Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

Prolungamento della vita rivista dicembre 2012
Estratti

Carcinoma della prostata

Selezione di carcinoma della prostata: Atteggiamenti e pratiche dei medici di famiglia in Ontario.

INTRODUZIONE: : L'utilità della selezione di carcinoma della prostata è discutibile. Abbiamo cercato di determinare se i medici di famiglia di Ontario ritengono che fosse utile e di caratterizzare i loro protocolli della selezione. METODI: Un'indagine è stata sviluppata con il contributo degli urologi, dei medici di famiglia e della sezione dell'associazione medica di Ontario su pratica della famiglia e di generale. Le domande hanno riguardato tre dominii: (1) demographics, (2) credenze circa utilità della selezione e (3) schermando le pratiche. Tutti e 7.302 i medici di famiglia in Ontario sono stati invitati dal email a completare l'indagine online. RISULTATI: Complessivamente 969 medici hanno completato l'indagine; 955 (femmina 52,0% maschio, 48,0%) erano inclusi. La maggior parte (del 80,97%) antigeni prostatico specifici di uso (PSA) ed esame rettale digitale (DRE) per schermare; 9,4% usano DRE da solo e 7,15% PSA. Dei dichiaranti, 8,3% non offrono la selezione di carcinoma della prostata. La maggior parte dei medici cominciano ad offrire la selezione all'età 50 (72,9%) e si fermano alle età 70 o 80 (68,4%); una selezione per tutta la vita di 17,9% offerte. In risposta alla dichiarazione “selezione con DRE fornisce un beneficio di sopravvivenza,„ 37,6% e 32,6 acconsentiti e stati in disaccordo, rispettivamente. Per “la schermatura con lo PSA fornisce un beneficio di sopravvivenza,„ 43,3% acconsentiti e 31,0% stati in disaccordo. Per la dichiarazione “i benefici della selezione di carcinoma della prostata superano i rischi in peso,„ 51,4% acconsentiti e 22,0% stati in disaccordo. DISCUSSIONE: Sebbene 91,7% dei dichiaranti offrano la selezione di carcinoma della prostata, sono divise sopra la sua utilità. Soltanto 51,4% sono stati convinti che i benefici superassero in peso nocesse a. C'è la variabilità significativa fra i protocolli della selezione dei medici. Una limitazione di questo studio è la possibilità di polarizzazione di selezione. Tuttavia, questo è il più grande campione dei medici di famiglia di Ontario esaminati mai circa la selezione di carcinoma della prostata ed evidenzia le pratiche divergenti del medico e un'esigenza di più prova concludente su utilità della selezione.

Può Urol Assoc il J. 2012 giugno; 6(3): 188-93

Selezione per il carcinoma della prostata: U.S. Dichiarazione di raccomandazione dell'unità operativa di servizi preventivi.

DESCRIZIONE: Aggiornamento della dichiarazione di raccomandazione dell'unità operativa di 2008 servizi preventivi degli Stati Uniti (USPSTF) su selezione per il carcinoma della prostata. METODI: Il USPSTF ha esaminato la nuova prova sui benefici e nuoce a della selezione basata prostatico specifica dell'antigene (PSA) per il carcinoma della prostata come pure dei benefici e nuoce a del trattamento di carcinoma della prostata localizzato. RACCOMANDAZIONE: Il USPSTF si pronuncia contro selezione PSA basata per il carcinoma della prostata (raccomandazione del grado D). Questa raccomandazione si applica agli uomini nella popolazione generale degli Stati Uniti, indipendentemente dall'età. Questa raccomandazione non comprende l'uso della prova di PSA per sorveglianza dopo la diagnosi o del trattamento di carcinoma della prostata; l'uso della prova di PSA per questa indicazione è fuori dall'ambito del USPSTF.

Ann Intern Med. 17 luglio 2012; 157(2): 120-134

Le prospettive dei fornitori di pronto intervento sulla selezione di carcinoma della prostata di sospensione.

FONDO: Le linee guida cliniche si pronunciano contro la selezione prostatico specifica sistematica dell'antigene (PSA) per gli uomini più anziani e per quelli con le speranze di vita più basse. Gli autori di questo rapporto hanno esaminato i fornitori decisionali per quanto riguarda l'interruzione della selezione di PSA. METODI: Un'indagine dei fornitori primari da una grande, pratica università-affiliata di pronto intervento è stata amministrata. I fornitori sono stati interrogati riguardo alle loro la loro decisione per cessare di schermare e barriere correnti della selezione pratiche, fattori che hanno influenzato alla schermatura di sospensione. Le analisi di regressione logistiche a due variabili ed a più variabili sono state usate per esaminare se prendendo l'età e/o speranza di vita in considerazione e barriere alla sospensione sono stati associati con le caratteristiche del clinico e gli stili di pratica. RISULTATI: Cento venticinque di 141 fornitore (88,7%) hanno partecipato all'indagine. Più della metà (59,3%) ha preso sia l'età che la speranza di vita in considerazione, mentre 12,2% non hanno considerato neanche nelle loro decisioni di interrompere la selezione di PSA. I fornitori hanno variato nell'età a cui hanno smesso tipicamente di schermare i pazienti e la maggioranza (66,4%) ha riferito la difficoltà nella valutazione della speranza di vita. Prendendo l'età e la speranza di vita pazienti in considerazione non è stato associato con le caratteristiche del fornitore o gli stili di pratica. Il più delle volte le barriere citate ad interrompere la selezione di PSA erano aspettativa paziente (74,4%) e vincoli di tempo (66,4%). I fornitori neri erano significativamente meno probabili che i fornitori del nonblack firmare le barriere relative ai vincoli di tempo ed all'incertezza clinica, sebbene questi risultati fossero limitati dalla piccola dimensione del campione dei fornitori neri. CONCLUSIONI: Sebbene l'età e la speranza di vita calcolino spesso prominente nelle decisioni per usare la selezione, i fornitori hanno affrontato le barriere multiple ad interrompere la selezione sistematica di PSA.

Cancro. 19 aprile 2012. doi: 10.1002/cncr.27577

L'influenza dell'eiaculazione ai livelli del siero di antigene specifico della prostata.

SCOPO: Mentre la manipolazione e l'ambulatorio prostatici sono stati indicati all'antigene specifico della prostata del siero di aumento (PSA), l'influenza dell'eiaculazione sul siero PSA rimane discutibile. Abbiamo esaminato l'effetto dell'eiaculazione sui livelli di PSA del siero. MATERIALI E METODI: Abbiamo valutato 100 anni degli uomini 25 - 35 senza storia della chirurgia o la malattia infiammatoria del tratto urogenitale. Il siero PSA è stato valutato 1 e 24 ore dopo l'eiaculazione ed i livelli di PSA del testosterone del siero e del liquido seminale erano risoluti. RISULTATI: In tutti gli uomini un livello di PSA della linea di base è stato individuato. Non c'erano cambiamenti statisticamente significativi in siero PSA e testosteroni 1 e 24 ore dopo l'eiaculazione. La concentrazione media di PSA era significativamente più alta in plasma seminale che in siero. Tuttavia, non abbiamo osservato una correlazione fra il siero ed i livelli seminali di PSA del plasma. CONCLUSIONI: Sulla base della nostra eiaculazione di dati non colpisce la concentrazione di PSA del siero nei giovani e non c'sembra essere relazione fisiologica fra l'eiaculazione ed il livello di PSA.

J Urol. 1997 gennaio; 157(1): 209-11

Effetto dell'eiaculazione sulle concentrazioni prostatico specifiche totali e libere nel siero nell'antigene.

OBIETTIVI: La misura dell'antigene prostatico specifico del siero totale (PSA) è ampiamente usata come aiuto ad individuazione tempestiva di carcinoma della prostata. La misura del rapporto di libero di ammontare allo PSA può aumentare la specificità di prova di PSA. Per migliorare la specificità più ulteriormente, altri fattori che possono causare gli aumenti transitori nello PSA, quale l'eiaculazione, sono stati identificati. Abbiamo studiato futuro l'effetto dell'eiaculazione sui livelli totali e liberi di PSA ed abbiamo esaminato se i cambiamenti indotti dall'eiaculazione avrebbero colpito le raccomandazioni per l'esecuzione della biopsia prostatica. METODI: Abbiamo misurato i livelli totali e liberi della linea di base del siero di PSA ed abbiamo ottenuto le misure 1,6 e 24 ore dopo l'eiaculazione in 20 volontari (età media 59 anni). Tutti gli uomini hanno avuti livelli di PSA della linea di base meno di 4,0 ng/ml. Abbiamo usato l'analisi delle ripetere-misure della varianza per provare a cambiamenti in totale, in libero ed a percentuali PSA libero dopo l'eiaculazione. Inoltre abbiamo calcolato la percentuale di uomini con i livelli di PSA maggiori della variabilità biologica prevista ad ogni intervallo di tempo. RISULTATI: Il totali medi, il liberi e le percentuali liberano il siero PSA hanno aumentato 1 ora dopo l'eiaculazione. I livelli medi di PSA di totale sono rimanere significativamente hanno aumentato 6 e 24 ore dopo l'eiaculazione. Lo PSA libero medio è diminuito ai livelli della linea di base entro 6 ore dopo l'eiaculazione e le percentuali PSA libero sono ritornato alla linea di base entro 6 ore dopo l'eiaculazione e poi sono diminuito sotto la linea di base entro 24 ore. Quando la variazione biologica normale è stata rappresentata, 40% degli uomini, a 24 ore dopo l'eiaculazione, ha avuto livelli totali di PSA sopra il livello della linea di base. Similmente, 24 ore dopo l'eiaculazione, le percentuali liberano lo PSA sono rimanere sopra il livello della linea di base in 10% e sotto il livello della linea di base in 35% degli uomini. CONCLUSIONI: Sia ammonti che liberi all'aumento di PSA subito dopo dell'eiaculazione, con i tassi di rendimento differenti ai livelli della linea di base. Prova di PSA entro 24 ore dopo che l'eiaculazione può condurre liberamente ad un'interpretazione erronea dei risultati sia delle misure di PSA delle percentuali che di totale in una piccola percentuale di uomini.

Urologia. 1997 agosto; 50(2): 239-43

L'uso di PCA3 nella diagnosi di carcinoma della prostata.

Sebbene l'uso sistematico di prova di PSA del siero abbia aumentato indubbiamente la rilevazione del carcinoma della prostata, uno dei suoi svantaggi principali è stato la sua mancanza di specificità, che provoca un alto tasso negativo di biopsia. Di conseguenza, una grande popolazione degli uomini con il siero cronicamente elevato PSA ed una o più biopsie negative è emerso. Le prove più accurate sono necessarie che può contribuire ad identificare quali pazienti sono ad ad alto rischio di carcinoma della prostata di sviluppo e per cui le biopsie della prostata di ripetizione sono obbligatorie. Per migliorare la specificità della diagnosi del carcinoma della prostata, gli indicatori prostata-Cancro-specifici, quale il gene 3 (PCA3) del carcinoma della prostata, sono necessari. La forte associazione fra sovraespressione di PCA3 mRNA e trasformazione maligna dell'epitelio della prostata indica il suo potenziale come biomarcatore diagnostico. La quantificazione dei livelli di PCA3 mRNA in urina è stata trovata per contribuire a predire il risultato delle biopsie della prostata. L'esame delle urine intensivo e che richiede tempo di reazione a catena PCA3 della polimerasi della trascrittasi inversa è stato tradotto con successo in prova basata trascrizione-mediata veloce e facile PCA3 di amplificazione (TMA). Questa prova è la prima all'analisi diagnostica molecolare basata a RNA in liquidi organici per carcinoma della prostata che è a disposizione degli urologi. Questo esame descrive la traduzione del marcatore molecolare PCA3 dal laboratorio di ricerca a pratica clinica.

Nat Rev Urol. 2009 maggio; 6(5): 255-61

Inflammaging ed anti--inflammaging: una prospettiva sistemica su invecchiamento e sulla longevità è emerso dagli studi in esseri umani.

Una grande parte del fenotipo di invecchiamento, compreso il immunosenescence, è spiegata da uno squilibrio fra le reti infiammatorie ed antinfiammatorie, che provoca lo stato che pro-infiammatorio cronico della qualità inferiore abbiamo proposto di chiamare inflammaging. All'interno di questa prospettiva, l'invecchiamento e la longevità sani sono probabili il risultato non solo di una tendenza più bassa a montare le risposte infiammatorie ma anche delle reti antinfiammatorie efficienti, che nel venire a mancare normale di invecchiamento completamente per neutralizzare i processi infiammatori conseguenti al carico ed all'esposizione antigenici per tutta la vita agli agenti offensivi. Così squilibrio globale può essere una forza motrice importante per la debolezza e le patologie relative all'età comuni e dovrebbe essere indirizzato e studiato all'interno ad una di una prospettiva basata a evolutiva di biologia di sistemi. La prova a favore di questa concettualizzazione in gran parte deriva dagli studi in esseri umani. Proponiamo così che inflammaging possa essere fiancheggiato da anti--inflammaging come fattori determinanti importanti non solo del immunosenescence ma finalmente di invecchiamento e della longevità globali.

Sviluppatore invecchiante Mech. 2007 gennaio; 128(1): 92-105

Inflammaging: la forza motrice nell'osteoporosi?

Con l'età d'avanzamento, l'equilibrio fra gli importi di vecchio osso rimossi e di nuovo osso formato durante il processo di ritocco diventa negativo. Nel passato, è stato pensato comunemente che l'involuzione scheletrica fosse il risultato dei cambiamenti relativi all'età in altri organi ed in particolare dal declino nella funzione ovarica in donne a menopausa. Ciò nonostante, riguardo agli studi epidemiologici emergenti, l'ipotesi che suggerisce che i cambiamenti relativi all'età quali le modifiche infiammatorie rappresentino d'importanza la perdita relativa all'età dell'osso sta guadagnando l'interesse aumentante. L'invecchiamento effettivamente è associato con disfunzione immune che coesiste con uno stato infiammatorio infraclinico cronico. L'ultimo è illustrato tramite un aumento 2-4-fold nella proteina C-reattiva dei livelli (CRP) o in interleuchina (IL) - 6. Questo stato infiammatorio, che si è riferito a dal neologismo “che inflammaging„, è di grandezza sufficiente per urtare il tempo di sopravvivenza e di salute e correla con le malattie relative all'età quali aterosclerosi, insulino-resistenza ed il morbo di Alzheimer. In questo articolo, in primo luogo presentiamo i fattori che condizionano inflammaging e proponiamo l'ipotesi che inflammaging possa essere la forza motrice nella perdita relativa all'età dell'osso e possa anche essere responsabile di osteoporosi dovuto la carenza dell'estrogeno. Per concludere, discutiamo la possibilità che i biomarcatori pro-infiammatori possono essere usati per fornire informazioni cliniche per l'identificazione dei pazienti a rischio di osteoporosi e la possibilità che le citochine infiammatorie possono essere mirate a per migliorare la formazione dell'osso in pazienti invecchiati che subiscono l'ortopedia.

Med Hypotheses. 2011 marzo; 76(3): 317-21

BRCA2 è un gene moderato di penetranza che contribuisce al carcinoma della prostata di giovane-inizio: implicazioni per prova genetica nei pazienti di carcinoma della prostata.

FONDO: Una storia della famiglia di carcinoma della prostata (PrCa) è un forte fattore di rischio per la malattia, indicante che i fattori ereditati sono importanti in questa malattia. Precedentemente abbiamo stimato che circa 2% dei casi di PrCa diagnosticasse il ≤ 55 anni di porto una mutazione BRCA2 e PrCa fra i trasportatori BRCA2 fosse stato indicato per essere più aggressivo, con la sopravvivenza più difficile. METODI: Per più ulteriormente valutare il ruolo di BRCA2 nella predisposizione di PrCa, abbiamo schermato 1864 uomini con PrCa siamo invecchiato fra 36 e 88 anni. Abbiamo analizzato il gene BRCA2 facendo uso di un sistema di rilevamento novello dell'eteroduplex della fluorescenza della multisala di alto-capacità di lavorazione messo a punto per l'analizzatore genetico di ABI3130xl. RISULTATI: Abbiamo identificato 19 mutazioni proteina-troncanti, 3 soppressioni della in-struttura e 69 varianti di senso sbagliato di importanza incerta (UV) nel nostro insieme del campione. Tutti i trasportatori delle mutazioni troncanti hanno sviluppato PrCa a ≤ 65 anni, con una prevalenza di una mutazione BRCA2 di 1,20% per i casi in questo gruppo d'età. CONCLUSIONE: Sulla base della frequenza stimata delle mutazioni BRCA2 nel Regno Unito stimiamo che le mutazioni di germline nel gene BRCA2 confer una volta del ∼ 8,6 abbiano aumentato il rischio di PrCa dall'età 65, corrispondente ad un rischio assoluto di ∼ 15% dall'età 65. Questi risultati indicano che la prova sistematica dei casi in anticipo di PrCa di inizio per le mutazioni di germline BRCA2 più ulteriormente contribuirà a raffinare la prevalenza ed a rischiare collegato con le mutazioni BRCA2 e può essere utile per la guida delle opzioni della gestione.

Cancro del Br J. 11 ottobre 2011; 105(8): 1230-4

Ereditario/familiare contro carcinoma della prostata sporadico: poche differenze genetiche incontestabili e molte simili caratteristiche clinicopatologiche.

I fattori genetici e le loro interazioni con le condizioni ambientali ed il microenvironment interno influenzano lo sviluppo del carcinoma della prostata (PC), di modo che l'espressione genica non ha potuto accadere rigorosamente in base ai determinisms riduzionisti della causalità del DNA ma dovrebbe anche conformarsi agli eventi multifattoriali e stocastici, inoltre, visto che l'alternativa del pre-RNA impiombare-ha mediato i meccanismi assemblying della multi-proteina. Tuttavia, dopo l'età e l'origine etnica, il più forte fattore di rischio epidemiologico per il PC è una storia della famiglia positiva. Tuttavia, oltre a RNaseL-, ElaC2-, MSR1-genes, là non sono altre varianti genetiche ad alto rischio identificate che potrebbero essere considerate responsabili del PC ereditario, inoltre suggerenti che il PC familiare sia una malattia geneticamente eterogenea, molti luoghi del gene piuttosto che un gene principale specifico di suscettibilità che predispone a. Le interazioni gene-ambiente svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo del cancro particolarmente quando i geni bassi di penetranza, quali nel caso dei polimorfismi genetici, sono i giocatori principali. Parecchi studi epidemiologici mostrano, in alcune famiglie, un possibile, syncronous o metachronous, associazione di altri tumori (seno, cervello, tumori gastrointestinali, linfomi) con il PC, così suggerendo un fondo genetico comune. Per quanto il ruolo dei geni in relazione con del ricevitore del metabolismo dell'androgeno e dell'androgeno (AR) nello sviluppo del PC familiare, un piccolo numero di guanina-guanina-citosina (< 16) o le ripetizioni della citosina-adenina-guanina (< 18) sembra aumentare l'attività dell'AR, con conseguente rischio d'innalzamento del PC. Per quanto riguarda l'espressione sia dei geni in relazione con il ricevitore dell'estrogeno che dell'androgeno in PC sporadico ed ereditario, i risultati di esame immuno-istochimico indicano che la percentuale delle cellule tumorali AR-positive è più alta in PC ereditario che nelle forme sporadiche, mentre il numero medio delle cellule stromal estrogeno-alfa-ricevitore-positive è più alto in PC sporadico piuttosto che in quanto ereditario. Per quanto riguarda il gene 5 alpha-steroid-reductase-2, l'timina-adenina del dinucleotide ripetuta 18 volte sull'ultimo esone, conferisce una predisposizione aumentata del PC, poichè pricipalmente è indicato in popolazioni afroamericane. Inoltre il gene di VDR, quello è una componente di legante (steroide) - la superfamiglia nucleare dipendente di fattore di trascrizione, vari polimorfismi di manifestazioni che sembrano essere associati con il rischio del PC. A meno che un'età più giovane dell'inizio, non le anatomo-cliniche e caratteristiche di progressione del tumore fra il PC ereditario e sporadico siano state identificate generalmente. Effettivamente, la progressione del tumore e la metastasi, sia in PC ereditario che sporadico, pricipalmente sono influenzate da vari termini microenvironmental biochimici ed immune-mediati del tumore piuttosto che dai fattori genetici ereditari, così dall'espressione genica connessi con abilità dilagante che rappresenta una variante genetica recentemente acquistata piuttosto che una selezione delle anomalie preesistenziali del gene in cellule del PC. È lecito chiedersi se la prova genetica degli uomini inalterati delle famiglie ereditarie del PC potrebbe essere realmente utile. Tuttavia un consiglio adatto deve essere proposto. La storia della famiglia e/o il gene profilare-hanno guidato le strategie preventive per gli uomini ad ad alto rischio del PC familiare, gamma da dietetico alle misure della droga. Gli approcci chemopreventive del Cancro possono includere 5 inibitori della alfa-riduttasi, gli inibitori di deacetylase dell'istone, i antioxidans, anti-infiammatori non steroidei, colesterolo-abbassanti le statine, analoghi di vitamina D.

Rev Med Pharmacol Sci di EUR. 2010 gennaio; 14(1): 31-41

Silibinin inibisce ha stabilito la crescita, la progressione, l'invasione e la metastasi del tumore della prostata e sopprime l'angiogenesi del tumore e la transizione epiteliale-mesenchimale in adenocarcinoma transgenico dei topi del modello della prostata del topo.

SCOPO: La natura cronica della crescita e della progressione del carcinoma della prostata che conducono alla metastasi fornisce una grande finestra per intervento. Qui, per la prima volta, abbiamo studiato l'effetto ed abbiamo associato i meccanismi della fosfatidilcolina del silibinin (silybin-phytosome) sui tumori stabiliti della prostata in adenocarcinoma transgenico del modello della prostata del topo (BARBONE). PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Venti-settimana-vecchi di topo maschio del BARBONE che hanno tumore evidente della prostata sono stati alimentati con controllo o 0,5% e 1%, w/w, diete silybin-phytosome per 11 settimana e poi sono stati sacrificati. RISULTATI: Il silibinin dietetico ha inibito la crescita dei tumori della prostata (fino a 60%, P < 0,001) ed ha soppresso la progressione del tumore da neoplasia intraepiteliale prostatica all'adenocarcinoma differenziato e male ha differenziato l'adenocarcinoma, con un'assenza completa di adenocarcinoma male differenziato alle dosi elevate. Inoltre ha inibito l'incidenza dell'invasione del tumore della vescichetta seminale (fino a 81%, P < 0,001) con assenza completa di metastasi distante. Silibinin ha inibito moderatamente la proliferazione delle cellule del tumore ed ha indotto gli apoptosi, ma forte ha soppresso la densità del microvessel del tumore (fino a 60%, P < 0,001), il fattore di crescita endoteliale vascolare e l'espressione endoteliale vascolare di fattore di crescita receptor-2. L'analisi di matrice dell'anticorpo di plasma ha mostrato una diminuzione nei livelli circolatori di fattore di crescita endoteliale vascolare e di fattore di crescita di base del fibroblasto. I livelli in diminuzione di proteinasi metalliche della matrice (MMP), snail-1 e vimentin e un livello aumentato di E-cadherin inoltre sono stati osservati, indicanti l'effetto anti-epiteliale-mesenchimale di transizione di silibinin in tumori. CONCLUSIONI: In generale, il trattamento del silibinin dei topi del BARBONE che sopportano il tumore della prostata ha inibito la crescita del tumore, la progressione, l'invasione locale e la metastasi distante che comprende la soppressione dell'angiogenesi del tumore e della transizione epiteliale-mesenchimale. Questi risultati avrebbero maggior rilevanza per il test clinico in corso di fase II con silibinin-phytosome nei pazienti di carcinoma della prostata.

Ricerca del Cancro di Clin. 1° dicembre 2008; 14(23): 7773-80

Le lipoproteine del resto hanno indotto la proliferazione della cellula di carcinoma della prostata umana, PC-3 ma non LNCaP, tramite ricevitore della lipoproteina di densità bassa.

FONDO: L'ipertrigliceridemia è stata indicata per essere uno dei fattori di rischio per carcinoma della prostata. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto delle lipoproteine del resto sulla crescita delle cellule nelle linee cellulari del carcinoma della prostata. METODI: Le lipoproteine del resto sono state isolate come resto come le particelle (RLP) da plasma umano. Abbiamo usato RLP per le lipoproteine TG ricche e le lipoproteine di densità bassa (LDL) per delle le lipoproteine ricche di colesterolo rispettivamente ed abbiamo esaminato l'effetto delle lipoproteine su proliferazione di PC-3 e delle cellule di LNCaP facendo uso delle analisi di MTS. Inoltre, abbiamo studiato l'effetto del trattamento di LDL e di RLP sul regolamento dei ricevitori della lipoproteina in cellule di carcinoma della prostata per studiare la relazione fra da proliferazione delle cellule e dall'l'espressione indotte da lipoproteina del ricevitore della lipoproteina facendo uso della PCR in tempo reale, le analisi macchianti occidentali e il siRNA. RISULTATI: RLP efficacemente ha indotto la proliferazione delle cellule PC-3 più di LDL, mentre sia RLP che LDL non potrebbero indurre la proliferazione delle cellule di LNCaP eccetto ad un'più alta concentrazione di RLP. Il ricevitore di LDL (LDLr) è stato espresso in entrambe le cellule di carcinoma della prostata ma là era una differenza netta del regolamento dello sterolo fra due cellule. In cellule PC-3, LDL ha fatto diminuire l'espressione di LDLr in un certo grado, ma RLP non ha fatto. Nel frattempo l'espressione di LDLr in LNCaP downregulated facilmente da RLP e da LDL. La funzione di LDLr di didascalia ha inibito significativamente sia dalla la proliferazione indotta LDL delle cellule PC-3 che di RLP-. CONCLUSIONI: Questo studio ha dimostrato quella da proliferazione indotta RLP delle cellule PC-3 più di LDL; tuttavia, sia RLP che LDL appena hanno indotto la proliferazione delle cellule di LNCaP. Le differenze di proliferazione dalle lipoproteine hanno potuto partecipare al regolamento dell'espressione di LDLr.

Cancro Epidemiol. 2009 luglio; 33(1): 16-23

L'omocisteina totale del siero aumenta con il tasso rapido di proliferazione di cellule e di declino del tumore sopra la morte delle cellule: un nuovo marcatore tumorale potenziale.

FONDO: Siamo stati interessati sapere perché i malati di cancro sono associati frequentemente con omocisteina totale di circolazione elevata (tHcy) anche se non sono curati con le droghe anti-foliche. METODI: Abbiamo impiegato le culture del tessuto per confrontare sia l'omocisteina (Hcy) - liberato che la produzione dei marcatori tumorali fra il tumore e le linee cellulari normali. RISULTATI: Abbiamo individuato le concentrazioni molto più alte di omocisteina (Hcy) liberate dalle cellule del tumore. Tuttavia, molto meno differenza è stata trovata fra il normale e le linee cellulari del tumore quando la concentrazione di Hcy è stata espressa per stesso numero delle cellule. Durante la coltura cellulare, l'aumento di Hcy e l'aumento di concentrazione nel marcatore tumorale si sono parallelizzati per i primi 7 giorni. Dopo il settimo giorno della cultura quando le cellule hanno cominciato morire, i marcatori tumorali hanno continuato ad aumentare, mentre i livelli di Hcy ed i numeri delle cellule hanno stabilizzato. Abbiamo trovato che la concentrazione nel siero di Hcy ha oscillato nella circolazione che coincide con quella del marcatore tumorale in diversi malati di cancro a meno che prendendo la droga antineoplastica. CONCLUSIONI: L'elevazione di concentrazione di tHcy può essere causata tramite la proliferazione rapida delle cellule del tumore e riflettere soltanto il numero delle cellule in tensione. Il siero Hcy può essere un marcatore tumorale potenzialmente utile per controllare l'attività del tumore.

Acta di Clin Chim. 2002 luglio; 321 (1-2): 55-62

Il completamento di vitamina D3 a 4000 unità internazionali al giorno per un anno provoca una diminuzione dei centri positivi alla biopsia di ripetizione negli oggetti con carcinoma della prostata a basso rischio nell'ambito di sorveglianza attiva.

CONTESTO: Abbiamo voluto studiare la vitamina D nel carcinoma della prostata a basso rischio. OBIETTIVI: L'obiettivo dello studio era di determinare se vitamina D (3) il completamento a 4000 IU/d per 1 anno è sicuro e provocherebbe una diminuzione nei livelli del siero di antigene prostatico specifico (PSA) o nel tasso d'espansione. PROGETTAZIONE: In questo test clinico dell'aperto etichetta (nuova droga d'investigazione 77.839), gli oggetti sono stati continuati fino alla biopsia di ripetizione. REGOLAZIONE: Tutti gli oggetti sono stati iscritti attraverso l'università di Carolina del Sud medica ed il centro di Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical, entrambi a Charleston, Sc PAZIENTI ED ALTRI PARTECIPANTI: Tutti gli oggetti hanno avuti una diagnosi di carcinoma della prostata a basso rischio. Cinquantadue oggetti sono stati iscritti allo studio, 48 hanno completato 1 anno del completamento e 44 potrebbero essere analizzati per sia gli obiettivi di efficacia che della sicurezza. INTERVENTO: La vitamina D inclusa di intervento (3) gel molli (4000 IU). MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Gli eventi avversi sono stati controllati in tutto lo studio. I livelli del siero di PSA sono stati misurati all'entrata e ad ogni 2 mesi per 1 anno. Le procedure di biopsia sono state eseguite prima dell'iscrizione (per l'eleggibilità) e dopo 1 anno del completamento. RISULTATI: Nessun eventi avversi connessi con la vitamina D (3) il completamento è stato osservato. Nessun cambiamento significativo nei livelli di PSA è stato osservato. Tuttavia, 24 di 44 oggetti (55%) ha mostrato una diminuzione nel numero dei centri positivi o la diminuzione nel punteggio di Gleason; cinque oggetti (11%) non hanno mostrato cambiamento; 15 oggetti (34%) hanno mostrato un aumento nel numero dei centri positivi o del punteggio di Gleason. CONCLUSIONE: I pazienti con carcinoma della prostata a basso rischio nell'ambito di sorveglianza attiva possono trarre giovamento dalla vitamina D (3) completamento a 4000 IU/d.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 luglio; 97(7): 2315-24

Regolamento dell'ormone del peptide dell'angiogenesi.

Ora è evidente che il regolamento della crescita del vaso sanguigno contribuisce alle azioni classiche degli ormoni sullo sviluppo, sulla crescita e sulla riproduzione. Le cellule endoteliali sono posizionate idealmente per rispondere agli ormoni, che agiscono di concerto con i mediatori chimici localmente prodotti per regolare la loro crescita, motilità, funzione e sopravvivenza. L'angiogenesi di influenza degli ormoni o direttamente con le azioni sulle cellule endoteliali o regolando i fattori proangiogenic gradisce indirettamente il fattore di crescita endoteliale vascolare. D'importanza, il microenvironment locale delle cellule endoteliali può determinare il risultato di azione dell'ormone sull'angiogenesi. I membri dell'ormone della crescita/prolattina/lattogeno placentare, dell'renina-angiotensina e dei sistemi del kallikrein-chinino che esercitano gli effetti stimolatori sull'angiogenesi possono accedere alle proprietà antiangiogeniche dopo avere subito la fenditura proteolitica. In considerazione degli effetti avversari dei frammenti e delle molecole ormonali del precursore, il regolamento delle proteasi responsabili di fenditura specifica della proteina rappresenta un meccanismo efficiente per l'angiogenesi d'equilibratura. Questo esame presenta una panoramica delle azioni sull'angiogenesi delle famiglie e degli indirizzi ormonali del peptide suddetto come la proteolisi specifica altera il risultato finale di queste azioni nel contesto di salute e della malattia.

Rev. 2009 di Physiol ottobre; 89(4): 1177-215

Conseguenze funzionali di prolattina che segnalano in cellule endoteliali: un collegamento potenziale con l'angiogenesi in patofisiologia?

La prolattina è più nota come l'ormone dell'ipofisi anteriore del polipeptide, che regola lo sviluppo della ghiandola mammaria. Tuttavia, è diventato chiaro negli ultimi dieci anni che la prolattina contribuisce a una vasta gamma di patologie, compreso cancro al seno. La prolattina inoltre è compresa nell'angiogenesi via il rilascio dei fattori pro-angiogenici dai leucociti e dalle cellule epiteliali. Tuttavia, se la prolattina inoltre influenza le cellule endoteliali e se ci sono conseguenze funzionali da di segnalazione indotta da prolattina nella prospettiva dell'angiogenesi, rimangono finora evasivi. Nello studio presente, indichiamo che la prolattina induce la fosforilazione di ERK1/2 e di STAT5 ed induce la formazione del tubo di cellule endoteliali su Matrigel. Questi effetti sono bloccati da un antagonista specifico del ricevitore della prolattina, del1-9-G129R-hPRL. Inoltre, in vivo in un di modello della membrana chorioallantoic dell'embrione del pollo, la prolattina migliora la densità della nave e la tortuosità della formazione della colonna e del sistema vascolare, che sono marchi di garanzia dell'angiogenesi intussusceptive. Interessante, mentre la prolattina ha soltanto scarso effetto su proliferazione endoteliale delle cellule, contrassegnato stimola la migrazione endoteliale delle cellule. Di nuovo, la migrazione è stata ritornata da del1-9-G129R-hPRL, indicante un effetto diretto di prolattina sul suo ricevitore. L'esame immuno-istochimico e la rappresentazione spettrale hanno rivelato che il ricevitore della prolattina è presente nel microvasculature del tessuto umano di carcinoma del seno. Complessivamente, questi risultati indicano che la prolattina può direttamente stimolare l'angiogenesi, in grado di essere uno dei meccanismi da cui la prolattina contribuisce alla progressione del cancro al seno, quindi fornendo uno strumento potenziale per intervento.

Cellula Mol Med di J. 2012 settembre; 16(9): 2035-2048

Risultati a lungo termine dopo il trattamento con la radioterapia esterna del fascio ed il palladio 103 per i pazienti con carcinoma della prostata di elevato rischio: influenza della fosfatasi acida prostatica.

FONDO: L'obiettivo di questo studio era di definire il significato prognostico a lungo termine dei livelli acidi prostatici della fosfatasi (PAPPA) in pazienti con l'elevato rischio, carcinoma della prostata della fase iniziale. METODI: Cento sessantuno paziente consecutivo con carcinoma della prostata della fase T1-T3 (secondo i 1992 criteri del comitato misto americano per Cancro) è stato curato dal 1992 al 1996. Ogni paziente ha avuto un punteggio di Gleason > o = 7 e/o un livello specifico dell'antigene della prostata (PSA) > 10 ng/ml. Gli scorrevoli originali di biopsia per 130 di 161 paziente sono stati recuperati e riesaminato stati da un singolo patologo (L.T.). Le misure enzimatiche della PAPPA erano risolute facendo uso di un metodo standard. I valori fino a 2,5 unità sono stati considerati normali. I pazienti hanno ricevuto 41 grays (GY) della radioterapia esterna del fascio ad un campo pelvico limitato hanno seguito 4 settimane più successivamente da una spinta del palladio 103 (Pd-103) facendo uso dell'ultrasuono transrectal e dell'orientamento fluoroscopico come descritto precedentemente. La dose minima prescritta Pd-103 alla prostata era 80 GY (istituto pre-nazionale delle norme e della tecnologia [NIST] - 99). La libertà da guasto biochimico è stata definita come un livello di PSA del siero < o seguito di ng/ml =0.2 finalmente. RISULTATI: C'era poca correlazione fra i livelli di PSA di pretrattamento, i punteggi di Gleason e le misure della PAPPA. Trentotto pazienti hanno sviluppato il guasto biochimico. La libertà attuariale globale dalla progressione biochimica a 10 anni è 79%, con 118 pazienti seguiti per > 5 anni. In un'analisi dei rischi proporzionale a più variabili di Cox che ha considerato ogni fattore come variabile continua, il più forte preannunciatore di guasto era PAPPA (P = 0,0001), seguita dal punteggio di Gleason (P = 0,13) e PSA (P = 0,04). La PAPPA era particolarmente utile nella stratificazione dei pazienti con i livelli di PSA di pretrattamento fra 4 ng/ml e 20 ng/ml, per cui la prognosi fa non differente quando sono suddivisi nelle categorie di PSA. Quando l'analisi del sottogruppo della PAPPA è stata limitata a questo gruppo relativamente favorevole, c'erano una vasta gamma di prognosi. CONCLUSIONI: Il tasso biochimico della cura era notevolmente alto fra il 161 paziente valutato. Il fatto che la PAPPA era il più forte preannunciatore di guasto biochimico a lungo termine in pazienti con le caratteristiche di elevato rischio altrimenti riferite qui suggerisce che possa essere un indicatore più accurato della malattia micrometastatic rispetto al punteggio di Gleason ed al livello di PSA. Questo rapporto aggiunge alla spiegazione razionale per la rintroduzione della misura della PAPPA in medicina generale.

Cancro. 15 febbraio 2003; 97(4): 979-83

Il costituente epigallocatechin-3-gallate del tè verde inibisce selettivamente COX-2 senza colpire l'espressione COX-1 in cellule umane di carcinoma della prostata.

La sovraespressione di ciclo-ossigenasi (COX) - 2 è stata implicata in molti termini patologici, compreso cancro. Un'illazione pratica di questa che trova è che l'inibizione continua di COX-2 potrebbe servire da obiettivo di promessa per la prevenzione o terapia di cancro. Gli anti-infiammatori non steroidei convenzionali (NSAIDs) e gli inibitori sviluppati di recente di COX-2-specific hanno indicato la considerevole promessa nella prevenzione di certe forme di cancro umano; tuttavia, la sua applicazione è limitato dovuto gli effetti collaterali tossici severi sulle cellule normali. Di conseguenza, c'è una necessità di definire il romanzo, costituenti dietetici non tossici con gli effetti chemopreventive provati con altre vie che inoltre possiedono COX-2 ma non l'attività inibitoria COX-1. Gli studi recenti su tè verde e sul suo costituente polifenolico principale (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hanno stabilito il suo cancro notevole preventivo ed alcuni effetti terapeutici del cancro. Qui, indichiamo che EGCG inibisce COX-2 senza colpire l'espressione COX-1 sia ai livelli della proteina che del mRNA, in a LNCaP androgeno sensibile e cellule umane androgeno-insensibili di carcinoma della prostata PC-3. Sulla base del nostro studio, sta tentando di suggerire che una combinazione di EGCG con le droghe chemioterapeutiche potrebbe essere una strategia migliore per la prevenzione ed il trattamento di carcinoma della prostata.

Cancro di Int J. 10 febbraio 2005; 113(4): 660-9

Effetti inibitori combinati dei polifenoli del tè verde e degli inibitori selettivi cyclooxygenase-2 sulla crescita delle cellule di carcinoma della prostata umane sia in vitro che in vivo.

SCOPO: Gli inibitori Cyclooxygenase-2 (COX-2) tengono la promessa per il chemoprevention del cancro; tuttavia, le preoccupazioni recenti della tossicità suggeriscono che le nuove strategie siano necessarie. Un approccio per sormontare questa limitazione è di usare le dosi più basse degli inibitori COX-2 congiuntamente ad altri agenti stabiliti con i meccanismi complementari. In questo studio, l'effetto (-) del gallato di epigallocatechin-3- (EGCG), un agente chemopreventive di promessa da tè verde, è stato provato da solo e congiuntamente agli inibitori specifici COX-2 sulla crescita delle cellule di carcinoma della prostata umane sia in vitro che in vivo. PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Le cellule di carcinoma della prostata umane LNCaP, PC-3 e CWR22Rnu1 sono state trattate con EGCG e NS398 da solo e in associazione ed il loro effetto sulla crescita e sugli apoptosi è stato valutato. In vivo, i topi nudi athymic impiantati con alle le cellule androgeno sensibili CWR22Rnu1 sono stati dati i polifenoli del tè verde (0,1% in acqua potabile) ed il celocoxib (5 mg/kg, i.p., quotidiani, 5 giorni alla settimana), da solo e in associazione ed il loro effetto sulla crescita del tumore sono stati valutati. RISULTATI: Combinazione di EGCG (10-40 micromol/L) e NS-398 (10 micromol/L) hanno provocato l'inibizione della crescita migliorata delle cellule (a); (b) induzione degli apoptosi; (c) espressione di Bax, pro-caspase-6 e pro-caspase-9 e poli fenditura della polimerasi del ribosio (ADP); (d) l'inibizione di proliferatore peroxisome ha attivato la gamma del ricevitore; e (e) inibizione di fattore-kappaB nucleare rispetto agli effetti additivi dei due agenti soli, suggerenti un sinergismo possibile. In vivo, il trattamento di combinazione con i polifenoli del tè verde ed il celocoxib hanno provocato l'inibizione della crescita migliorata del tumore (a), (b) abbassamento dei livelli prostatico specifici dell'antigene, (c) abbassamento dei livelli del tipo di insulina di fattore-Io di crescita e (d) i livelli di circolazione di fattore di crescita del tipo di insulina del siero che lega protein-3 hanno paragonato ai risultati del trattamento dell'unico agente. CONCLUSIONI: Questi dati suggeriscono gli effetti sinergici e/o additivi degli agenti chemopreventive combinatori e sottolineano l'esigenza di progettazione razionale dei test clinici umani.

Ricerca del Cancro di Clin. 1° marzo 2007; 13(5): 1611-9