significativamente nei cuori memorizzati. L'aggiunta di TMZ alla respirazione mitocondriale parzialmente protetta cardioplegic del oxoglutarate della soluzione (e succinato) ed indotto un aumento in Ca2+ ha avviato la formazione del NADH. Questi risultati indicano che lo stato di bioenergia della cellula del miocardio nel cuore memorizzato arrestato isolato del ratto è migliorato dalla presenza di TMZ nella soluzione di conservazione. Inoltre, gli esperimenti dimostrano che questo effetto comprende la protezione della funzione mitocondriale e suggeriscono che la droga potrebbe esercitare un certo controllo nel regolamento di Ca2+ dei mitocondri.

J Cardiol. 24 agosto 1995; 76(6): 45B-49B

Effetti del trimetazidine sul recupero metabolico e funzionale dei cuori postischemic del ratto.

L'obiettivo di questo studio era di verificare l'ipotesi che l'effetto benefico del trimetazidine durante il riflusso dei cuori ischemici è mediato da conservazione di risparmio di energia e dello stagno di ATP durante l'ischemia. I cuori isolati del ratto (comandi e ratti trattati con il trimetazidine di 10 (- 6) m., n = 17 per gruppo) hanno subito il seguente protocollo: aspersione della linea di base a flusso coronario normale (20 minuti), ischemia di flusso debole a flusso di 10% (60 minuti) e riflusso (20 minuti). Abbiamo misurato la funzione contrattile, assorbimento O2, rilascio del lattato, pH venoso e PCO2 ed il contenuto del tessuto dei fosfati ad alta energia e dei loro metaboliti. Durante la linea di base, il trimetazidine ha indotto il più alto pH venoso e PCO2 più basso senza influenzare la prestazione ed il metabolismo. Durante l'ischemia di flusso debole, il trimetazidine ha ridotto la prestazione del miocardio (P = 0,04) ed il volume d'affari di ATP (P = 0,02). Durante il riflusso, il trimetazidine ha migliorato la prestazione (91 +/- 6% contro. 55 +/- 6% della linea di base), impedito lo sviluppo di contrattura diastolica e di resistenza coronaria e svuotamento del miocardio riduttore dei nucleotidi e delle purine dell'adenina. Il volume d'affari di ATP durante l'ischemia di flusso debole è stato collegato inversamente con il recupero del prodotto di tasso-pressione (P = 0,002), della pressione fine-diastolica (P = 0,007) e della pressione di aspersione (P = 0,05). Concludiamo che dalla la protezione indotta trimetazidine dei cuori ischemici-reperfused inoltre è mediata da energia che risparmia durante l'ischemia, che presumibilmente conserva lo stagno di ATP durante il riflusso.

Cardiovasc droga Ther. 1998 dicembre; 12(6): 543-9

Effetti del trimetazidine su contrattura ischemica nei cuori irrorati isolati del ratto.

Trimetazidine (1 [2,3,4-trime-thoxibenzyl)]- la piperazina, TMZ) è una droga con un'azione antiischemic metabolicamente basata proposta. Poiché la contrattura ischemica è una complicazione seria di ischemia ed è considerata metabolico in origine, abbiamo studiato l'effetto del trimetazidine (TMZ) sullo sviluppo di contrattura ischemica nell'ischemia sperimentale di flusso debole. TMZ si è aggiunto all'aspersione fluida o è stato dato come pretrattamento ai ratti erogatori. i cuori isolati Langendorff-irrorati del ratto sono stati presentati ad ischemia globale di totale parziale di 30 min (flusso residuo = 0,2 ml/min, n = 6 per gruppo) (flusso normale = 12,4 +/- 0,8 ml/min, peso fresco del cuore = 0,9 +/- 0,3 g). La contrattura ischemica è stata misurata da un pallone intraventricolare riempito di acqua. Da allora in poi, i cuori reperfused per 20 minimi ed il recupero di pressione intraventricolare è stato controllato. Ancora, perché i meccanismi di azione di TMZ possono comprendere il metabolismo energetico cellulare, abbiamo valutato in tutto cambiamento continuo glicolitico raccogliendo l'effluente coronario ogni min 5 durante aspersione di controllo, ischemia ed i periodi di riperfusione. Animali dal TMZ ricevuto gruppi pretrattato [3 mg/kg oralmente (p.o.) due volte al giorno] per 5 giorni. Gli animali dal gruppo di controllo hanno ricevuto il placebo per lo stesso periodo di tempo. Lle concentrazioni di 10 (- 6) e 10 (- 4) m. sono state usate quando la droga si è aggiunta al perfusato. Nelle nostre circostanze sperimentali, il pretrattamento di TMZ da solo ha avuto effetto cardioprotective non misurabile, ma l'aggiunta al perfusato di TMZ 10 (- 6) m., approssimativamente una concentrazione terapeutica in esseri umani, contrattura ischemica riduttrice sia nei gruppi di controllo che pretrattato e nel recupero postischemic migliore di pressione sviluppata.

J Cardiovasc Pharmacol. 1994 luglio; 24(1): 45-9

Effetti dell'amministrazione di trimetazidine prima di trombolisi in pazienti con infarto miocardico anteriore: risultati a breve termine ed a lungo termine.

La riperfusione può impedire o ridurre lo sviluppo e le dimensioni di necrosi, ma può anche condurre ad un aumento nel danno di riperfusione. Gli studi sperimentali svolti in vari modelli animali di ischemia del miocardio hanno dimostrato le proprietà anti-ischemiche del trimetazidine (TMZ) ed hanno suggerito che TMZ avesse proprietà antiossidanti, senza c'è ne dirigono gli effetti emodinamici. Il nostro studio è stato puntato su che studia gli effetti di TMZ prima di trombolisi nell'infarto miocardico anteriore acuto ed è stato incluso 81 paziente, ospedalizzati in 4 ore dell'inizio dei sintomi. I pazienti (prova alla cieca) sono stati suddivisi a caso in due gruppi il primo gruppo (40 pazienti, raggruppano A, TMZ-pretrattamento), hanno ricevuto 40 il minuto di mg TMZ oralmente circa 15 prima di trombolisi e, successivamente, di 20 mg ogni 8 ore. Il secondo gruppo (41 paziente, placebo ricevuto B) del gruppo prima di trombolisi. Le aritmia ventricolari (VA) dovuto riperfusione sono state valutate nelle prime 2 ore. Il VA si è presentato in 15 dei pazienti nel gruppo A, contro 29 nel gruppo B, p<0.05. Il tempo di normalizzazione della chinasi della creatina (CK) è stato raggiunto dopo 55.7+/-12.5 ore nel gruppo A, contro 61.2+/-12.1 ore nel gruppo B, p = 0,048. Il picco delle CK era 1772+/-890 nel gruppo A contro 2285+/-910 Ul/l nel gruppo B, (p = 0,012). In seguito (gamma 6-22 mesi), c'erano 4 morti, due pazienti in ogni gruppo. Dopo i 180 giorni dal trattamento, il gruppo di TMZ ha mostrato ad una più piccola estremità il volume sistolico che i ml/m2 del gruppo del placebo (dati ecocardiografici), 46.2+/-12 e 52.8+/-13, rispettivamente, p = 0,037. I nostri dati suggeriscono che TMZ probabilmente riduca il danno di riperfusione e/o la dimensione di infarto in pazienti con gli AMI anteriori sottoposti a trombolisi e colpisca gli post-AMI che ritoccano. I nostri dati devono essere interpretati con prudenza a causa della selezione di pazienti. Questi risultati richiedono ulteriori estese prove.

Cardiovasc droga Ther. 1999 settembre; 13(5): 423-8

Effetti del trattamento cronico di trimetazidine sul presupposto del miocardio nei ratti anestetizzati.

Trimetazidine è un agente anti-ischemico ampiamente usato, ma gli effetti del suo trattamento cronico sul presupposto del miocardio negli animali anestetizzati non sono stati studiati. Lo scopo di questo studio era di esaminare gli effetti del trattamento dei 15 giorni del trimetazidine sul presupposto ischemico e sul presupposto indotto carbachol nei ratti anestetizzati. Presupposto ischemico, indotto entro min 5 il min dell'occlusione dell'arteria coronaria e 5 di riperfusione, significativamente in diminuzione il numero totale dei battiti ectopici ventricolari, l'incidenza della tachicardia ventricolare ed abolito l'avvenimento di fibrillazione ventricolare (VF) durante il min 30 di ischemia. Trimetazidine (10 mg/kg/giorno, i.p. per i 15 giorni e 10 mg/kg, i.v.) stesso ha attenuato questi parametri dell'aritmia senza profondo effetto sugli effetti emodinamici. In presenza del trimetazidine, gli effetti antiaritmici di presupposto ischemico erano presenti. L'infusione di Carbachol ha indotto il presupposto con una depressione profonda di pressione sanguigna arteriosa media, la frequenza cardiaca ed il numero totale dei battiti ectopici ventricolari. Nessun VF è stato osservato dal nel presupposto indotto carbachol. Le profonde riduzioni dei parametri dell'aritmia che hanno indotto dal il presupposto indotto carbachol inoltre sono state conservate in presenza del trimetazidine. L'aritmia segna e la dimensione di infarto del miocardio è stata ridotta significativamente con il presupposto ischemico o il presupposto indotto carbachol e non è stata modificata dal trimetazidine. I livelli della malondialdeide e del lattato sono stati soppressi significativamente con il presupposto o il trimetazidine + gruppi di presupposto. Questi risultati indicano che il trattamento cronico del trimetazidine protegge il cuore dalle aritmia indotte da ischemia, riduce la dimensione di infarto del miocardio, livelli del lattato del plasma e della malondialdeide e prerogative gli effetti di presupposto ischemico e farmacologico nei ratti anestetizzati.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 ottobre; 20(5): 449-59

Effetti del trimetazidine sul presupposto del miocardio nei ratti anestetizzati.

Trimetazidine è un agente anti-ischemico ampiamente usato, ma il suo effetto sul presupposto del miocardio negli animali anestetizzati non è stato studiato. Lo scopo di questo studio era di esaminare gli effetti del trimetazidine sul presupposto ischemico e del carbachol che presuppone nei ratti anestetizzati. Presupposto ischemico, indotto tramite 5 occlusioni minime dell'arteria coronaria e una riperfusione di 5 min, in diminuzione l'incidenza della tachicardia ventricolare ed abolito l'avvenimento di fibrillazione ventricolare durante l'ischemia di 30 min. Trimetazidine (10 mg/kg, i.v.) da solo ha attenuato questi parametri dell'aritmia. L'infusione di Carbachol ha indotto il presupposto con una depressione profonda di pressione sanguigna arteriosa media, della frequenza cardiaca e della tachicardia ventricolare. Le profonde riduzioni dei parametri dell'aritmia indotti dal presupposto ischemico e del carbachol che presuppone sono state conservate in presenza del trimetazidine. L'aritmia segna e la dimensione di infarto del miocardio è stata ridotta significativamente con il presupposto o il carbachol ischemico che presuppone e non è stata inibita dal trimetazidine. Questi risultati indicano che il trimetazidine protegge il cuore dalle aritmia indotte da ischemia, riduce la dimensione di infarto del miocardio, conserva gli effetti di presupposto ischemico e di presupposto farmacologico e può imitare il presupposto ischemico nei ratti anestetizzati.

EUR J Pharmacol. 25 ottobre 2004; 503 (1-3): 135-45

Effetti del trimetazidine su trombosi arteriosa in vivo coronaria della piastrina.

Abbiamo usato il modello di Folts di stenosi critica dell'arteria coronaria con danno endoteliale, che misura dell'l'accumulazione ricca di piastrina dell'embolo dalle riduzioni cicliche di flusso (CFRs). Questa carta riferisce i risultati applicati al trimetazidine, un membro del gruppo della piperazina. Trimetazidine ad una dose di 1 mg/kg CFRs completamente abolito causato accumulando l'embolo nell'arteria coronaria circonflessa in 4 del aperto petto 8 ha anestetizzato i cani da lepre. Più trimetazidine (fino a 5 mg/kg) ha abolito CFRs in due di più e le ha attenuate nei due cani rimanenti. C'erano effetti emodinamici non sistemici osservati. L'adrenalina poi è stata infusa per stimolare l'attivazione della piastrina. Ad un tasso di 0,4 microgram/kg/min, CFRs è stato ristabilito in un cane soltanto. L'adrenalina data a 1,6 micrograms/kg/min ha provocato il ripristino o l'aumento nel pendio di CFRs in tutti gli animali. I sei cani nonoperated più ancora sono stati anestetizzati e trimetazidine dato 3 mg/kg. Gli studi di coagulazione sistematici non sono stati alterati. Tuttavia, aspirin 5 mg/kg ha aumentato significativamente il tempo dell'emorragia, mentre il trimetazidine da solo non ha fatto. Questi risultati suggeriscono che il trimetazidine sia efficace nell'impedire l'aggregazione intracoronary della piastrina in questo modello. A causa del suo risparmio dimostrato dei fattori di coagulazione e della sua mancanza di effetto su tempo dell'emorragia, la causa è improbabile da essere inibizione dei ricevitori della trombina o del fibrinogeno, o interferenza con metabolismo dell'acido arachidonico.

Cardiovasc droga Ther. 1993 febbraio; 7(1): 149-57

Il trattamento cronico con il trimetazidine riduce il upregulation di peptide natriuretico atriale in infarto.

Trimetazidine (TMZ) è efficace per il trattamento di cardiomiopatia ischemica; tuttavia, piccolo è conosciuto circa l'effetto di TMZ in da infarto indotto da lesione stabilito. Quando i ratti con da infarto indotto da infarto stabilito sono stati trattati per 12 settimane con TMZ non c'era effetto sulla funzione o sulla dilatazione ventricolare sinistra, o sull'espressione del mRNA degli enzimi dell'ossidazione dell'acido grasso. D'altra parte, TMZ ha ridotto significativamente i livelli del mRNA del peptide natriuretico atriale rispetto ai ratti non trattati.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 ottobre; 20(5): 503-5