Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista febbraio 2012
Estratti

UC-II

Efficacia terapeutica di tipo-Ii non denaturato collagene (UC-II) rispetto alla glucosamina ed alla condroitina in cavalli artritici.

La ricerca attuale ha valutato il dolore artritico in cavalli che ricevono il placebo quotidiano, il tipo non denaturato il collagene di II (UC-II) a 320, 480, o 640 mg (che forniscono attivo UC-II di mg 80, 120 e 160, rispettivamente) ed alla glucosamina ed alla condroitina (5,4 e 1,8 g, rispettivamente, offerta per il primo mese e da allora in poi una volta giornalmente) per i 150 giorni. I cavalli sono stati valutati per dolore globale, dolore sopra manipolazione dell'arto, esame fisico e le funzioni epatiche renali e. La valutazione di dolore globale è stata basata sopra un'osservazione coerente di tutti gli oggetti durante la passeggiata e un trotto nello stesso modello sugli stessi sorge. Il dolore sopra manipolazione dell'arto è stato condotto dopo la passeggiata ed il trotto. Ha consistito di disporre il giunto colpito nella flessione severa per un periodo di sec 60. L'arto poi è stato disposto alla terra e l'animale ha trottato fuori. La risposta alla prova della flessione poi è stata notata con le prime coppie delle andature che l'animale ha preso. La prova della flessione era coerente con la determinazione clinicamente del grado di osteoartrite in un giunto. I cavalli che ricevono il placebo non hanno mostrato cambiamento nello stato artritico, mentre quelli che ricevono 320 o 480 o 640 mg UC-II hanno esibito la riduzione significativa del dolore artritico (P < 0,05). UC-II alla dose di mg 480 o 640 ha fornito gli effetti uguali e quindi, la dose di mg 480 è stata considerata ottimale. Con questa dose, la riduzione del dolore globale proveniva da 5,7 +/- da 0,42 (100%) a 0,7 +/- a 0,42 (12%); e nel dolore sopra manipolazione dell'arto da 2,35 +/- da 0,37 (100%) a 0,52 +/- a 0,18 (22%). Sebbene la glucosamina ed il gruppo curato condroitina mostrino (P < 0,05) la riduzione significativa del dolore rispetto ai valori pretrattati, l'efficacia più di meno è stata paragonata a quella osservata con UC-II. Infatti, UC-II alla dose di mg 480 o 640 è stato trovato per essere più efficace della glucosamina e della condroitina in cavalli artritici. Lo stato clinico (peso corporeo, temperatura corporea, frequenza respiratoria e frequenza del polso) ed il fegato (bilirubina, GGT ed ALPE) e le funzioni del rene (PANINO e creatinina) sono rimanere identicamente, suggerendo che questi supplementi fossero tollerati bene.

Veterinario Pharmacol Ther di J. 2009 dicembre; 32(6): 577-84

Trattamento dell'artrite reumatoide con tipo orale collagene di II. Risultati di uno studio multicentrico, prova alla cieca, prova controllata con placebo.

OBIETTIVO: La somministrazione orale di tipo cartilagine-derivato collagene di II (CII) è stata indicata per migliorare l'artrite nei modelli animali di infiammazione unita e gli studi preliminari ha suggerito che questa terapia innovatrice fosse clinicamente utile e sicura in pazienti con l'artrite reumatoide (RA). Lo studio presente è stato intrapreso per verificare la sicurezza e l'efficacia di 4 dosaggi differenti del CII oralmente amministrato in pazienti con RA. METODI: Duecento settantaquattro pazienti con RA attivo sono stati iscritti a 6 siti differenti e sono stati randomizzati per ricevere il placebo o 1 di 4 500, o 2.500 microg di dosaggi (20, 100,/giorni) del CII orale per 24 settimane. I parametri di efficacia sono stati valutati mensilmente. I tassi di risposta cumulativi (percentuale dei pazienti che rispondono in qualunque momento ai criteri per la risposta durante lo studio) sono stati analizzati che utilizzano 3 insiemi dei criteri compositi: i criteri di Paulus, l'istituto universitario americano dei criteri di reumatologia per miglioramento in RA e un requisito di > o = rapporto di riproduzione di 30% sia dei conteggi uniti gonfiati che teneri. RISULTATI: Ottantatre per cento dei pazienti hanno completato 24 settimane del trattamento. Le tendenze numeriche a favore del gruppo del trattamento giorno/di 20 microg sono state vedute con tutte e 3 le misure composite cumulative. Tuttavia, statisticamente un importante crescita (P = 0,035) nel tasso di risposta per il gruppo giorno/di 20 microg contro placebo è stato individuato facendo uso soltanto dei criteri di Paulus. La presenza di anticorpi del siero al CII alla linea di base è stata associata significativamente con una probabilità aumentata di reagire al trattamento. Gli eventi avversi non correlati al trattamento sono stati individuati. L'efficacia veduta con il dosaggio più basso è coerente con i risultati degli studi sugli animali e con i meccanismi conosciuti di tolleranza orale in cui le dosi più basse degli autoantigeni oralmente amministrati inducono preferenziale la malattia-soppressione delle cellule regolarici. CONCLUSIONE: Gli effetti positivi sono stati osservati con il CII al dosaggio più basso provato e la presenza di anticorpi del siero al CII alla linea di base può predire la risposta alla terapia. Nessun effetto collaterale è stato associato con questo agente terapeutico novello. Ulteriori studi controllati sono richiesti per valutare l'efficacia di questo approccio del trattamento.

Rheum di artrite. 1998 febbraio; 41(2): 290-7

Efficacia e sicurezza terapeutiche comparative di tipo-Ii collagene (uc-Ii), glucosamina e condroitina in cani artritici: valutazione di dolore dal piatto della forza al suolo.

La ricerca è stata condotta dei sui cani moderatamente artritici di proprietà di cliente con due obiettivi: (i) per valutare efficacia terapeutica di tipo-Ii collagene (UC-II) da solo o congiuntamente al cloridrato della glucosamina (GLU) ed al solfato della condroitina (CHO) e (ii) per determinare la loro tollerabilità e sicurezza. I cani in quattro gruppi (n = 7-10), sono stati trattati giornalmente per un periodo di 150 giorni con placebo (gruppo-Io), mg 10 attivo UC-II (gruppo-Ii) di mg, 2000 GLU + mg 1600 CHO (gruppo-III) e UC-II + GLU + CHO (Gruppo IV). Su base mensile, i cani sono stati valutati per dolore d'osservazione (dolore globale, dolore sopra manipolazione dell'arto e dolore dopo sforzo fisico) facendo uso delle scale numeriche differenti. Il livello di dolore inoltre è stato misurato obiettivamente usando GFP connesso alla strumentazione piezoelettrico per l'area di punta di impulso e della forza verticale. I cani inoltre sono stati esaminati ogni mese per le funzioni epatiche (ALPE e alt e bilirubina) e renali di fisico medica, (PANINO e creatinina). Sulla base delle osservazioni, (p < 0,05) la riduzione significativa del dolore è stata notata del gruppo-Ii, di III e di IV cani. Facendo uso di GFP, di importante crescite nella forza verticale di punta (peso corporeo di N/kg) e nell'area di impulso (peso corporeo di N s/kg), indicativa di una diminuzione nel dolore associato artrite, sono stati osservati nei cani del gruppo-Ii soltanto. Nessuno dei cani in qualsiasi gruppo indicato cambia nelle funzioni fisiche, epatiche o renali. In conclusione, in base ai dati di GFP, i cani moderatamente artritici hanno trattato con UC-II (10 mg) hanno mostrato una profonda riduzione del dolore artritico con miglioramento massimo di giorno 150. UC-II, GLU e CHO funzionano attraverso i meccanismi differenti di azione e bene sono stati tollerati durante i 150 giorni.

J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 30 maggio 2011

L'efficacia e la tollerabilità dell'estratto di serrata di Boswellia nel trattamento dell'osteoartrite del ginocchio-un hanno randomizzato cieco la prova controllata doppio placebo.

L'osteoartrite è un disordine comune, cronico, progressivo, scheletrico, degenerante, che colpisce comunemente il giunto di ginocchio. L'albero di serrata di Boswellia è trovato comunemente in India. Il valore terapeutico della sua gomma (guggulu) è stato conosciuto. attività antinfiammatoria dei gruppi buona, antiartritica ed analgesica. Doppio gli studi controllati placebo cieco randomizzato dell'incrocio sono stati intrapresi per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'estratto di serrata di Boswellia (EBS) in 30 pazienti dell'osteoartrite del ginocchio, ciascuno droga 15 o placebo attiva di ricezione per otto settimane. Dopo il primo intervento, l'interruzione è stata data e poi i gruppi sono stati attraversati per ricevere l'intervento opposto per otto settimane. Tutti i pazienti che ricevono il trattamento farmacologico riferito diminuiscono nel dolore del ginocchio, nella flessione aumentata del ginocchio e nella distanza di camminata aumentata. La frequenza del gonfiamento nel giunto di ginocchio è stata diminuita. Non c'era radiologicamente cambiamento. Le differenze osservate fra la droga trattata ed il placebo che è statisticamente significativo, sono clinicamente pertinenti. L'EBS è stata tollerata bene dagli oggetti eccezione fatta per ADRs gastrointestinale secondario. L'EBS è raccomandata nei pazienti dell'osteoartrite del ginocchio con uso terapeutico possibile nell'altra artrite.

Phytomedicine. 2003 gennaio; 10(1): 3-7

Inibizione dagli acidi boswellic dell'elastasi umana del leucocita.

Gli estratti del franchincenso e gli acidi boswellic, triterpeni pentaciclici biologicamente attivi di franchincenso, biosintesi del leucotriene del blocco ed esercitano gli effetti antinfiammatori potenti. Selezione per gli effetti supplementari degli acidi boswellic su ulteriori vie proinflammatory, abbiamo osservato che l'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic, un diretto, un nonredox stabilito e un inibitore noncompetitivo della lipossigenasi 5, ha fatto diminuire l'attività dell'elastasi umana del leucocita (HLE) in vitro con un valore IC50 di microM circa 15. Fra i triterpeni pentaciclici provati nelle concentrazioni fino a microM 20, inoltre abbiamo osservato il inhibtion sostanziale da beta-boswellic acido, dall'amirina e dall'acido ursolic, ma non da acido 18beta-glycyrrhetinic. I dati indicano che l'inibizione doppia di lipossigenasi 5 e di HLE è unica agli acidi boswellic: altri triterpeni pentaciclici con HLE che le attività inibitorie (per esempio, acido ed amirina ursolic) non inibiscono la lipossigenasi 5 e gli inibitori di biosintesi del leucotriene dalle classi chimiche differenti (per esempio, NDGA, MK-886 e ZM-230,487) non alterano l'attività di HLE. Poiché la formazione del leucotriene ed il rilascio di HLE sono aumentati simultaneamente da stimolazione del neutrofilo in varie infiammazione ed a malattie umane basate a ipersensibilità, il blocco riferito di due enzimi proinflammatory dagli acidi boswellic potrebbe essere la spiegazione razionale per l'attività antiphlogistic presunta dell'acido e dei derivati di acetyl-11-keto-beta-boswellic.

J Pharmacol Exp Ther. 1997 aprile; 281(1): 460-3

Un meccanismo di inibizione della lipossigenasi 5 dall'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic.

La formazione di 5 prodotti della lipossigenasi (CE 1.13.11.34) dal substrato endogeno dai granulociti neutrofili del ratto intatto e da acido arachidonico esogeno dal granulocita del ratto 105.000 surnatanti di x g e lipossigenasi umana del leucocita cromatografia-purificata affinità 5 è stata inibita dall'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic (i valori IC50 microM 1,5 di microM, 8 e microM 16, rispettivamente). Con altri triterpeni pentaciclici che mancano della funzione di 11 cheto e/o della funzione carbossilica sull'anello A (per esempio, amirina ed acido ursolic), nessun'inibizione della lipossigenasi 5 è stata osservata. La presenza dei triterpeni pentaciclici noninhibitory sia in cellule intatte che nel sistema senza cellula ha causato un'inversione dipendente dalla concentrazione dell'inibizione della lipossigenasi 5 dall'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic, mentre le azioni inibitorie di 5 inibitori della lipossigenasi dalle classi chimiche differenti (MK-886, L-739,010, ZM-230,487 ed acido nordiidroguaiaretico) non sono state modificate. L'inibizione dall'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic e l'antagonismo dai triterpeni pentaciclici noninhibitory non erano dovuto le interazioni lipofiliche non specifiche, perché l'quattro-anello lipofilico compone (colesterolo, cortisone e testosterone) nè ha inibito l'attività della lipossigenasi 5 nè si è contrapposto all'azione inibitoria dell'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic. Di conseguenza, concludiamo che l'acido di acetyl-11-keto-beta-boswellic agisce direttamente sull'enzima della lipossigenasi 5 ad un sito selettivo per i triterpeni pentaciclici che è differente dalla sede del legame del substrato dell'arachidonato.

Mol Pharmacol. 1995 giugno; 47(6): 1212-6

Efficacia e tollerabilità comparative di 5-Loxin e di Aflapin contro l'osteoartrite del ginocchio: un doppio cieco, randomizzato, placebo ha controllato lo studio clinico.

Aflapin® è una composizione sinergica novella derivata dalla resina di gomma di serrata di Boswellia (brevetto indiano domanda no. 2229/CHE/2008). Aflapin è significativamente migliore poichè un agente antinfiammatorio confrontato attualmente agli estratti di Boswellia disponibili nel mercato. I 90 il giorno, la prova alla cieca, studio randomizzato e controllato con placebo sono stati condotti per valutare l'efficacia e la tollerabilità comparative di 5-Loxin® e di Aflapin® nel trattamento dell'osteoartrite (OA) del ginocchio (numero di matricola di test clinico: ISRCTN80793440). Sessanta oggetti di OA sono stati inclusi nello studio. Gli oggetti hanno ricevuto 100 mg (n=20) di 5-Loxin® o 100 mg (n=20) di Aflapin® o un placebo (n=20) quotidiano per i 90 giorni. Ogni paziente è stato valutato per dolore e le funzioni fisiche usando gli strumenti di norma (scala analogica visiva, indice funzionale del› s di Lequesne ed indice occidentale di osteoartrite dei McMaster University e di Ontario) alla linea di base (giorno 0) ed ai giorni 7, 30, 60 e 90. Una batteria dei parametri biochimici in siero, l'urina ed i parametri ematologici nell'intero sangue citratato sono stati eseguiti per valutare la sicurezza di 5-Loxin® e di Aflapin® negli oggetti di OA. Cinquantasette oggetti hanno terminato lo studio. Alla conclusione dello studio, sia 5-Loxin® che Aflapin hanno conferito clinicamente e statisticamente i miglioramenti significativi negli spartiti di dolore e nella funzione fisica segna negli oggetti di OA. Interessante, i miglioramenti significativi nel punteggio di dolore e l'abilità funzionale sono stati registrati fin dai 7 giorni dopo che inizio dello studio nel gruppo del trattamento completato con 100 mg Aflapin. Confermando i miglioramenti nei punteggi di dolore nei gruppi del trattamento, i nostri studi in vitro forniscono le prove che Aflapin® è capace di inibizione dell'enzima di degradazione MMP-3 della cartilagine ed ha il potenziale di regolare la risposta infiammatoria inibendo ICAM-1. Aflapin® e 5-Loxin® riducono il dolore e migliorano le funzioni fisiche significativamente negli oggetti di OA. Aflapin ha esibito la migliore efficacia confrontata a 5-Loxin®. In confronto a placebo, i parametri della sicurezza erano quasi immutati nei gruppi del trattamento. Quindi sia 5-Loxin® che Aflapin® sono sicuri per consumo umano.

Int J Med Sci. 1° novembre 2010; 7(6): 366-77

Effetti dell'amministrazione della glucosamina sui pazienti con l'artrite reumatoide.

Lo scopo di questo studio era di esaminare se la glucosamina ha un effetto antirheumatic in uno studio controllato con placebo randomizzato. Gli oggetti erano 51 paziente di artrite reumatoide (RA): 25 pazienti nel gruppo della glucosamina e 26 pazienti nel gruppo del placebo. Il cloridrato della glucosamina ad una dose quotidiana di 1.500 mg e di placebo, rispettivamente, è stato amministrato per 12 settimane con il farmaco convenzionale. Mentre il miglioramento significativo non è stato trovato nei conteggi uniti e nel tasso di radar-risponditore ACR20, la scala del fronte e un dolore della scala di analogo visivo erano significativamente a favore del gruppo della glucosamina. I livelli di CRP e di esr non sono cambiato, ma livelli del siero MMP-3 in diminuzione nel gruppo della glucosamina. I risultati delle auto-valutazioni dei pazienti e delle valutazioni globali dei medici hanno indicato che il trattamento della glucosamina ha prodotto i miglioramenti notevoli nei sintomi. Sebbene l'amministrazione della glucosamina non abbia effetto antirheumatic valutato dalle misure convenzionali, è sembrato avere alcuni effetti sintomatici su RA.

Rheumatol Int. 2007 gennaio; 27(3): 213-8

L'effetto epigenetico della glucosamina e di un inibitore nucleare della fattore-kappa B (N-F-KB) sulle chondrocytes-implicazioni umane primarie per l'osteoartrite.

OBIETTIVO: L'osteoartrite idiopatica è la forma più comune di osteoartrite (OA) universalmente e rimane la causa principale dell'inabilità e del carico socioeconomico collegato in una popolazione di invecchiamento aumentante. Tradizionalmente, l'OA è stata osservata come una malattia di giunto degenerante caratterizzata dalla distruzione progressiva della cartilagine articolare e cambia nell'osso subcondrale che culmina nel guasto unito. Tuttavia, l'eziologia di OA è fattori genetici, meccanici ed ambientali multifattoriali di coinvoluzione. Le modalità del trattamento comprendono l'analgesia, l'iniezione unita con gli steroidi o l'acido ialuronico, i supplementi orali compreso il solfato della condroitina e della glucosamina come pure la fisioterapia. Quindi, c'è interesse significativo nella scoperta degli agenti di modificazione di malattia. Un tale agente, la glucosamina (GlcN) è prescritto comunemente anche se l'efficacia ed il meccanismo terapeutici di azione rimangono discutibili. Le citochine infiammatorie, compreso IL-1b e le proteinasi quale MMP-13 sono state implicate nella patogenesi e nella progressione di OA insieme ad un demethylation collegato di CpG nei loro promotori. Abbiamo studiato il potenziale di GlcN di modulare l'attività di N-F-KB e dall'l'espressione genica anormale indotta da citochina nei chondrocytes articolari e, criticamente, se questo è associato con un processo epigenetico. METODO: I chondrocytes umani sono stati isolati dalla cartilagine articolare delle teste femorali, ottenuta con permesso etico, seguente il collo fratturato della chirurgia del femore. Chondrocytes è stato coltivato per 5 settimane in sei gruppi separati; (i) cultura di controllo, (ii) coltivato con una miscela di un oncostatin m. (OSM) di 2,5 ng/ml IL-1b e di ng/ml 2,5, (iii) coltivato con l'N-acetile GlcN (sigma-Aldrich) di 2mM, (iv) coltivato con una miscela di 2,5 ng/ml IL-1b, di 2,5 ng/ml OSM e di 2mM GlcN, (v) coltivato con una BAIA 11-7082 (BAIA di 1,0 μM; inibitore di N-F-KB: Calbiochem, Darmstadt, la Germania) e, (vi) coltivato con una miscela di 2,5 ng/ml IL-1b, di 2,5 ng/ml OSM e di una BAIA di 1,0 μM. I livelli di IL1B e di MMP13 mRNA sono stati esaminati facendo uso della qRT-PCR. La metilazione del DNA di percentuale nei siti di CpG del promotore prossimale IL-1b e MMP13 è stata quantificata pyrosequencing. RISULTATO: L'espressione di IL1b è stata migliorata oltre la volta 580 nei chondrocytes articolari trattati con IL-1b e OSM. GlcN ha migliorato drammaticamente dall'l'espressione indotta da citochina da quadruplo. Della BAIA espressione aumentata da solo IL1b da 3 volte. In presenza della BAIA, i livelli di IL-1binduced IL1B mRNA sono stati diminuiti dalla volta 6. La metilazione media osservata di percentuale del sito di -256 CpG nel promotore di IL1b era 65% nelle culture di controllo ed in diminuzione a 36% in presenza di IL-1b/OSM. GlcN e la BAIA da solo hanno avuti un effetto trascurabile sullo stato di metilazione del promotore di IL1B. Dalla la perdita indotta da citochina di stato di metilazione nel promotore di IL1B è stata migliorata sia da GlcN che dalla BAIA a 44% e a 53%, rispettivamente. Il trattamento di IL-1b/OSM ha aumentato i livelli di MMP13 mRNA indipendentemente o da GlcN o la BAIA e nessun cambiamento nello stato di metilazione del promotore MMP13 sono stati osservati. CONCLUSIONE: Dimostriamo per la prima volta che GlcN e la BAIA possono impedire dal il demethylation indotto da citochina di un sito specifico di CpG nel promotore di IL1b e questo è stato associato con l'espressione in diminuzione di IL1b. Questi studi forniscono un meccanismo potenziale di azione per gli agenti di modificazione di malattia di OA via il N-F-KB e, criticamente, dimostrano la necessità per ulteriori studi di delucidare il ruolo che il N-F-KB può svolgere in demethylation del DNA nei chondrocytes umani.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 18 febbraio 2011; 405(3): 362-7

La glucosamina inibisce l'attivazione di IL-1beta-induced NFkappaB nei chondrocytes osteoarthritic umani.

OBIETTIVO: Il solfato della glucosamina (GS) è una droga comunemente usata per il trattamento dell'osteoartrite. Il meccanismo dell'azione di questa droga, tuttavia, resta delucidare. Nei chondrocytes osteoarthritic umani (HOC) stimolati con una citochina proinflammatory, abbiamo studiato se il GS potrebbe modificare l'attività di NFkappaB e l'espressione di COX-2, un gene NFkappaB-dipendente. METODI: Facendo uso di HOC nella cultura stimolata con interleukin-1 beta (IL-1beta), gli effetti del GS sull'attivazione di NFkappaB, lo spostamento nucleare dei membri della famiglia di NFkappaB/Rel, le espressioni COX-1 e COX-2 e le sintesi e la concentrazione nella prostaglandina E2 (PGE2) sono stati studiati. RISULTATI: Il GS ha inibito significativamente l'attività di NFkappaB in un modo dipendente dalla dose come pure lo spostamento nucleare delle proteine p50 e p65. Ancora, IL-1beta-stimulated GS-preincubato HOC ha mostrato un aumento in IkappaBalpha nel citoplasma delle cellule in confronto a HOC incubato con IL-1beta solo. Il GS inoltre ha inibito l'espressione genica e la sintesi delle proteine di COX-2 indotto da IL-1beta, mentre nessun effetto sulla sintesi COX-1 è stato visto. Il GS inoltre ha inibito il rilascio di PGE2 ai media condizionati di HOC stimolato con IL-1beta. CONCLUSIONI: Il GS inibisce la sintesi dei mediatori proinflammatory in HOC stimolato con IL-1beta attraverso un meccanismo NFkappaB-dipendente. Il nostro studio ulteriore sostiene il ruolo del GS come droga di struttura-modificazione e di sintomo nel trattamento di OA.

Cartilagine di osteoartrite. 2003 aprile; 11(4): 290-8