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Prolungamento della vita rivista gennaio 2012
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Benfotiamine

Effetti di tiamina e del benfotiamine sul metabolismo intracellulare del glucosio e rilevanza nella prevenzione delle complicazioni diabetiche.

La tiamina (vitamina B1) è un cofattore essenziale nella maggior parte dei organismi ed è richiesta in parecchie fasi di metabolismo intermedio anabolico e catabolico, quale il metabolismo intracellulare del glucosio ed è inoltre un modulatore della trasmissione di un neurone e neuromuscolare. La mancanza di tiamina o i difetti nel suo trasporto intracellulare può causare una serie di disordini severi. La tiamina funge da coenzima per il transketolase (TK) e per i complessi della deidrogenasi del alfa-chetoglutarato e del piruvato deidrogenasi, enzimi che svolgono un ruolo fondamentale per il metabolismo intracellulare del glucosio. In particolare, il TK può spostare l'eccesso fructose-6-phosphate e glycerhaldeyde-3-phosphate da glicolisi nello scambio del pentosio-fosfato, così eliminando questi metaboliti potenzialmente offensivi dal cytosol. Il diabete potrebbe essere considerato uno stato tiamina-carente, se non nei termini assoluti almeno riguardante i requisiti aumentati che derivano dal metabolismo accelerato ed amplificato del glucosio nei tessuti dipendenti dell'non insulina che, come la parete della nave, sono a complicazioni inclini. Una carenza di attività di thiamine/TK è stata descritta in pazienti diabetici, la correzione di cui da tiamina e/o dal suo derivato lipofilico, benfotiamine, è stata dimostrata in vitro per neutralizzare gli effetti offensivi della iperglicemia sulle cellule vascolari. Piccolo è conosciuto, tuttavia, sugli effetti positivi di tiamina/amministrazione di benfotiamine in pazienti diabetici, oltre al miglioramento possibile dei sintomi neuropatici. I test clinici sui pazienti diabetici sarebbero necessari da provare questa vitamina come un potenziale e approccio economico alla prevenzione e/o al trattamento delle complicazioni vascolari diabetiche.

Acta Diabetol. 2008 settembre; 45(3): 131-41

Efficacia del benfotiamine contro tiamina sui prodotti di glycation e di funzione dei nervi periferici in ratti diabetici.

In ratti con lo streptozotocin (STZ) ha indotto il diabete l'effetto del nitrato (solubile in acqua) della tiamina e (del benfotiamine della sostanza solubile del lipido) sulla funzione di nervo periferica (velocità di conduzione del nervo motore) come pure sulla formazione di prodotti finiti avanzati di glycation in tessuto nervoso periferico è stato studiato. In un gruppo di animali l'amministrazione della droga è stata iniziata subito dopo che induzione del diabete (studio di prevenzione) ed in un altro gruppo due mesi dopo induzione del diabete (studio di trattamento). La velocità della conduzione del nervo motore (NCV) caduta da 10,5% in animali diabetici, la carbossimetilico-lisina (CML) è aumentato ad una concentrazione di 3,5 volte, il deoxyglucosone (3DG) che la formazione tipa dell'ETÀ era volta aumentata 5,1 rispetto ai comandi. Dopo tre mesi di amministrazione preventiva degli entrambi vitamina B (1) le preparazioni NCV erano aumentato rispetto sostanzialmente ai risultati nei comandi diabetici. Era quasi normale dopo sei mesi con il benfotiamine, mentre l'amministrazione del nitrato della tiamina ha provocato nessun ulteriore miglioramento. NCV era quasi normalizzato dopo sei mesi dell'applicazione di benfotiamine ma non con tiamina. Ancora, il benfotiamine ha indotto un'inibizione importante di formazione imidazolo tipa neurale dell'ETÀ e completamente ha impedito i prodotti di glycoxidation indotti il diabete (CML). Il trattamento con tiamina non ha colpito significativamente i livelli del cmL o dell'ETÀ. A differenza del trattamento con l'amministrazione tempestiva del nitrato solubile in acqua della tiamina del profarmaco traslucido il benfotiamine era efficace nella prevenzione di danno funzionale e di formazione del cmL e dell'ETÀ in nervi dei ratti diabetici.

Diabete di Exp Clin Endocrinol. 2001;109(6):330-6.

Benfotiamine, un derivato sintetico della tiamina dell'S-acile, ha meccanismi differenti di azione e di un profilo farmacologico differente che i derivati lipido-solubili del bisolfuro della tiamina.

FONDO: i precursori Lipido-solubili della tiamina hanno una biodisponibilità molto più alta che la tiamina genuina e quindi è più adatta a scopi terapeutici. Benfotiamine (O-monofosfato) di S-benzoylthiamine, un derivato anfifilico della tiamina dell'S-acile, impedisce la progressione delle complicazioni diabetiche, probabilmente aumentando i livelli del tessuto di difosfato della tiamina e così migliorando l'attività di transketolase. Poichè il cervello è particolarmente sensibile alla carenza della tiamina, abbiamo voluto provare se i livelli intracellulari del fosfato della tiamina e della tiamina fossero aumentati di cervello dopo amministrazione orale di benfotiamine. RISULTATI: Benfotiamine che è praticamente insolubile in acqua, solventi organici o olio è stato solubilizzato in 200 millimetri di idrossipropilico-beta-ciclodestrina e nei topi ha ricevuto una singola somministrazione orale di 100 mg/kg. Sebbene i livelli della tiamina rapidamente aumentino in sangue e fegato per raggiungere un massimo dopo una o due ora, nessun importante crescita è stato osservato nel cervello. Quando i topi hanno ricevuto una somministrazione orale quotidiana del benfotiamine per i 14 giorni, i derivati della tiamina sono stati aumentati significativamente di fegato ma non di cervello, confrontato ai topi di controllo. Inoltre, l'incubazione delle cellule coltivate di neuroblastoma con un benfotiamine di 10 mummie non ha condotto ai livelli intracellulari aumentati della tiamina. Inoltre, in cellule tiamina-vuotate di neuroblastoma, i contenuti intracellulari della tiamina sono aumentato più rapidamente dopo che l'aggiunta di tiamina al terreno di coltura che dopo l'aggiunta del benfotiamine per cui un periodo del ritardo è stato osservato. CONCLUSIONE: I nostri risultati indicano che, sebbene il benfotiamine aumenti forte i livelli della tiamina in sangue e fegato, non ha effetto significativo nel cervello. Ciò spiegherebbe perché gli effetti benefici del benfotiamine sono stati osservati soltanto in tessuti periferici, mentre il sulbutiamine, un derivato lipido-solubile del bisolfuro della tiamina, che aumenta i derivati della tiamina nel cervello come pure in cellule coltivate, funge da droga del sistema nervoso centrale. Proponiamo che il benfotiamine penetri soltanto le cellule dopo la defosforilazione dalle fosfatasi alcaline intestinali. Poi entra nella circolazione sanguigna come S-benzoylthiamine che è convertito in tiamina in eritrociti e nel fegato. Benfotiamine, un derivato dell'S-acile praticamente insolubile in solventi organici, dovrebbero quindi essere differenziati dai derivati vero lipido-solubili del bisolfuro della tiamina (allithiamine e il sulbutiamine e il fursultiamine sintetici) con un meccanismo differente di assorbimento e delle proprietà farmacologiche differenti.

BMC Pharmacol. 12 giugno 2008; 8:10

Il potenziale terapeutico complesso del benfotiamine.

Tiamina, conosciuta come la vitamina B (1), svolge un ruolo essenziale nel metabolismo energetico. Benfotiamine (S-benzoylthiamine O-monophoshate) è un derivato sintetico dell'S-acile di tiamina. Una volta che assorbente, il benfotiamine è defosforilato dalla fosfatasi ecto-alcalina a S-benzoylthiamine lipido-solubile. Transketolase è un enzima che dirige i precursori dei prodotti finiti avanzati di glycation (età) verso la via del fosfato del pentosio. L'amministrazione di Benfotiamine aumenta i livelli di difosfato intracellulare della tiamina, un cofattore necessario per il transketolase di attivazione, con conseguente riduzione del livello del tessuto di età. Il livello elevato di età è stato implicato nell'induzione e nella progressione delle complicazioni diabete-collegate. L'iperglicemia cronica accelera la reazione fra glucosio e proteine che conducono alla formazione di età, che formano i legami incrociati irreversibili con molte macromolecole quale collagene. In diabete, le età si accumulano in tessuti ad un tasso accelerato. Gli studi sperimentali hanno delucidato che quello legare delle età ai loro ricevitori specifici (COLLERA) attiva pricipalmente i monociti e le cellule endoteliali e conseguentemente induce i vari eventi infiammatori. Inoltre, le età esagerano lo stato dello sforzo ossidativo in diabete che può contribuire ulteriormente ai cambiamenti funzionali nel controllo di tono vascolare osservato in diabete. La proprietà dell'anti-ETÀ del benfotiamine certamente lo rende efficace per il trattamento della neuropatia, della nefropatia e della retinopatia diabetiche. Interessante, pochi studi recenti hanno dimostrato le azioni farmacologiche non ETÀ dipendenti supplementari del benfotiamine. L'esame attuale ha analizzato criticamente il potenziale terapeutico complesso del benfotiamine.

Ricerca di Pharmacol. 2010 giugno; 61(6): 482-8

Benfotiamine blocca tre vie importanti di danno hyperglycemic ed impedisce la retinopatia diabetica sperimentale.

Tre delle vie biochimiche principali implicate nella patogenesi di danno vascolare indotto iperglicemia (la via dell'esosamina, la via avanzata di formazione del prodotto finale di glycation (ETÀ) e il diacylglycerol (DAG) - via della chinasi proteica C (PKC)) sono attivati da disponibilità aumentata dei metaboliti glicolitici glyceraldehyde-3-phosphate e fructose-6-phosphate. Abbiamo scoperto che il benfotiamine derivato della tiamina lipido-solubile può inibire queste tre vie come pure attivazione iperglicemia-collegata N-F-kappaB, attivando il transketolase degli enzimi di via del fosfato del pentosio, che converte glyceraldehyde-3-phosphate e fructose-6-phosphate in pentose-5-phosphates ed in altri zuccheri. In retine degli animali diabetici, il trattamento di benfotiamine ha inibito queste tre vie e l'attivazione N-F-kappaB dal transketolase d'attivazione ed inoltre ha impedito la retinopatia diabetica sperimentale. La capacità del benfotiamine di inibire tre vie importanti simultaneamente ha potuto essere clinicamente utile nell'impedire lo sviluppo e la progressione delle complicazioni diabetiche.

Nat Med. 2003 marzo; 9(3): 294-9

Le mostre di Benfotiamine dirigono la capacità antiossidante ed impedisce l'induzione di danno del DNA in vitro.

FONDO: Le complicazioni in diabeti melliti parzialmente sono mediate da formazione migliorata di specie reattive dell'ossigeno. Fra i fattori in questione nella formazione reattiva di specie dell'ossigeno, i prodotti finiti avanzati di glycation svolgono un ruolo chiave. A causa di un'attività riduttrice del transketolase degli enzimi, che richiede la tiamina diphosphorylated (vitamina B (1)) come cofattore, un'accumulazione di quei metaboliti deleteri del glucosio particolarmente in pazienti diabetici può essere osservata. Benfotiamine, un profarmaco difosfato della tiamina lipofilica, cambiamenti renali e retinici in anticipo impediti negli studi sugli animali e dolore neuropatico riduttore negli studi clinici. Parecchi meccanismi per queste attività sono stati descritti. Abbiamo studiato per la prima volta le abilità antiossidanti dirette del benfotiamine. Ulteriormente, un effetto protettivo del DNA di potenziale del benfotiamine è stato analizzato. METODI: Lo sforzo ossidativo è stato individuato da citometria a flusso, la capacità antiossidante è stato misurato con l'abilità riducentesi ferrica dell'analisi del plasma (FRAP), due punti finali per danno genomica è stato valutato: l'analisi della cometa ed il micronucleo provano e l'espressione e l'attività del transketolase sono state quantificate. RISULTATI: Benfotiamine ha impedito indotto da stress ossidativo dall'agente mutageno 4 nitroquinoline-1-oxide (NQO), dal solfato uremico di indoxyl della tossina e dall'angiotensina II dell'ormone del peptide in tre linee cellulari differenti del rene. Gli esperimenti senza cellula hanno mostrato un effetto antiossidante diretto del benfotiamine, che potrebbe rappresentare l'effetto protettivo. Il danno ossidativo del DNA, indotto da angiotensina II, completamente è stato impedito dal benfotiamine. L'incubazione con il benfotiamine ha aumentato l'espressione e l'attività di transketolase nelle cellule. CONCLUSIONI: Benfotiamine mostra un'azione antiossidante diretta. Questo effetto del benfotiamine può partecipare al miglioramento delle complicazioni recenti del diabetico, compreso la neuropatia periferica.

Rev. 2008 di ricerca di Metab del diabete luglio-agosto; 24(5): 371-7

Benfotiamine impedisce la macro e disfunzione endoteliale microvascolare e lo sforzo ossidativo ricchi seguenti di un pasto in prodotti finiti avanzati di glycation in individui con il diabete di tipo 2.

OBIETTIVO: Il diabete è caratterizzato da profonda disfunzione endoteliale postprandiale indotta dall'iperglicemia, dall'ipertrigliceridemia, dai prodotti finiti avanzati di glycation (età) e dai dicarbonilici (per esempio, methylglyoxal [MG]). Da formazione indotta iperglicemia in vitro di MG e la disfunzione endoteliale potrebbero essere bloccate dal benfotiamine, ma in vivo gli effetti del benfotiamine su disfunzione endoteliale postprandiale e sulla sintesi di MG non sono stati studiati in esseri umani finora. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Tredici genti con il diabete di tipo 2 sono state date un pasto transformato dal calore della prova con un contenuto elevato dell'ETÀ (HAGE; 15,100 INVECCHI il kU, 580 kcal, 54 lipidi della proteina di g, 17 di g e 48 carboidrati di g) prima e dopo una terapia di tre giorni con il benfotiamine (1.050 mg/giorno). Macrovascular flusso-ha mediato la dilatazione (FMD) e l'iperemia reattiva microvascolare, con gli indicatori del siero di disfunzione endoteliale (E-selectin, adesione vascolare molecule-1 delle cellule ed adesione intracellulare molecule-1), sforzo ossidativo, l'ETÀ e MG è stato misurato durante sia il pasto della prova i giorni dopo un veloce di notte che poi a 2, a 4 ed a 6 h postprandially. RISULTATI: Il HAGE ha indotto una diminuzione reattiva massima di iperemia di -60,0% dopo 2 h e un danno di massimo FMD di -35,1% dopo 4 h, senza colpire la vasodilatazione indipendente dall'endotelio. Gli effetti di HAGE sia su FMD che su iperemia reattiva completamente sono stati impediti dal benfotiamine. Indicatori del siero di disfunzione endoteliale e dello sforzo ossidativo come pure ETÀ, aumentata dopo HAGE. Questi effetti sono stati ridotti significativamente dal benfotiamine. CONCLUSIONI: Il nostro studio conferma la disfunzione endoteliale micro- e macrovascular accompagnata dallo sforzo ossidativo aumentato che segue un in vivo, di pasto transformato dal calore e ricco d'età in individui con il diabete di tipo 2 e suggerisce il benfotiamine come trattamento potenziale.

Cura del diabete. 2006 settembre; 29(9): 2064-71

Il benfotiamine ad alta dose salva la disfunzione contrattile del cardiomyocyte da in diabete mellito indotto streptozotocin.

La cardiomiopatia diabetica è caratterizzata da disfunzione cardiaca. Questo studio è stato destinato per esaminare l'effetto del benfotiamine, un derivato lipofilico di tiamina, su disfunzione contrattile cardiaca indotta di streptozotocin (STZ) nei cardiomyocytes del topo. I topi del maschio adulto FVB sono stati resi diabetici con una singola iniezione di STZ (un IP di 200 mg/kg). I quattordici giorni più successivamente, il controllo e (glucosio a digiuno del plasma > 13,9 millimetri) i topi diabetici sono stati messi sulla terapia di benfotiamine (100 IP di mg.kg (- 1) .day (- 1)) per altri 14 giorni. Le proprietà meccaniche ed intracellulari di Ca2+ sono state valutate in miociti ventricolari sinistri facendo uso di un sistema di IonOptix MyoCam. I seguenti indici sono stati valutati: riduzione di punta (PS), tempo allo PS (TPS), tempo a velocità relengthening (TR90) e massima di 90% di riduzione/relengthening, al riposo ed all'aumento di Ca2+ intracellulare in risposta allo stimolo elettrico, al carico del reticolo sarcoplasmico (SR) Ca2+ ed al tasso di decadimento intracellulare di Ca2+ (tau). Due o il trattamento di quattro settimane di STZ hanno condotto all'iperglicemia, hanno prolungato TPS e TR90, il carico riduttore dello SR Ca2+, il livello intracellulare di riposo elevato di Ca2+ e la tau prolungata connessi con lo PS normale, la velocità massima di riduzione/di relengthening e l'aumento intracellulare di Ca2+ in risposta allo stimolo elettrico. Il trattamento di Benfotiamine ha abolito il prolungamento in TPS, TR90 e tau come pure riduzione del carico dello SR Ca2+ senza colpire l'iperglicemia ed ha elevato Ca2+ intracellulare di riposo. Il diabete ha avviato lo sforzo ossidativo, misurato vicino GSH--GSS'al rapporto ed alla formazione di prodotto finale avanzato di glycation (ETÀ) nei cuori. Il trattamento di Benfotiamine ha alleviato lo sforzo ossidativo senza colpire l'ETÀ o la formazione del carbonilico della proteina. Collettivamente, i nostri risultati hanno indicato che il benfotiamine può salvare dalla la disfunzione indotta STZ del cardiomyocyte ma non la formazione dell'ETÀ in diabete a breve termine.

J Appl Physiol. 2006 gennaio; 100(1): 150-6

Benfotiamine è simile a tiamina nella correzione dei difetti endoteliali delle cellule indotti da alto glucosio.

Abbiamo studiato l'ipotesi che benfotiamine, un derivato lipofilico di tiamina, ritardo della replica di influenze e generazione di prodotti finiti avanzati della glicosilazione (ETÀ) in cellule endoteliali umane della vena ombelicale coltivate in presenza di alto glucosio. Le cellule si sono sviluppate nelle concentrazioni fisiologiche (5,6 millimetri) ed alte (28,0 millimetri) di d-glucosio, con e senza una tiamina di 150 microM o il benfotiamine. La proliferazione delle cellule è stata misurata da attività mitocondriale della deidrogenasi. La generazione dell'ETÀ dopo i 20 giorni è stata valutata fluorimetricamente. La replica delle cellule è stata alterata da alto glucosio (72.3%+/-5.1% di quello in glucosio fisiologico, p=0.001). Ciò era corretta tramite l'aggiunta di tiamina (80.6%+/-2.4%, p=0.005) o del benfotiamine (87.5%+/-8.9%, p=0.006), sebbene non completamente fosse normalizzata (p=0.001 e p=0.008, rispettivamente) a quella in glucosio fisiologico. La produzione aumentata dell'ETÀ in alto glucosio (159.7%+/-38.9% di fluorescenza in glucosio fisiologico, p=0.003) è stata ridotta da tiamina (113.2%+/-16.3%, p=0.008 contro alto glucosio da solo) o dal benfotiamine (135.6%+/-49.8%, p=0.03 contro alto glucosio da solo) ai livelli simili a quelli osservati in glucosio fisiologico. Benfotiamine, un derivato di tiamina con la migliore biodisponibilità, corregge la replica difettosa e la generazione aumentata dell'ETÀ in cellule endoteliali coltivate in alto glucosio, in simile misura come tiamina. Questi effetti possono derivare da normalizzazione di glicolisi accelerata e dalla diminuzione conseguente in metaboliti che sono estremamente attivi nella generazione del glycation non enzimatico della proteina. Il ruolo potenziale dell'amministrazione della tiamina nella prevenzione o del trattamento delle complicazioni vascolari del diabete merita l'indagine successiva.

Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8

PP2A contribuisce alla morte endoteliale in alto glucosio: inibizione dal benfotiamine.

La morte endoteliale è critica nelle malattie vascolari diabetiche, ma i fattori di regolamento parzialmente sono stati determinati soltanto. Le fosfatasi svolgono i ruoli regolatori importanti nel metabolismo delle cellule, ma precedentemente non sono state implicate dalla nella morte indotta iperglicemia delle cellule. Abbiamo studiato il ruolo della fosfatasi, tipo fosfatasi della proteina di 2A (PP2A), dai nei cambiamenti indotti iperglicemia nella segnalazione e nella morte in cellule endoteliali aortiche bovine (BAEC). Abbiamo esplorato inoltre l'influenza del benfotiamine su questa fosfatasi. L'attivazione di PP2A è stata valutata in BAEC dalle dimensioni di metilazione e della misura di attività e l'enzima è stato inibito facendo uso (degli approcci farmacologici (acido e fostriecin okadaic del sodio) e molecolari selettivi del piccolo RNA d'interferenza). BAECs ha coltivato in 30 millimetri di metilazione ed attività significativamente aumentate del glucosio PP2A e gli inibitori di PP2A hanno bloccato queste anomalie. L'attività di PP2A è stata aumentata inoltre in aorta e retina dai ratti diabetici. L'attività di NF-B e la morte delle cellule in BAEC sono state aumentate significativamente in 30 millimetri di glucosio e sono state inibite tramite inibizione di PP2A. NF-B ha svolto un ruolo dalla nella morte indotta iperglicemia di BAEC, poiché bloccare il suo spostamento con SN50 inoltre ha inibito la morte delle cellule. L'inibizione di PP2A hanno bloccato dalla la defosforilazione indotta iperglicemia di NF-B e cattivo, così favorendo la sopravvivenza delle cellule. L'incubazione del benfotiamine con BAEC ha inibito l'alta dall'attivazione indotta da glucosio di PP2A e di NF-B e della morte delle cellule come pure parecchi altri difetti metabolici, che sono stati inibiti similarmente dagli inibitori di PP2A. L'attivazione di PP2A contribuisce alla morte endoteliale delle cellule in alto glucosio e le azioni utili del benfotiamine sono dovute, almeno in parte, ad inibizione di attivazione di PP2A.

Comp. Physiol di J Physiol Regul Integr. 2010 dicembre; 299(6): R1610-7

Il benfotiamine analogico della vitamina B1 impedisce da disfunzione e dall'l'infarto diastolici indotti da diabete con la via di sopravvivenza di Akt/Pim-1-mediated.

FONDO: L'incidenza aumentante del diabete mellito provocherà una nuova epidemia di infarto a meno che i trattamenti novelli capaci di fermare la cardiomiopatia diabetica presto nel suo corso siano introdotti. Questo studio ha mirato a determinare se l'attività della via di segnalazione Akt/Pim-1 è alterata nelle fasi critiche di cardiomiopatia diabetica e se il completamento con il benfotiamine analogico della vitamina B1 (BFT) contribuisce a sostenere il meccanismo prosurvival di cui sopra, quindi conservando l'attuabilità del cardiomyocyte e la funzione. METODI E RISULTATI: Da tipo mutante indotto streptozotocin non trattato del leptina-ricevitore o di tipo 1 - 2 topi diabetici hanno mostrato la disfunzione diastolica che si evolve al danno contrattile e la dilatazione e guasto cardiaci. BFT (70 mg/kg (- 1) /d (- 1)) funzione diastolica e sistolica migliore ed aumento di pressione e dilatazione fine-diastolici ventricolari sinistri impediti della camera in entrambi i modelli diabetici. Inoltre, BFT ha migliorato l'aspersione cardiaca ed ha ridotto gli apoptosi del cardiomyocyte e la fibrosi interstiziale. Nei cuori dei topi diabetici non trattati, l'espressione e l'attività della segnalazione Akt/Pim-1 sono diminuito con modifica di O-N-acetilglucosamina di Akt, inibizione di via del fosfato del pentosio, l'attivazione dello sforzo ossidativo e l'accumulazione dei prodotti finiti di glycation. Ancora, il diabete ha ridotto pSTAT3 indipendentemente da Akt. BFT ha inibito questi effetti dei diabeti melliti, cardiomyocytes quindi di conferimento con la resistenza migliore ad alto da danno indotto da glucosio. L'inibitore LY294002 e Akt dominante-negativo di phosphoinositide-3-kinase ha inibito l'azione antiapoptotic di indotto BFT e il upregulation Pim-1 nel livello glucosio-ha sfidato i cardiomyocytes. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che BFT protegge da da disfunzione cardiaca indotta da mellita del diabete attraverso i meccanismi pleiotropici, culminanti nell'attivazione della via prosurvival di segnalazione. Quindi, BFT merita l'attenzione per l'applicazione nella pratica clinica.

Circ Heart Fail. 2010 marzo; 3(2): 294-305

L'effetto difensivo del benfotiamine dalla nella disfunzione endoteliale vascolare sperimentale indotta da arsenito del sodio.

Lo studio presente è stato destinato per studiare l'effetto del benfotiamine, un derivato della tiamina, dalla nella disfunzione endoteliale vascolare indotta da arsenito del sodio (VED) in ratti. L'arsenito del sodio (un giorno di 1,5 chilogrammi di mg (- 1) (- 1) (- 1) i.p., 2 settimane) è stato amministrato in ratti per produrre VED. Lo sviluppo di VED è stato valutato impiegando la preparazione aortica isolata dell'anello e stimando il siero e le concentrazioni aortiche di nitrito/nitrato. Più ulteriormente, l'integrità di endotelio vascolare in aorta toracica è stata valutata esplorando la microscopia elettronica. Inoltre, lo sforzo ossidativo è stato valutato stimando le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico del siero (TBARS) e la generazione aortica dell'anione del superossido. L'amministrazione dell'arsenito del sodio contrassegnato ha prodotto VED attenuando dal il rilassamento dipendente dall'endotelio indotto da acetilcolina, il siero diminuente e le concentrazioni aortiche di nitrito/nitrato e di indebolimento dell'integrità di endotelio vascolare. Più ulteriormente, l'arsenito del sodio ha prodotto lo sforzo ossidativo aumentando il siero TBARS e la generazione aortica del superossido. Il trattamento con il giorno di chilogrammi di mg di benfotiamine (25, 50 e 100 (- 1) (- 1) (- 1) p.o.) o le atorvastatine (un giorno di 30 chilogrammi di mg (- 1) (- 1) (- 1) p.o., un agente standard) ha impedito il sodio da VED indotto da arsenito e lo sforzo ossidativo. Tuttavia, gli effetti benefici del benfotiamine nell'impedire il sodio da VED indotto da arsenito sono stati attenuati tramite l'co-amministrazione con N-Omega-nitro-l: - estere metilico dell'arginina (L: - NOME) (un giorno di 25 chilogrammi di mg (- 1) (- 1) (- 1), i.p.), un inibitore di no. Quindi, può essere concluso che il benfotiamine riduce lo sforzo ossidativo ed attiva la sintasi endoteliale dell'ossido di azoto per migliorare la generazione e la biodisponibilità di NESSUN e successivamente migliora l'integrità di endotelio vascolare per impedire il sodio da VED sperimentale indotto da arsenito.

Biol Trace Elem Res. 2010 ottobre; 137(1): 96-109